Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty MUDr. Hana Študentová, Ph.D.
Obsah Obecný úvod Androgenní signalizace Možnosti systémové léčby Závěr
Koho se to týká i MĚ?
Statistika karcinom prostaty 16%-ní celoživotní riziko onemocnění 3%-ní riziko úmrtí 2012 Incidence: 6942 mužů Mortalita: 1542 mužů
Důležité parametry Stádium TNM Histopatologie, Gleasonovo skóre Věk (biologický věk, frailty) Celkový zdravotní stav, komorbidity
Možnosti systémové terapie Hormonální léčba Chemoterapie Imunoterapie Radionuklidy Klinické studie
Cíle léčby? Prodloužení celkového přežití Oddálení nástupu symptomů Zachování kvality života
Hormonální terapie
Karcinom prostaty a androgeny? Charles Brenton Huggins
Endokrinní i autokrinní syntéza 3 lokalizace androgenní syntézy: androgenů varlata nadledviny nádorové buňky prostaty
Kde lze blokovat androgenní signalizaci? 1. androgeny - inhibice syntézy Testes Nadledviny/nádorové buňky Abirateron (Zytiga )
Androgenní signalizace Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91.
Androgenní signalizace Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91.
Abirateron acetát = inhibice syntézy steroidních hormonů
Kde lze blokovat androgenní signalizaci? 1. androgeny 2. androgenní receptor Enzalutamid (Xtandi ) antiandrogen nové generace
Androgenní receptor Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91.
Kde lze blokovat androgenní signalizaci? 1. androgeny 2. androgenní receptor 3. buněčné jádro - nukleární translokace - AR DNA interakce - efektory AR
Taxany stabilizují mikrotubuly, vedou k zástavě buněčného cyklu Normální buněčný cyklus Taxany a. prometafáze, b. metafáze c. anafáze, d. telofáze Taxany stabilizují mikrotubuly, inhibují rozdělení a také ligand dependentní i ligand-independentní AR transkričpní aktivitu
Chemoterapie
Chemoterapie Po selhání androgenní deprivace Agresivní nádory Docetaxel (Taxotere ) léčebný standard od roku 2004 Cabazitaxel (Jevtana ) do 2. linie po selhání chemoterapie s docetaxelem
Chemoterapie
Po 4 cyklech chemoterapie
Imunoterapie
Sipuleucel-T (Provenge ) Aktivované monocyty získáné z leukaferézy, pulzované fúzním proteinem GM-CSF s prostatickou kyselou fosfatázou Indikace pro pacienty s minimálně symptomatickým onemocněním (NCCN)
Imunoterapie
Imunoterapie v ČR V rámci klinických studií Buněčné imunoterapie dendritickými buňkami DCVAC/PCa autologní dendritické buňky pulzované usmrcenou nádorovou linií karcinomu prostaty Aplikace s.c. do oblasti axilárních a tříselných uzlin Bartůňková J, Špíšek R, Podrazil M. Imunoterapie karcinomu prostaty. Urol. Praxi, 2013; 14(1):15-18.
Radioizotopy
Radium-233 ( 233 Ra) α-zářič Prodloužení celkového přežití a oddálení výskytu SRE (ALSYMPCA) Pro pacienty s bolestivými kostními metastázami, bez měkkotkáňových či viscerálních metastáz Parker C, Nilsson S, Heinrich D, et al. ALSYMPCA Investigators Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2013; 369: 213-223.
Radium-233 ( 233 Ra)
Klinické studie www.sukl.cz Onkologická klinika Oddělení klinických studií Fakultní nemocnice Olomouc tel. 588444717 bohuslav.melichar@fnol.cz hanastudentova@email.cz
Jak mě tedy budete léčit?
Karcinom prostaty hormonálně dependentní onemocnění Pokročilý karcinom prostaty 80-90% odpověď na androgenní supresi U většiny pacientů rozvoj hormonální rezistence během 18 24 měsíců
Androgenní signalizace Chen Y et al. Anti-androgens and androgen-depleting therapies in prostate cancer: new agents for an established target. Lancet Oncol. 2009 Oct;10(10):981-91.
Mechanismy progrese CRPC AR splice varianty 2 AR overexprese 2 AR mutace 2 PI3K/AKT/ERK/mTOR Produkce androgenů v nadledvinách a v karcinomu prostaty 2 AR PI3K/AKT/ERK/mTOR T/DHT NUCLEUS Upregulace AR kofaktorů 1,2 Bypass AR signalizace Komunikace mezi signálními cestami 1,2 1. Heinlein CA, Chang C. Endocr Rev 2004;25: 276 308; 2. Hu R et al. Expert Rev Endocrinol Metab 2010;5:753 64.
Nádorová rezistence
Která léčba je nejúčinější?! KARCINOM PROSTATY JE HETEROGENNÍ ONEMOCNĚNÍ
IHC barvení na AR odlišnost mezi buňkami prostaty a metastázou v uzlině Prostata IHC barvení na AR Vysoká pozitivita Lymfatická uzlina IHC barvení na AR Nízká pozitivita
Možnosti léčby Nemetastatický/ metastatický CRPC Metastatický CRPC - asymptomatický/minimální symptomy - symptomatický - PS 0-1 - PS 2
Závěr Androgenní deprivace Kastračně rezistentní karcinom (CRPC) Výběr léčebné modality biologická povaha nádoru, celkový zdravotní stav nemocného, individuální preference Klinické studie