STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax , V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění, ve znění pozdějších předpisů se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady v hloubkové nebo zkrácené revizi, v řízení o opravném prostředku nebo v přezkumném řízení doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle předmětného ustanovení považuje za doručenou pátým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: ONCO-EUROPE Ltd. IČ: Bebó K. u. 9 fszt. 1, 1038 Budapešť Maďarská republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika Zastoupena F-CAU N/ Strana 1 (celkem 27)

2 MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS65579/2012 MUDr. Petr Dvořák/ ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) na základě žádosti o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků podané dne společností ONCO- EUROPE Ltd., IČ: , se sídlem Bebó K. u. 9 fszt. 1, 1038 Budapešť, Maďarská republika, po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením 15 odst. 9 písm. e), 39b, 39c, zákona o veřejném zdravotním pojištění 1. Stanovuje léčivému přípravku Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X1MG I na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 837,40 Kč. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 1X1MG I, označený kódem F-CAU N/ Strana 2 (celkem 27)

3 2. Léčivý přípravek Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X1MG I nezařazuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) do žádné referenční skupiny, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 879,50 Kč, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 a 2 a 36 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) mu stanovuje podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: A/ONK P: Topotekan parenterální je hrazen: 1) u pacientek s metastazujícím karcinomem vaječníku ve 2. linii po selhání platinových derivátů a taxanů při recidivě v odstupu delším než 6 měsíců od skončení primární léčby, kde je dostatečná dřeňová rezerva, 2) u pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), u kterých není opakování léčby režimem první volby považované za vhodné, 3) v kombinaci s cisplatinou u pacientek s histologicky potvrzeným, rekurentním nebo persistujícím karcinomem cervixu stadia IVB, který není způsobilý k chirurgické léčbě a/nebo radioterapii. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 1X1MG I, označený kódem Stanovuje léčivému přípravku Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 5X1MG I na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 4635,88 Kč. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 5X1MG I, označený kódem Léčivý přípravek Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 5X1MG I F-CAU N/ Strana 3 (celkem 27)

4 nezařazuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. do žádné referenční skupiny, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 4397,49 Kč, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 a 2 a 36 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) mu stanovuje podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: A/ONK P: Topotekan parenterální je hrazen: 1) u pacientek s metastazujícím karcinomem vaječníku ve 2. linii po selhání platinových derivátů a taxanů při recidivě v odstupu delším než 6 měsíců od skončení primární léčby, kde je dostatečná dřeňová rezerva, 2) u pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), u kterých není opakování léčby režimem první volby považované za vhodné, 3) v kombinaci s cisplatinou u pacientek s histologicky potvrzeným, rekurentním nebo persistujícím karcinomem cervixu stadia IVB, který není způsobilý k chirurgické léčbě a/nebo radioterapii. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 5X1MG I, označený kódem Stanovuje léčivému přípravku Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X4 MG II na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 881,94 Kč. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 1X4MG II, označený kódem Léčivý přípravek Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X4 MG II nezařazuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. do žádné referenční skupiny, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39g odst. 3 v návaznosti na ustanovení 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 1979,16 Kč, F-CAU N/ Strana 4 (celkem 27)

5 na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 a 2 a 36 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mu stanovuje podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: A/ONK P: Topotekan parenterální je hrazen: 1) u pacientek s metastazujícím karcinomem vaječníku ve 2. linii po selhání platinových derivátů a taxanů při recidivě v odstupu delším než 6 měsíců od skončení primární léčby, kde je dostatečná dřeňová rezerva, 2) u pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), u kterých není opakování léčby režimem první volby považované za vhodné, 3) v kombinaci s cisplatinou u pacientek s histologicky potvrzeným, rekurentním nebo persistujícím karcinomem cervixu stadia IVB, který není způsobilý k chirurgické léčbě a/nebo radioterapii. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 1X4MG II, označený kódem Stanovuje léčivému přípravku Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 5X4 MG II na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39g odst. 3 v návaznosti na ustanovení 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 10473,20 Kč. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 5X4MG II, označený kódem Léčivý přípravek Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 5X4 MG II nezařazuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. do žádné referenční skupiny, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39g odst. 3 v návaznosti na ustanovení 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku stanovuje úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 9895,78 Kč, na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 a 2 a 36 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. mu stanovuje podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: A/ONK P: Topotekan parenterální je hrazen: F-CAU N/ Strana 5 (celkem 27)

6 1) u pacientek s metastazujícím karcinomem vaječníku ve 2. linii po selhání platinových derivátů a taxanů při recidivě v odstupu delším než 6 měsíců od skončení primární léčby, kde je dostatečná dřeňová rezerva, 2) u pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), u kterých není opakování léčby režimem první volby považované za vhodné, 3) v kombinaci s cisplatinou u pacientek s histologicky potvrzeným, rekurentním nebo persistujícím karcinomem cervixu stadia IVB, který není způsobilý k chirurgické léčbě a/nebo radioterapii. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 5X4MG II, označený kódem Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle předchozího odstavce. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. sukls65579/2012, s těmito účastníky řízení: ONCO-EUROPE Ltd. IČ: Bebó K. u. 9 fszt. 1, 1038 Budapešť Maďarská republika Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha, Česká republika Zastoupena F-CAU N/ Strana 6 (celkem 27)

7 MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10, Česká republika Zastoupena MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 4/2020, Praha 3, Česká republika Odůvodnění Dne byla Ústavu doručena žádost společnosti ONCO-EUROPE Ltd. IČ: Bebó K. u. 9 fszt. 1, 1038 Budapešť Maďarská republika o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků: Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X1MG I TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 5X1MG I TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X4 MG II TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 5X4 MG II Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedených léčivých přípravků, které Ústav vede pod sp.zn. SUKLS65579/2012. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 15 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil. Dne vložil Ústav do spisu cenové reference pro stanovení základní úhrady. Tyto reference nebyly použity pro stanovení výše úhrady, neboť v předmětném řízení byla výše úhrady stanovena podle revizního správního řízení SUKLS82518/2010. Dne ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp.zn. sukls65579/2012, č.j. sukl55426/2013 ze dne F-CAU N/ Strana 7 (celkem 27)

8 Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Dne obdržel Ústav vyjádření České onkologické společnosti k hodnotící zprávě ze dne Odborná společnost navrhuje upravit formulaci v 1. části indikačního omezení (karcinom ovaria) ve smyslu indikace v léčbě 2. a další linie. Odborná společnost dále uvádí, že úhradové podmínky by měly být formulovány zcela jednoznačně tak, aby jejich interpretace v podmínkách klinické praxe a při případných revizích nevedla ke sporům o výkladu. Mj. se jedná o výklad pojmu linie, který je v daném kontextu nejednoznačný a spíše než číslování linie je zde vhodnější výčet léčebných možností, které mají danému léku předcházet. Místo formulace u pacientek s metastazujícím karcinomem vaječníku ve 2. linii po selhání platinových derivátů a taxanů při recidivě v odstupu delším než 6 měsíců od skončení primární léčby, kde je dostatečná dřeňová rezerva navrhuje odborná společnost formulaci, jež bude z hlediska výkladu mnohem jednoznačněji interpretovatelná: u pacientek s metastazujícím karcinomem vaječníku ve 2. a další linii po selhání platinových derivátů a taxanů při recidivě v odstupu delším než 6 měsíců od skončení primární léčby, kde je dostatečná dřeňová rezerva, což plně odpovídá registračním studiím a SPC přípravku. K tomu Ústav uvádí: Současné podmínky úhrady přípravků s obsahem intravenózního topotekanu byly pravomocně stanoveny v revizi vedené pod sp. zn. SUKLS82518/2010. V předmětném řízení jsou stanovovány výše a podmínky úhrady podle uvedeného revizního správního řízení. V současné době mají všechny přípravky s obsahem topotekanu pro intravenózní aplikaci platnou stejnou výši a podmínky úhrady. Případným stanovením odlišného indikačního omezení předmětným přípravkům by došlo k neodůvodněným rozdílům v systému úhrad. Opětovné posouzení podmínek úhrady bude předmětem následující revize výše a podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem topotekanu. Ústav shromáždil pro rozhodnutí zejména tyto podklady: 1. SPC HYCAMTIN 1 mg prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, HYCAMTIN 4 mg prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, SPC Topotecan Logenex 1 mg/ml. 2. Česká onkologická společnost ČLS JEP: Zásady cytostatické léčby maligních onkologických onemocnění od Zhoubný novotvar bronchu a plíce (C34). 2.2 Malobuněčný karcinom. [online]. [cit ]. Dostupné z WWW: < >. 3. Von Pawel J, Gatzemeier U, Pujol JL, Moreau L, Bildat S, Ranson M, Richardson G, Steppert C, Rivière A, Camlett I, Lane S, Ross G. Phase ii comparator study of oral versus intravenous topotecan in patients with chemosensitive small-cell lung cancer. J Clin Oncol Mar 15;19(6): Eckardt JR et al. Phase III study of oral compared with intravenous topotecan as second-line therapy in small-cell lung cancer. J Clin Oncol May 20;25(15): Česká onkologická společnost ČLS JEP: Zásady cytostatické léčby maligních onkologických onemocnění, v. od Zhoubný novotvar ovarií a tuby (C56-57). [online] Dostupné z WWW: < >. 6. Fínek J. Pokročilý karcinom děložního hrdla-nová indikace topotekanu (Hycamtin ). Onkologie, 2008; 2(1): Česká onkologická společnost ČLS JEP: Zásady cytostatické léčby maligních onkologických onemocnění, v. od Zhoubný novotvar hrdla děložního (C53). [online]. [cit ]. Dostupné z WWW: < F-CAU N/ Strana 8 (celkem 27)

9 Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Indikace, pro které je navrhována úhrada Návrh žadatele: Topotekan v monoterapii je indikován k léčbě: - nemocných s metastazujícím karcinomem ovarií v případě selhání léků první volby nebo následné terapie. - nemocných s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), u kterých není opakovaná léčba režimem první volby považována za vhodnou. Topotekan v kombinaci s cisplatinou je indikován u pacientek s karcinomem děložního hrdla rekurentním po radioterapii a u pacientek s onemocněním ve stádiu IVB. U pacientek, které již byly léčeny cisplatinou, se vyžaduje dostatečně dlouhý interval bez léčby k tomu, aby bylo možno považovat podání této kombinace za odůvodněné. Stanovisko Ústavu: Indikace léčivých přípravků Topotecan Logenex 1 mg/ml jsou dle SPC následující: Topotekan v monoterapii je indikován k léčbě: - nemocných s metastazujícím karcinomem ovarií v případě selhání terapie první volby nebo následné terapie. - nemocných s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), u kterých není opakovaná léčba režimem první volby považována za vhodnou (viz bod 5.1). Topotekan v kombinaci s cisplatinou je indikován u pacientek s karcinomem děložního hrdla rekurentním po radioterapii a u pacientek s onemocněním ve stádiu IVB. U pacientek, které již byly léčeny cisplatinou, se vyžaduje dostatečně dlouhý interval bez léčby k tomu, aby bylo možno považovat podání této kombinace za odůvodněné (viz bod 5.1). Navržené indikace úhrady odpovídají SPC přípravku.[1] Posou zen í t erap eu tick é za měn iteln osti Topotekan je derivát alkaloidu kamptotecinu. Cytostatická aktivita topotekanu spočívá v inhibici enzymu topoizomerázy Ι, která uvolňuje při replikaci torzní napětí DNA. Ve srovnávací studii topotekanu a paclitaxelu byla u pacientek s relabujícím ovariálním karcinomem léčených v první fázi platinovými cytostatiky (n = 112, resp. n = 114) zaznamenána odpověď na léčbu (interval spolehlivosti 95%) u 20,5% (13 %, 28 %) pacientek léčených topotekanem oproti 14% (8 %, 20 %) pacientek léčených paklitaxelem. Střední doba k začátku progrese onemocnění (TTP) byla 19 týdnů při léčbě topotekanem a 15 týdnů při léčbě paklitaxelem (poměr rizik = 0,7). Střední doba přežívání byla u topotekanu 62 týdnů, u paclitaxelu 53 týdnů (poměr rizik = 0,9]).[1] Ve klinické studii fáze III byl porovnáván perorální topotekan plus BSC (n=71) se samotnou BSC (n=70) u pacientů s relapsem nemalobuněčného plicního karcinomu po léčbě první volby, s nevhodností opakování léčby i.v. cytostatiky. Neupravený poměr rizik činil pro skupinu užívající perorální topotekan s BSC v porovnání se skupinou užívající samotnou BSC 0,64 (95 % IS: 0,45; 0,90). Střední doba přežití u pacientů léčených topotekanem + BSC byla 25,9 týdnů (95 % IS: 18,3; 31,6) ve srovnání s 13,9 týdny (95 % IS: 11,1; 18,6) u pacientů užívajících samotnou BSC (p = 0,0104).[1] K posouzení účinnosti perorálního topotekanu ve srovnání s intravenózním topotekanem u pacientů, u kterých došlo k relapsu nemalobuněčného plicního karcinomu za 90 dnů po skončení jednoho předchozího chemoterapeutického režimu, byly provedeny jedna studie fáze II (065) a jedna studie fáze III (396)[3,4]. Celkové přežití bylo ve studii 062 [3] pro p.o. topotekan 32,3 týdnů, pro i.v. topotekan 25,1 týdnů. Obdobně TTP činil 14,9 vs. 13,1 týd. (studie 065), a 11,9 vs. 14,6 týd. (studie 396). Ve fázi III randomizované srovnávací studie byl porovnáván topotekan plus cisplatina (n=147) se samotnou cisplatinou (n=146) v léčbě perzistentního, rekurentního karcinomu děložního hrdla nebo karcinomu děložního hrdla stádia IVB, nevhodnému k operaci a/nebo radioterapii. Topotekan s F-CAU N/ Strana 9 (celkem 27)

10 cisplatinou byl statisticky signifikantně účinnější v ovlivnění celkového přežití oproti monoterapii cisplatinou po úpravě v interim analýze (log-rank p = 0,033).[1] Postavení v terapii U nemocných s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC) je topotekan indikován v monoterapii, pokud nebyla dosažena objektivní léčebná odpověď cytostatiky první linie, nebo při relapsu v období méně než 3 měsíce od ukončení léčby první linie. Příklady alternativních cytostatických režimů jsou cisplatina + paklitaxel, karboplatina + paklitaxel, cisplatina + irinotekan. U nemocných s metastazujícím karcinomem ovaria je topotekan indikován jako součást sekundární léčby především pacientkám s relapsem do 6 měsíců od ukončení primární léčby. V těchto případech jsou pacientky klasifikovány jako rezistentní na platinu, a ve druhé linii lze doporučit léčbu monoterapií. Režimy pro monoterapii zahrnují podání topotekanu, etoposidu, gemcitabinu, karboplatiny, cisplatiny nebo pegylovaného liposomálního doxorubicinu.[5] U pacientek s karcinomem děložního hrdla jde zpravidla o nemocné s vyčerpanou dávkou radioterapie, kdy se dá použít pouze paliativní léčba, tj. exenterace pánve nebo systémová cytostatická léčba. Léčebné výsledky zkoušených cytostatik v monoterapii jsou neuspokojivé.[6] Standardem léčby pokročilého či rekurentního karcinomu hrdla děložního je cisplatina. Ve studiích fáze III s novými léčivy, kdy byl s cisplatinou kombinován ifosfamid, ifosfamid a bleomycin či paklitaxel, nedošlo k signifikantnímu prodloužení přežití za zvýšené toxicity v kombinačním rameni. Ve fázi III randomizované studie byl porovnáván topotekan plus cisplatina (n=147) se samotnou cisplatinou (n=146) v léčbě histologicky potvrzeného perzistentního, rekurentního ca děložního hrdla nebo ca děložního hrdla stádia IVB v případech, kdy kurativní chirurgická léčba a/nebo radioterapie nebyly považovány za vhodné. Topotekan s cisplatinou byly statisticky signifikantně účinnější v ovlivnění celkového přežití oproti monoterapii cisplatinou (log-rank p = 0,033).[6] Alternativním režimem je cisplatina s ifosfamidem.[7] Bezpečnost P.o. a i.v. forma mají podle zatím dostupných studií srovnatelnou účinnost a bezpečnost [3,4]. Počet úmrtí v souvislosti s topotekanem celkově v obou studiích s r o v n á v a j í c í c h u v e d e n é f o r m y [ 3, 4 ] byl vyšší v p.o. skupině. G-CSF byl ve studii fáze II [3] ve skupině p.o. topotekanu podáván méně častěji než ve skupině intravenózního topotekanu. Ve studii fáze III [4] tomu bylo naopak, což zřejmě přispělo k nižšímu výskytu neutropenie v perorální skupině. Počet aplikovaných transfúzí a destiček byl v obou skupinách v obou studiích téměř stejný, s rozdílem do několika procent. Horečka s infekcí stupně 2 a vyšší, spojená s neutropenií stupně 4 a sepsí, se objevila v 5,1 % cyklů po p.o. topotekanu a v 3,3 % cyklů po i.v. topotekanu.[3] Nehematologická toxicita byla převážně stupně 1 a 2.[3,4] Autoři studií uzavírají, že t olerabilita léčby ve studii fáze III byla obou skupinách obdobná [4], a topotekan je obecně dobře tolerován.[3,4] Bezpečnost intravenózní a perorální formy topotekanu je podle názoru Ústavu plně srovnatelná. Terapeutická zaměnitelnost a postavení v terapii byly podrobně posouzeny v revizním správním řízení SUKLS82518/2010. Rozhodnutí z tohoto správního řízení je součástí předmětného spisu. Ústav posoudil léčivé přípravky obsahující t o p o t e k a n jako v zásadě mezi sebou zaměnitelné d l e ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav posoudil léčivé přípravky obsahující t o p o t e k a n jako nezaměnitelné s jinými léčivými přípravky d l e ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Referenční indikace pro stanovení ODTD a úhrady je relaps malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), kde není opakovaná léčba režimem první volby považována za vhodnou. Posouzení inovativnosti Návrh žadatele: Léčivý přípravek není vysoce inovativní. F-CAU N/ Strana 10 (celkem 27)

11 Stanovisko Ústavu: Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle dikce vyhlášky č.376/2011 Sb.éčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě vysoce závažných onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo přípravky představující zásadní zlepšení léčby oproti stávající terapii. Za vysoce inovativní léčivé přípravky se pro účely stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady dle 39a odst. 8 a 39d odst. 1 a 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění dále považují přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. Léčivý přípravek nelze považovat za inovativní, neboť nesplňuje žádné z kritérií uvedených v zákoně o veřejném zdravotním pojištění ani ve vyhlášce č. 376/2011 Sb. Stanovení ODTD Návrh žadatele: Žadatel navrhuje ODTD ve výši 0,6179 mg. Stanovisko Ústavu: Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) ve skupině vzájemně terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem topotekanu byla stanovena v souladu s ustanovením 15 odst. 2 písm. b) vyhlášky č. 376/2011 Sb., a vychází z SPC. Léčivá látka topotekan i.v. ATC Obvyklá denní terapeutická dávka (mg/den) Frekvence dávkování DDD dle WHO L01XX17 0,6179 1x denně nemá Doporučené dávkování dle SPC 1,5 mg/m 2 tělesného povrchu/den; 5 dní po sobě, poté pauza 3 týdny Dávkování parenterální formy dle SPC: Doporučená dávka topotekanu je 1,5 mg/m 2 tělesného povrchu/den. Podává se denně formou 30 minut trvající nitrožilní infuze, a to 5 po sobě následujících dní, s intervalem 3 týdny do začátku dalšího cyklu.[1] Základem pro výpočet ODTD je ideální tělesný povrch 1,73 m 2. Dávka byla přepočítána na ideální tělesný povrch a počet dní a vztažena na délku celého cyklu: 1,73*1,5*5/21= 0,6179 mg. ODTD pro parenterální formu stanovujeme na 0,6179 mg. ODTD byla stanovena pro referenční indikaci relaps malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), kde není opakovaná léčba režimem první volby považována za vhodnou. ODTD pro perorální formu byla stanovena v revizním správním řízení SUKLS82518/2010. Zák lad n í úh F-CAU N/ Strana 11 (celkem 27)

12 rad a F-CAU N/ Strana 12 (celkem 27)

13 Návrh žadatele: Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu Výše úhrady návrh žadatele (Kč) TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1979,16 1X1MG I TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 9895,78 5X1MG I TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X4 1979,16 MG II TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 5X4 MG II 9895,78 Stanovisko Ústavu: Stanovení fixované úhrady podle revizního správního řízení Skupina v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků s obsahem topotekanu Ústav stanovil základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované v rámci periodické revize systému úhrad. Pro stanovení úhrady použil Ústav výši základní úhrady stanovenou pravomocně v rámci periodické revize systému úhrad. Základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena (zafixována) v revizním správním řízení vedeném Ústavem pod sp. zn. SUKLS82518/2010. Rozhodnutí v tomto správním řízení nabylo právní moci dne Základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena takto: Základní úhrada: 734,0805 Kč za ODTD Základní úhrada byla přepočítána na jádrovou základní úhradu podle vzorce JZÚ =[ZÚ/DPH-NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP /1) ] / sazba uvedeném ve stanovisku MZ č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne následovně: Referenční přípravek: TOPOTECAN KABI 4 MG INF PLV CSL 1X4MG kód: Počet ODTD v balení: 6, Datum vydání rozhodnutí: DPH v době vydání ROZ: 14 % Cena (přepočtená na cenu výrobce): 3517,97 Kč Sazba obchodní přirážky v době vydání ROZ: 14 % Nápočet v době vydání ROZ: 158,00 Jádrová základní úhrada: 543,4414 Kč za ODTD Základní úhrada předmětné léčivé látky pro jednotlivé síly jednotek lékových forem je stanovena v souladu s ustanoveními 18 a 20 vyhlášky č. 376/2011 Sb. takto: Základní úhrada za jednotku lékové formy topotekan (ODTD 0,6179 mg) Frekvence dávkování: 1 x denně 0,6179 mg (ODTD) 543,4414 Kč 1 mg 879,4973 Kč (543,4414 /0,6179*1) 4 mg 3517,9893 Kč (543,4414 /0,6179*4) F-CAU N/ Strana 13 (celkem 27)

14 Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne takto: Název léčivého přípravku Doplněk názvu Kód UHR1 v SCAU TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X1MG I ,45 TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 5X1MG I ,23 TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X4 MG II ,38 TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 5X4 MG II ,87 Úprava úhrady oproti základní úhradě Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje úpravu úhrady oproti základní úhradě. Stanovisko Ústavu: Ústav neshledal důvody pro úpravu výše úhrady posuzovaného léčivého přípravku dle vyhlášky č. 376/2011 části třetí 16 až 17 a části čtvrté 25 až 31, a neupravuje úhradu oproti základní úhradě. Další zvýšená úhrada Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje stanovení jedné další zvýšené úhrady. Stanovisko Ústavu: Ústav neshledává důvody pro stanovení jedné další zvýšené úhrady podle 39b odst. 11 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Hodnocení nákladové efektivity a dopadu na rozpočet Stanovisko žadatele: Žadatel nepředkládá analýzu nákladové efektivity. Stanovisko Ústavu: Farmakoekonomické hodnocení léčivých přípravků TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML, kód , , a , v souladu s ustanovením 39f odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění není Ústavem požadováno, protože Ústav nestanovuje předmětným léčivým přípravkům vyšší úhradu ani méně omezující podmínky úhrady než platí pro v zásadě terapeuticky zaměnitelné přípravky, kterým již byly výše a podmínky úhrady stanoveny. Jedná se například o léčivé přípravky HYCAMTIN 4 MG INF PLV SOL 5X4MG a TOPOTECAN ACCORD 1 MG/ML KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF CNC SOL 1X1ML/1MG, kterým Ústav pravomocně stanovil výši a podmínky úhrady v rámci pravidelné revize vedené pod sp. zn. SUKLS82518/2010. Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění - kalkulace odhadu reálných výdajů ze zdravotního pojištění Ústav stanovil základní úhradu léčivých přípravků TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML na základě správního řízení z moci úřední vedeného pod sp. zn. SUKLS82518/2010. Při stanovení výše úhrady pro léčivý přípravek TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML, kód , a TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML, kód , Ústav přistupuje na návrh žadatele, který činí 1979,16 Kč resp. 9895,78 Kč za balení. Stanovením úhrady tomuto léčivému F-CAU N/ Strana 14 (celkem 27)

15 přípravku jsou tak dány předpoklady pro úsporu prostředků veřejného zdravotního pojištění. Její výši však není možné spolehlivě odhadnout, neboť uvedené přípravky dosud nebyly v ČR obchodovány. Podmínky úhrady Návrh žadatele: Žadatel navrhuje následující podmínky úhrady: E/ONK Topotekan parenterální předepisuje onkolog: 1) u pacientek s metastazujícím karcinomem vaječníku ve 2. linii po selhání platinových derivátů a taxanů při recidivě v odstupu delším než 6 měsíců od skončení primární léčby, kde je dostatečná dřeňová rezerva, 2) u pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), u kterých není opakování léčby režimem první volby považované za vhodné, 3) v kombinaci s cisplatinou u pacientek s histologicky potvrzeným, rekurentním nebo persistujícím karcinomem cervixu stadia IVB, který není způsobilý k chirurgické léčbě a/nebo radioterapii. Stanovisko Ústavu: Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivých přípravků TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. a) téhož zákona, a proto Ústav stanovuje tyto podmínky úhrady: A/ONK P: Topotekan parenterální je hrazen: 1) u pacientek s metastazujícím karcinomem vaječníku ve 2. linii po selhání platinových derivátů a taxanů při recidivě v odstupu delším než 6 měsíců od skončení primární léčby, kde je dostatečná dřeňová rezerva, 2) u pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), u kterých není opakování léčby režimem první volby považované za vhodné, 3) v kombinaci s cisplatinou u pacientek s histologicky potvrzeným, rekurentním nebo perzistujícím karcinomem cervixu stadia IVB, který není způsobilý k chirurgické léčbě a/nebo radioterapii. Indikace topotekanu je velmi specifický a individuální rozhodovací proces, pro který je nutná příslušná specializace. Topotekan se používá výhradně v onkologických indikacích. Pacienti s těmito diagnózami musejí být trvale a pravidelně sledováni kvalifikovaným odborníkem. Při možnosti preskripce jakýmkoli lékařem b y hrozily nepoznané komplikace či progrese onemocnění. Stanovené podmínky úhrady léčivého přípravku TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML jsou v souladu s doporučeními odborné společnosti [2,5,7], a s SPC [1]. Podmínky úhrady byly stanoveny v souladu s ustanovením 34 odst. 1 a 2 a 36 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. K výroku 1. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost a léčivému přípravku Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X1MG I stanovil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 837,40 Kč. F-CAU N/ Strana 15 (celkem 27)

16 Podle zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) byla pro níže uvedený přípravek stanovena maximální cena výrobce v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c). Při stanovení maximální ceny nejprve Ústav zjišťoval v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění ceny posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše. Jelikož nebylo nalezeno dostatečné množství cenových referencí posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše, zjišťoval Ústav v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, zda předmětný přípravek nemá cenu výrobce obsaženou v písemném ujednání uzavřeném ve veřejném zájmu podle 17 odst. 3 uvedeného zákona. Ústav takovou cenu nezjistil. Maximální cena tedy byla následně zjištěna v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) tohoto zákona na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku. Ústav nejprve zjišťoval nejbližší terapeuticky porovnatelný přípravek obsahující stejnou léčivou látku ve stejné lékové formě, ve stejné síle a velikosti balení a jeho cenu v ČR. Jelikož takový přípravek nebyl v ČR nalezen, zjistil Ústav maximální cenu posuzovaného přípravku na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku (jedná se o přípravek HYCAMTIN) zjištěné v Lotyšsku, jelikož jde o nejnižší cenu v zemích referenčního koše. Nejnižší cena výrobce nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku byla nalezena v Lotyšsku. Jedná se o léčivý přípravek HYCAMTIN, výrobce Smith Kline Beecham. Od velkoobchodní ceny nalezené v Lotyšsku byla odečtena degresivní obchodní přirážka distributora. Výsledná cena výrobce (EUR) byla přepočtena na Kč v souladu s ustanovením 3 odst. 1 vyhlášky čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející kalendářnímu čtvrtletí, ve kterém bylo správní řízení zahájeno (10/ /2011). Přehled přepočtů zahraniční cen na cen výrobce i informační zdroje jsou součástí spisové dokumentace tohoto správního řízení. Ceny výrobce v Kč byly přepočítány na cenu za jednotku lékové formy. Následně byla vybrána nejnižší cena přepočtená na jednotku lékové formy. Tato cena byla vynásobena počtem jednotek lékové formy posuzovaného přípravku a je výslednou maximální cenou. Kód Název LP Maximální cena návrh účastníka TOPOTECAN LOGENEX 1MG/ML 837,40 Kč 2094,65 Kč INF PLV SOL 1X1MG I Nejbližším terapeuticky porovnatelným přípravkem je přípravek: Název LP HYCAMTIN INF PLV SOL 1X1MG I Cena 837,40 Kč přítomný v Lotyšsku. Ústavem stanovená výše maximální ceny předmětného léčivého přípravku (837,40 Kč) je nižší než návrh žadatele (2094,65 Kč), a pro výši maximální ceny tohoto přípravku je rozhodné stanovisko Ústavu. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 1X1MG I, označený kódem K totožnosti léčivých přípravků TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML s kódem a TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK S KÓDEM uvádíme následující: Jestliže změny v registraci výše uvedených léčivých přípravků nastaly do , považuje Ústav uvedené léčivé přípravky v souladu s rozhodovací činností Ministerstva zdravotnictví pro rozhodování dle zákona o veřejném zdravotním pojištění za totožné, neboť jde o přípravky se stejnou silou, velikostí F-CAU N/ Strana 15 (celkem 27)

17 balení, cestou podání a lékovou formou. U uvedených kódů tak zůstává z hlediska zásad pro stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady léčivého přípravku zachována totožnost léčivého přípravku. Tento princip je vyjádřen ve výsledcích rozhodovací činnosti Ministerstva zdravotnictví ČR jako odvolacího orgánu (např. v rozhodnutí čj. MZDR39955/2008, sp. zn. SUKLS40298/2008 ). V případě, že změna rozhodnutí o registraci nebo převod registrace léčivého přípravku nabyly právní moci po , nemá dle ustanovení 39b odst. 9 zákona o veřejném zdravotním pojištění taková změna nebo převod vliv na stanovenou maximální cenu nebo výši a podmínky úhrady registrovaného léčivého přípravku, pokud se změnou registrace nebo převodem registrace nedošlo i ke změně, která může mít přímý vliv na maximální cenu nebo výši nebo podmínky úhrady. U uvedených kódů tak zůstává z hlediska zásad pro stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady léčivého přípravku zachována totožnost léčivého přípravku. K výroku 2. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost a léčivý přípravek Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 1X1MG I nezařadil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. do žádné referenční skupiny. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Stanovil výše uvedenému léčivému přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 879,50 Kč. Jak je uvedeno v části základní úhrada tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených tamtéž, byla stanovena výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústavem stanovená výše úhrady předmětného léčivého přípravku (879,50 Kč) je nižší než návrh žadatele (1979,16 Kč), a pro výši úhrady tohoto přípravku je rozhodné stanovisko Ústavu. Stanovil výše uvedenému léčivému přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 a 2 a 36 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: A/ONK P: Topotekan parenterální je hrazen: 1) u pacientek s metastazujícím karcinomem vaječníku ve 2. linii po selhání platinových derivátů a taxanů při recidivě v odstupu delším než 6 měsíců od skončení primární léčby, kde je dostatečná dřeňová rezerva, 2) u pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu (SCLC), u kterých není opakování léčby režimem první volby považované za vhodné, 3) v kombinaci s cisplatinou u pacientek s histologicky potvrzeným, rekurentním nebo persistujícím karcinomem cervixu stadia IVB, který není způsobilý k chirurgické léčbě a/nebo radioterapii. F-CAU N/ Strana 16 (celkem 27)

18 Preskripce na žádanku by měla být u léčivých přípravků stanovena v případech, kdy nutnost aplikace přípravku lékařem zcela jasně vyplývá ze způsobu aplikace stanoveného v SPC, nebo tehdy, je-li to vhodné z hlediska charakteru předmětného přípravku (např. intravenózní podání, u něhož nelze očekávat samostatnou aplikaci pacientem). Způsob aplikace infúzních léčivých přípravků s obsahem topotekanu, který vyplývá z jejich SPC (nitrožilní infuze, nutný monitoring klinického stavu pacienta), je dostatečným důvodem pro stanovení preskripce na žádanku. Výše a podmínky úhrady budou pro předmětné léčivé přípravky uplatněny právě pouze při jejich podání v rámci ambulantní péče. Pokud tyto přípravky budou podány za hospitalizace, budou hrazeny v souladu s ustanovením 15 odst. 5 věty poslední zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav pravomocně stanovil stejné podmínky úhrady také v revizi skupin léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obsahem léčivé látky topotekan, p.o. a i.v., sp.zn. SUKLS82518/2010, čímž je zajištěna konzistence rozhodovací praxe Ústavu. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 1X1MG I, označený kódem K totožnosti léčivých přípravků TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML s kódem a TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK S KÓDEM uvádíme následující: Jestliže změny v registraci výše uvedených léčivých přípravků nastaly do , považuje Ústav uvedené léčivé přípravky v souladu s rozhodovací činností Ministerstva zdravotnictví pro rozhodování dle zákona o veřejném zdravotním pojištění za totožné, neboť jde o přípravky se stejnou silou, velikostí balení, cestou podání a lékovou formou. U uvedených kódů tak zůstává z hlediska zásad pro stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady léčivého přípravku zachována totožnost léčivého přípravku. Tento princip je vyjádřen ve výsledcích rozhodovací činnosti Ministerstva zdravotnictví ČR jako odvolacího orgánu (např. v rozhodnutí čj. MZDR39955/2008, sp. zn. SUKLS40298/2008 ). V případě, že změna rozhodnutí o registraci nebo převod registrace léčivého přípravku nabyly právní moci po , nemá dle ustanovení 39b odst. 9 zákona o veřejném zdravotním pojištění taková změna nebo převod vliv na stanovenou maximální cenu nebo výši a podmínky úhrady registrovaného léčivého přípravku, pokud se změnou registrace nebo převodem registrace nedošlo i ke změně, která může mít přímý vliv na maximální cenu nebo výši nebo podmínky úhrady. U uvedených kódů tak zůstává z hlediska zásad pro stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady léčivého přípravku zachována totožnost léčivého přípravku. K výroku 3. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost a léčivému přípravku Kód Název léčivého přípravku Doplněk názvu TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML INF PLV CSL 5X1MG I Stanovil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. d) a v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění maximální cenu ve výši 4635,88 Kč. Podle zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ) byla pro níže uvedený přípravek stanovena maximální cena výrobce v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c). Při stanovení maximální ceny nejprve Ústav zjišťoval v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění ceny posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše. Jelikož nebylo nalezeno dostatečné množství cenových referencí posuzovaného přípravku v zemích referenčního koše, zjišťoval Ústav v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, zda předmětný přípravek nemá cenu výrobce obsaženou v písemném ujednání uzavřeném ve veřejném zájmu podle 17 odst. 3 uvedeného F-CAU N/ Strana 17 (celkem 27)

19 zákona. Ústav takovou cenu nezjistil. Maximální cena tedy byla následně zjištěna v souladu s ustanovením 39a odst. 2 písm. c) tohoto zákona na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku. Ústav nejprve zjišťoval nejbližší terapeuticky porovnatelný přípravek obsahující stejnou léčivou látku ve stejné lékové formě, ve stejné síle a velikosti balení a jeho cenu v ČR. Jelikož takový přípravek nebyl v ČR nalezen, zjistil Ústav maximální cenu posuzovaného přípravku na základě ceny nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku (jedná se o přípravek TOPOTECAN TEVA) zjištěné v Lotyšsku, jelikož jde o nejnižší cenu v zemích referenčního koše. Nejnižší cena výrobce nejbližšího terapeuticky porovnatelného přípravku byla nalezena v Lotyšsku. Jedná se o léčivý přípravek TOPOTECAN TEVA, výrobce Teva. Od velkoobchodní ceny nalezené v Lotyšsku byla odečtena degresivní obchodní přirážka distributora. Výsledná cena výrobce (EUR) byla přepočtena na Kč v souladu s ustanovením 3 odst. 1 vyhlášky čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející kalendářnímu čtvrtletí, ve kterém bylo správní řízení zahájeno (10/ /2011). Přehled přepočtů zahraniční cen na cen výrobce i informační zdroje jsou součástí spisové dokumentace tohoto správního řízení. Ceny výrobce v Kč byly přepočítány na cenu za jednotku lékové formy. Následně byla vybrána nejnižší cena přepočtená na jednotku lékové formy. Tato cena byla vynásobena počtem jednotek lékové formy posuzovaného přípravku a je výslednou maximální cenou. Kód Název LP Maximální cena návrh účastníka TOPOTECAN LOGENEX 1MG/ML 4635,88 Kč 10473,20 Kč INF PLV SOL 5X1MG I Nejbližším terapeuticky porovnatelným přípravkem je přípravek: Název LP TOPOTECAN TEVA INF PLV SOL 5X1MG I Cena 4635,88 Kč přítomný v Lotyšsku. Ústavem stanovená výše maximální ceny předmětného léčivého přípravku (4635,88 Kč) je nižší než návrh žadatele (10473,20 Kč), a pro výši maximální ceny tohoto přípravku je rozhodné stanovisko Ústavu. Toto platí i pro léčivý přípravek TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK INF PLV CSL 1X1MG I, označený kódem K totožnosti léčivých přípravků TOPOTECAN LOGENEX 1 MG/ML s kódem a TOPOTECAN ONCOEUROPE 1 MG/ML PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ ROZTOK s kódem uvádíme následující: Jestliže změny v registraci výše uvedených léčivých přípravků nastaly do , považuje Ústav uvedené léčivé přípravky v souladu s rozhodovací činností Ministerstva zdravotnictví pro rozhodování dle zákona o veřejném zdravotním pojištění za totožné, neboť jde o přípravky se stejnou silou, velikostí balení, cestou podání a lékovou formou. U uvedených kódů tak zůstává z hlediska zásad pro stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady léčivého přípravku zachována totožnost léčivého přípravku. Tento princip je vyjádřen ve výsledcích rozhodovací činnosti Ministerstva zdravotnictví ČR jako odvolacího orgánu (např. v rozhodnutí čj. MZDR39955/2008, sp. zn. SUKLS40298/2008 ). V případě, že změna rozhodnutí o registraci nebo převod registrace léčivého přípravku nabyly právní moci po , nemá dle ustanovení 39b odst. 9 zákona o veřejném zdravotním pojištění taková změna nebo převod vliv na stanovenou maximální cenu nebo výši a podmínky úhrady registrovaného F-CAU N/ Strana 18 (celkem 27)