Možnosti léčby CRPC s časem přibývají Jana Katolická Onkologicko-chirurgické oddělení Fakultní nemocnice u Sv. Anny
Mnoho studií - jen čtyři nové léky Enzalutamid Abirateron + prednison Cabazitaxel Radium-223 Massari F et al. Crit Rev Oncol Hematol. 216 Feb;98:254-63.
CRPC: Léčebné možnosti Mottet N et al. BJU Int. 215 Mar;115(3):364-72.
Účinnost
OS (%) AFFIRM: Celkové přežití Enzalutamid signifikantně prodlužuje OS ve srovnání s placebem Medián OS byl 18.4 versus 13.6 měsíců (p<.1) 37% redukce rizika úmrtí (HR=.63, CI:.53.75; p<.1) 1 8 Enzalutamid: 18.4 měsíců (95% CI: 17.3 NYR) 6 4 2 Placebo: 13.6 měsíců (95% CI: 11.3 15.8) rozdíl v OS 4.8 měsíců Enzalutamid Placebo 8 399 3 6 9 12 15 18 21 24 Čas (měsíce) 775 71 627 4 211 72 7 376 317 263 167 81 33 3 CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival; NYR=not yet reached. Scher HI, et al. N Eng J Med 212;367:1187 97. 5
Přežití (%) COU-AA-31: Celkové přežití Abirateron signifikantně prodlužuje celkové přežití (OS) ve srovnání s placebem u pacientů s mcrpc, u kterých onemocnění progredovalo během nebo po léčbě založené na docetaxelu Medián OS při finální analýze (medián follow-up 2.2 měsíců): 15.8 měsíců v rameni s abirateronem versus 11.2 měsíců v placebové skupině (p<.1) 2 1 8 Medián OS (95% CI) AA + P 15.8 měsíců (14.8 17.) Placebo + P 11.2 měsíců (1.4 13.1) HR=.74 (95% CI:.64.86) p<.1 6 4 2 6 12 18 24 3 Čas (měsíce) Fizazi K, et al. Lancet Oncol 212;13:983 92. 6
Přežití (%) ALSYMPCA: Celkové přežití Radium-223 signifikantně prodlužuje celkové přežití u pacientů s mcrpc s kostními metastázami Medián OS v rameni s radiem-223 byl 14.9 vs.11.3 měsíců v rameni s placebem (p=.7) Medián doby do první SRE byl signifikantně delší u radia-223 ve srovnání s placebem (15.6 vs. 9.8 měsíců; p=.37) 1 8 6 Radium-223 Placebo HR=.695 (95% CI:.581.832) p=.7 4 2 3 6 9 12 15 18 21 24 27 3 33 36 39 Čas (měsíce) Parker C, et al. N Engl J Med 213; 369:213-223. 7
Přežití (%) TROPIC: Celkové přežití Cabazitaxel ve srovnání s mitoxantronem signifikantně prodlužuje celkové přežití u pacientů s mcrpc v minulosti léčených docetaxelem Medián OS byl signifikantně delší u cabazitaxelu ve srovnání s mitoxantronem (15.1 vs. 12.7 měsíců; p<.1) to odpovídá 3% redukci rizika úmrtí (HR=.7, 95% CI:.59.83, p<.1) 1 8 6 Cabazitaxel Mitoxantron HR=.7 (95% CI:.59.83) Log-rank p<.1 4 2 6 12 18 24 3 Měsíce de Bono JS, et al. Lancet 21;376:1147 54. 8
OS (%) PREVAIL: Celkové přežití (finální analýza) 1 HR=.77 (95% CI:.67.88); p=.2 23% reduction in the risk of death 8 6 Enzalutamide: 35.3 months 4 Placebo: 31.3 months 2 Interim analysis Enzalutamide. n Placebo, n Final analysis Enzalutamide, n 3 6 9 12 15 18 21 24 27 3 33 36 39 42 45 Months 872 863 85 824 845 835 781 744 872 863 85 824 797 71 798 72 745 644 758 657 Placebo, n 845 835 782 745 *Data cut-off date: 1 June 214 CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival. Tombal B et al. EAU 215; Oral presentation. LBA2. 566 484 71 612 395 328 665 551 244 213 597 54 128 12 441 365 33 27 289 254 2 2 174 153 86 72 21 16 2 2 9
OS (%) COU-AA-32: Celkové přežití (finální analýza) Ve finální analýze bylo prokázáno signifikantní prodloužení OS při léčbě abirateronem ve srovnání s placebem (34.7 vs. 3.3 měsíců; HR=.81, 95% CI:.7.93; p<.33) 1 8 Abirateron + prednison: 34.7 měsíců Placebo + prednison: 3.3 měsíců HR=.81 (95% CI:.7.93); p=.33* 6 4 2 Abiraterone + P, n Placebo + P, n 3 6 9 12 15 18 21 24 27 3 33 36 39 42 45 48 51 54 57 6 Měsíce (medián) 546538525544834534223943593329627323521822189 542534594934664384136332229226122721176148132 118 84 59 42 15 1 1 *prespecifikované p=.384. Ryan CJ, et al. Lancet Oncol. 215 Feb;16(2):152-6. 1
Celkové přežití dle léčebné strategie Massari F et al. Crit Rev Oncol Hematol. 216 Feb;98:254-63.
Bezpečnost
Nejčastější nežádoucí účinky (dle SPC) Abirateron acetát Periferní otok, hypokalemie, hypertenze, infekce močových cest Cabazitaxel Anémie, leukopenie, trombocytopenie, průjem Docetaxel Neutropenie, anemie, alopecie, nausea, zvracení, stomatitis, průjem a astenie Enzalutamid Astenie/únava, návaly horka, bolest hlavy a hypertenze Radium 223 Průjem, nevolnost, zvracení a trombocytopenie SPC přípravků na www.sukl.cz
S jakou toxicitou při léčbě počítat Hematologická toxicita - docetaxel, cabazitaxel, radium-223 Gastrointestinální toxicita - docetaxel, cabazitaxel, radium-223 Mineralokortikoidní toxicita (otoky, hypokalémie) abirateron Hypertenze abirateron, enzalutamid Bolest hlavy, návaly horka enzalutamid Toxicita spojená s konkomitantním podáváním (dlouhodobým) kortikosteroidů (osteoporóza, myopatie, infekce apod.) docetaxel, cabazitaxel, abirateron SPC přípravků na www.sukl.cz
Podávání a konkomitantní léčba
Režim léčby Nové léky podávány 1x za 4 týdny (radium 223) až 2 x denně (abirateron + prednison) Cesta podání: Per os: Enzalutamid bez ohledu na příjem jídla Abirateron acetát na lačno z důvodu rizika nežádoucích účinků Intravenózně: cabazitaxel, radium 223 cabazitaxel/radium223 abirateron/enzalutamid SPC přípravků na www.sukl.cz
Léčba S nebo BEZ kortikosteroidů? V souvislosti se zařazením nových léků do algoritmu mcrpc a prodloužením celkového přežití u nemocných s mcrpc se stává aktuální otázka nežádoucích účinků spojených s dlouhodobým podáváním kortikosteroidů Vhodnost podávání je třeba individuálně zvážit Varianty s konkomitantním podávání kortikosteroidů (Docetaxel) Cabazitaxel Abirateron acetát Varianty bez nutnosti podávání kortikosteroidů Enzalutamid Radium-223 SPC přípravků na www.sukl.cz
*Cabazitaxel pouze postchemo Nové léky mcrpc Jsou stejné Stejná indikace, stejný pacient* Velmi podobný design klinických studií Velmi podobné výsledky klinických studií vliv na OS A přece se liší Mechanismus účinku Bezpečnostní profil a nežádoucí účinky Cesta podání a dávkování Kortikosteroidy ano/ne Scher HI, et al. N Eng J Med 212;367:1187 97. Ryan CJ, et al. Lancet Oncol. 215 Feb;16(2):152-6. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 212;13:983 92. Parker C, et al. N Engl J Med 213; 369:213-223. de Bono JS, et al. Lancet 21;376:1147 54.
Budou nové léky schváleny i pro léčbu nemetastatického CRPC?