Možnosti léčby CRPC. Michaela Matoušková

Podobné dokumenty
Možnosti léčby CRPC s časem přibývají

Současné možnosti léčby mcrpc. Michaela Matoušková Urocentrum Praha

Kazuistika ČUS. MUDr. PharmDr Jan Dvořák RTO klinika FNKV, 3. LF UK

Nové možnosti v léčbě generalizovaného karcinomu prostaty. MUDr. Jaroslav Hájek Klinika onkologická, FN Ostrava

Nové možnosti. terapeutického ovlivnění pokročilého karcinomu prostaty. Mám nádor prostaty a co dál? Jana Katolická

Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty. MUDr. Hana Študentová, Ph.D.

Stratifikace pacientů, prognostické faktory. Jana Katolická FN u svaté Anny, Brno

19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61)

Léčba lokalizovaného a lokálně pokročilého karcinomu prostaty (ct1-3 N0 M0)

Možnosti léčby kastračně rezistentního metastatického karcinomu prostaty

! "#$%&'(#)*+,)-!./01'!&'2*3'0)4! 3#2%2*#)*)-56!&'37%)6(8!9362*'*:!!

: Medikamentózní léčba kastračně rezistentního karcinomu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1. LF UK a TN KOC ( NNB+VFN+TN )

19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61)

Hormonální léčba metastatického karcinomu prostaty. Marko Babjuk. FN Motol a 2 LFUK, Praha

Hormonální léčba metastatického karcinomu prostaty. Marko Babjuk. FN Motol a 2 LFUK, Praha

Nejnovější metody léčby karcinomu prostaty

Doporučené postupy pro hormonální léčbu karcinomu prostaty 2012

19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61)

Androgenní suprese potlačuje růst prostatických buněk. Efektu lze dosáhnout chirurgickou kastrací nebo podáním estrogenů

19. ZHOUBNÝ NOVOTVAR PROSTATY (C61)

Současné možnosti léčby metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

Praktickéaspekty léčby kastračně rezistentního karcinomu prostaty a jejídopad na kvalitu života pacientů. Jana Katolická FN u svatéanny, Brno

Standard. 4. Stanovení odpovědné osoby za diagnosticko léčebný plán - ošetřující lékař či lékař s kompetencí NLPP 4.3 STRANA PROCEDURY: 1/13

XOFIGO (RADIUM-223 DICHLORID) V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY

Sekvence léčby metastatického kastračněresistentního. Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

M. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol

Kazuistika pacienta léčeného abirateron acetátem + prednison po předchozí léčbě docetaxelem. Jana Katolická FN u svatéanny, Brno

Hormonální léčba kastračně refrakterního karcinomu prostaty (CRPC), existují linie léčby?

Komplexní onkologické centrum Nemocnice Jihlava, p.o. Kooperující onkologická skupina Vysočina. Diagnosticko-terapeutický protokol.

KABAZITAXEL V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY

= lokálně pokročilý CaP + lokalizovaný (ct1, ct2) se špatnými prognostickými faktory ct3a PSA > 20 ng/ml GS > 7

IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE. Michaela Matoušková

ZYTIGA (ABIRATERONI ACETAS) V LÉČBĚ METASTATICKÉHO KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY

LÉČBA KARCINOMU PROSTATY V ČESKÉ REPUBLICE V ROCE 2016 VÝSTUPY ZE SEMINÁŘŮ O METASTATICKÉM KASTRAČNĚ REFRAKTERNÍM KARCINOMU PROSTATY (MCRPC)

Preskripční omezení urologických a uroonkologických léčivých přípravků, platné k

Místo chemoterapie v léčbě HSCP. L. Petruželka

Terapie kastračně refrakterního(kr) karcinomu prostaty. Onkologická klinika 2. LF UK, FN Motol, Praha

Chemoterapie pokročil kolorektáln. karcinomu

PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÁ FORMA, SÍLA LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, ZPŮSOB PODÁNÍ, ŽADATEL A DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH

Jak dlouho podávat adjuvantní LHRH analoga? Stanislav Batko Radioterap.-onkol. Odd FNM

Radioterapie po radikální prostatektomii

Význam spolupráce urologa a onkologa v léčbě kastračně rezistentního karcinomu prostaty

RADIOTERAPIE. karcinom prostaty s vysokým rizikem

v praxi Aktuality v léčbě karcinomu prostaty Supplementum onkologie 2/2016

R.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 J. Rhee, 3 M.A. Sovak, 3 H. Nguyen, 3 M.A. Bookman 4

Docetaxel Cabazitaxel Enzalutamide Versus Docetaxel Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer

Imunoterapie karcinomu prostaty

Terapie kastračně refrakterního(kr) karcinomu prostaty. Kateřina Kubáčková Komplexní onkologické centrum FN Motol, Praha

SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE

Kastračně rezistentní karcinom prostaty

Biologická léčba karcinomu prsu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN)

CEBO: (Center for Evidence Based Oncology) Incidence Kostních příhod u nádorů prsu PROJEKT IKARUS. Neintervenční epidemiologická studie

Možnosti ovlivnění kostní patologie. MUDr. Jana Katolická, PhD

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU. Xtandi - 80 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ. Jedna potahovaná tableta obsahuje enzalutamidum 40 mg.

Paliativní péče o mladého pacienta s generalizovaným karcinomem prostaty

Možnosti chemoterapie v léčbě karcinomu prostaty

Možnosti léčby. kastračně refrakterního karcinomu prostaty, New therapeutic modalities for castrate resistant prostate cancer at the beginning of 2013

Východiska. Čtvrtá nejčastější příčina úmrtí na nádorová onemocní u žen, v celém světě je ročně nových onemocnění a úmrtí

Nové možnosti léčby kastračně rezistentního karcinomu prostaty

Význam blokády RAAS a postavení blokátorů AT1 receptorů. Jindřich Špinar

Rozdíly mezi novými a klasickými léky u mnohočetného myelomu Luděk Pour IHOK FN Brno

Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky

Potahovaná tableta. Nachové oválné potahované tablety (20 mm dlouhé x 10 mm široké) s vyraženým AA na jedné straně a 500 na druhé straně.

Česká myelomová skupina

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Časná diagnostika zhoubných nádorů prostaty u rizikových skupin mužů. R. Zachoval, M. Babjuk ČUS ČLS JEP

Dosavadní zkušenosti s léčbou lenalidomidem v České republice

Pomalidomid první rok léčby v ČR

Novinky v léčbě kastračně rezistentního karcinomu prostaty

Metastatický renální karcinom Andrašina Tomáš

Zkušenosti z chirurgickou léčbou karcinomu prostaty. Broďák M. Urologická klinika LFUK a FN Hradec Králové

Karcinom prostaty screening. Dalibor Pacík LF MU FN Brno

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Studie FREEDOM a extenze na 10 let design

Přehled indikačních omezení pro nejčastěji používané urologické preparáty

Maximalizace efektu léčby relapsu lenalidomidem mnohočetného myelomu v reálné klinické praxi

Marriott Indikace léčby po stanovení. M. Hanuš. klinickédg. CaP 100%

Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové Platnost od: Schválili: Datum: Podpis: Hlavní autor protokolu: MUDr. Jan Jansa 2.1.

ROLE UROLOGA U KASTRAČNĚ REZISTENTNÍHO KARCINOMU PROSTATY V ČESKÉ REPUBLICE

Udržovací léčba: zamířeno na anti-vegf léčbu Alan Sandler

Léčba endokrinních nádorů-máme co nabídnout?

Systémová léčba lokálně pokročilých a metastatických GEP-NET

Novinky v léčbě karcinomu prostaty před chemoterapií

PŘÍLOHA I SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Klinická studie CMG 2008

INTERIM ANALÝZA. Klinické studie

Bisfosfonáty v léčbě generalizovaného karcinomu prostaty. MUDr. Martin FoldynA

AKTIVNÍ KLINICKÉ STUDIE V ČESKÉ REPUBLICE

CORECT - VECTIBIX. Klinický registr pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Stav registru k datu

LÉČBA RELAPSU MNOHOČETNÉHO MYELOMU. MUDr. Miroslava Schützová. 5. vzdělávací seminář pro nemocné s mnohočetným myelomem, jejich rodinu a přátele

Léčba DLBCL s nízkým rizikem

Léčba high-risk a lokálně pokročilého karcinomu prostaty - guidelines. Tomáš Hradec Urologická klinika VFN a 1.LF v Praze

Nano World Cancer Day 2014

Výsledky léčby kombinačními režimy s Revlimidem v ČR - trojkombinace. MUDr. Evžen Gregora OKH FNKV, Praha Mikulov 2010

Registr Herceptin Karcinom prsu

CYBERKNIFE DAVID FELTL

Blokáda RAAS systému. Inhibitory ACE. L. Špinarová

Parenterální výživa v onkologii a kdy domů? (kriteria pro aplikaci v domácí péči) Viktor Maňásek Komplexní onkologické centrum Nový Jičín

AKTUÁLNÍ VÝSLEDKY KLINICKÝCH STUDIÍ

Transkript:

Možnosti léčby CRPC Michaela Matoušková

Pokročilý karcinom prostaty prevalence CaP 65215 pokročilý CaP st. III 8492 st. IV 5884 14376 CRPC cca 900-1000 Zdroj dat www.uroweb.cz

CRPC Kastrační hladina testosteronu (< 50 ng/ml nebo 1,7 nmol/l) a jedno z následujících kritérií Biochemická progrese: tři následné vzestupy PSA v odstupu minimálně jednoho týdne; výsledné zvýšení PSA je 2x o 50 % nad nadir (při PSA > 2 ng/ml) nebo Radiologická progrese: výskyt dvou nebo více nových kostních lézí nebo progrese v měkkých tkáních podle RECIST kritérií U všech nemocných je indikováno zajištění kastračních hladin LHRH analogy nebo chirurgickou kastrací.

CRPC nemetastatický hormonální suprese klinické studie (apalutamid, ODM207 ) metastatický

Možnosti léčby CRPC v roce 2016 Denosumab, zoledronic acid 223 Radium Docetaxel Abirateron Cabazitaxel Enzalutamid RX progression SRE Pain Deterioration Abirateron Enzalutamid M0 CRPC Sipuleucel-T +24 56 months primární hormonální rezistence 30 % CRPC Ferlay J, et al. Eur J Cancer 2010;46:765 81.

Možnosti léčby kostního postižení BMA kalcitonin bisfosfonáty denosumab + suplemetace Ca 2+ + vitamin D3 radioterapie zevní ozáření, včetně stereotaktického systémová léčba emitéry a nově emitéry chirurgická léčba BSC

Nové přípravky a kostní postižení nové LP prodlužují OS, ale nezkracují symptomatické období onemocnění Bez symptomů symptomatický chemoterapie, hormonální léčba II. generace, vakcíny Bez symptomů symptomatický Bez symptomů symptomatický benefit v měsících (medián) OS SRE AA post chemo 1 4.6 4.7 ENZA post chemo 2 4.8 3.4 223 Ra 3 3.6 5.6 1. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:983 92; 2. Scher HI, et al. N Engl J Med 2012;367:1187 97; 3. Parker et al. N Engl J Med 2013;369:213 23.

223 Radium dichlorid kalciummimetikum emitér částic kalcium 223 Ra dichloride fosfát

ALSYMPCA trial Celkové přežití Doba do 1. SRE nežádoucí účinky srovnatelné v hematologické i nehematologické toxicitě Úhrada v ČR MDT- nukleární medicína, urolog, onkolog

Chemoterapie mcrpc chemoterapie jako symptomatická léčba mitoxantron chemoterapie prodlužuje přežití u chemonaivních pacientů docetaxel chemoterapie prodlužuje přežití u předléčených pacientů kabazitaxel

Chemoterapie mcrpc - kabazitaxel studie TROPIC de Bono JS et al. Lancet 2010, 376, 1147-54

Chemoterapie CAB v sekvenci

Immunoterapie - Sipuleucel T autologní buněčná immunoterapie schválená pro léčbu asymptomatického nebo minimálně symptomatického CRPC příprava vakcína využívá denritické buňky (APCs) izolované leukaferézou aktivující T lymfocyty nasměrované proti kyselé fosfatáze

celkové přežití (OS) závisí na výchozí hladině PSA IMPACT celkové přežití 4.1 měsíce benefit pro přežití celkové přežití v rámci studie IMPACT u ramene kontrolního s/bez crossover immunoterapie rizika úmrtí 22.5 % HR = 0.775 (95% Cl: 0.614, 0.979) P=0.032

OS v závislosti na PSA Výchozí PSA [ug/l] median OS < 22 22.1-50 50.1-134 > 134.1 sipuleucel T 41.3 21.1 20.4 18.4 kontrola 29.3 20.1 15.0 15.6 rozdíl 13 7.1 5.4 2.8 HR (95 % Cl) 0.51(0.31-0.85) 0.74 (0.47-1.17) 0.81 (0.52 1.24) 0.84 (0.55 1.29) Schellhammer,

Immunoterapie mcrpc nežádoucí účinky únava, nechutenství, horečky, bolesti v zádech, bolesti hlavy závažné NÚ: alergické reakce, CMP

ARTA - AR targeted agents abirateron - inhibitor CYP17: 17 -hydroxylázy/17, 20-lyázy enzalutamid - antiandrogen s trimodálním mechanizmem účinku

Přežití (%) COU-AA-301: Celkové přežití Abirateron signifikantně prodlužuje celkové přežití (OS) ve srovnání s placebem u pacientů s mcrpc, u kterých onemocnění progredovalo během nebo po léčbě založené na docetaxelu Medián OS při finální analýze (medián follow-up 20.2 měsíců): 15.8 měsíců v rameni s abirateronem versus 11.2 měsíců v placebové skupině (p<0.0001) 2 100 80 Medián OS (95% CI) AA + P 15.8 měsíců (14.8 17.0) Placebo + P 11.2 měsíců (10.4 13.1) HR=0.74 (95% CI: 0.64 0.86) p<0.0001 60 40 20 0 0 6 12 18 24 30 Čas (měsíce) Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:983 92. 20

OS (%) AFFIRM: Celkové přežití Enzalutamid signifikantně prodlužuje OS ve srovnání s placebem Medián OS byl 18.4 versus 13.6 měsíců (p<0.001) 37% redukce rizika úmrtí (HR=0.63, CI: 0.53 0.75; p<0.001) 100 80 Enzalutamid: 18.4 měsíců (95% CI: 17.3 NYR) 60 40 20 Placebo: 13.6 měsíců (95% CI: 11.3 15.8) rozdíl v OS 4.8 měsíců Enzalutamid Placebo 0 0 800 399 CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival; NYR=not yet reached. Scher HI, et al. N Eng J Med 2012;367:1187 97. 3 6 9 12 15 18 21 24 Čas (měsíce) 775 701 627 400 211 72 7 0 376 317 263 167 81 33 3 0 2 1

OS (%) COU-AA-302: Celkové přežití (finální analýza) Ve finální analýze bylo prokázáno signifikantní prodloužení OS při léčbě abirateronem ve srovnání s placebem (34.7 vs. 30.3 měsíců; HR=0.81, 95% CI: 0.70 0.93; p<0.0033) 100 80 Abirateron + prednison: 34.7 měsíců Placebo + prednison: 30.3 měsíců HR=0.81 (95% CI: 0.70 0.93); p=0.0033* 60 40 20 Abiraterone + P, n Placebo + P, n 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 Měsíce (medián) 546 538525504483453422394359330296273235218202189 542 534509493466438401363322292261227201176148132 118 84 59 42 15 10 0 1 0 0 *prespecifikované p=0.0384. Ryan CJ, et al. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60. 2 2

OS (%) PREVAIL: Celkové přežití (finální analýza) 100 HR=0.77 (95% CI: 0.67 0.88); p=0.0002 23% reduction in the risk of death 80 60 Enzalutamide: 35.3 months 40 Placebo: 31.3 months 20 Interim analysis Enzalutamide. n Placebo, n Final analysis Enzalutamide, n Placebo, n *Data cut-off date: 1 June 2014 CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival. Tombal B et al. EAU 2015; Oral presentation. LBA2. 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 Months 872 863 850 824 845 835 781 744 872 845 863 850 824 835 782 745 797 701 798 702 745 644 758 657 566 484 710 612 395 328 665 551 244 213 597 504 128 102 441 365 33 27 289 254 2 2 174 153 86 72 21 16 2 2 0 0 23

Posthoc analyza COU-AA-302 PSA 80 ug/l asymptomatický pacient GS > 8

Enzalutamid a kortikosteroidy Užívání kortikosteroidů v PREVAIL nevyžadováno, povoleno 4% nemocných užívalo konkomitantně kortikosteroidy Při celkovém přežití nemocných s mcrpc po selhání ADT tři roky (medián) může být dlouhodobé podávání kortikosteroidů spojené s nežádoucími účinky (např. osteoporóza, diabetes) Aktivace glukokortikoidních receptorů exogenními kortikosteroidy může přispívat k progresi onemocnění a rezistenci na nové ARTA Narayanan S et al. Nat Rev Urol. 2016 Jan;13(1):47-60. Beer TM, et al. N Engl J Med 2014;371:424 33.

příznivý bezpečnostní profil perorální léčba ± kortikosteroidy hledání optimálního pacienta ARTA

Volba vhodného pacienta??