PROGNOSTICKÝ VÝZNAM AMH PRO VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A

Transkript

1 PROGNOSTICKÝ VÝZNAM AMH PRO VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A Mardešićová, N., Mardešić, T., Kosařová, M., Cuřínová, P., Jelínková, L., Vilímová, Š., Vobořil, J.

2 AMH (ANTI-MÜLLERIAN HORMONE) Dimerický glykoprotein dříve nazývaný Müllerian Inhibiting Substance (MIS). (rodina TGF-β) 2 podjednotky.

3 AMH ( ANTI-MÜLLERIAN HORMONE ) Prenatální produkce Sertolliho bb. u plodu mužského pohlaví zastavuje vývoj Müllerových vývodů.

4 AMH ( ANTI-MÜLLERIAN HORMONE) Postnatálně u mužů zůstává vysoká hodnota až do puberty (přechodný pokles perinatálně). S dozráváním Sertolliho buněk produkce klesá. V dospělosti je hladina AMH nízká (parakrinní kontrola testikulárních funkcí). V nepřítomnosti AMH z Müllerových vývodů vzniká děloha, vejcovody a kraniální část pochvy. U žen začátek produkce perinatálně. V menopauze klesá k neměřitelným hodnotám.

5 AMH ( ANTI-MÜLLERIAN HORMONE) AMH je tvořen bb. granulózy preantrálních a malých antrálních folikulů do velikosti 4 mm. Vysoká koncentrace AMH inhibuje stimulaci růstu těchto folikulů vlivem FSH. Pokud by AMH během folikulogeneze chyběl, docházelo by k neustálé přeměně folikulů na zralé a množství folikulů by se předčasně vyčerpalo.

6 AMH Atypický hormon, hladiny jsou závislé na velikosti produkující endokrinní žlázy ( počtu a typu folikulů). Absolutní hladiny AMH jsou excelentním biomarkerem ovariální rezervy, neboť AMH reflektuje počet zbývajících folikulů v ovariu. Serum AMH concentration is a recognised marker of ovarian reserve / response to gonadotropins Ovary with many follicles High AMH Low AMH La Marca et al, 2009

7 KONCENTRACE V SÉRU SE NEMĚNÍ V PRŮBĚHU MENSTRUAČNÍHO CYKLU. S VĚKEM KONCENTRACE KLESÁ K NEMĚŘITELNÝM HODNOTÁM V MENOPAUZE Hum Reprod Update. 2009;16(2): doi: /humupd/dmp036

8 PORODY, POTRATY A ANEUPLOIDIE OOCYTŮ V ZÁVISLOSTI NA VĚKU ŽENY

9 AMH VERS. AFC PREDIKCE ONGOING PR Broer S.L. et al., Hum Reprod Update, 2013, 19, 26-36

10 AMH PREDIKCE ONGOING PR From: Anti-Müllerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART), Hum Reprod Update. 2009;16(2): doi: /humupd/dmp036 In this prospective study of 340 patients it was demonstrated that the live birth rate dramatically increased with increasing basal AMH value. However this was valid only for women with basal levels <7.8 pmol/l. Above this value there was no discrimination for the live birth (reproduced with permission from Nelson et al., 2007).

11 LOW ANTI-MÜLLERIAN HORMONE CONCENTRATION IS ASSOCIATED WITH INCREASED RISK OF EMBRYONIC ANEUPLOIDY IN WOMEN OF ADVANCED AGE REPROD. BIOMEDICINE ONLINE 37, 2018, AMH ( ng/ml ) < 1,5ng/ml 1,5 5,6 ng/ml 5,6 ng/ml aneuploidní embrya (%) 66,7 ( P=0,006) 42,9 50.0

12 PGT U ŽEN V POKROČILÉM REPRODUKČNÍM VĚKU VERS. OPAKOVANÉ SELHÁNÍ IMPLANTACE (ARAYCGH VERS. NGS) AMA Ø věk Biopsie (%) arraycgh (3,5) 291 (97,7) NGS 40,9 184 (3,5) 183 (99,5) RIF Dg (%) EUPL % MOZ % ANE % Bez ET (%) PR/ET 24,1 2,7 72,2 45,3 46,8 26,9 15,4 57,7 46,2 66,7 arraycgh ( 4,7 ) NGS 34,7 138 ( 5,1 ) 255 (98) 41 4,7 54, ,7 136 (98,5) 40,1 21,

13 PROGNOSTICKÝ VÝZNAM AMH PRO VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A Existuje korelace mezi hladinou anti-müllerian hormonu (AMH) a rizikem aneuploidie embrya? Soubor a metodika: 113 pacientek Sanatoria Pronatal ve věku let, u kterých byla v roce 2016 a 2017 provedena biopsie embryí v programu PGT-A a u kterých byla známa hladina AMH. Biopsie trofoblastu po 120 hodinách od fertilizace a vyšetření embryí bylo provedeno metodou komparativní genomové hybridizace (arraycgh) nebo Next Generation Sequencing (NGS). Pacientky byly rozděleny na 2 skupiny na základě hladiny AMH: skupina A s hladinou AMH 1ng/ml, skupina B s hladinou AMH > 1ng/ml.

14 PROGNOSTICKÝ VÝZNAM AMH PRO VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A 1. Existuje vztah mezi hladinou AMH a počtem zdravých resp. geneticky abnormálních embryí v celém souboru. 2. Je případně možné, že existuje vztah mezi hladinou AMH a počtem zdravých resp. geneticky abnormálních embryí pouze u žen v určité věkové skupině. 3. Existuje vztah mezi hladinou AMH a rizikem, že žena nebude mít ani jedno zdravé embryo.

15 PGT-A arraycgh (Comparative Genomic Hybridisation) Next Generation Sequencing (NGS)

16 VLIV VĚKU NA VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A <39 39 Počet pacientek Věk 33,6 41,7 Hladina AMH 3,0 1,27 Počet embryí / pac. 4,51 2,32 Počet eupl. embryí / pac. 1,47 0,16 Počet žen s ET (%) 62 (80,5) 9 (24,3) Těhotné / ET (%) 30 (39) 3 (33)

17 PROGNOSTICKÝ VÝZNAM AMH PRO VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A AMH 1ng / ml AMH > 1ng/ml Počet pacientek Věk 38,5 35,4 Hladina AMH 0,5 3,16 Počet embryí / pac. 2,6 4,3 Počet eupl. embryí / pac. 0,45 1,27 Počet žen s ET (%) 14 (45,2) 57 (67,9) Těhotné / ET (%) 6 (42,9) 27 (47,4)

18 VLIV AMH NA VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A U ŽEN 39 LET AMH 1ng /ml AMH > 1ng/ml Počet pacientek Věk 42,7 40,7 Hladina AMH 0,37 2,22 Počet embryí / pac. 2,05 2,61 Počet eupl. embryí / pac. 0,16 0,17 Počet žen s ET ( % ) 4 (21,2) 5 (27,8) Těhotné / ET ( % ) 2 (50) 1 (20)

19 VLIV AMH NA VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A U ŽEN < 39 LET AMH 1ng / ml AMH > 1 ng/ml Počet pacientek Věk 31,7 33,9 Hladina AMH 0,71 3,42 Počet embryí / pac. 3,42 4,71 Počet eupl. embryí / pac. 0,92 1,57 Počet žen s ET (%) 10 (83,3) 52 (80) Těhotné / ET (%) 4 (40) 26 (50)

20 VLIV POČTU ANALYZOVANÝCH EMBRYÍ NA VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A Počet embryí 3 Počet embryí < 3 Počet pacientek Věk 34,6 39,15 Hladina AMH 2,89 1,60 Počet embryí / pac. 5,1 1,4 Počet eupl. embryí / pac. 1,49 0,23 Počet žen s ET (%) 58 (78,4) 13 (32,5) Těhotné / ET (%) 29 (50) 4 (30,8)

21 VLIV VĚKU NA VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A U ŽEN 3 ANALYZOVANÝMI EMBRYI < Počet pacientek Hladina AMH 3,18 1,68 Počet embryí / pac. 5,37 3,93 Počet eupl. embryí / pac. 1,77 0,29 Počet žen s ET (%) 54 (90) 4 (28,6) Těhotné / ET (%) 27 (50) 2 (50)

22 VLIV VĚKU NA VÝSLEDKY PROGRAMU PGT-A U ŽEN < 3 ANALYZOVANÝMI EMBRYI < Počet pacientek Hladina AMH 2,38 1,03 Počet embryí / pac. 1,47 1,35 Počet eupl. embryí / pac. 0,41 0,09 Počet žen s ET ( % ) 8 ( 47,1 ) 5 ( 21,7 ) Těhotné / ET ( % ) 3 ( 37,5 ) 1 ( 20 )

23 ZÁVĚRY (1) Věk ženy - bez ohledu na hladinu AMH - je nejdůležitějším prognostickým faktorem úspěšné léčby poruchy plodnosti. Věk 39 let výrazně snižuje naději na získání alespoň 1 euploidního embrya vhodného pro ET. Dojde-li k ET, úspěšnost implantace není věkem ovlivněna.

24 ZÁVĚRY (2) Počet bioptovaných embryí 3 výrazně zvyšuje naději na získání alespoň 1 euploidního embrya vhodného pro ET v obou věkových skupinách. Hladina AMH 1ng/ml výrazně snižuje pravděpodobnost biopsie alespoň 3 embryí a získání alespoň 1 euploidního embrya vhodného pro ET u žen 39 let. Hladina AMH 1ng/ml nemá negativní prognostický význam u žen < 39 let. Dojde-li k ET, úspěšnost implantace není věkem ovlivněna.

25 ZÁVĚRY (3) Největší naději na úspěšnou léčbu v programu PGT-A mají ženy ve věku <39 let, jejichž hladina AMH je > 1ng/ml a u kterých je provedena biopsie alespoň 3 embryí pro preimplantační genetické vyšetření.

26 DĚKUJI ZA POZORNOST