STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn.: SUKLS153435/2014 Vyřizuje/linka: Mgr. Eva Forgáčová Datum: Č. j. sukl105956/2016 Vyvěšeno dne: R O Z H O D N U T Í Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, (dále jen Ústav ), jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Ústav ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky doxorubicin (ATC kód L01DB01), tj.: ADRIBLASTINA CS INJ SOL 1X25ML ADRIBLASTINA CS INJ SOL 1X5ML CAELYX 2 MG/ML INF CNC SOL 1X10ML DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X25ML DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X5ML DOXORUBICIN MEDAC 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK IVN+IVS INF SOL 1X100ML DOXORUBICIN MEDAC 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK IVN+IVS INF SOL 1X25ML DOXORUBICIN MEDAC 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK IVN+IVS INF SOL 1X5ML DOXORUBICIN TEVA 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 100ML DOXORUBICIN TEVA 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 25ML DOXORUBICIN TEVA 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 5ML MYOCET 50 MG IVN INF DIS PSD LQC 2XSETX50MG 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. d) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých F-CAU N/ Strana 1 (celkem 60)

2 přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky doxorubicin (ATC kód L01DB01) základní úhradu ve výši 47,2086 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem k výrokům č. 2, 3), 4), 5), 6a), 7), 8), 9), 10), 11), 12), 13), 14) a 15a), které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. 2. Stanovuje na základě ustanovení 39b odst. 11 a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. b) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem liposomálního doxorubicinu jednu další zvýšenou úhradu ve výši 345,7942 Kč za ODTD. Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem k výroku č. 15b), který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. 3. Stanovuje na základě ustanovení 39b odst. 11 a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem pegylovaného liposomálního doxorubicinu jednu další zvýšenou úhradu ve výši 1334,6232 Kč za ODTD. Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem k výroku č. 6b), který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. 4. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek ADRIBLASTINA CS INJ SOL 1X25ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 477,54 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) mění F-CAU N/ Strana 2 (celkem 60)

3 dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM 5. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek ADRIBLASTINA CS INJ SOL 1X5ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 95,51 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM 6. a) Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek CAELYX 2 MG/ML INF CNC SOL 1X10ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 305,63 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM F-CAU N/ Strana 3 (celkem 60)

4 Tento výrok 6a) rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem k výroku 6b) uvedeném v tomto rozhodnutí, který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. b) Na základě ustanovení 39b odst. 11 zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši jedné další zvýšené úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku CAELYX 2 MG/ML INF CNC SOL 1X10ML tak, že nově činí 8.640,30 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a 34 odst. 2, ustanovení 35 a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky jedné další zvýšené úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: V A, E/ONK P: Léčba je hrazena u pokročilého či metastatického epiteliálního ovariálního karcinomu u žen, u kterých došlo k opětovné progresi od 6 do 12 měsíců od ukončení chemoterapie první linie přípravky na bázi platiny, nebo které nemohou platinový derivát již znovu dostat z důvodu: přetrvávajících nežádoucích účinků stupně III/IV a/nebo předchozí nesnášenlivosti platinového derivátu. 7. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X25ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 477,54 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM F-CAU N/ Strana 4 (celkem 60)

5 8. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X5ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 95,51 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM 9. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek DOXORUBICIN MEDAC 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK IVN+IVS INF SOL 1X100ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 1.910,16 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM 10. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek DOXORUBICIN MEDAC 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK IVN+IVS INF SOL 1X25ML F-CAU N/ Strana 5 (celkem 60)

6 do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 477,54 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM 11. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek DOXORUBICIN MEDAC 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK IVN+IVS INF SOL 1X5ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 95,51 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM 12. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek DOXORUBICIN TEVA 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 100ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 1.910,16 Kč F-CAU N/ Strana 6 (celkem 60)

7 a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM 13. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek DOXORUBICIN TEVA 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 25ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 477,54 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM 14. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek DOXORUBICIN TEVA 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 5ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 95,51 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM 15. F-CAU N/ Strana 7 (celkem 60)

8 a) Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek MYOCET 50 MG IVN INF DIS PSD LQC 2XSETX50MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 955,08 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: A, E/ONK, HEM Tento výrok 15a) rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem k výroku 15b) uvedeném v tomto rozhodnutí, který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. b) Na základě ustanovení 39b odst. 11 zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši jedné další zvýšené úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku MYOCET 50 MG IVN INF DIS PSD LQC 2XSETX50MG tak, že nově činí 6.995,78 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a 34 odst. 2, ustanovení 35 a ustanovení 36 odst. 4 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že je nově stanovuje takto: V A, E/ONK P: Léčba je hrazena u pacientů s metastatickým karcinomem prsu, kteří se nacházejí v riziku srdečního selhání, neboť byli předléčeni antracyklinem (kumulativní doxorubicin nebo epirubicin více než 240/360 mg/m 2 ) nebo mají prokázané kardiální onemocnění a ejekční frakci levé komory srdeční (LVEF) nižší než 50 %. F-CAU N/ Strana 8 (celkem 60)

9 Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS153435/2014, s těmito účastníky řízení: Pfizer, spol. s r.o. IČ: Stroupežnického 17, Praha 5 Janssen-Cilag International N.V., IČ: Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgické království Zastoupena: Janssen-Cilag s.r.o., IČ: Karla Engliše 3201/6, Praha 5 EBEWE Pharma Ges.m.b.H Nfg.KG ATU Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Rakouská republika Zastoupena: SANDOZ s.r.o. IČ: U nákladového nádraží 3265/10, Praha 3 Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate m.b.h. IČ: HRB PI Theaterstrasse 6, Wedel, Spolková republika Německo Zastoupena: PharmDr. Josef Krčmář Ph.D. Medac GmbH - org.složka, IČ: Červený kopec 789/4, Brno Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. IČ: Radlická 3185/1c, Praha 5 Teva B.V. IČ: Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemské království F-CAU N/ Strana 9 (celkem 60)

10 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 - Vinohrady F-CAU N/ Strana 10 (celkem 60)

11 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení sp. zn. SUKLS153435/2014 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky doxorubicin (ATC kód L01DB01). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č. j. sukl153444/2014 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne a zároveň Ústav tímto v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: ADRIBLASTINA CS INJ SOL 1X25ML ADRIBLASTINA CS INJ SOL 1X5ML CAELYX 2 MG/ML INF CNC SOL 1X10ML DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X25ML DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X5ML DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X50ML DOXORUBICIN MEDAC 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK IVN+IVS INF SOL 1X100ML DOXORUBICIN MEDAC 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK IVN+IVS INF SOL 1X25ML DOXORUBICIN MEDAC 2 MG/ML INFUZNÍ ROZTOK IVN+IVS INF SOL 1X5ML DOXORUBICIN TEVA 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 100ML DOXORUBICIN TEVA 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 25ML DOXORUBICIN TEVA 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 5ML MYOCET 50 MG IVN INF DIS PSD LQC 2XSETX50MG F-CAU N/ Strana 11 (celkem 60)

12 Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále též referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále též skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do návrhu hodnotící zprávy č. j. sukl153442/2014. Účastníci řízení byli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15 dnů ode dne zahájení řízení. V této lhůtě neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Dne Ústav vložil do spisu cenové reference a podklady pro stanovení úhrady pod č. j. sukl162382/2014. Dne Ústav vložil do spisu pod č. j. sukl130924/2015 nové cenové reference a podklady pro stanovení úhrady v souladu s ustanovením 12 odst. 3 a 11 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. zjištěné po uplynutí 3 kalendářních čtvrtletí po čtvrtletí, ve kterém bylo správní řízení zahájeno. Dne Ústav z moci úřední usnesením č. j. sukl185056/2015 zastavil správní řízení sp. zn. SUKLS153435/2014 o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem léčivé látky doxorubicin v části týkající se léčivého přípravku DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X5ML neboť byla zrušena výše a podmínky úhrady uvedeného léčivého přípravku, a tím odpadl důvod vedení správního řízení v této části. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 60)

13 Dne Ústav vložil do spisu první finální hodnotící zprávu, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl225631/2015 ze dne Současně byli účastníci řízení informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. V této lhůtě obdržel Ústav tato podání účastníků řízení: Dne Ústav obdržel podání účastníků řízení Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ , Jeremenkova 11, Ostrava Vítkovice, Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: , Roškotova 1225/1, Praha 4, Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: , Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: , Drahobejlova 1404/4, Praha 9, Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: , Husova 302, Mladá Boleslav, Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: , Vinohradská 2577/178, Praha 3 - Vinohrady zastoupených společně Ing. Marcelou Malinovou, bytem Polní 331, Hostouň (dále jen Svaz ZP ). Svaz ZP předložil dohodu o úhradě léčivého přípravku DOXORUBICIN EBEWE 2MG/ML (kód SÚKL ) uzavřenou s držitelem rozhodnutí o registraci společností EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, se sídlem Mondseestrasse 11, 4866 Unterach, Rakousko, zastoupenou společností Sandoz s.r.o., IČ: , se sídlem U nákladového nádraží 10, Praha 3, Česká republika. Svaz ZP ve svém podání uvádí, že uzavřením výše uvedené dohody je zajištěno snížení nákladů vynaložených na léčivé přípravky této skupiny z prostředků veřejného zdravotního pojištění. Dne Ústav obdržel od Všeobecné zdravotní pojišťovny ČR (dále jen VZP ) dohodu o úhradě léčivého přípravku DOXORUBICIN EBEWE 2MG/ML (kód SÚKL ) uzavřenou s držitelem rozhodnutí o registraci společností EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, se sídlem Mondseestrasse 11, 4866 Unterach, Rakousko, zastoupenou společností Sandoz s.r.o., IČ: , se sídlem U nákladového nádraží 10, Praha 3, Česká republika (založeno do spisu dne ). Ústav uvádí, že výše uvedené dohody o úhradě byly doloženy bez plné moci pro společnost Sandoz s.r.o. k zastupování držitele rozhodnutí o registraci a není tedy zřejmé, zda společnost Sandoz s.r.o. při uzavírání těchto dohod jednala za sebe nebo v zastoupení držitele rozhodnutí o registraci EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG. Tato pochybnost byla odstraněna prohlášením držitele rozhodnutí o registraci (viz níže). Dne Ústav obdržel prohlášení držitele rozhodnutí o registraci EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG, ve kterém prohlašuje a potvrzuje, že byl informován o uzavření výše uvedených dohod o úhradě mezi zdravotními pojišťovnami a EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG v zastoupení společností Sandoz s.r.o., a dále, že s uzavřením těchto dohod souhlasí a je jimi vázán. Výše uvedené prohlášení bylo doručeno advokátem JUDr. Ivanem Radou, Ph.D., Rada & Partner advokátní kancelář, Truhlářská 1108/3, Praha 1, a následně dne společností Sandoz s.r.o., jakožto zmocněncem držitele rozhodnutí o registraci EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG ve správních řízeních vedených Ústavem. F-CAU N/ Strana 13 (celkem 60)

14 Ústav konstatuje, že výše uvedené dohody o úhradě uzavřené mezi držitelem rozhodnutí o registraci a zdravotními pojišťovnami (dále společně též dohoda o úhradě ) byly předloženy v souladu s ustanovením 12 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav uvádí, že při stanovení základní úhrady dohodu o úhradě vzal v potaz. V souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. d) zákona o veřejném zdravotním pojištění se základní úhrada v referenčních skupinách (resp. ve skupinách v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků) stanoví ve výši úhrady obsažené v písemném ujednání uzavřeném ve veřejném zájmu všemi zdravotními pojišťovnami s držitelem rozhodnutí o registraci léčivého přípravku, dovozcem nebo tuzemským výrobcem potraviny pro zvláštní lékařské účely, je-li tato úhrada nižší než je úhrada vypočtená podle písmen a), b) a c) téhož ustanovení. Vzhledem k tomu, že úhrada obsažená v příloze č. 1 k dohodě o úhradě přepočtena na obvyklou denní terapeutickou dávku (ODTD) je nižší (47,2086 Kč), než Ústavem zjištěná úhrada za ODTD na základě vnější cenové reference (101,1822 Kč), stanovil Ústav základní úhradu dle předložené dohody o úhradě dle léčivého přípravku DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X25ML, kód SÚKL , jak je dále uvedeno v odůvodnění k výroku č. 1 tohoto rozhodnutí. Dne Ústav vložil do spisu druhou finální hodnotící zprávu, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl82204/2016 ze dne Současně byli účastníci řízení informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. V této lhůtě obdržel Ústav níže uvedené podání účastníka řízení. Dne Ústav obdržel odborné stanovisko České onkologické společnosti ČLS JEP (ČOS), která k Ústavem navrhovaným podmínkám úhrady pro léčivé přípravky Caelyx a Myocet uvádí následující připomínky: LP Caelyx: 1. Uvedená časová specifikace pro léčbu karcinomu ovarií je nesprávná. ČOS doporučuje úhradu také pro ženy s relapsem do 6 měsíců od ukončení chemoterapie na bázi platiny. Toto je populace žen s nádory refrakterními na platinu, pro něž jsou možnosti léčby omezené a které mají potenciální prospěch z terapie Caelyxem. 2. Deriváty platiny mají mnoho potenciálních nežádoucích účinků. ČOS proto doporučuje zobecnění podmínky na nežádoucí účinek stupně III/IV a/nebo předchozí nesnášenlivosti platinového derivátu. 3. ČOS dále doporučuje vynechání podmínky progrese na první linii terapie na bázi platiny. Úhrada by měla být možná po časné progresi na chemoterapii na bázi platiny bez ohledu na linii léčby. 4. V souladu s SPC doporučuje ČOS úhradu také pro pacienty s Kaposiho sarkomem. LP Myocet: 1. Podmínka souběhu dosažení maximální kumulativní dávky doxorubicinu/epirubicinu a dalšího rizikového faktoru není opodstatněná. ČOS doporučuje úhradu u pacientů, kteří (1) dosáhli kumulativní dávky doxorubicinu nebo epirubicinu více než 240/360 mg/m2 nebo (2) mají prokázané kardiální onemocnění a ejekční frakci levé komory srdeční (LVEF) nižší než 50 %. F-CAU N/ Strana 14 (celkem 60)

15 2. Nemělo by záležet na tom, zda byl antracyklin použit v adjuvanci nebo jiné léčebné situaci, ČOS proto tuto podmínku doporučuje vynechat. Ústav k tomu uvádí, že vzal odborné stanovisko na vědomí. Připomínky k podmínkám zvýšené úhrady LP Myocet v obou bodech a LP Caelyx v bodu 2 Ústav vyhodnotil jako změny podmínek úhrady, které nepovedou k navýšení počtu pacientů a jsou odborně relevantní, proto provedl formální úpravu znění indikačního omezení přímo do rozhodnutí. Navrhované úpravy znění indikačního omezení k LP Caelyx v bodech 1, 3 a 4 by vedly k rozšíření podmínek úhrady s možným navýšením počtu léčených pacientů. Takovéto rozšíření podmínek úhrady není možné bez hodnocení nákladové efektivity a takové zhodnocení nákladové efektivity nebylo ve lhůtě pro důkazy a jiné návrhy, ani ve lhůtě pro vyjádření se k podkladům, Ústavu předloženo. Držitel rozhodnutí o registraci léčivého přípravku Caelyx se k požadavku ČOS nevyjádřil, nebyly předloženy farmakoekonomické podklady ani podklady o účinnosti v daných indikacích. Ústav ještě dodává, že ke znění podmínek úhrady se ČOS ani účastníci řízení nevyjádřili dříve v průběhu správního řízení (po vydání NHZ nebo FHZ1), přestože měli dostatek prostoru tak v rámci správního řízení učinit. Ústav proto nemohl k úpravě znění indikačního omezení dle připomínek ČOS v těchto bodech přistoupit. Ústav se k výše uvedenému vyjadřuje podrobněji v části Stanovení podmínek úhrady tohoto rozhodnutí. Dne Ústav obdržel podání účastníka řízení Teva Pharma B. V., Computerweg 10, 3542 Utrecht, Nizozemské království, zastoupeného společností Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., IČ: , Radlická 3185/1c, Praha 5, Česká republika (dále jen Teva ). Společnost Teva nesouhlasí s postupem Ústavu při stanovení jedné další zvýšené úhrady pro léčivý přípravek Myocet, neboť neodpovídá požadavkům zákona o veřejném zdravotním pojištění týkajících se stanovení úhrady podle denních nákladů jiné terapie. Společnost Teva uvádí, že Ústav při stanovení úhrady liposomálnímu doxorubicinu zjišťuje jádrovou úhradu za ekvivalent dávky srovnatelné terapie docetaxelem, přičemž tuto jádrovou úhradu přenáší přímo bez dalšího. Dle názoru společnosti Teva je však tento postup nesprávný, neboť nijak nezohledňuje, že koncová úhrada za dávkový ekvivalent se může lišit. Jádrová úhrada je pouze parametrem pro výpočet koncové úhrady a z praxe je velmi dobře známo, že přípravky se stejnou výší jádrové úhrady mohou mít odlišnou koncovou úhradu. Z uvedených důvodů dle společnosti Teva je nutné při zjišťování nákladů ze zdravotního pojištění a tedy i denních nákladů srovnatelné terapie vycházet z koncové úhrady, neboť pouze její výše vypovídá o skutečných nákladech vynaložených ze zdravotního pojištění na úhradu daného léku. Společnost Teva uvádí, že Ústav při stanovení úhrady liposomálnímu doxorubicinu podle denních nákladů terapie docetaxelem nijak nezohledňuje náklady na nežádoucí účinky a náklady na nezbytnou komedikaci, přičemž výskyt nežádoucích účinků se přitom mezi oběma terapiemi liší, a tím se mohou lišit i jejich náklady. Dle názoru společnosti Teva je zohlednění nákladů na nežádoucí účinky v případě postupu dle ustanovení 39c odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění je nezbytné z důvodu zachování nákladové efektivity obou terapií. Společnost Teva dále uvádí, že ustanovení 15 odst. 6 a 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění vyžaduje, aby ze zdravotního pojištění nebyly hrazeny přípravky, které nesplňují podmínky účelné terapeutické intervence. Podle odst. 7 výše F-CAU N/ Strana 15 (celkem 60)

16 uvedeného ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění účelnou terapeutickou intervencí se rozumí zdravotní služby poskytované k prevenci nebo léčbě onemocnění za účelem dosažení co nejúčinnější a nejbezpečnější léčby při zachování nákladové efektivity. Pokud tedy nejsou zohledněny související náklady jedné z terapií, budou skutečné celkové náklady ze zdravotního pojištění u takových terapií odlišné a terapie, která bude generovat vyšší náklady (při léčbě stejného onemocnění u stejné cílové skupiny pacientů), bude zákonitě nákladově neefektivní a neměla by být hrazena. Na závěr společnost Teva navrhuje, aby Ústav při stanovení jedné další zvýšené úhrady léčivého přípravku Myocet zohlednil celkové denní náklady srovnatelné terapie docetaxelem, a to ve výši koncové úhrady a včetně nákladů na léčbu nežádoucích účinků a komedikace a po přehodnocení této problematiky vydal novou hodnotící zprávu. Ústav k tomu uvádí, že při stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění postupuje konzistentně v řízeních tak, že porovnává náklady posuzované skupiny se srovnatelně účinnou terapií na úrovni jádrové úhrady, kterou zákon o veřejném zdravotním pojištění rozumí denní náklady terapie snížené o obchodní přirážky a uplatněné daně z přidané hodnoty. V případě, že se jedná o porovnání dvou farmakoterapií, je dle zákona uloženo zohlednění délky terapie, pokud je třeba. Jak sám účastník řízení uvádí, při přepočtu z jádrové úhrady na konečnou úhradu může dojít k odlišné koncové úhradě vlivem aplikace vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne Pakliže by Ústav postupoval dle návrhu žadatele a při výpočtu denních nákladů srovnatelné terapie by vycházel z koncové úhrady referenčního přípravku (referenční terapie), nebylo možné dosáhnout shodné výše denních nákladů pro srovnávanou terapii. Například u skupiny zaměnitelných léčivých přípravků o různé síle a velikosti balení s odlišným počtem dávek v balení každého jednoho přípravku tak nemusí být dosaženo uvedeným postupem stejné výše úhrady za den terapie to jak na úrovni jádrové, základní úhrady ale i na úrovni koncové úhrady. Ve výsledku by tak docházelo k nedůvodným rozdílům ve výši základní úhrady na den terapie a uvedený postup by tak byl zcela v rozporu se zákonem o veřejném zdravotním pojištění, ustanovením 39 odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav dále dodává, že takto postupoval v řízeních, z nichž některé již nabyly právní moci, např. SUKLS267057/2012 a dále konstatuje, že tento postup uplatnil již v první finální hodnotící zprávě tohoto řízení a účastník řízení tento postup nerozporoval. Ústav tak považuje námitku za nedůvodnou. K druhé části námitky Ústav uvádí, že nákladová efektivita srovnatelně účinné terapie docetaxelem v porovnání s liposomálním doxorubicinem byla prokázaná v předcházejícím revizním správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS220851/ Rozhodnutí z předchozí hloubkové revize je vloženo ve spisové dokumentaci, sp. zn. SUKLS153435/2014 pod č. j. sukl153435/2014. Účastník upozorňuje na nežádoucí účinky spojené s podáním terapií, vzhledem k tomu, že tyto skutečnosti byly v době rozhodnutí účastníkům řízení známy, nelze je vyhodnotit jako nové skutečnosti, které by mohly ovlivnit provedené hodnocení Ústavu. Ústav rovněž ověřil, že u obou terapií neprobíhá přehodnocení přínosů a rizik Výborem pro posuzování rizik léčivých přípravků (PRAC) Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA). F-CAU N/ Strana 16 (celkem 60)

17 Ustanovení 39c odst. 2 bod b) zákona o veřejném zdravotním pojištění udává, že při stanovení úhrady dle denních nákladů jiné terapie, je-li srovnatelně účinná a nákladově efektivní, se zohledňuje potřebná délka terapie a potřebná doba srovnatelné léčby. V předcházejícím správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS220851/2010 byly obě terapie docetaxelem a liposomálním doxorubicinem vyhodnoceny jako srovnatelně účinné a nákladově efektivní v dané indikaci. Držitel rozhodnutí o registraci léčivého přípravku Myocet vznesl svůj požadavek na zohlednění případných rozdílů v bezpečnosti a nákladů vynaložených na léčbu nežádoucích účinků již v tomto správním řízení. Nedoložil tehdy ani nyní ke svým tvrzením a požadavkům žádné podklady. Ústav dále podotýká, že postup a přístup k posouzení a stanovení další zvýšené úhrady liposomálního doxorubicinu ve výši denních nákladů terapie docetaxelem vycházel primárně z žádosti držitele rozhodnutí o registraci léčivého přípravku Myocet. Ústav na základě provedeného hodnocení a rozhodnutí ve věci v řízení sp. zn. SUKLS220851/2010 považuje obě diskutované terapie za srovnatelné účinné a nákladově efektivní, neboť mu nejsou známy skutečnosti, které by postavení terapií vzájemně měnily a vedly k nutnosti přehodnocení naplnění podmínky účelné terapeutické intervence, a to jak ve vztahu k bezpečnosti a účinnosti terapie tak ani ve vztahu k vyhodnocené nákladové efektivity, a ani žádný z účastníků řízení takové relevantní důkazy nedoložil. Rovněž odvolací orgán uvedl ve svém rozhodnutí MZ L224 (ke správnímu řízení vedenému pod sp. zn. SUKLS130367/2009), že pokud neexistuje důvodná pochybnost, že změnou výše úhrady a stanovením podmínek úhrady dojde ke změně terapeutické praxe vedoucí k výraznému navýšení počtu pacientů, kterým budou posuzované přípravky indikovány, potom není nutné doložit a následně v řízení zkoumat nákladovou efektivitu posuzovaných léčivých přípravků. Ústav závěrem ještě podotýká, že účastník řízení Teva měl možnost vznést námitky na postup stanovení další zvýšené úhrady léčivého přípravku Myocet již dříve v průběhu správního řízení (tj. ve lhůtě pro navrhování důkazů a činění jiných návrhů po zahájení správního řízení nebo ve lhůtě pro vyjádření se k podkladům pro rozhodnutí po vydání první finální hodnotící zprávy), ale to neučinil. Ústav tak uvedené námitky vypořádal, avšak v rámci správního řízení je nereflektoval a přistoupil k vydání rozhodnutí. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1. Platná SPC k registrovaným přípravkům. SÚKL: Databáze registrovaných léčivých přípravků SLP a PZLU [online] Dostupný z WWW: < 2. DDD - WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; Complete ATC index. Dostupný z WWW: < 3. Rozhodnutí v revizním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem léčivé látky doxorubicin, ze dne , s nabytím právní moci dne , sp. zn. SUKLS220851/ Ferrandina G. et al.: Pegylated liposomal doxorubicin in the management of ovarian cancer, Therapeutics and Clinical Risk Management 2010: MODRÁ KNIHA České onkologické společnosti ČLS JEP, 19. aktualizace, platnost od , dostupné z 6. Petruželka L.: Lipozomální doxorubicin, Remedia, Petruželka L.: Pegylovaný lipozomální doxorubicin, Remedia, EMEA Scientific discussion Myocet, EMEA, 2005 F-CAU N/ Strana 17 (celkem 60)

18 9. Harris L. et al.: Liposome-encapsulated doxorubicin compared with conventional doxorubicin in randomized multicenter trial as first-line therapy of metastatic breast carcinoma, Cancer, 2002, Volumě 94, Number Minář, L. et al. Triple negativní karcinom prsu prognosticky vysoce závažná skupina mamárních malignit. Čes. Gynek. [online]. 2012, 77, č. 2, s [cit ]. Dostupné z: Tesařová P.: Antracykliny v léčbě generalizovaného karcinomu prsu, Remedia, National Comprehensive Cancer Network Inc.: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology : Ovarian Cancer, version Gordon AN, Tonda M, Sun S, Rackoff W, Long-term survival advantage for women treated with pegylated liposomal doxorubicin compared with topotecan in a phase 3 randomized study of recurrent and refractory epithelial ovarian cancer, NPM rozhodnutí v revizním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků náležejících do referenční skupiny č. 63/1 taxany, ze dne , s nabytím právní moci dne , sp.zn. SUKLS264551/ Yardley DA, Burris HA 3rd, Spigel DR, Clark BL, Vazquez E, Shipley D, Barton J, Thompson D, Montes I, Greco FA, Hainsworth JD., A phase II randomized crossover study of liposomal doxorubicin versus weekly docetaxel in the first-line treatment of women with metastatic breast cancer, Clin Breast Cancer Nov;9(4): National Comprehensive Cancer Network Inc.: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Breast cancer, Version Dokument FU_doxorubicin_2q2015_sukls153435_2014.pdf založený do spisu dne Dokument 16_doxorubicin_2q2015_SUKLS153435_2014.pdf založený do spisu dne Dokument FU_DZU_doxorubicin-liposomalni_2q2015_sukls153435_2014.pdf založený do spisu dne Dokument FU_DZU_doxorubicin-pegylovany_liposomalni_2q2015_sukls153435_2014.pdf založený do spisu dne Dokument P2_113_2Q2015_SCAU160310_SUKLS153435_2014.pdf založený do spisu dne MODRÁ KNIHA České onkologické společnosti ČLS JEP Zhoubný novotvar prsu, Zhoubný novotvar ovarií a tuby, 21. aktualizace, platnost od , dostupné z National Comprehensive Cancer Network Inc.: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology : Ovarian Cancer, version National Comprehensive Cancer Network Inc.: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology : Breast Cancer, version Pujade-Lauraine E.: Pegylated liposomal doxorubicin and carboplatin compared with paclitaxel and carboplatin for patients with platinum-sensitive ovarian cancer in late ralaps; J Clin Oncol 28: , Odhad_úspor(speciál spotř.2013)_doxorubicin_sukls153435_2014, založený do spisu dne Dokument Odhad_úspor(speciál spotř.2013)_doxorubicin_konvencni_sukls153435_2014, založený do spisu dne F-CAU N/ Strana 18 (celkem 60)

19 28. Odhad_úspor(speciál spotř.2013)_zvu_doxorubicin_liposomalni_pegylovany_caelyx_sukls153435_2014, založený do spisu dne Dokument Odhad_úspor(speciál spotř.2013)_zvu_doxorubicin_liposomalni_myocet_sukls153435_2014, založený do spisu dne Dohoda o úhradě léčivého přípravku DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X25ML, kód SÚKL , č. j. sukl238016/ Smlouva o úhradě léčivého přípravku DOXORUBICIN EBEWE 2 MG/ML IVN+IVS INF CNC SOL 1X25ML, kód SÚKL č. j. sukl42076/2016 Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristiku léčivé látky v rámci skupiny v zásadě zaměnitelných léčivých přípravků Léčivá látka doxorubicin (ATC kód L01DB01) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Doxorubicin je antracyklinové antibiotikum izolované z kultur plísně Streptomyces peuceutius, vr. caesius. Základním mechanismem účinku je interkalace, současně však svým účinkem na topoizomerázy působí zlomy v řetězci DNA. Další možností biologického účinku je poškození buněk způsobené tvorbou volných semichinonových radikálů, které s kyslíkem vytvářejí reaktivní peroxidy. Peroxidové radikály poškozují buněčné membrány a jsou odpovědné též za kardiotoxické účinky. Doxorubicin je léčivá látka registrovaná pro použití ve třech technologických formách-konvenční doxorubicini hydrochloridum, dále liposomální forma doxorubicinu (doxorubicini citratis enkapsulovaný do lipozomů) a pegylovaný lipozomální doxorubicin (doxorubicini hydrochloridum enkapsulovaný v lipozomech s povrchově vázaným methoxy-polyethylenglykolem). Mezi nejčastější nežádoucí účinky konvenčního doxorubicinu patří infekční komplikace, sepse a septikémie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie, kardiotoxicita (tj. kardiomyopatie, změny v EKG, městnavé srdeční selhání, tachyarytmie, bradykardie, raménkové blokády), palmárněplantární erytrodysestezie, alopecie, astenie, gastrointestinální poruchy (nauzea, zvracení, průjem), stomatitida. 1 Léčivé přípravky s obsahem konvenčního doxorubicinu jsou dle SPC 1 registrovaných přípravků indikovány k léčbě následujících neoplastických stavů: akutní lymfoblastická leukemie, akutní myeloidní leukemie, chronické leukemie, Hodgkinova nemoc a non-hodgkinovy lymfomy, mnohočetný myelom, osteosarkom, Ewingův sarkom, sarkom měkkých tkání, neuroblastom, rabdomyosarkom, Wilmsův tumor, karcinom prsu včetně užití jako součásti adjuvantní terapie u žen se známkami postižení axilárních lymfatických uzlin po resekci primárního tumoru prsu, karcinom endometria, karcinom vaječníků, testikulární neseminomy, karcinom prostaty, karcinom močového měchýře z přechodných buněk, karcinom plic, karcinom žaludku, primární hepatocelulární F-CAU N/ Strana 19 (celkem 60)

20 karcinom, nádory hlavy a krku, karcinom štítné žlázy. Přínos je prokázaný také v léčbě cervikálního karcinomu a karcinomu pankreatu. Liposomální lékové formy doxorubicinu byly vyvinuty s cílem zlepšit terapeutický index ve srovnání s konvenčně podávanými antracykliny. Doxorubicin enkapsulovaný v liposomech má odlišnou tkáňovou distribuci a farmakokinetiku, čímž je zajištěn lepší farmakoterapeutický index. Liposomální doxorubicin vykazuje při ekvimolárním dávkování signifikantně nižší kardiotoxicitu při zachování protinádorové účinnosti. Liposomy jsou váčky ohraničené fosfolipidovou membránou, které umožňují delší setrvání léčiva v cirkulaci, jeho větší stabilitu a také lepší dostupnost léčiva do nádorové tkáně. Lipozomy mají tendenci ke kumulaci v místech inflamace a ve vaskularizované tkáni nádoru s fenestrovaným endotelem, kdežto v parenchymatózních orgánech je jejich koncentrace nižší. To vysvětluje omezenou kardiotoxicitu této lékové formy. Myelotoxicita je ovšem stejná, protože liposomy jsou vychytávány v retikuloendoteliálním systému. S výjimkou kardiotoxicity je profil nežádoucích účinů podobný jako u konvenční formy doxorubicinu. 1,6 Jak dokládá i práce autorů Harris a kol. 9, hodnota mediánu kumulativní dávky doxorubicinu, kdy dochází k projevům kardiotoxicity, byla u lipozomálního doxorubicinu významně vyšší než u konvenčního doxorubicinu (785 mg/m 2 oproti 570 mg/m 2, p=0,0001). Při uvedeném rozdílu v kardiotoxicitě nebyly zaznamenány významné rozdíly mediánu času do progrese ani mediánu přežití (pouze mírný trend ve prospěch konvenčního doxorubicinu, p=0,09, u mediánu času do progrese). V citované studii se též výslovně uvádí, že kardiální nežádoucí účinky takové závažnosti, že vedly k vyřazení pacienta ze studie, byly více než dvakrát častější ve skupině léčené klasickým doxorubicinem, než ve skupině léčené lipozomálním doxorubicinem. Léčivý přípravek s obsahem liposomálního doxorubicinu (MYOCET) je dle SPC 1 indikován, v kombinaci s cyklofosfamidem primární léčbu (first line) metastatického karcinomu prsu u dospělých žen. Pegylovaný lipozomální doxorubicin (PLD) je lékovou formou, kde je konvenční doxorubicin (ve vodném středu částice) enkapsulovaný v liposomech s povrchově vázaným methoxypolyethylenglykolem (MPEG). Tento proces je znám jako pegylace a jeho účelem je bránit detekci liposomů fagocytárním systémem monocytů, což prodlužuje dobu jejich cirkulace v krevním oběhu. Velikost částic PLD zabraňuje jeho extravazaci do zdravých tkání, kde mají kapiláry intaktní bazální membránu a neporušené tight junctions, a usnadňuje jeho vychytávání v nádorové tkáni, kde jsou spojení endotelu kapilár rozvolněná. Dále, absence strukturovaného lymfatického systému v nádorové tkáni brání vyplavování PLD a napomáhá jeho akumulaci v nádoru. Tyto vlastnosti, které jsou racionálním zdůvodněním pro využívání technologie nanočástic, jsou nejen podkladem některých nesporných přínosů PLD, jako je nízká kardiotoxicita a gastrointestinální toxicita (ve srovnání s volným doxorubicinem), ale i jeho farmakokinetických vlastností (dlouhý poločas v krevním oběhu, minimální uvolňování doxorubicinu z lipozomů). Profil nežádoucích účinků PLD je tedy velmi příznivý (jelikož nedochází k akumulaci PLD ve zdravých tkáních včetně srdečního svalu a proto odpadá kardiotoxicita, která se běžně pojí s použitím doxorubicinu), je však stále mít na zřeteli nežádoucí účinky typu akutní reakce z přecitlivělosti (projevující se jako zčervenání, bolest hlavy, otok obličeje, bolest zad, ztuhlost, dušnost, hypotenze, F-CAU N/ Strana 20 (celkem 60)

21 pocit tísně na hrudi nebo sevření hrdla), ke kterým může dojít i během prvního podání PLD. Naopak, u pegylované formy doxorubicinu je popisovaný častější výskyt tzv. palmární-plantární erytrodysestézie ( hand foot syndrome ). Patogeneze tohoto nežádoucího účinku dosud není zcela jasná, ale předpokládá se hromadění PLD v oblastech, kde dochází k subklinickému poranění (v důsledku tření, těsných oděvů či obuvi, opakovaného působení tlaku na kůži). Výskyt ostatních nežádoucích účinků je obdobný jako u konvenční formy doxorubicinu. 1,4,7 Léčivý přípravek s obsahem pegylovaného liposomálního doxorubicinu (CAELYX) je dle SPC 1 indikován: - jako monoterapie u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu, u kterých je zvýšené kardiální riziko, - k léčbě pokročilého ovariálního karcinomu u žen, u kterých chemoterapie přípravky na bázi platiny selhala jako léčba první volby, - v kombinaci s bortezomibem k léčbě progredujícího mnohočetného myelomu u pacientů, kteří byli dříve už alespoň jednou léčeni a kteří již podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo pro ni nejsou vhodní, - pro léčbu Kaposiho sarkomu (KS) sdruženého s AIDS u pacientů s nízkým počtem CD4 (< 200 CD4 lymfocytů/mm3) a s rozsáhlým mukokutánním nebo viscerálním postižením. Caelyx lze užít jako systémovou chemoterapii první volby, nebo jako chemoterapii druhé volby u pacientů s KS sdruženým s AIDS při progresi onemocnění navzdory kombinované systémové terapii tvořené minimálně dvěma z následujících přípravků: vinca alkaloidy, bleomycin a standardní doxorubicin (nebo jiné antracyklinové antibiotikum), a také u pacientů, kteří tuto terapii nesnáší. Referenční indikací je metastazující karcinom prsu. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaných přípravků a zohledňuje jejich terapeutické vlastnosti. 1,5-7,11,16,22,24 Léčivé přípravky obsahující doxorubicin ve všech formách Ústav považuje v referenční indikaci metastazující karcinom prsu na základě výše uvedeného za v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností obdobným klinickým využitím. Dle aktuálních doporučení České onkologické společnosti (dále také jako Modrá kniha ) 22 je doxorubicin součástí adjuvantních terapeutických režimů pro stádia I-IIIB, neoadjuvantních terapeutických režimů pro stádia II-III a je podáván také v rámci systémové paliativní léčby ve stádiu IV (metastatické onemocnění) karcinomu prsu. Liposomální doxorubicin je součástí paliativních chemoterapeutických režimů, v monoterapii i v kombinacích. Používá se dle stanovených podmínek úhrady, které odrážejí aktuální doporučení 22 u pacientek s kumulativní dávkou doxorubicinu > 240 mg/m 2 nebo epirubicinu > 360 mg/m 2, které podstoupily ozáření na oblast hrudníku, nebo mají prokazatelné kardiální onemocnění s ejekční frakcí levé komory < 50 %. V předcházejícím revizním správním řízení skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem léčivé látky doxorubicin, vedeného Ústavem pod sp. zn. SUKLS220851/2010 3, stanovil Ústav na návrh držitele registračního rozhodnutí léčivého přípravku MYOCET léčivému přípravku s obsahem liposomálního doxorubicinu další zvýšenou úhradu. Další zvýšená úhrada byla stanovena ve výši denních F-CAU N/ Strana 21 (celkem 60)