Metabolický syndrom a obezita K. Kanková prednáška z patologické fyziologie kveten 2003
Klasické hledisko: prícina - následek obezita jako rizikový faktor T2DM T2DM jako riziko ICHS hypercholesterolemie jako riziko ICHS x y w z
Metabolický syndrom: cluster znaku inzulinová rezistence PGT / T2DM porucha metabolizmu lipidu kardiovaskulární riziko viscerální obezita hypertenze dusledek stejného genetického základu
Diagnostika metabolického syndromu definován kvantitativne glykemie hladiny lipidu telesná hmotnost hodnota TK synonyma syndrom inzulinové rezistence Reavenuv syndrom syndrom X dysmetabolický syndrom deadly quarter -3σ -2σ -1σ m +1σ +2σ +3σ
Príciny inzulinové deficience relativní inzulin abnormální molekula inzulinu (mutace) defektní premena preproinzulinu na inzulin cirkulující protilátky proti inzulinu nebo receptoru inzulinová rezistence v cílové tkáni receptorový defekt postreceptorová porucha absolutní insulinopenie pri destrukci B bunek Langerhansových ostruvku
Inzulinová rezistence fyziologické množství inzulinu nevyvolá adekvátní odpoved inzulinemie nalacno glykemický clamp kompenzatorní hyperinzulinismus down-regulace inzulinových receptoru sekundárne zhoršuje inzulinovou rezistenci dusledky: 1) nedostatecný inzulin-dependentní odsun do svalu postprandiální hypeglykemie 2) nesuprimovaná jaterní glukoneogenze hyperglykemie nalacno 3) nesuprimovaná lipolýza (HSL) NEMK interferují s utilizací glukózy ve svalech
Poruchy metabolizmu lipidu
Lipoproteiny, transport lipidu transportní forma lipidu vzájemné premeny apolipoproteiny a jejich receptory cástice chylomikrony VLDL LDL HDL apolipoprotein apob-48, C, E apob-100, C, E apob-100 apoa, C, E cholest.(%) 3 17 60 40 TG (%) 90 60 7 7
Tuková tkán, regulace ukládání a využití tuku vytvárení tukových zásob závisí na aktivite lipoproteinové lipázy tkánove specifická aktivita muži x ženy mobilizace tuku hormon-senzitivní lipáza katecholaminy, T3, glukokortikoidy inzulin ß-adrenergní receptor ATP camp camp glukokortikoidní receptor xxxxxxxxxxx transkripce genu pro HSL inzulinový receptor dependentní PK ATP ADP HSL inaktivní defosforylace TG HSL aktivní MK, glycerol
Hyperlipoproteinemie (HLP) heterogenní skupinu metabolických onemocnení, která jsou charakterizována zvýšenou hladinou lipidu a lipoproteinu v plazme primární HLP sekundární HLP genetická dispozice monogenní polygenní HLP obezita!!!
Klasifikace HLP Evropské spolecnosti pro aterosklerózu podle biochemického nálezu plazmatických hladin (bez ohledu na etiopatogenezi): hypercholesterolemie hypertriglyceridemie smíšené poruchy
Primární geneticky podmínené HLP - nejcastejší typy typ familiární hypercholesterolemie familiární defektní apob-100 polygenní hypercholesterolemie familiární kombinovaná hyperlipidemie familiární dysbetalipoproteinemie familiární hyperlipoproteinemie typu I familiární hypertriglyceridemie základní porucha porucha LDL-receptoru (chybení, abnormality, transportní defekt) mutace v apo B-100 neschopný vazby na LDL-receptor polygenní porucha metabolizmus CH polygenní defektní gen pro apo E deficit lipoproteinové lipázy nebo apo C-II?
Sekundární HLP onemocnení diabetes mellitus hypotyreóza nefrotický syndrom chron. ledvinová nedostatecnost cholestáza alkoholizmus projev v lipidovém spektru?tg,?hdl?ch?ch, TG?TG?CH?TG (CH)
Poruchy regulace príjmu potravy a telesné hmotnosti anorexia nervosa bulimie obezita
Obezita nadmerné uložení tuku v organizmu norma 25-30% u žen, 20-25% u mužu merení: kožní rasa impedance hydrodenzitometrie (podvodní vážení a hustota) sonografie CT izotopy (kalium, voda znacená triciem) ve vyspelých zemích zhruba 20% populace predstupnem je nadváha v CR je 75% populace s vyšší než normální hmotností
Rizika spojená s obezitou kardiovaskulární neoplazie ca ovarií ca endometria ca prsu ca kolorekta pohybový aparát poruchy fertility syndrom polycystických ovarií
Etiopatogeneze obezity podíl vnitrních (zejména genetických) a vnejších faktoru zhruba 1:1 vnitrní hormonální regulace príjmu potravy (pocit sytosti versus pocit hladu) regulace využití glukózy v játrech a svalech, ukládání zásobních látek (zejm. tuku) = inzulinová rezistence produkce tepla vnejší stravovací návyky fyzická aktivita vzdelání psychologické faktory stres
Klasifikace obezity - kvantitativní body-mass index BMI = váha (kg)/výška (m) 2 BMI 20-25 normální váha BMI 25-30 nadváha BMI 30-35 obezita mírná BMI 35-40 obezita strední BMI>40 obezita morbidní podvýživa BMI<18 waist-hip ratio (WHR, pomer pas-boky) obvodu pasu ženy >80cm, výrazné riziko >88cm muži >94cm, výrazné riziko >102cm Deurenbergova rovnice ~ 80%variability podíl tuku (%) = 1.2 BMI + 0.23 vek 10.8 pohlaví 5.4
Klasifikace obezity - kvalitativní androidní gynoidní
Regulace príjmu potravy a telesné hmotnosti - patofyziologie obezity NPY CCK inzulin tuková tkán ghrelin leptin TNF-α NEMK
Centrální regulace príjmu orexigenní signály neuropeptid Y GABA galanin anorexigenní signály CCK melanokortin Agouti P GLP CRH
Signály vycházející z tukové tkáne a jejich fyziologické úcinky leptin centrálne tlumí chut k jídlu TNF-a cytokin tvorený v tukové tkáni a ve svalu prohlubuje inzulinovou rezistenci NEMK (FFA) hormonsenzitivní triacylglycerolová lipáza ve svalu štepí zásobní tuk (TG) na NEMK, které pusobí inzulinorezistenci ve svalu (Randeluv cyklus) a aktivují glukoneogenezu v játrech sval játra inhibice využití glukózy TNF-a mastné kyseliny zvýšení jaterní glukoneogeneze tuková bunka CNS leptin potlacení chuti k jídlu
Regulace leptin - CCK - NPY leptin (Friedmann 1994) produkt tzv. genu obezity (Ob-gen), který se exprimuje v tukové tkáni a jeho produkt leptin se uvolnuje do obehu receptor (Db-gen) exprimován hlavne v hypothalamu produkce leptinu je úmerná mase tukové tkáne v mozku (v hypotalamu) reguluje produkci CCK a NPY, tzn. navozuje pocit sytosti u obézních tato regulace narušena - leptinová rezistence normální = obézní Ob-/Ob- Db-/Db- = diabetes
Proc jsou obezita a T2DM v populaci tak casté a proc k nim má dispozici tak velká cást populace? manifestace a pridružené komplikace až v postreprodukcním veku koncepce šetrného genu (thrifty genotype) výhodná metabolická konstelace v minulosti riziko dnes obezita není na rozdíl od diabetu vnímána jako onemocnení mladý zdravý fyzicky pracující muž 14 000kJ starší nepracující žena 7 000kJ soucasná prumerná spotreba 12 000kJ
Terapeutické ovlivnení regulace hmotnosti a inzulinové rezistence