STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax , V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění, ve znění pozdějších předpisů se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady v hloubkové nebo zkrácené revizi, v řízení o opravném prostředku nebo v přezkumném řízení doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle předmětného ustanovení považuje za doručenou pátým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS147057/2014 MVDr. Eva Halouzková Č. jedn. sukl184799/2014 ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39b, 39c, 39i a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) ve správním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivého přípravku kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER INF CNC SOL 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ 1X5ML/4MG ROZTOK držitele rozhodnutí o registraci: Pharmacenter Europe Ltd. Zápor utca. 1, 2089 Telki, Maďarská republika Zastoupena: Healthcare Consulting, s.r.o. IČ: Mezilehlá 326/1, PRAHA 9 F-CAU N/ Strana 1 (celkem 16)

2 1. na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER INF CNC SOL 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ 1X5ML/4MG ROZTOK do referenční skupiny č. 75/1 léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parenterální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ), a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 1174,05 Kč, a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 a 2 a 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) stanovuje takto: AE/ONK, HEM, URN, PNE P: Kyselina zoledronová pro parenterální podání o síle 4 mg je hrazena: 1. u pacientů s destrukcí kostí a hyperkalcémií provázející zhoubné nádory s kostními metastázami nebo bez nich 2. v 1. linii léčby osteoblastických a smíšených kostních metastáz solidních tumorů 3. v léčbě osteolytických lézí mnohočetného myelomu. Toto platí také pro léčivý přípravek: kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZOLEDRONIC ACID MCM 4MG/5ML INF CNC SOL 1X5ML/4MG KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK ZOLEDRONIC ACID MCM 4MG/5ML INF CNC SOL 1X5ML/4MG KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS147057/2014, s těmito účastníky řízení: F-CAU N/ Strana 2 (celkem 16)

3 Pharmacenter Europe Ltd. Zápor utca. 1, 2089 Telki, Maďarská republika Zastoupena: Healthcare Consulting, s.r.o. IČ: Mezilehlá 326/1, PRAHA 9 Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: F-CAU N/ Strana 3 (celkem 16)

4 Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední podle ustanovení 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER INF CNC SOL 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ 1X5ML/4MG ROZTOK které vede Ústav pod sp. zn. SUKLS147057/2014. Dle ustanovení 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění Ústav neprodleně zahájí řízení z moci úřední o změně stanovené výše a podmínek úhrady léčivého přípravku nebo potraviny pro zvláštní lékařské účely, která neodpovídá základní úhradě stanovené podle 39c odst. 7 téhož zákona, nebo má podmínky úhrady neodpovídající podmínkám úhrady stanoveným v hloubkové nebo zkrácené revizi. Předmětný léčivý přípravek je zařazený do referenční skupiny č. 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parenterální. V této referenční skupině proběhlo revizní správní řízení vedené pod sp. zn. SUKLS178668/2010 [3]. Ve věci bylo vydáno rozhodnutí dne , které nabylo právní moci dne Výše a podmínky úhrady posuzovaného léčivého přípravku neodpovídají základní úhradě stanovené podle ustanovení 39c odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění a podmínkám úhrady stanoveným v revizi. Z výše uvedených skutečností vyplývá, že jsou naplněny důvody pro zahájení předmětného správního řízení z moci úřední dané ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění postupem podle ustanovení 39g odst. 1 až 8 a 39h tohoto zákona. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER INF CNC SOL 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ 1X5ML/4MG ROZTOK Zároveň Ústav v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení ze dne , sp. zn. SUKLS147057/2014, č. j. sukl147535/2014. Dne vložil Ústav do spisu návrh hodnotící zprávy. F-CAU N/ Strana 4 (celkem 16)

5 Účastníci řízení v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15 dnů ode dne zahájení řízení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil. Dne Ústav obdržel vyjádření České onkologické společnosti ČLS JEP (dále jen ČOS ), ke správnímu řízení sp. zn. SUKLS147057/2014, týkající se léčivých přípravků s obsahem bisfosfonátů v onkologických indikacích (zejména kyseliny zoledronové). Ve svém stanovisku souhlasí s indikacemi vyjmenovanými v podmínkách úhrady léčivých přípravků obsahujících kyselinu zoledronovou. Zároveň ve výše uvedeném vyjádření ČOS navrhuje změnu podmínek úhrady. V případě bisfosfonátů používaných v léčbě nádorových onemocnění navrhuje preskripční omezení nerozšiřovat na specializaci PNE. ČOS toto stanovisko zdůvodňuje tím, že by rozšíření preskripce na specializaci PNE mohlo vést ke stavu, kdy by bisfosfonáty byly podávány bez dostatečného zvážení dalších možností farmakoterapie nebo jiných paliativních nefarmakologických metod, zejména radioterapie a zároveň by byla oslabena role pneumoonkologických center. K tomu Ústav uvádí, že předmětem tohoto správního řízení zahájeného dle ustanovení 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění je mimo jiné dorovnání podmínek úhrady v souladu s podmínkami úhrady stanovenými v hloubkové či zkrácené revizi systému úhrad. Hloubková revize referenční skupiny č. 75/1 proběhla pod sp. zn. SUKLS178668/2010 [3]. Ve věci bylo vydáno rozhodnutí dne , které nabylo právní moci dne V rámci hloubkové revize systému úhrad byly léčivým přípravkům s obsahem kyseliny zoledronové stanoveny tyto podmínky úhrady: AE/ONK, HEM, URN, PNE P: Kyselina zoledronová pro parenterální podání o síle 4mg je hrazena: 1. u pacientů s destrukcí kostí a hyperkalcémií provázející zhoubné nádory s kostními metastázami nebo bez nich 2. v 1. linii léčby osteoblastických a smíšených kostních metastáz solidních tumorů 3. v léčbě osteolytických lézí mnohočetného myelomu. Ústav tak v předmětném správním řízení nerozšířil preskripční omezení předmětného léčivého přípravku na specializaci PNE oproti preskripčnímu omezení stanovenému hloubkové revizi. Vzhledem k tomu, že se jedná o správní řízení vedené v souladu s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, ve kterém Ústav mění podmínky úhrady v souladu s podmínkami úhrady stanovenými v hloubkové či zkrácené revizi, nepřistupuje na návrh odborné společnosti. Do průběhu řízení mohou vstupovat aktivně účastníci řízení, tj. jednotlivé pojišťovny, držitel rozhodnutí o registraci, ale i právě odborné společnosti lékařů specialistů, kteří svými podáními a návrhy mohou výrazně ovlivnit a přispět k rozhodování ve věci stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění. I přestože Ústav v předmětném správním řízení na návrh odborné společnosti týkající se nerozšíření preskripčního omezení na specializaci PNE nepřistoupil, Ústav toto stanovisko může zohlednit při stanovení podmínek základní úhrady v následující hloubkové revizi systému úhrad léčivých přípravků náležejících do referenční skupiny č. 75/1. Dne Ústav obdržel vyjádření České internistické společnosti ČLS JEP (dále jen ČIS ), ke správnímu řízení sp. zn. SUKLS147057/2014, ve kterém navrhuje, aby do podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem zolendronátu byla doplněna specializace INT. Zdůvodňuje to tím, že s pacienty, kteří vyžadují terapii zolendronátem, přicházejí do styku a diagnostikují nutnost léčby zolendronátem internisté na specializovaných pracovištích, a proto by měli být oprávněni tento lék také předepisovat. K tomu Ústav uvádí, že předmětem tohoto správního řízení zahájeného dle ustanovení 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění je mimo jiné dorovnání podmínek úhrady v souladu s F-CAU N/ Strana 5 (celkem 16)

6 podmínkami úhrady stanovenými v hloubkové či zkrácené revizi systému úhrad. Hloubková revize referenční skupiny č. 75/1 proběhla pod sp. zn. SUKLS178668/2010 [3]. Ve věci bylo vydáno rozhodnutí dne , které nabylo právní moci dne V rámci hloubkové revize systému úhrad byly léčivým přípravkům s obsahem kyseliny zoledronové stanoveny tyto podmínky úhrady: AE/ONK, HEM, URN, PNE P: Kyselina zoledronová pro parenterální podání o síle 4mg je hrazena: 1. u pacientů s destrukcí kostí a hyperkalcémií provázející zhoubné nádory s kostními metastázami nebo bez nich 2. v 1. linii léčby osteoblastických a smíšených kostních metastáz solidních tumorů 3. v léčbě osteolytických lézí mnohočetného myelomu. Vzhledem k tomu, že se jedná o správní řízení vedené v souladu s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, ve kterém Ústav mění podmínky úhrady v souladu s podmínkami úhrady stanovenými v hloubkové či zkrácené revizi, nepřistupuje na návrh odborné společnosti. Do průběhu řízení mohou vstupovat aktivně účastníci řízení, tj. jednotlivé pojišťovny, držitel rozhodnutí o registraci, ale i právě odborné společnosti lékařů specialistů, kteří svými podáními a návrhy mohou výrazně ovlivnit a přispět k rozhodování ve věci stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění. I přestože Ústav v předmětném správním řízení na návrh odborné společnosti týkající se rozšíření preskripčního omezení na specializaci INT nepřistoupil, Ústav toto stanovisko může zohlednit při stanovení podmínek základní úhrady v následující hloubkové revizi systému úhrad léčivých přípravků náležejících do referenční skupiny č. 75/1. Dne Ústav obdržel vyjádření České pneumologické a ftizeologické společnosti ČLS JEP (dále jen ČPFS ), ke stanovisku ČOS k podmínkám úhrady bisfosfonátů v onkologických indikacích, jež Ústav obdržel dne ČPFS nesouhlasí s výše uvedeným stanoviskem ČOS, ve kterém ČOS navrhuje, aby preskripční omezení bisfosfonátů používaných v léčbě nádorového onemocnění nebylo rozšířeno na odbornost PNE. Zdůvodňuje to tím, že pokud by ČOS navrhované stanovisko prosadila, znamenalo by to pro nemocné, kteří jsou léčeni mimo Pneumoonkologická centra výrazné zhoršení dostupnosti modality paliativní léčby. K tomu Ústav uvádí, že k preskripčnímu omezení s odkazem na specializaci PNE se vyjádřil výše ke stanovisku ČOS ze dne Dne Ústav vydal finální hodnotící zprávu a zároveň ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp. zn. SUKLS147057/2014, č. j. sukl168882/2014 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil. Dne Ústav obdržel vyjádření ČOS, ve kterém uvádí, že bere navrhované podmínky úhrady ve finální hodnotící zprávě na vědomí, i když stanovisko ČOS ke změně preskripčního omezení zůstává nezměněno. K tomu Ústav uvádí, že se ke stanovisku ČOS vyjádřil již výše u podání ČOS ze dne Ústav toto stanovisko může zohlednit při stanovení podmínek základní úhrady v následující hloubkové revizi systému úhrad léčivých přípravků náležejících do referenční skupiny č. 75/1. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: F-CAU N/ Strana 6 (celkem 16)

7 1. SPC léčivých přípravků ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER 4 MG/5 ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK, INF CNC SOL 1X5ML/4MG. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL, 2014 [cit ]. Dostupné z WWW: 2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology [online] Norsko: WHO, 2014 [cit ]. Complete ATC index Dostupné z: 3. Rozhodnutí ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky náležejícími do referenční skupiny č. 75/1 léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parenterální, vedené pod sp. zn. SUKLS178668/2010 ze dne , které nabylo právní moci dne Modrá kniha České onkologické společnosti [online]. 18. vydání, platné od Brno: Masarykův onkologický ústav, 2014, [cit ]. ISBN Dostupné z: 5. SLÁMA, Ondřej. Hyperkalcemie u maligních onemocnění. Paliat. med. liec. boles [online]. 2009, roč. 2, č. 2, s [cit ]. Dostupné z: 6. SPC léčivých přípravků Bondronát, Bonefos, Pamitor, Pamidronate Medac a Zometa. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL, 2014 [cit ]. Dostupná z WWW: Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Předmětný léčivý přípravek obsahuje léčivou látku kyselinu zoledronovou a dle platného SPC je indikován k prevenci kostních příhod (patologických zlomenin, kompresivních zlomenin obratlů, radiační nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemie) u dospělých pacientů s pokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti a při léčbě dospělých pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním (TIH) [1]. Léčivá látka kyselina zoledronová (M05BA08) v parenterální lékové formě je zařazena do referenční skupiny č. 75/1 vyhlášky č. 384/2007 Sb. Do referenční skupiny č. 75/1 léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parenterální, jsou dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. zařazeny následující léčivé látky: Léčivá látka Kyselina klodronová Kyselina pamidronová Kyselina ibandronová Kyselina zoledronová ATC M05BA02 M05BA03 M05BA06 MO5BA08 Bisfosfonáty (BF) jsou součástí komplexní paliativní léčby kostní nádorové choroby. Vedou k redukci komplikací nádorového postižení skeletu (tzv. skeletal related events SRE). Z klinických studií III. fáze vyplývá, že BF jsou účinné v léčbě nádorové hyperkalcémie, vedou ke snížení rizika a oddálení rozvoje patologických fraktur obratlů, snižují riziko rozvoje míšní komprese, snižují nutnost chirurgického řešení kostních komplikací a nutnost paliativní radioterapie, zmírňují bolest působenou kostními metastázami a redukují potřebu analgetik. Výše F-CAU N/ Strana 7 (celkem 16)

8 popsané klinické účinky pacientům mohou přinést delší udržení mobility a funkční zdatnosti a zlepšení celkové kvality života [4]. Dle zjištění Ústavu se z hlediska terapie hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění jedná o heterogenní skupinu, ve které pouze některé léčivé přípravky obsahující léčivou látku z referenční skupiny č. 75/1, včetně předmětného léčivého přípravku, mají schválenou indikaci pro terapii postižení skeletu v souvislosti s nádorovým onemocněním [6]. Dle současné úrovně podkladů jsou bisfosfonáty pro parenterální užití v zásadě terapeuticky zaměnitelné u hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění. Kyselina klodronová (CLO) je analogem přírodního pyrofosfátu. Nejvýznamnějším mechanismem působení je její inhibiční efekt na osteoklastickou kostní resorpci. CLO inhibuje kostní resorpci indukovanou různými způsoby. Dle platného SPC je CLO schválena pro léčbu hyperkalcemie způsobené maligním onemocněním [6]. Kyselina pamidronová (PAM) patřící do skupiny bisfosfonátů je silný inhibitor osteoklastické resorpce kosti. PAM snižuje přístup prekursorů osteoklastů do kostní tkáně a jejich následnou transformaci ve zralé resorbující osteoklasty. Avšak hlavním mechanismem účinku bisfosfonátu navázaného na kostní tkáň se jeví být jeho lokální a přímý antiresorpční účinek. Dle platného SPC je PAM schválena pro léčbu osteolytických kostních metastáz, mnohočetného myelomu, hyperkalcemie vyvolané nádorem a Pagetovovy choroby [6]. Kyselina ibandronová (IBA) je vysoce účinný bisfosfonát, který patří do skupiny aminobisfosfonátů, působí selektivně na kostní tkáň a specificky inhibuje aktivitu osteoklastů bez přímého ovlivnění kostní novotvorby. Neinterferuje s aktivací osteoklastů. Podávání IBA u žen po menopauze vede k postupnému přibývání kostní hmoty a snížení výskytu zlomenin v důsledku potlačení zvýšeného kostního obratu až na premenopauzální úroveň. Dle platného SPC je indikována pro terapii osteoporózy u postmenopauzálních žen se zvýšeným rizikem zlomenin (léčivý přípravek BONVIVA), pro léčbu hyperkalcémie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz a v prevenci kostních příhod (patologických zlomenin, kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbu) u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami (léčivý přípravek BONDRONAT) [6]. Kyselina zoledronová (ZOL) patří do skupiny bisfosfonátů, které obsahují dusík a působí především v kostech. Je to inhibitor osteoklasty vyvolané resorpce kostí. Dle platného SPC je ZOL (léčivý přípravek ZOMETA a ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK) indikována při prevenci kostních příhod (patologických zlomenin, kompresivních zlomenin obratlů, radiační nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemie) u dospělých pacientů s pokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti a při léčbě dospělých pacientů s hyperkalcemií vyvolanou nádorovým onemocněním (TIH) [1]. Ústav v hloubkové revizi sp. zn. SUKLS178668/2010 posoudil na základě shromážděných podkladů léčivé přípravky s obsahem léčivé látky kyselina zoledronová jako terapeuticky zaměnitelné s léčivými přípravky zařazenými do referenční skupiny č. 75/1 s obdobnou klinickou účinností a bezpečností v indikaci léčby hyperkalcémie způsobené maligním onemocněním [3]. V rámci revize byl hodnocen přípravek se shodnou léčivou látkou ZOMETA, který má dle SPC shodné indikace jako posuzovaný přípravek ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK. Ústav tedy posuzované přípravky vzhledem k podobné účinnosti, bezpečnosti a postavení v klinické praxi považuje za zaměnitelné s ostatními přípravky referenční skupiny č. 75/1. F-CAU N/ Strana 8 (celkem 16)

9 Referenční indikací je léčba hyperkalcémie způsobená maligním onemocněním. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi přípravků obsahujících léčivé látky zařazené do referenční skupiny č. 75/1 a zohledňuje jejich terapeutické vlastnosti. Hyperkalcémie způsobená maligním onemocněním je shodně uvedena v SPC jako indikace všech přípravků referenční skupiny č. 75/1 (viz níže tabulka Přehled indikace dle SPC). Současně v indikaci terapie hyperkalcémie (HC) není mezi jednotlivými bisfosfonáty pro parenterální aplikaci zásadní rozdíl v účinnosti, což je uvedeno v odborné literatuře [5]. Kyselina klodronová, kyselina pamidronová, kyselina ibandronová a kyselina zoledronová jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné léčivé látky v indikaci terapie hyperkalcémie způsobené maligním onemocněním, jako referenční indikaci. Přehled indikace dle SPC [6]: LP INDIKACE - SPC BONEFOS Léčba hyperkalcémie způsobené maligním onemocněním BONDRONAT 6MG/6ML PAMIDRONATE MEDAC PAMITOR ZOMETA Prevence kostních příhod (patologických zlomenin, kostních komplikací, které vyžadují radiologickou nebo chirurgickou léčbu) u pacientů s rakovinou prsu a kostními metastázami. Léčba hyperkalcémie vyvolané nádorem s výskytem nebo bez výskytu metastáz. Léčba stavů spojených se zvýšenou aktivitou osteoklastů. -Hyperkalcémie vyvolaná tumory -Osteolytické léze u pacientů s kostními metastázami karcinomu prsu -Stadium III mnohočetného myelomu Léčba onemocnění způsobených zvýšenou aktivitou osteoklastů jako jsou: -hyperkalcémie vyvolaná nádorem; -osteolytické kostní metastázy; -mnohočetný myelom; -Pagetova choroba; Prevence kostních příhod (patologických zlomenin, kompresivních zlomenin obratlů, radiační nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcemie) u pacientů s pokročilou formou nádorového onemocnění postihující kosti. Léčba hyperkalcemie vyvolané nádorovým onemocněním (TIH). V České republice jsou k dispozici také perorální lékové formy s obsahem některých BF (ibandronát a klodronát). Vzhledem ke způsobu podání a odlišnému postavení v klinické praxi Ústav tyto přípravky nepovažuje za v zásadě terapeuticky zaměnitelné, i když v některých indikacích je lze považovat za alternativní léčbu. Za společnou indikaci perorálních bisfosfonátů (CLO a IBA) a parenterálních (PAM, IBA a ZOL, s výjimkou CLO i.v.) je možné uvést prevenci a léčbu kostních příhod u karcinomu prsu. V referenční indikaci zvolené pro stanovení základní úhrady parenterálních přípravků - terapie hyperkalcemie způsobené maligním onemocněním jsou podávány výhradně parenterální přípravky, nikoli perorální. F-CAU N/ Strana 9 (celkem 16)

10 Zařazení do referenční skupiny Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že předmětný léčivý přípravek svými vlastnostmi (viz část Posouzení terapeutické zaměnitelnosti ) odpovídá referenční skupině č. 75/1, a proto posuzovaný léčivý přípravek do této referenční skupiny zařazuje. Stanovení ODTD Obvyklé denní terapeutické dávky (ODTD) v referenční skupině č.75/1 léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parenterální, byly stanoveny v předchozím revizním správním řízení sp. zn. SUKLS178668/2010 [3] a vychází z údajů uvedených v SPC [1]. ODTD jsou stanoveny v souladu s ustanovením 15 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. a jsou založeny na doporučených dávkách v indikaci terapie hyperkalcemie způsobené maligním onemocněním. Obvyklé dávkování vychází z údajů uvedených v platných SPC přípravků s obsahem léčivých látek referenční skupiny č. 75/1 [1,6] a přehledového článku Sláma 2009 [5]. Referenční skupina 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parenterální Léčivá látka kys. klodronová ATC Obvyklá denní terapeutická dávka (mg) DDD dle WHO (mg/cyklus) M05BA mg 1500,00 kys. pamidronová M05BA03 90 mg 60,00 kys. ibandronová kys. zoledronová M05BA06 6 mg 6,00 M05BA08 4 mg 4,00 Doporučené dávkování dle SPC u maligní hyperkalcémie 300,00 mg/den max. 7 dní 1500,00 mg jednorázově 15mg-90mg dle hladiny sérového Ca 2mg/4mg dle závažnosti, max. 6mg 4mg v jedné dávce Doporučené dávkování uvedené v SPC [1] předmětného léčivého přípravku je následující: Prevence kostních příhod u pacientů s pokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti Dospělí a starší lidé Doporučená dávka k prevenci kostních příhod u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním postihujícím kosti je 4 mg kyseliny zoledronové infuzně každé 3 až 4 týdny. Léčba TIH Dospělí a starší lidé Doporučená dávka při léčbě hyperkalcemie (kalcium v séru korigované na albumin 12,0 mg/dl nebo 3,0 mmol/l) je 4 mg kyseliny zoledronové v jedné dávce. Článek Sláma 2009 [5] uvádí, že akutní situace vyžaduje nitrožilní podání, indikace pravidelného dlouhodobého podávání závisí na celkovém klinickém kontextu. Účinek BF trvá 3-4 týdny, pokud není současně podána protinádorová léčba, může docházet k recidivám, je proto vhodné zvážit F-CAU N/ Strana 10 (celkem 16)

11 indikaci dlouhodobého podávání BF. Přesnou délku intervalu podání jednotlivých dávek nelze z dostupných zdrojů určit. Optimální délka léčby není stanovena. Ve většině klinických studií byla léčba zkoumána po dobu 2 let. V individuálních případech je možné v léčbě pokračovat delší dobu. Ukončit léčbu je třeba při výrazném zhoršení celkového stavu [4]. Proto Ústav stanovil ODTD podle ustanovení 15 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. na jednu dávku přípravku, podanou jednorázově. Ústav stanovuje ODTD léčivé látky kyseliny zoledronové (léková forma koncentrát pro infuzní roztok) ve výši 4,00 mg jednorázově. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivé přípravky s obsahem léčivých látek kyselina klodronová, kyselina pamidronová, kyselina ibandronová a kyselina zoledronová v parenterální lékové formě nejsou zařazeny do žádné skupiny přílohy č. 2. Ve skupinách přílohy č. 2 není žádná skupina, která by svým označením odpovídala parenterálním léčivům k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění. Maximální cena Předmětný léčivý přípravek podléhá regulaci maximální cenou výrobce. Změna maximální ceny není předmětem tohoto správního řízení. Stanovení základní úhrady Ústav stanovil základní úhradu předmětného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované v rámci revize systému úhrad. Pro stanovení úhrady použil Ústav výši základní úhrady stanovenou pravomocně v rámci revize systému úhrad. Základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena (zafixována) v revizním správním řízení vedeném Ústavem pod sp. zn. SUKLS178668/2010 [3]. Rozhodnutí v tomto správním řízení nabylo právní moci dne a základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena takto: Základní úhrada: 1675,1300 Kč za ODTD Podrobný postup stanovení základní úhrady je blíže popsán ve výše uvedeném rozhodnutí, které je součástí spisu. Základní úhrada za ODTD byla přepočtena na tzv. jádrovou základní úhradu dle vzorce: JZÚ = [ZÚ / DPH (NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / 1)] / sazba ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví čj. MZDR73123/2011 vydaného dne takto: Referenční přípravek: kód SÚKL: BONEFOS INF CNC SOL 5x5ML Počet ODTD v balení: 1 Datum vydání rozhodnutí: DPH v době vydání ROZ: 15 % Cena (přepočtená na cenu výrobce): 1174,0468 Kč F-CAU N/ Strana 11 (celkem 16)

12 Sazba obchodní přirážky v době vydání ROZ: 1,17 Nápočet v době vydání ROZ: 83,00 Jádrová základní úhrada: 1174,0468 Kč za ODTD Základní úhrada za jednotku lékové formy zoledronát (ODTD 4,0000 mg) Frekvence dávkování: jednorázově 1x denně Interval: od 2,00 mg do 8,00 mg 4,0000 mg (ODTD) 1174,0468 Kč Výše úhrady za jednotku lékové formy byla stanovena v souladu s ustanovením 18 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: Kód LP Název LP Doplněk Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF CNC SOL 1X5ML/4MG 1675,13 Kč Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví čj. MZDR73123/2011 vydaného dne Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Ústav změnil základní úhradu posuzovaným léčivým přípravkům na základě správního řízení z moci úřední vedeného pod sp. zn. SUKLS178668/2010 [3]. Posuzovaný přípravek má v současné době stanovenou vyšší základní úhradu než léčivé přípravky, které prošly hloubkovou revizí systému úhrad vedenou pod sp. zn. SUKLS178668/2010 [3]. V tomto řízení Ústav úhradu posuzovaným přípravkům snížil. Dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění bude neutrální, neboť posuzované léčivé přípravky nebyly za období roku 2013 obchodované. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za období roku 2013 a porovnání s úhradou platnou k Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. Tato úprava nebyla provedena ani v revizním správním řízení, vedeném pod sp. zn. SUKLS178668/2010 [3]. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Podmínky úhrady F-CAU N/ Strana 12 (celkem 16)

13 a) Stávající podmínky úhrady Posuzovaný přípravek ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK má v současné době stanoveny tyto podmínky úhrady: AE/ONK, HEM, URN, PNE P: Kyselina zoledronová 4mg/5ml je hrazena k prevenci kostních příhod (patologických zlomenin obratlů, radiační nebo chirurgická léčba kostí nebo nádorem indukovaná hyperkalcémie) u dospělých pacientů s pokročilým maligním onemocněním postihujícím kosti a k léčbě pacientů s hyperkalcémií vyvolanou nádorovým onemocněním. b) Navrhované podmínky úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. b) téhož zákona a ustanovení 34 odst. 1 a 2 a 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto mu Ústav navrhuje stanovit tyto podmínky úhrady: AE/ONK, HEM, URN, PNE P: Kyselina zoledronová pro parenterální podání o síle 4 mg je hrazena: 1. u pacientů s destrukcí kostí a hyperkalcémií provázející zhoubné nádory s kostními metastázami nebo bez nich 2. v 1. linii léčby osteoblastických a smíšených kostních metastáz solidních tumorů 3. v léčbě osteolytických lézí mnohočetného myelomu. Odůvodnění: Předmětný léčivý přípravek nemá v současné době podmínky úhrady odpovídající podmínkám úhrady stanoveným v revizi, přestože byly shledány jako v zásadě terapeuticky zaměnitelné s ostatními přípravky referenční skupiny č. 75/1. Ústav proto navrhuje stanovit předmětnému léčivému přípravku stejné podmínky úhrady, jaké byly stanoveny v revizi referenční skupiny č. 75/1 vedené pod sp. zn. SUKLS178668/2010, ve které rozhodnutí nabylo právní moci dne [3]. K výroku 1. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařadil léčivý přípravek kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER INF CNC SOL 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ 1X5ML/4MG ROZTOK do referenční skupiny č. 75/1 léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parenterální, dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická F-CAU N/ Strana 13 (celkem 16)

14 zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím referenční skupiny č. 75/1 - léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění, parenterální, tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do referenční skupiny č. 75/1 (léčiva k terapii hyperkalcémie a/nebo osteolýzy u maligních onemocnění) zařadil. Ústav změnil výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 1174,05 Kč. Jak je uvedeno v části stanovení základní úhrady tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených tamtéž, byla stanovena výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení posuzovaného přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 34 odst. 1 a 2 a 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav stanovil takto: AE/ONK, HEM, URN, PNE P: Kyselina zoledronová pro parenterální podání o síle 4 mg je hrazena: 1. u pacientů s destrukcí kostí a hyperkalcémií provázející zhoubné nádory s kostními metastázami nebo bez nich 2. v 1. linii léčby osteoblastických a smíšených kostních metastáz solidních tumorů 3. v léčbě osteolytických lézí mnohočetného myelomu. Odůvodnění: Předmětný léčivý přípravek nemá v současné době podmínky úhrady odpovídající podmínkám úhrady stanoveným v revizi, přestože byly shledány jako v zásadě terapeuticky zaměnitelné s ostatními přípravky referenční skupiny č. 75/1. Ústav proto navrhuje stanovit předmětnému léčivému přípravku stejné podmínky úhrady, jaké byly stanoveny v revizi referenční skupiny č. 75/1 vedené pod sp. zn. SUKLS178668/2010, ve které rozhodnutí nabylo právní moci dne [3]. K totožnosti léčivých přípravků kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZOLEDRONIC ACID PHARMACENTER INF CNC SOL 4MG/5ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ 1X5ML/4MG ROZTOK ZOLEDRONIC ACID MCM 4MG/5ML INF CNC SOL 1X5ML/4MG KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK ZOLEDRONIC ACID MCM 4MG/5ML INF CNC SOL 1X5ML/4MG KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK uvádí Ústav následující: Jestliže změny v registraci výše uvedených léčivých přípravků nastaly do , považuje Ústav uvedené léčivé přípravky v souladu s rozhodovací činností Ministerstva zdravotnictví pro rozhodování dle zákona o veřejném zdravotním pojištění za totožné, neboť jde o přípravky se stejnou silou, velikostí balení, cestou podání a lékovou formou. U uvedených kódů tak zůstává F-CAU N/ Strana 14 (celkem 16)

15 z hlediska zásad pro stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady léčivého přípravku zachována totožnost léčivého přípravku. Tento princip je vyjádřen ve výsledcích rozhodovací činnosti Ministerstva zdravotnictví ČR jako odvolacího orgánu (např. v rozhodnutí č. j. MZDR39955/2008, sp. zn. SUKLS40298/2008). V případě, že změna rozhodnutí o registraci nebo převod registrace léčivého přípravku nabyly právní moci po , nemá dle ustanovení 39b odst. 9 zákona o veřejném zdravotním pojištění taková změna nebo převod vliv na stanovenou maximální cenu nebo výši a podmínky úhrady registrovaného léčivého přípravku, pokud se změnou registrace nebo převodem registrace nedošlo i ke změně, která může mít přímý vliv na maximální cenu nebo výši nebo podmínky úhrady. U uvedených kódů tak zůstává z hlediska zásad pro stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady léčivého přípravku zachována totožnost léčivého přípravku. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí F-CAU N/ Strana 15 (celkem 16)

16 až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to v souladu s ustanovením 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka MVDr. Alena Kaminská vedoucí Oddělení vybraných typů správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv v z. Mgr. Dominik Leplt v.r. pověřen na základě čl. 6.3 S-0 Aprobačního řádu Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost vyhotovení: Tamara Robesonová F-CAU N/ Strana 16 (celkem 16)