EPOSS výsledky interim analýzy Jan Maláska za kolektiv investigátorů projektu EPOSS
K čemu slouží interim analýza Jde o testování primární hypotézy v průběhu projektu Testování souboru stran interní validity dat
Spolehlivost odhadů a power analýza Interval spolehlivosti pro odhad binárních proměnných (např. mortalita) Detekovatelná alternativa při srovnání mortality podskupin pacientů 60% 300 Srovnávaná hodnota mortality Výskyt vlastnosti (např. mortalita) 50% 40% 30% 20% 10% Mortalita 95% interval spolehlivosti Počet pacientů v registru 270 240 210 180 150 120 90 60 30 α=0.05 power=0.80 Srovnání stejně velkých podskupin pacientů 0% 50 100 150 200 250 300 Počet pacientů v registru 0 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100 % Detekovatelná alternativa srovnávané mortality
Infekce Primární zdroj sepse Podíl pacientů (%) SOAP Study N=256
Primární zdroj sepse Podíl pacientů (%) EPIC II
Infekce Identifikace mikroorganismu Podíl pacientů (%) N=256 SOAP Study
Infekce Identifikace mikroorganismu Podíl pacientů (%) N=256 EPIC II Study
Demografické a vstupní charakteristiky Věk 65 let a více Muži Ženy Muži (APACHE II <23) Ženy (APACHE II <23) Muži (APACHE II 23 a více) Ženy (APACHE II 23 a více) 0 1 2 3 4 5 6 7 Pacienti po kardio-pulmo cerebrální resuscitaci Hranice 95% IS -> 19.11 Pacient ne přímo z ambulance nebo z emergency 95% interval spolehlivosti
SOFA vstup SOFA selhání: CNS SOFA selhání: koagulace SOFA selhání: ledviny SOFA selhání: kardiovaskulární SOFA selhání: plíce SOFA selhání: játra SOFA selhání: počet 0 (referenční) SOFA selhání: počet 4+5 SOFA selhání: počet 3 SOFA selhání: počet 1 SOFA selhání: počet 2 Skore SOFA 8 a více 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 95% interval spolehlivosti
SOFA T24 SOFA selhání: CNS SOFA selhání: plíce SOFA selhání: játra SOFA selhání: kardiovaskulární SOFA selhání: ledviny SOFA selhání: koagulace 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 SOFA selhání: počet 0 (referenční) SOFA selhání: počet 4+5 Hranice 95% IS -> 35.97 SOFA selhání: počet 3 SOFA selhání: počet 2 SOFA selhání: počet 1 Skore SOFA T24 8 a více 95% interval spolehlivosti
SOAP study
APACHE II 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Arteriální ph méně než 7.33 nebo více než 7.60 Střední arteriální tlak méně než 69 nebo 110 a více Těžká chronická orgánová nedostatečnost nebo snížená obranyschopnost Ano Dechová frekvence/min méně než 6 nebo 50 a více Natrium v séru [mmol/l] méně než 130 nebo 150 a více Teplota méně než 36 nebo více než 38 stupňů celsia Sérový kreatinin s akutním renálním selháním 130 a více mmol/l Sérový kreatinin bez akutního renálního selhání Kalium v séru [mmol/l] 2.5 a více Věk [roky] 65 a více Hematokrit (%) méně než 30 nebo 50 a více Leukocyty [x103/mm3] Serum HCO3-(mmol/L) méně než 18 nebo 51 a více Tepová frekvence/min méně než 69 nebo 110 a více Glasgow Coma Score 13 a více Apache II 23 a více 95% interval spolehlivosti
Komorbidity 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Chronické srdeční selhání Autoimunitní onemocnění Chronická renální insuficience - dialýza (CHRI) Diabetes mellitus (DM) Chronická ischemická choroba srdeční (ICHS) Jaterní cirhóza Hematologická malignita Solidní zhoubný tumor Chronická obstrukční bronchopulmonální nemoc (CHOPN) Chronický abusus alkoholu v anamnéze Nikotinismus Hypertenze Abusus drog 95% interval spolehlivosti
Chronická medikace Betablokátory Kortikoidy ACEI Imunosupresiva Metformin Statiny Chron. medikace (statiny, BB, metformin, kortikoidy, imunosupresiva, ACEI) APACHE II <23 BB nebo ACEI BB ACEI APACHE II 23 a více BB nebo ACEI BB ACEI 0 1 2 3 4 5 6 95% interval spolehlivosti
Zdroj sepse 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Neznámá - primární zdroj sepse Krevní řečiště - primární zdroj sepse Břicho - primární zdroj sepse Plíce - primární zdroj sepse Kůže a měkké tkáně - primární zdroj sepse Katetrová sepse - primární zdroj sepse Ledviny/Močové a pohlavní ústrojí - primární zdroj sepse CNS - primární zdroj sepse Jiná - primární zdroj sepse Počet zdrojů infekce: 1 (referenční) Počet zdrojů infekce: 3 Počet zdrojů infekce: 2 Počet zdrojů infekce: 4 Hranice 95% IS -> 17.85 95% interval spolehlivosti
Příjem a výdej tekutin Příjem T24 12l a více Bilance tekutin D3 >6 l Celkový příjem D3 18l a více Příjem T12 6.5l a více Bilance tekutin D3 4.3l a více Příjem D3 4.3l a více Příjem T6 4l a více Výdej T24 2.5l a více Výdej T12 1.3l a více Výdej T6 1l a více Celkový výdej D3 9.5l a více 0 1 2 3 4 5 6 7 8 95% interval spolehlivosti
Krevní tlak a mortalita 28 denní mortalita (%) 0 10 20 30 40 50 60 Celkem MAP (min) 65 MAP (min) <65 29.8 50.4 OR=2.40 (p=0.001) Věk <65 let MAP (min) 65 MAP (min) <65 22.5 48.1 OR=3.18 (p=0.004) Věk 65 a více let MAP (min) 65 MAP (min) <65 36.2 52.5 OR=1.94 (p=0.064) Bez hypertenze: MAP (min) 65 MAP (min) <65 26.4 54.0 OR=3.27 (p=0.005) Hypertenze: MAP (min) 65 MAP (min) <65 31.8 47.7 OR=1.95 (p=0.047) Bez DM: MAP (min) 65 MAP (min) <65 25.0 50.0 OR=3.00 (p=0.001) DM: MAP (min) 65 MAP (min) <65 43.2 51.2 OR=1.38 (p=0.482)
Průběh hospitalizace Laktát (max) 3.7 a více PCT (max) 88 a více IAP (max) 20 avíce SCVO2 (max) 71 a více Hydrocortison SS Laktát (relativní rozdíl) 68% a více SVO2 (max) 86 a více Podání albuminu Telesná teplota méně než 36 stupňu C Glykemie nad 10 mmol/l Nedosaženo CVP 8-12 do prvních 6 hodin Ataka další sepse BMI menší než 20 nebo větší než 30 CRP (max) 220 a více 0 1 2 3 4 5 6 7 8 95% interval spolehlivosti
Shoda empirické terapie Shoda empirické terapie Odběr hemokultury Ano (N=161) Ne (N=65) Neznámo (N=30) Ano (N=198) Ne (N=57) Neznámo (N=1) N=256
Splnění jednotlivých komponent 6H balíčku Podíl pacientů (%) Dodržení resuscitačního balíčku
Počet splněných komponent 6H balíčku Podíl pacientů (%) Dodržení resuscitačního balíčku
Balíček 6H a 24H 0 1 2 3 4 5 6 7 8 6H 24H B5: nedosaženo ScvO2>70% nebo SvO2>65% B5: MAP <65 B5: podání tekutin, méně než 20 ml/kg B5: nezahájena antibiotická terapie B5: není odběr hemokultur B5: nedosaženo CVP > 8 mm Hg B5: není odběr laktátu Počet nedodržených B5: 0 (referenční) Počet nedodržených B5: 2 a více Počet nedodržených B5: 1 B5: nekompletní B5 B3: P plateau nad 30 B3: glykemie pod 8 nebo nad 12 B3: nepodán hydrocortison B3: nekompletní B3 Hranice 95% IS -> 35.35 95% interval spolehlivosti
Závěr validita dat projektu je velice dobrá adherence k doporučením pro léčbu těžké sepse je v ČR v zapojených centrech lepší než celosvětově mortalita těžké sepse je srovnatelná se zahraničím
Poděkování