Poruchy metabolismu AMK.

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Poruchy metabolismu AMK. http://plantandsoil.unl.edu/croptechnology2005/userfiles/image/siteimages/aminoacidlg.gif"

Milena Nováková
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Poruchy metabolismu AMK

2 Obecně o metabolismu AMK Poruchy cyklu močoviny Poruchy metabolismu aromatických AMK Poruchy metabolismu větvených AMK Poruchy metabolismu sirných AMK Jiné aminoacidopathie

3 ~ 400 g

4 Energetická depa Energetická zásoba tkáň množství (g) energie (kj) (kcal) Glykogen játra Glykogen sval Glukosa krev Triacylglyceroly tuk Proteiny sval

7 Potřeba bílkovin ve stravě Příjem bílkovin

8 Lsmc.jpg

9 Aminoacidopathie-základní pathogenetické mechanismy Akumulace samotné AMK Akumulace amoniaku Akumulace uhlíkové kostryorg.kyseliny Nedostatek produktu

12 Poruchy cyklu močovinyhyperamonémie

13 Lsmc.jpg

14 Amoniak Tvoří amonný kationt Fysiologická koncentrace okolo µmol/l Poruchy vědomí nad cca 150 µmol/l Koma nad µmol/l

15 Hyperamonemie je stav vyžadující urgentní zásah

17 Hyperamonémie - kazuistika 42g.t, PH 3600g, kojen 6T (MM obsah bílkovin 1g B/100 ml) od 7T Beba 1 (obsah bílkovin 1,23g/100 ml) od 6M příkrmy (odmítal, dále cca 10g masa/den; B 22 g/100 g) Od 6 M méně aktivní, nechutenství, ubral 500g - bez vyšetření od 7M Pribináček (chutnal; B 7,4g/100g) před 8M věku (váha 7,8 kg) rozvoj apatie, hypotonie, edém mozku, epilepsie ALT 4,73, AST 4,1 mol/l ( 0,6) Amoniak 396 mol/l ( 60)

18 Rodina s deficitem OTC Diagnóza byla potvrzena u 12 žijících členů rodiny: 3 hemizygoti a 9 heterozygotek Analýza rodokmenu svědčila pro dalších 5 heterozygotek a 1 hemizygota, u kterých nebylo vyšetření dostupné.?? I II III 4 6????? IV? V? ?

19 Poruchy cyklu močoviny-výskyt

20 OTC-klinická variabilita

21 Léčba poruch cyklu močoviny

23 Poruchy katabolismu uhlíkové kostry AMK

24 Lsmc.jpg

25 Organické acidurie skupina několika desítek nemocí malých molekul společná charakteristika: vylučování karboxylových kyselin v moči (test-organické kyseliny v moči) obvykle původ z poruch degradace uhlíkové kostry AMK (ev.sacharidů či lipidů) často akutní manifestace intoxikačního typu často metabolická acidosa (běžná kombinace s hyperamonemií)

26 Poruchy metabolismu aromatických aminokyselin

27 PAH

28 PAH Fenylketonurie

29 Neléčená HPA/PKU u nás výskyt cca 1:8 000 mentální retardace poruchy chování epilepsie typický zápach-myšina světlá pigmentace, ekzémy variabilita biochemické a klinické tíže: mírná HPA, PKU maternální HPA poškozuje plod

30 Klasická dietní léčba PKU Prof.Horst Bickel

31 Dyfsunkce enzymu při nedostatku kofaktoru Těžké mutace PAH Lehké mutace PAH Deficit BH4 zátěžový test s BH4

32 PKU- 3. den života PKU- 12.měsíc života

33 PAH Tyrosinemie 2

Tyrosin http://meded.ucsd.edu/isp/1994/im-quiz/images/tyrosine.

34 Tyrosin

35 Nálezy u tyrosinemie 2 hyperkeratosy herpetiformní keratitida

36 Tyrosinemie 2 velmi vzácné onemocnění herpetiformní keratitida palmoplantární hyperkeratosy s ulcerací PMR, růstová retardace léčba dietou

37 PAH Alkaptonurie

39 </< td> Harwa, 1500 př.n.l. Artróza kyčelního kloubu Postižení chlopní Močové kameny

40 Léčba alkaptonurie-umělá blokáda nad enzymovým blokem nitison (NTBC)? jaké jsou možné komplikace léčby?

41 PAH Tyrosinemie 1

42 Tyrosinemie I Deficit fumarylacetoacetasy Akutní průběh v kojeneckém věku Hepatorenální postižení s akutní jaterní dysfunkcí a Fanconiho syndromem porfyrické krize-bolesti břicha Chronicky- ci jater a ca v cirhose Léčba dietou a nitisonem, transplantace jater

43 Tyrosinemie I

Léčba alkaptonurie a tyrosinemie 1 nitinison (NTBC) http://www.

44 Léčba alkaptonurie a tyrosinemie 1 nitinison (NTBC) Jaké jsou možné komplikace léčby?

45 Poruchy metabolismu větvěných AMK

46 Větvené AMK

47 How To Achieve A Positive Nitrogen Balance And Why You Care By Fitness Atlantic Writer: Mike Westerdal

50 Leucinosa Perakutní manifestace, intermitentní varianty Koma, dystonie zvláštní zápach po karamelu/javorovém sirupu Léčba akutních dekompensací Léčba dlouhodobádieta

51 Psychomotorický vývoj-leucinosa

53 Isovalerová acidurie

54 Isovalerová acidurie Deficit IVA-CoA DH Perakutní/intermitentní průběh Koma s acidosou a ketonurií, zápach zpocených nohou Léčba akut.dekompenacíeliminace Léčba dlouhodobá-dieta, karnitin, glycin Novorozenecký screening

56 Propionová acidemie novorozenecká forma: ataky ketoacidosy s hyperamonemií a komatem, pancytopenie mírnější formy-intermitentní ataky encefalopathie, neprospívání chronické problémy: neprospívání, infekce a různá míra postižení CNS (pac.na obrázku-hluchota, němá) léčba: restrikce IMTV, sterilizace střeva, u části pacientů biotin, agresivní léčba akutních atak, gastrostomie, transplantace jater

58 Metylmalonová acidurie - kazuistika primipara/gravida, v termínu PH 2860g, PD 50cm, horší sání, velký váhový spád, nutnost infuze, dimise 10.den doma 2T-zvracení, apatie laboratoř: metabolická acidóza ketonurie pancytopenie hyperamonémie urémie hyperurikémie do 28M života 25x hospitalizace, 350 dnů v nemocnici v 5L metabolický iktus v 7L exitus

59 Methylmalonová acidemie novorozenecká forma: ataky ketoacidosy s hyperamonemií a komatem mírnější formy-intermitentní ataky encefalopathie chronické problémy: nefropathie progredující do renálního selhání a různá míra postižení CNS (pac.na obrázku-hluchota, němá), infekce Candida sp. léčba: restrikce IMTV, sterilizace střeva, u části pacientů B12, agresivní léčba akutních atak

Vitamin B12 nejsložitější molekula v těle nutný exogenní přívod účast pouze ve 2 reakcích častý nutriční nebo endogenní deficit těhotenství a laktace

60 Vitamin B12 nejsložitější molekula v těle nutný exogenní přívod účast pouze ve 2 reakcích častý nutriční nebo endogenní deficit těhotenství a laktace starší osoby GIT nemoci plíživý průběh deficitu anemie demyelinizace psychiatrické poruchy léčba levná a účinná

61 Resorpce kobalaminu

62 Metylmalonová a propionová acidurie 1: Manoli et Venditti, 2010

63 Poruchy metabolismu sirných aminokyselin

64 Methioninový cyklus Gly Ser THF Methionine DMG S-AdoMet MG Methylene-THF Betaine S-AdoHcy Methyl-THF Homocysteine H 2 S Cystathionine Cysteine L-gamma-glutamylcysteine Taurine Cysteinesulfinate Hypotaurine SO 2-3 SO 2-4 Glutathione CysGly

65 Remethylace Gly Ser THF Methionine DMG S-AdoMet MG Methylene-THF Betaine S-AdoHcy Methyl-THF Homocysteine H 2 S Cystathionine Cysteine L-gamma-glutamylcysteine Taurine Cysteinesulfinate Hypotaurine SO 2-3 SO 2-4 Glutathione CysGly

66 Transsulfurace Gly Ser THF Methionine DMG S-AdoMet MG Methylene-THF Betaine S-AdoHcy Methyl-THF Homocysteine H 2 S Cystathionine Cysteine L-gamma-glutamylcysteine Taurine Cysteinesulfinate Hypotaurine SO 2-3 SO 2-4 Glutathione CysGly

67 Vitaminy a metabolismus Hcy Gly Ser THF Methionine DMG S-AdoMet MG Methylene-THF Betaine S-AdoHcy Methyl-THF Homocysteine Foláty H 2 S Cystathionine Cysteine L-gamma-glutamylcysteine B12 B2 B6 Taurine Cysteinesulfinate Hypotaurine SO 2-3 SO 2-4 Glutathione CysGly

68 Homocystinurie - kazuistika marfanoidní habitus subluxace čočky skolióza, pectus excavatus snížení kostní denzity 16L -antikoncepce náhlá cefalea, epileptický paroxysmus, trombóza mozkového splavu Při diagnose: homocystein 256 mol/l (norma <12) methionin 396 mol/l (norma 15-45) Vitamín B6 bez efektu non-respozivita

69 Deficit CBS výskyt 1: : klasické a mírné formy triáda postižení pojivo: marfanoidní habitus, kyfoskoliosa, osteoporosa, luxace čoček hemokoagulace: thrombosy CNS: MR, epilepsie léčba: dieta s nízkým Met, pyridoxin jako chaperon, betain pro zvýšení remethylace

Homocystinurie Tetrahydrofolate 5,10-MethyleneTHF MTHFR 5-Methyl-THF Vitamin B12 Met Synth MeCbl Methionine BMT DiMeGly Betaine Homocysteine

70 Homocystinurie Tetrahydrofolate 5,10-MethyleneTHF MTHFR 5-Methyl-THF Vitamin B12 Met Synth MeCbl Methionine BMT DiMeGly Betaine Homocysteine Cystathionine Cysteine S-adenosyl methionine S-adenosyl homocysteine CBS CTH Serine PLP MAT I/III GNMT SAHH Glycine Sarcosine Adenosine Sulphate

71 Remethylační homocystinurie Cca 10 nemocí Nízký Met a nízký SAM Závažná porucha myelinizace Neurologické projevy Thrombosa Léčba betainem, Met, SAM

72 Cystin

73 Wollaston- nový druh kamene v moč.měchýři (ř. cystos)- cystic oxid 1817 Marcet- stejný druh látky se vyskytuje i v ledvinných kamenech, možný rodinný výskyt (2 sourozenecké dvojice)

74 cystin

75 Historie cystinurie 1908 Garrod- jedna z 5 DMP léčba pitným režimem, penicilaminem, thioproninem 1994 popsán gen SLCA1, v 1999 SLC7A9 známy stovky mutací výskyt cca 1:

76 Léčba cystinurie= zvýšit rozpustnost Cys-Cys merkaptopropionylglycin (thiopronin) pitný režim 4-5 L/den alkalinizace moči

77 Jiné poruchy metabolismu AMK příklady klinické variability

78 Glutarová acidurie 1.typu

79 Deficit prolidasy porucha recyklace kolagenu-pro se ztrácí močí jako iminodipeptidy sekundární porucha imunity typické vředy na končetinách v dětství PMR, splenomegalie, kostní změny, mikrocytární anemie léčba lokální a suplementací prolinu

80 Hyperornithinemie Deficit OAT Pozdní nástup ve deceniu a dálenoční slepota Typická degenerace retiny (gyrate atrophy of retina) Léčba pyridoxinem a dietou

81 Deficit biotinidasy

82 Deficit biotinidasy deficit biotinidasy různé tíže zpomalené štěpení biocytinu, zhoršená inkorporace biotinu mnohočetný deficit karboxylas ekzémy, epilepsie, PMR velmi rychlá therapeutická odpověď na podání biotinu

83 Lsmc.jpg

84 Shrnutí aminoacidopathie Skupina >50 nemocí malých molekul Mechanismy: různá toxicita a koncentrace metabolitů podskupina organické acidurie podskupina hyperamonemie Klinické příznaky velmi variabilní Diagnostika biochemická-speciální Léčba velmi často možná a účinná Prenatální diagnostika možná

Podobné dokumenty

Obecně o metabolismu AMK Poruchy metabolismu aromatických AMK Poruchy metabolismu sirných AMK. Poruchy metabolismu AMK

Poruchy metabolismu AMK http://plantandsoil.unl.edu/croptechnology2005/userfiles/image/siteimages/aminoacidlg.gif Obecně o metabolismu AMK Poruchy metabolismu aromatických AMK Poruchy metabolismu větvených