QMS Lamotrigine, Činidla. Postup Dodávané materiály Činidla QMS Lamotrigine, , Manipulace s činidlem a jeho skladování

Transkript

1 QMS Lamotrigine (LTG) Pouze k diagnostickému použití in vitro Tuto příbalovou informaci ke kvantitativnímu mikrosférickému systému (QMS) je nutné si před použitím pečlivě přečíst. Dodržujte pokyny uváděné v této příbalové informaci. V opačném případě nelze zaručit spolehlivost výsledků testu. Zamýšlené použití Test QMS Lamotrigine je určen ke kvantitativnímu stanovení lamotriginu v lidském séru nebo plazmě na automatických klinických chemických analyzátorech. lamotriginu lze použít jako pomůcku při řízení léčby s nasazeným lamotriginem. Souhrn a vysvětlení testu Lamotrigin [3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazin] je antikonvulzivní léčivo schválené k použití při léčbě epilepsie. Často se předepisuje v monoterapii nebo jako složka kombinované léčby antiepileptiky. 1-3 Principy postupu Test QMS Lamotrigin je homogenní částicový turbidimetrický imunotest. Test je založen na kompetici mezi léčivem ve vzorku a léčivem navázaným na mikročástici na protilátková vazbová místa protilátkového činidla lamotriginu. Činidlo s mikročásticemi pokrytými lamotriginem rychle aglutinuje v přítomnosti činidla s protilátkami proti lamotriginu a v nepřítomnosti kompetitivního léčiva ve vzorku. Rychlost změny absorbance se měří fotometricky. Po přidání vzorku obsahujícího lamotrigin je aglutinační reakce částečně inhibována, a tím se snižuje rychlost změny absorbance. Na základě těchto údajů lze vytvořit klasickou křivku inhibice aglutinace v závislosti na koncentraci maximální rychlost aglutinace bude při nejnižší koncentraci lamotriginu a nejnižší rychlost aglutinace při nejvyšší koncentraci lamotriginu. Činidla Souprava činidel QMS Lamotrigine, obsahující: Činidlo 1 Činidlo 2 Reaktivní složky , se dodává jako souprava dvou tekutých činidel připravených k použití 1 x 19 ml 1 x 19 ml Složka Polyklonální protilátka proti lamotriginu (ovčí) <5, % Azid sodný,9 % Mikročástice potažené lamotriginem <1, % Azid sodný,9 % Manipulace s činidlem a jeho skladování Činidla a připravena k použití. Před použitím několikrát převraťte. Dávejte pozor, aby se nevytvořily vzduchové bubliny. Pokud se v kazetě s činidlem nachází vzduchové bubliny, odstraňte je pomocí nové aplikační tyčinky. Také můžete činidlo ponechat volně při vhodné skladovací teplotě bubliny vymizí samovolně. Bubliny neodstraňujte přenášecí pipetou, minimalizujete tak ztrátu objemu. Když se vyprázdní kazeta s činidlem nebo, obě kazety vyměňte a ověřte kalibraci pomocí alespoň dvou úrovní kontrol v souladu se zavedenými požadavky kontroly kvality platnými ve vaší laboratoři. Pokud výsledky kontroly spadají mimo přijatelná rozmezí, může být nutné provést rekalibraci. Pokud dojde k neúmyslnému rozlití, vyčistěte je a materiál zlikvidujte v souladu se standardními postupy vaší laboratoře a místními, státními nebo vládními předpisy. Dbejte na to, že materiál obsahuje potenciálně infekční složky. Pokud je balení dodáno poškozené, obraťte se na zástupce technické podpory (kontaktní informace jsou uvedeny na konci této příbalové informace). UPOZORNĚNÍ: Bubliny v činidle mohou bránit správné detekci úrovně činidla v kazetě; taková situace může vést k nedostatečné aspiraci činidla a k ovlivnění výsledků. Neotevřená činidla jsou stabilní až do data spotřeby, pokud jsou skladována při teplotě 2 až 8 C. Činidla chraňte před mrazem a nevystavujte teplotám nad 32 C. Varování a bezpečnostní opatření Bezpečnostní opatření pro uživatele K diagnostickému použití in vitro. Nemíchejte materiály ze souprav s různými čísly šarže. NEBEZPEČÍ: Test QMS Lamotrigin (LTG) obsahuje 5, % hm. protilátky specifické pro dané léčivo a 2, % hm. lidského sérového albuminu (HSA). H317 - Může vyvolat alergickou kožní reakci. H334 - Při vdechování může vyvolat příznaky alergie nebo astmatu nebo dýchací potíže. Zamezte vdechování mlhy nebo par. Kontaminovaný pracovní oděv neodnášejte z pracoviště. Používejte ochranné rukavice / ochranné brýle / obličejový štít. V případě nedostatečného větrání používejte vybavení pro ochranu dýchacích cest. Při styku s kůží: Omyjte velkým množstvím mýdla a vody. PŘI VDECHNUTÍ: Při obtížném dýchání přeneste postiženého na čerstvý vzduch a ponechte jej v klidu v poloze usnadňující dýchání. Při podráždění kůže nebo vyrážce: Vyhledejte lékařskou pomoc / ošetření. Při dýchacích potížích: Zavolejte TOXIKOLOGICKÉ INFORMAČNÍ STŘEDISKO nebo lékaře. Kontaminovaný oděv před opětovným použitím vyperte. Předejte obsah / obal předáním zařízení schválenému pro likvidaci odpadů v souladu s místními/regionálními/národními/mezinárodními předpisy. UPOZORNĚNÍ: Tento produkt obsahuje složky lidského původu a/nebo potenciálně infekční složky. Složky pocházející z lidské krve prošly testováním. Všechny byly v testech na HBsAg, anti-hiv 1/2 a anti-hcv nereaktivní. Žádná známá metoda však nedokáže zcela zaručit neinfekčnost produktů lidského původu či inaktivovaných mikroorganizmů. Z toho důvodu se doporučuje považovat veškeré materiály pocházející z lidských zdrojů za potenciálně infekční a manipulovat s nimi dle příslušných postupů biologické bezpečnosti. Sběr a manipulace se vzorky Při odběrech pro potřeby testu QMS Lamotrigine lze používat následující odběrové zkumavky na vzorky: Sérum Sklo Plast Bez aditiva Se silikonem Zkumavka se sérovým separátorem (gel) Aktivátor srážení Plazma EDTA (K 3 ) EDTA (K 2 ) Lithium-heparin Heparin sodný Zkumavka s plazmatickým separátorem a lithium-heparinem (gel) Jiné odběrové zkumavky na vzorky nebyly s testem QMS Lamotrigine schváleny k použití. U zkumavek na sérum nebo plazmu postupujte dle pokynů ke zpracování udávaných výrobcem. Inadekvátní centrifugace vzorků může vést k chybným výsledkům. Ujistěte se, že vzorky neobsahují fibrin, erytrocyty nebo jiné částečky. Co nejdříve po odběru odstraňte z buněk plazmu nebo sérum a vzorek vysrážejte nebo gelifikujte. Některé zkumavky na sérum nebo plazmu nemusí být vhodné k použití s testy k monitorování terapeutických léků přečtěte si informace dodávané výrobcem zkumavky. 4 Vzorky, ze kterých jste již odstranili buňky a které jste vysráželi nebo gelifikovali, lze skladovat až jeden týden při teplotě 2 až 8 C. Pokud se testování zdrží o více než jeden týden, vzorky je nutné před testováním skladovat zmrazené ( -1 C). Vzorky skladované při teplotě 2 až 8 C po dobu jednoho týdne nebo zmrazené po dobu čtyř týdnů nevykazovaly při analýze ve srovnání s čerstvými vzorky žádné rozdíly (±1 % koncentrace lamotriginu v čase nula). Je nutné co nejvíce omezit počet cyklů zmrazení rozmrazení. Vzorky určené pro test QMS Lamotrigine se doporučuje odebrat přímo před podáním další dávky (minimální úroveň). Minimální koncentrace má nejvyšší výpovědní hodnotu stran terapeutické hladiny lamotriginu. 5,6 Postup Dodávané materiály Činidla QMS Lamotrigine, , Potřebné materiály, které nejsou součástí balení Kalibrátory QMS Lamotrigine, CAL A-F: A (1 x 2, ml); B-F (1 x 1, ml každá) Kontroly QMS Lamotrigine, 379 Úroveň 1-3: 1 x 2,5 ml každá Postup testu Detailní popis postupu při analýze a kalibraci testu naleznete v návodu k použití příslušného přístroje. Postupy ředění vzorku K manuálnímu naředění vzorků mimo rozsah hlášení testu používejte roztok QMS Lamotrigine CAL A (, µg/ml). Protokol manuálního ředění Manuální ředění lze provádět u vzorků pacienta s koncentracemi lamotriginu vyššími než, µg/ml naředěním vzorku roztokem QMS Lamotrigine CAL A (, µg/ml) před napipetováním vzorku do nádobky na vzorky. Ředění je nutné provést tak, aby byly výsledky testu po naředění vyšší než úroveň citlivosti testu, tzn. 2, µg/ml. Konečnou koncentraci vzorku získáte vynásobením nahlášené koncentrace faktorem manuálního ředění. Konečná koncentrace vzorku = Hlášená koncentrace x Faktor manuálního ředění Faktor manuálního ředění = (Objem vzorku + Objem roztoku CAL A) Objem vzorku Kalibrace Test QMS Lamotrigine je nutné nakalibrovat za použití plného (6bodového) postupu kalibrace. Plnou kalibraci provedete duplicitním otestováním kalibrátorů QMS Lamotrigine A, B, C, D, E a F. Kalibraci je třeba provést u každého nového čísla šarže. Kalibrační křivku ověřte alespoň proti dvěma úrovním kontrol v souladu se zavedenými požadavky kontroly kvality platnými ve vaší laboratoři. Pokud výsledky kontroly spadají mimo přijatelná rozmezí, může být nutné provést rekalibraci. Poznámka: Lamotrigine CAL A je kalibrační blank tohoto testu. Kontrola kvality Další požadavky na kontrolu kvality a potenciální nápravná opatření naleznete ve standardních provozních postupech vaší laboratoře a/nebo plánu zajištění kvality. Všechny požadavky na kontrolu kvality je nutné provést v souladu s místními, státními a/nebo vládními předpisy nebo požadavky na akreditaci.

2 Doporučované požadavky kontroly testu QMS Lamotrigine: Každých 24 hodin je nutné provádět analýzu minimálně dvou úrovní kontrol nacházejících se v různých částech spektra běžných výsledků testování. Pokud vyžadujete častější monitorování kontrol, dodržujte zavedené postupy kontroly kvality platné ve vaší laboratoři. Pokud výsledky kontroly kvality nespadají do přijatelného rozmezí definovaného vaší laboratoří, je nutné hodnoty pacienta používat pouze opatrně a zajistit nápravná opatření. Výsledky Výsledky testu QMS Lamotrigine mohou být uváděny v jednotkách µg/ml nebo µmol/l. Při převodu výsledků z jednotky µg/ml na µmol/l lamotriginu vynásobte hodnotu v µg/ml faktorem 3,9. 7 Podobně jako u všech stanovení hladin analytů je hladinu lamotriginu nutné používat v kontextu informací dostupných z klinického hodnocení a jiných diagnostických postupů. Chybové kódy výsledků Některé výsledky mohou obsahovat chybové kódy výsledků. Popisy chybových kódů naleznete v provozní příručce příslušného nástroje. Omezení postupu K interferenci heterofilních protilátek dochází v běžné populaci pouze vzácně. Tyto protilátky mohou vést k autoaglutinaci mikročásticového činidla a následně k nedetekovaným chybně nízkým výsledkům. Při diagnostice je nutné výsledky testu vždy hodnotit v kontextu pacientovy anamnézy, klinických vyšetření a jiných nálezů. Další informace naleznete v této příbalové informaci v částech SBĚR A MANIPULACE a SPECIFICKÉ FUNKČNÍ CHARAKTERISTIKY. Očekávané hodnoty Sérum/Plazma Terapeutické rozmezí lamotriginu nebylo v dostatečné míře stanoveno. Některé zprávy v literatuře považují za vhodné cílové stabilní koncentrace 3 až 15 µg/ml. 7,8 Mezi sérovými koncentracemi lamotriginu a klinickou odpovědí však není jasný vztah. 7,8 Kvůli individuálním rozdílům mezi pacienty a jiným konkomitantně podávaným lékům bylo mezi sérovými respondéry a non-respondéry pozorováno značné překrývání. Podobná komplikace se objevila také u sérových hladin spojených s dobrým zaléčením záchvatů a nežádoucími účinky. 1-3,6-8,1-15 V jedné studii byla hlášena nejvyšší průměrná sérová hladina (maximum) 8,8 µg/ml. Při sérových koncentracích nižších než 1 µg/ml uvádělo méně než 15 % nežádoucí účinky. 9 Mírné až střední nežádoucí účinky se častěji objevují u s koncentracemi lamotriginu vyššími než 15 µg/ml. 8,15 Po zavedení stabilní dávky může trvat až sedm dnů, než dosáhnete koncentraci stabilního stavu. 1 lamotriginu by neměly být jediným způsobem řízení medikamentózní terapie. Test je nutné používat v kontextu informací dostupných z klinického hodnocení a jiných diagnostických postupů. Lékaři by měli pacienty při zahajování léčby a úpravách dávky pečlivě monitorovat. Může být potřebné provést několik odběrů, na základě kterých se stanoví očekávané změny optimálních koncentrací (stabilního stavu) individuálních. Specifické funkční charakteristiky V následujícím textu jsou uvedeny reprezentativní funkční výsledky získané na komerčně dostupném automatickém klinickém chemickém analyzátoru používajícím turbidimetrickou kvantitativní analýzu. Citlivost Limit kvantifikace (LOQ) LOQ testu QMS Lamotrigine je definován jako nejnižší koncentrace, u které je pozorována přijatelná přesnost při srovnání testů a recovery (často považována za hodnotu <2 % CV s ±15 % recovery). Vzorky nashromážděného séra pacienta obsahujícího lamotrigin a vzorky s maximální plazmatickou koncentrací lamotriginu byly naředěny a analyzovány dvakrát denně po dobu pěti dnů. Proběhla analýza následujících teoretických koncentrací lamotriginu: Vzorky nashromážděného séra pacienta obsahujícího lamotrigin Testovaná cílová 1,74 2,75 3,78 4,88 AVG 1,82 2,68 3,64 4,88 SD,9,15,16, Procentuální CV 4,74 5,69 4, 6,25 Procentuální recovery 14,48 97,27 96,24 1, Vzorky plazmy s maximální hladinou lamotriginu Testovaná cílová 2, 2,74 3,54 AVG 2,21 2,38 3,54 SD,7,1,1 Procentuální CV 3,21 3,38 2,89 Procentuální recovery 11,69 13,27 1, LOQ byl stanoven na 2, µg/ml. Rozmezí testu Rozmezí testu je 2, až, µg/ml. Výsledky nižší než toto rozmezí se zobrazí jako <2, µg/ml. Přesnost Proběhl test přesnosti dle recovery do lidského séra negativního na lamotrigin byl přidán lamotrigin farmaceutické úrovně. Na začátku bylo přidáváním lamotriginu do lidského séra vytvořeno sérum s přibližnou koncentrací lamotriginu µg/ml. Koncentrát se poté gravimetricky přidával do lidského séra negativního na lamotrigin, čímž vznikly koncentrace léčiva v celém rozsahu testu. Každý vzorek byl analyzován v trojitých nebo dvou samostatných kalibračních křivkách. Vyšetření proběhlo na automatizovaném klinickém chemickém analyzátoru. Výsledky byly zprůměrovány a srovnány s cílovými koncentracemi. Na základě těchto údajů jsme vypočítali procentuální recovery. Výsledky naleznete níže. Teoretická Průměrné procentuální recovery: 14 % recovery = Průměrná získaná koncentrace x 1 Teoretická koncentrace Průměrná získaná % recovery,2 38,61 96,2 32, ,3 19, , 16,5 17 9, 9, ,2 5, ,75 3, ,5 2,49 1 1,52 1, Linearita Otestováním vzorků souboru s vysokými hladinami naředěných na koncentrace v celém rozsahu testu byly provedeny studie linearity. Soubor byl upraven tak, aby při analýze byla dosažena hodnota 2 až % nad požadovaným rozsahem hlášení testu dle doporučení v protokolu NCCLS EP-6A. 16 Ředění proběhlo na kalibrátoru QMS Lamotrigine A (kalibrátor blanku). Linearita při specifických ředěních byla považována za přijatelnou, pokud bylo procentuální odchylka ±1 % mezi předvídanými regresními hodnotami 1. a 2. řádu. Výsledky naleznete níže. Teoretická Průměrné procentuální recovery: 13 Průměrná získaná % Recovery 42,5 43, ,38 37, ,26 31, ,62 27, ,5 22, ,87 16, ,75 1,78 1 5,12 5, ,56 2,56 1 1,2 1, Srovnání metod Proběhly korelační studie dle protokolu NCCLS EP9-A2. 17 Metoda QMS Lamotrigine proběhla interně (studie 1) a na dvou různých externích místech (studie 2 a studie 3). Výsledky testu QMS Lamotrigine prošly srovnáním s výsledky získanými pomocí schválené vysokovýkonné tekuté chromatografie HPLC (jedná se o referenční metodu) 18 Studie 1 V první studii spadaly koncentrace lamotriginu získané pomocí testu QMS Lamotrigine do rozmezí 2,2 až 43,13 µg/ml. Průměr byl 15,98 µg/ml. Rozsah koncentrace lamotriginu získaný pomocí metody HPLC byl 1,6 až,3 µg/ml. Průměrná Sklon (95 % interval spolehlivosti) 1,3 Průsečík s osou Y (95 % interval spolehlivosti),11 Koeficient korelace (R 2 ),96 Standardní chyba odhadu 1,98 Počet vzorků 166 2

3 5 QMS (µg/ml) Přesnost Přesnost byla stanovena v souladu s protokolem NCCLS EP5-A2. 2 V každé studii byly použity tři úrovně komerční kontroly na bázi lidského séra obsahující lamotrigin a souhrnné vzorky odpovídající nízkým, středním a vysokým terapeutickým hodnotám. Každá úroveň kontroly a soubor byly duplicitně testovány dvakrát denně po dobu 2 dnů, které po sobě nenásledovaly. Mezi jednotlivými testy prováděnými denně uplynuly vždy alespoň dvě hodiny. Počítaly se průměrné hodnoty, mezidenní, mezitestové, celkové SD a procentuální CV. Výsledky naleznete níže. Vzorek N Průměr (μg/ml) Mezi testy Mezi dny Celkové SD CV (%) SD CV (%) SD CV (%) Spodní kontrola 8 2,17,4 1,6,4 1,2,6 2,9 Studie 2 V druhé studii spadaly koncentrace lamotriginu získané pomocí testu QMS Lamotrigine do rozmezí 2,11 až 41,19 µg/ml. Průměr byl 16,11 µg/ml. Rozsah koncentrace lamotriginu získaný pomocí metody HPLC byl 1,6 až,3 µg/ml. Průměrná Sklon (95 % interval spolehlivosti) 1,3 Průsečík s osou Y (95 % interval spolehlivosti),36 Koeficient korelace (R 2 ),96 Standardní chyba odhadu 1,92 Počet vzorků QMS (µg/ml) Studie 3 Ve třetí studii spadaly koncentrace lamotriginu získané pomocí testu QMS Lamotrigine do rozmezí 2,1 až 47,31 µg/ml. Průměr byl 15,95 µg/ml. Rozsah koncentrace lamotriginu získaný pomocí metody HPLC byl 1,6 až,3 µg/ml. Průměrná Sklon (95 % interval spolehlivosti) 1,6 Průsečík s osou Y (95 % interval spolehlivosti) -,14 Koeficient korelace (R 2 ),94 Standardní chyba odhadu 2,44 Počet vzorků 167 Střední kontrola 8 15,51,18 1,1,18,9,29 1,9 Vysoká kontrola 8 25,57,39 1,5,26,9,52 2, Spodní soubor Střední soubor Horní soubor Kritéria úspěchu: <1 % celkového CV 8 2,81,5 1,6,2,7,8 2,8 8 1,79,1,9,12 1,1,21 2, 8 23,93, 1,7,16,7,58 2,4 Interferující látky Do séra se známými hladinami lamotriginu (přibližně 3 a 16 µg/ml) byly přidány klinicky vysoké koncentrace následujících potenciálně interferujících látek. Každý vzorek i sérová kontrola lamotriginu prošly analýzou pomocí testu QMS Lamotrigine. Všechny látky vykazovaly in <1 % chybu detekce lamotriginu. Interferující látka Albumin Bilirubin Cholesterol Hemoglobin Gamaglobulin Revmatoidní faktor* Triglyceridy* Kyselina močová* interferující látky 12 g/dl 6 mg/dl 5 mg/dl 15 mg/dl 1 g/dl 5 IU/ml 15 mg/dl 2 mg/dl *Připraveno ředěním původního vzorku pacienta se souhrnnými vzorky lidského séra s maximální koncentrací lamotriginu Specificita Na základě protokolu NCCLS EP7-A2 proběhly interferenční studie 21. Proběhlo testování zkřížené reaktivity se známými metabolity lamotriginu. Testováním prošla také jiná léčiva rutinně podávaná s lamotriginem. Cílem postupu bylo pomocí testu QMS Lamotrigine zjistit, jestli tyto látky ovlivňují kvantifikaci koncentrací lamotriginu. Vysoké hladiny těchto látek byly postupně přidávány do séra obsahujícího nízké a vysoké terapeutické hladiny lamotriginu. Vzorky byly analyzovány a koncentrace lamotriginu ve vzorcích obsahujících interferující látku byly srovnávány s kontrolním sérem. 5 QMS (µg/ml)

4 Metabolity Lamotrigin se primárně metabolizuje UDP-glukuronyltransferázou, kdy vzniká farmakologicky neaktivní metabolit, N-2-glukuronid. 22,23 Literatura také zmiňuje návrhy tří dalších minoritních metabolitů, N-5-glukuronid, N-2-oxid a N-2-methyl. 22,24 Ve vylučované dávce (zejména v moči) byl lamotrigin v původní formě přítomen přibližně v 1 %. Přibližné koncentrace metabolitů byly následující: N-2-glukuronid (71 %), N-5-glukuronid* (9 %), N-2-methyl ( až 5 %) a N-2-oxid ( až 5 %). 24,25 Tyto metabolity byly postupně přidávány do dvou samostatných vzorků obsahujících nízké a vysoké koncentrace lamotriginu 3 a 16 µg/ml. Byla testována zkřížená reaktivita těchto metabolitů. *Předpokládaný metabolit lamotriginu N-5-glukuronid nebyl při testování k dispozici. Metabolit N-2-glukuronid N-2-methyl N-2-oxid ND = nedetekováno metabolitu (µg/ml) Procentuální zkřížená reaktivita Nízká koncentrace lamotriginu Vysoká koncentrace lamotriginu,6, 8,8 1,6,23 1, 2 ND 6, 1, 11,9 5-7,9 ND,1,2 8 ND,5 -,1 2,1 2 -, 1, 1-2, 2,6 5-4,7 ND 2,2 4,2 8 4,6 1,7 6, 15,1 2 9,6 25,1 1 13, 36,5 5 19,7 92,5 Interference léčiva Proběhly studie, které pomocí testu QMS Lamotrigine hodnotily, zda mají některé z běžně podávaných látek nějaký účinek na recovery koncentrace lamotriginu. Jednotlivé látky se ve vysokých koncentracích podávaly do normálního lidského séra se známými hladinami lamotriginu (přibližně 3 a 16 µg/ml) a testovaly se sérovou kontrolou lamotriginu. Všechny látky vykazovaly <1 % chybu detekce lamotriginu. Látky a koncentrace jsou uvedeny v následujícím seznamu. Látka látky* Látka látky* Acetaminofen 2 Lidokain 1 Acetazolamid 1 Linkomycin 2 Acetylsalicylát 5 Mefenytoin 1 Amikacin 2 Mesoridazin 5 Amitriptylin 1 Meticilin 2 Amoxapin 1 Metylprednisolon 2 Amfotericin B 1 N-Acetylprokainamid 12 Ampicilin 5 Nefazodon 3 Askorbát Neomycin 1 Buproprion 3 Niacin 12 Kofein 1 Nirvanol 1 Karbamazepin 12 Nitrazepam 1,8 Karbamazepin-1,11-epoxid 12 Nordoxepin 1 Karbenicilin 25 Nortriptylin 1 Chloramfenikol 25 Olanzapin,3 Chlorpromazin 2 Oxkarbazepin 5 Citalopram,8 Paroxetin 1 Klobazam 1 Penicilin V 1 Klonazepam,7 Perfenazin 9 Cyklosporin A 1 Fenytoin 1 Desipramin 1 Fenobarbital 15 Diazepam 2 Primidon 1 Digitoxin,25 Prokainamid 25 Digoxin,2 Prochlorperazin 1 Doxepin 1 Ranitidin 2 Efedrinsulfát 1 Rifampin 5 Erytromycin 2 Risperidon,6 Etanol 35 Sertralin,6 Ethosuximid 1 Spektinomycin 1 Felbamát 1 Sulfamethoxazol Fluoxetin 3,75 Theofylin 25 Furosemid 1 Thioridazin 5 Gabapentin 2 Tobramycin 2 Gentamicin 1 Topiramát 25 Haloperidol 1 Trazodon 5 Heparin 8 IU/l Trimethoprim 2 Ibuprofen Valproát 1 Imipramin,72 Vankomycin 6 Kanamycin A Vigabatrin 1 Kanamycin B Zonisamid Levetiracetam *µg/ml, pokud není uvedeno jinak 4

5 Reference 1. FDA approved labeling text for NDA 2-764S-5 and NDA 2-241S-11 dated 5/25/1 for Glaxo Wellcome Inc. 2. Matsuo F. Lamotrigine. Epilepsia 1999;(Suppl 5):S Hachad H, Ragueneau-Majlessi I, Levy RH. New antiepileptic drugs: review on drug interactions. Ther Drug Monit 22;24(1): Dasgupta A, Dean R, Saldana S, et al. Absorption of therapeutic drugs by barrier gels in serum separator blood collection tubes. Am J Clin Pathol 1994;11(4): Moyer TP, Pippenger CE. Therapeutic Drug Monitoring. In: Burtis AC, Ashwood ER, editors. Tietz Textbook of Clinical Chemistry, Second Edition. Philadelphia, PA. WB Saunders, 1994; Patsalos PN, Fröscher W, Pisani F, van Rijn CM. The importance of drug interactions in epilepsy therapy. Epilepsia 22;43(4): Johannessen SI, Battino D, Berry DJ, et al. Therapeutic drug monitoring of the newer antiepileptic drugs. Ther Drug Monit 23;25(3): Johannessen SI, Tomson T. Pharmacokinetic Variability of Newer Antiepileptic Drugs: When is Monitoring Needed? Clin Pharmacokinet 26;45(11): Hirsch LJ, Weintraub D, Du Y. Correlating lamotrigine serum concentrations with tolerability in patients with epilepsy. Neurology 24;63: Besag FMC, Berry DJ, Pool F, et al. Carbamazepine toxicity with lamotrigine: pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction? Epilepsia 1998;39(2): Eriksson A-S, Hoppu K, Nergårdh A, Boreus L. Pharmacokinetic interactions between lamotrigine and other antiepileptic drugs in children with intractable epilepsy. Epilepsia 1996;37(8): May TW, Rambeck B, Jürgens U. Serum concentrations of lamotrigine in epileptic patients: the influence of dose and comedication. Ther Drug Monit 1996;18(5): Yau MK, Wargin WA, Wolf KB, et al. Effect of valproate on the pharmacokinetics of lamotrigine (Lamictal) at steady state. Epilepsia 1992;33 (Suppl 3): Besag FMC, Berry DJ, Pool F. Methsuximide lowers lamotrigine blood levels: a pharmacokinetic antiepileptic drug interaction. Epilepsia 2;41(5): Besag, FM, Craven P, Berry DJ. The Role of Blood Level Monitoring in Assessing Lamotrigine Toxicity. Epilepsia 1998;36(s6): Tholen DW, Kroll M, Astles JR, et al. Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline (EP6-A). Wayne, PA: The National Committee for Clinical Laboratory Standards, Krouwer JS, Tholen DW, Garber CC, et al. Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline-Second Edition (EP9-A2). Wayne, PA: The National Committee for Clinical Laboratory Standards, Berry DJ, Wicks JFC, Clarke LA. Determination of Lamotrigine 3,5-diamino-6- (2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine at therapeutic concentrations in plasma by reversed phase HPLC. HPLC 92 (abstract no. 183). 19. Bablok W, Passing H, Bender R, Schneider B. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry. Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988;26(11): Tholen DW, Kallner A, Kennedy JW, et al. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline-Second Edition (EP5-A2). Wayne, PA: The National Committee for Clinical Laboratory Standards, McEnroe RJ, Burritt MF, Powers DM, et al. Interference Testing in Clinical Chemistry: Approved Guideline-Second Edition (EP7-A2). Wayne, PA: The National Committee for Clinical Laboratory Standards, Green MD, Bishop WP, Tephly TR. Expressed human UGT1.4 protein catalyzes the formation of quaternary ammonium-linked glucuronides. Drug Metab Dispos 1995;23(3): Sandson NB, Armstrong SC, Cozza KL. An overview of psychotropic drug-drug interactions. Psychosomatics 25;46(5): Doig MV, Clare RA. Use of thermospray liquid chromatography-mass spectrometry to aid in the identification of urinary metabolites of a novel antiepileptic drug, lamotrigine. J Chromatogr 1991;554: Dickins M, Chen C. Lamotrigine: chemistry, biotransformation, and pharmacokinetics. In: Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E, eds. Antiepileptic drugs, 5th ed. New York: Raven Press, 22:37-9. Microgenics Corporation 465 Kato Road Fremont, CA USA Zákaznická a technická podpora v USA: Microgenics GmbH Spitalhofstrasse 94 D-932 Passau, Germany Tel: +49 () Fax: +49 () Aktualizace příbalových informací naleznete na internetové adrese: Ostatní země: Kontaktujte místního zástupce společnosti Thermo Fisher Scientific. 215 Thermo Fisher Scientific Inc. Všechna práva vyhrazena. Všechny ochranné známky jsou vlastnictvím společnosti Thermo Fisher Scientific a jejích poboček H-CS