REGISTRAČNÍ DOKUMENTACE PRO HUMÁNNÍ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY

Transkript

1 REGISTRAČNÍ DOKUMENTACE PRO HUMÁNNÍ LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY Zuzana Rothová Registrace Průkaz Jakosti Bezpečnosti Účinnosti Posouzení Poměru risk/benefit Názvu přípravku Správných praxí (GMP, GLP, GCP) 1

2 Členění registrační dokumentace - dříve 4 díly díl II farmaceutická dok. /jakost/ díl III preklinická dok. /bezpečnost/ díl IV klinická dok. /účinnost/ díl I - shrnutí (zprávy expertů, SPC, PI, GMP, formality) Současné členění dokumentace - CTD (1) CTD = Common Technical Document výsledek ICH konference (domluva mezi státy EU, USA a Japonskem) v EU povinné od (původně plánováno ), v ČR od přechodné období od

3 Základní princip CTD (2) Stejný dossier pro všechny země Všechny oddíly/kapitoly přítomny Nejsou-li údaje zdůvodnění CPMP/ICH/2887/99 CTD (3) 5 modulů (1. Regionální specifická data Administrativní informace) 2. Summary = Souhrny 3. Quality = Chemické, farmaceutické a biologické informace 4. Non-clinical Study Reports = Neklinické zprávy 5. Clinical Study Reports = Zprávy o klinických studiích 3

4 CTD (4) Návod/pomoc pro obsah jednotlivých částí pokyny ICH/EMA: jsp&mid=WC0b01ac cb MODUL 1 (1) (EU Module 1 Specification 0_Nov2011_FINAL.pdf) 1.0 Průvodní dopis 1.1 Obsah 1.2 Žádost (+ kopie povolení výroby, seznamy zemí, kopie schválených SPC) 4

5 MODUL 1 (2) 1.3 Informace o přípravku SPC, obal a příbalová informace Mock-up Vzorky Konzultace s vybranými skupinami pacientů Informace schválené v jiných MS Braille MODUL 1 (3) 1.4 Informace o odbornících Kvalita Preklinika Klinika 1.5 Specifické požadavky pro různé typy žádostí Informace pro literární žádosti Informace pro generika, hybridní nebo Bio-similar žádosti referenční přípravek evropský hybridní žádosti generické s dodatečnými vlastními daty (Rozšířená) ochrana dat Výjimečné skutečnosti (Exceptional Circumstances) Podmíněná registrace (Conditional Marketing Authorisation) 5

6 MODUL 1 (4) 1.6 Hodnocení rizik pro životní prostředí Non-GMO GMO 1.7 Informace vztahující se k Orphan Market Exclusivity Similarity Market Exclusivity MODUL 1 (5) 1.8 Informace vztahující se k farmakovigilanci Farmakovigilanční systém Risk-management systém 1.9 Informace vztahující se ke klinickým zkoušením 1.10 Použití u dětí Odpovědi na dotazy Další data 6

7 MODULE 2 (1) 2.1 Overall CTD table of contents of Modules 2, 3, 4 a 5 = Celkový obsah 2.2 Introduction = Úvod (charakteristika přípravku) 2.3 Quality overall summary = Celkový souhrn o jakosti MODULE 2 (2) 2.4 Nonclinical overview = Neklinický přehled (úplné a kritické hodnocení přípravku na zvířatech nebo in vitro) 2.5 Clinical overview = Klinický přehled (kritická analýza klinických údajů obsažených v klinickém souhrnu a modulu 5) 2.6 Nonclinical summary = Neklinický souhrn (písemné a tabulkové souhrny preklinických hodnocení) 2.7 Clinical summary = Klinický souhrn (věcný souhrn klinických informací) 7

8 MODULE 2 (3) Struktura stejná jako vlastní moduly Musí dostatečně vysvětlit strategii tvorby dokumentace (včetně zvoleného typu žádosti, výběru referenčního přípravku, provázanosti jednotlivých modulů atd.) a zdůvodnit případné odchylky od pokynů MODULE Table of contents = Obsah 3.2 Body of data = Soubor údajů 3.3 Literature references = Odkazy na literaturu 8

9 3.2 Drug substance (1) 3.2.S Drug substance = léčivá látka 3.2.S.1 Obecné informace 3.2.S.1.1 Názvosloví 3.2.S.1.2 Struktura 3.2.S.1.3 Obecné vlastnosti 3.2 Drug substance (2) 3.2.S.2 Výroba 3.2.S.2.1 Výrobce/Výrobci 3.2.S.2.2 Popis výrobního procesu a jeho kontrol 3.2.S.2.3 Kontrola materiálů 3.2.S.2.4 Kontrola kritických kroků a meziproduktů 3.2.S.2.5 Validace a/nebo hodnocení procesu 3.2.S.2.6 Vývoj výrobního procesu 9

10 3.2 Drug substance (3) 3.2.S.3 Charakterizace 3.2.S.3.1 Objasnění struktury a dalších vlastností 3.2.S.3.2 Nečistoty 3.2 Drug substance (4) 3.2.S.4 Kontrola léčivé látky 3.2.S.4.1 Specifikace 3.2.S.4.2 Analytické metody 3.2.S.4.3 Validace analytických metod 3.2.S.4.4 Analýzy šarží 3.2.S.4.5 Odůvodnění specifikace 10

11 3.2 Drug substance (5) 3.2.S.5 Referenční standardy nebo materiály 3.2.S.6 Vnitřní obal a systém jeho uzavření 3.2.S.7 Stabilita 3.2.S.7.1 Souhrn a závěry o stabilitě 3.2.S.7.2 Protokol o stabilitě a závazek ke sledování stability pro poregistrační období 3.2.S.7.3 Údaje o stabilitě 3.2 Drug substance ASMF (1) Způsob předkládání dokumentace k léčivé látce (CHMP/QWP/227/02 Rev 3) úplná data CEP certifikát shody s PhEur ASMF (active substance master file) nikoli pro biologické látky - closed (restricted) part poskytuje se přímo autoritě - open (applicant s) part poskytuje se žadateli o registraci/výrobci přípravku 11

12 3.2 Drug substance ASMF (2) Výrobce látky poskytne autoritě: - closed (restricted) part ASMF (spolu s Quality Overall Summary) - Letter of Access (LoA) - Submission Letter Výrobce látky poskytne žadateli: - open (applicant s) part - Quality Overall Summary pro open part - kopii LoA! Nutná časová koordinace! 3.2 Drug product (1) 3.2.P Drug product = Konečný přípravek 3.2.P.1 Popis a složení přípravku 3.2.P.2 Farmaceutický vývoj 12

13 3.2 Drug product (2) 3.2.P.2 Farmaceutický vývoj 3.2.P.2.1 Složky přípravku 3.2.P.2.2 Přípravek 3.2.P.2.3 Vývoj výrobního procesu 3.2.P.2.4 Vnitřní obal a systém jeho uzavření 3.2.P.2.5 Mikrobiologické vlastnosti 3.2.P.2.6 Kompatibilita 3.2 Drug product (3) 3.2.P.3 Výroba 3.2.P.3.1 Výrobce/výrobci 3.2.P.3.2 Složení šarže 3.2.P.3.3 Popis výrobního procesu a jeho kontrol 3.2.P.3.4 Kontrola kritických kroků a meziproduktů 3.2.P.3.5 Validace a/nebo hodnocení procesu 13

14 3.2 Drug product (4) 3.2.P.4 Kontrola pomocných látek 3.2.P.4.1 Specifikace 3.2.P.4.2 Analytické metody 3.2.P.4.3 Validace analytických metod 3.2.P.4.4 Odůvodnění specifikací 3.2.P.4.5 Pomocné látky lidského nebo zvířecího původu 3.2.P.4.6 Nové pomocné látky 3.2 Drug product (5) 3.2.P.5 Kontrola konečného přípravku 3.2.P.5.1 Specifikace 3.2.P.5.2 Analytické metody 3.2.P.5.3 Validace analytických metod 3.2.P.5.4 Analýzy šarží 3.2.P.5.5 Charakterizace nečistot 3.2.P.5.6 Odůvodnění specifikace 14

15 3.2 Drug product (6) 3.2.P.6 Referenční standardy nebo materiály 3.2.P.7 Vnitřní obal a systém jeho uzavření 3.2.P.8 Stabilita 3.2.P.8.1 Souhrn a závěry o stabilitě 3.2.P.8.2 Protokol o stabilitě a závazek ke sledování stability pro poregistrační období 3.2.P.8.3 Údaje o stabilitě 3.2 Drug product (7) 3.2.A Appendices = Přílohy 3.2.R Regional information = Doplňující informace ve Společenství 15

16 MODULE Table of contents = Obsah 4.2 Study reports = Zprávy o studiích 4.3 Literature references = Odkazy na literaturu 4.2 Study reports (1) Farmakologie Primární farmakodynamika Sekundární farmakodynamika Farmakologie vztahující se k bezpečnosti Farmakodynamické interakce 16

17 4.2 Study reports (2) Farmakokinetika Analytické metody a zprávy o validaci Absorpce Distribuce Metabolismus Vylučování Farmakokinetické interakce Jiné farmakokinetické studie 4.2 Study reports (3) Toxikologie Toxicita po jednorázovém podání Toxicita po opakovaném podání Genotoxicita Karcinogenita Dlouhodobé studie Krátkodobé nebo střednědobé studie Jiné studie 17

18 4.2 Study reports (4) Reprodukční a vývojová toxicita Fertilita a časný embryonální vývoj Embryonální/fetální vývoj Prenatální a postnatální vývoj Studie, v nichž jsou dávky podávány potomstvu a/nebo je potomstvo dále hodnoceno 4.2 Study reports (5) Místní snášenlivost Jiné studie toxicity Antigenicita Imunotoxicita Mechanistické studie Závislost Metabolity Nečistoty Jiné 18

19 MODULE Table of contents = Obsah 5.2 Tabular listings of all clinical studies = Tabulkový výčet klinických studií 5.3 Clinical study reports = Zprávy o klinických studiích 5.4. Literature references = Odkazy na literaturu 5.3 Clinical study reports (1) Zprávy o biofarmaceutických studiích Zprávy o studiích biologické dostupnosti Zprávy o studiích srovnávací biologické dostupnosti a BE Zprávy o studiích korelace in vitro - in vivo Zprávy o bioanalytických a analytických metodách 19

20 5.3 Clinical study reports (2) Zprávy o studiích týkajících se farmakokinetiky využívajících lidských biomateriálů Zprávy o studiích vazby na plazmatické bílkoviny Zprávy o studiích jaterního metabolismu a studiích interakcí Zprávy o studiích využívajících jiných lidských biomateriálů 5.3 Clinical study reports (3) Zprávy o farmakokinetických studiích o lidích Zprávy o studiích PK a studiích počáteční snášenlivosti u zdravých dobrovolníků Zprávy o studiích PK a studiích počáteční snášenlivosti u pacientů Zprávy o studiích vlivu vnitřních faktorů na PK Zprávy o studiích vlivu vnějších faktorů na PK Zprávy o studiích PK v populaci 20

21 5.3 Clinical study reports (4) Zprávy o farmakodynamických studiích u lidí Zprávy o studiích PD a PK/PD u zdravých subjektů Zprávy o studiích PD a PK/PD u pacientů 5.3 Clinical study reports (5) Zprávy o studiích účinnosti a bezpečnosti Zprávy o kontrolovaných klinických studiích týkajících se deklarované indikace Zprávy o nekontrolovaných klinických studiích 21

22 5.3 Clinical study reports (6) Zprávy o studiích účinnosti a bezpečnosti Zprávy o analýzách údajů z více než jedné studie, vč. jakýchkoliv formálně integrovaných analýz, metaanalýz a překlenovacích analýz Jiné zprávy o studiích 5.3 Clinical study reports (7) Zprávy o poregistrační zkušenosti Case report forms 22

23 CESP 200 Výběr formátu Nové registrace, změny i prodloužení v CTD formátu Změny vždy příslušná část dokumentace Problém staré dossiery přeformátovávání? - základní dossier 23

24 Názvosloví (1) U látek preferenčně INN/oficiální české názvy U lékové formy názvosloví EDQM (u nás Tabulky X) Podstatné zejména pro tvorbu SmPC, PIL a obalů V dokumentaci není nutné přesně dodržovat, je-li vysvětleno Názvosloví (2) S AISLP Sekvence 0 INN Sekvence 60 český název 24

25 Děkuji za pozornost Zuzana Rothová 25