Přezkoumání jakosti výrobku a propouštění v praxi. Zákon č. 378/2007 Sb.- povinnosti výrobce a QP

Transkript

1 Přezkoumání jakosti výrobku a propouštění v praxi Lenka Kulihová Přezkoumání jakosti výrobku a propouštění v praxi praktické provedení propouštění šarže je ovlivněno kvalitou registrační dokumentace, nastavením QMS i organizační strukturou dané firmy Zákon č. 378/2007 Sb.- povinnosti výrobce a QP 64 j) vykonávat činnost v souladu s povolením k výrobě, dodržovat pravidla správné výrobní praxe a pokyny Komise a agentury; toto ustanovení se použije rovněž na léčivé přípravky určené pouze pro vývoz; pravidla správné výrobní praxe stanoví prováděcí právní předpis, 66 Povinnosti kvalifikované osoby výrobce léčivých přípravků (1) Kvalifikovaná osoba výrobce je povinna zajistit, aby a) každá šarže léčivého přípravku daného výrobce byla vyrobena a kontrolována v souladu s tímto zákonem, registrační dokumentací a rozhodnutím o registraci příslušného léčivého přípravku 1

2 Registrační dokumentace registrační dokumentace udává rozhodovací rámce, noty pro QP zajistit soulad s registrační dokumentací není jedinou odpovědností QP požadavky jednotlivých státních autorit jsou rozdílné (ÚSKVBL, SÚKL, TGA, RUS, EU, US...) kvalita registrační dokumentace je klíčem k hladkému propuštění produktu Struktura registrační dokumentace - standard 2

3 Registrační dokumentace příklady z praxe jak si zkomplikovat situaci: verzování pozor na lékopis (RUS x EU x US) pozor na nastavení specifikací pro meziprodukty QP - junior registrační specialista - junior registrační dokumentaci musí spoluvytvářet odborníci s praxí a znalostí produktu Rozsah přezkoumávání jakosti a propouštění interní audit nebo propuštění produktu? minimální rozsah: kontrola záznamů o výrobě šarže (musí QP kontrolovat osobně?) kontrola výsledků IPC kontrola CoA od QC (musí QP kontrolovat primární data od QC?) kontrola odchylek/změn/oos/capa kontrola výrobních podmínek QP může delegovat své povinnosti, ale měla by mít oprávnění provádět kritická rozhodnutí 3

4 Změnová řízení a řízení o odchylkách QMS a org. struktura ovlivňuje náročnost propuštění šarže (př. papírový systém bez centrální databáze, externí QP) nefunkční systém změnových řízení neúměrně zvyšuje riziko propuštění v rozporu s aktuální registrační dokumentací nefunkční systém OOS/odchylek neúměrně zvyšuje riziko propuštění v rozporu s SVP (propuštění nekvality) Změnová řízení a řízení o odchylkách kdo je odpovědný za nastavení systému tak, aby byl pro QP důvěryhodný? kde by QP neměla chybět (doporučení): systémové a produkt relevantní změnové řízení odchylky krok kategorizace, šetření závažných a kritických odchylek OOS všechny včetně chyb nalezených v laboratoři (správně nastavit proces je kritické, aby se QP nestala mantinelem mezi QC a výrobou) 4

5 Kontrola jakosti provádění analýz dle předem udaných specifikací: validace metod kvalita primárních záznamů data integrita IPC x analýzy dle QC specifikace (dvojí kontrola) QC je policajt mělo by pouze analyzovat a reportovat rozpory QC kontrola nemůže nikdy nahradit validaci procesu!!!! Reklamace reklamace = nekvalita nezachycená interně nutná rychlá reakce nutné posoudit oprávněnost pokud oprávněná nutné stanovit adekvátní CAPA na základě zhodnocení reklamace je možné zahájit dobrovolné stahování ukončení reklamace formální reklamační protokol základní KPI 5

6 Proces stahování přípravků ZÁKLADNÍ PRAVIDLO : KOMUNIKUJTE SE STÁTNÍ AUTORITOU jakékoli stahování se ohlašuje státní autoritě (i dobrovolné) forma: telefonát + oficiální dopis státní autoritě, kde se popíše, co, proč, jak - stahování od lékařů a pacientů musí jít přes sdělovací prostředky - státní autorita může nařídit dodatečné akce následně se zahájí stahování - oficiální dopisy všem distributorům, kterým bylo dodán LP (musí obsahovat detaily a instrukce) po ukončení stahování - transport a likvidace, vyplnění bilančního protokolu, zpráva předání bilančního protokolu i zprávy státní autoritě KDO MUSÍ PROVÁDĚT CVIČNÉ STAHOVÁNÍ? Vyhodnocení a dokumentace odchylek od výrobních procesů poznámky v záznamu o výrobě šarže povolit nebo zakázat? čitelnost zápisů + formální neshody - jak řešit? kvalita šetření odchylek a OOS - formalizace Release memo pouze nástroj pro zpřehlednění propouštěcí balíčky x dohledatelnost na QA dle velikosti firmy nutné posoudit pracnost CoC 6

7 Rozdělení pravomocí mezi smluvními partnery propuštění QP: konfirmace x certifikace kdo musí mít k dispozici registrační dokumentaci? kdo musí vést registr šarží? pravidelné hlášení SÚKL nástroj pro řízení odpovědností musí být vždy smlouva Quality agreement, Technická smlouva s kým vším je vyžadována? (smluvní výroba, smluvní laboratoř cílem je zajistit shodu s požadavky QP firmy) QUA s dodavateli Příklad jednoduché formy QUA Příloha 3: Odpovědnosti Zhotovitele/Objednatel Výchozí suroviny Specifikace výchozích surovin Nákup Kontrola kvality/ CoA Propouštění do výroby Obalové materiály (tuby, dózy, folie, PL, skládačky) Specifikace Závazné vzory obalových materiálů Nákup Propouštění do výroby Výroba produktu Specifikace produktu Propuštění bulku k adjustaci Objednatel Zhotovitel 7

8 Shrnutí QP musí: - znát a rozumět registrační dokumentaci - rozumět produktu výroba i analýzy - znát interní QMS a rozumět nastavení - znát a rozumět Eudralex Volume 4 QP nemusí být expert na vše pouze do úrovně schopnosti vyhodnotit riziko. DĚKUJI ZA POZORNOST 8