Poruchy paměti a demence, nosologie, etiopatogeneze, klinické obrazy, diagnostika a léčba Doc. MUDr. Jakub Hort, PhD. Neurologická klinika UK, 2.LF a FN Motol
Kognitivní funkce Paměť, řeč, poznávání, apraxie, vizuokonstruktivní funkce, exekutivní funkce, emoce
Paměť Schopnost: Ukládat Uchovávat informace v mozku Vybavovat Paměť = plasticita
Zánik paměťové stopy Poškození nervové tkáně Zapomínání paměťové stopy, které nejsou používány jsou pravděpodobně překryty jinými Vyhasínání které probíhá, když se u některého podnětu ukáže že to, co signalizoval již není pravdou
Různé druhy paměti mohou být různě poškozeny Paměť deklarativní a nedeklarativní Dělení paměti z časového hlediska Paměť asociační a neasociační
Paměť deklarativní a nedeklarativní Pacient H. M. (Scoville&Milner, 1957) v 9-ti letech sražen cyklistou v 27 letech operován pro 10 let neléčitelnou T epilepsii (přední temporální resekce bilaterálně) záchvaty zlepšeny devastace paměti (nepřepisuje informace z krátkodobé do dlouhodobé paměti) pacient D.R.B. - oba hipokampy zničeny encephalitidou pacient N. A. - úraz fleretem skrz nosní dírku poškoz. DM thalamu pacient R.B. - embolie během kardiologické operace, zničena CA1, (Zola-Morgan et al., 1986)
Všichni tito pacienti: mají starší vzpomínky normálně zachovány přesvědčeni, že si nepamatují nic z toho, co se událo po poškození hipokampu mohou sledovat film, je-li však přerušen reklamou, předchozí děj zapomenou H.M. nepoznával Dr. Milnerovou přesto je možno objektivně prokázat velkou schopnost učit se novým dovednostem
Pan H.M. je schopen učit se novým nedeklarativním dovednostem. Vlevo: schéma vyšetření, kde pan H.M. obkresluje hvězdici, kterou vidí jen nepřímo v zrcadle. Vpravo nahoře: detail zadání - obkreslování hvězdice. Vpravo dole: statisticky vyjádřeno zlepšení (osa x počet pokusů, osa y počet chyb při obtahování).
Pan H.M. čte zrcadlové písmo stále rychleji Učí se číst obrácené (zrcadlové) písmo tak, že po každém sezení je možno naměřit kratší čas, za který daný text přečetl. Za několik dní čte text dokonale, přitom si však ale vůbec nepamatuje co se učil ani žádné slovo z textu, natož pak jeho obsah (porucha deklarativní paměti ).
Paměť DEKLARATIVNÍ explicitní Kdo? Kde? Místnost (semantická) Co? Přednáška (episodická) Hipokampus NEDEKLARATIVNÍ implicitní (procedurální) Jak? Pohybové stereotypy, percepční schémata Na hipokampu nezávislá NMDA receptory, LTP Alzheimerova nemoc Jiná onemocnění
Priming Vliv dříve prezentovaného stimulu na pozdější chování/výkon v testech.
Dělení paměti z časového hlediska
Klinické dělení (struktura) (Bradley, 2000, Adams, 1993, Squire a Zola-Morgan, 1996) Okamžitá (krátkodobá) paměť (léze F laloku) Recentní paměť (hipokampus) Dlouhodobá paměť (-ukládání HIP -kde uložena? -Vybavení F ) Klasické dělení (mechanismus) Ikonická paměť Krátkodobá paměť (dočasné synaptické spoje) LTP Dlouhodobá paměť (syntéza bílkovin, změna tvaru dendritů)
Hipokampus Zapůjčeno Hořínek, Brabec
Zesilovací okruhy HIPOKAMPUS Neokortikální neurony tvoří v HIP dočasné zpětněvazebné kličky Při vybavování je hipokampální část sítě rekonstruovaná z částečné stopy a to vede obratem k rekonstrukci sítě neokortikální obsahující úplnou paměťovou stopu. HIP tedy rekonstruuje úplné záznamy z částečných stop (CA3)
Paměť asociační a neasociační NEASOCIAČNÍ - jednoduchá forma přizpůsobení prostředí HABITUACE - naučená schopnost ignorovat podněty, které nemají signální význam. - chrání organismus před vyčerpáním ( hodiny) SENZITIZACE ASOCIAČNÍ do mozku se zapisuje určitá souvislost dvou a více podnětů - podmíněné reflexy - neurosy - zesílení obranných reflexů (například po bolestivé stimulaci)
Synaptické a celulární mechanismy tvorby paměťové stopy
Paměť a neuromediátory ACh, Glu, NA, 5HT Glutamátové receptory non-nmda (AMPA, kainátové) NMDA receptory
PAPEŽUV OKRUH TEMPORÁLNÍ NEOKORTEX GYRUS CINGULI NUCLEI ANTERIORES THALAMI (CORPORA MAMILARIA) Symptomatická léčba Alzhemimerovy choroby a ostatních demencí ACh SCHAFFEROVY KOLATERÁLY CA2 ENTORHINÁLNÍ KURA 28 CA1 CA3 FORNIX FASCIA DENTATA GLU SUBICULUM PERFORUJÍCÍ DRÁHA
LTP (dlouhodobá potenciace) Druh synaptického zesílení Vyžaduje silnou aktivaci NMDA receptorů glutamátem Krátkodobá paměť (dočasné synaptické spoje) LTP Dlouhodobá paměť (syntéza bílkovin, změna tvaru dendritů) Paměťová stopa strukturální změna dendritů
Filtr nebo zesílení v hipokampu divergence konvergence
Kde je paměť uložena? nevíme, kolik synapsí zapojeno, ani kde je proces přesně lokalizován. objasněna není ani role pomocných mechanismů - pozornost nebo motivace. Pribram, 1967 - paměť není lokalizovaná, uložena v celém mozku, hologram Deklarativní mediální temporální lalok (visuální, sluch, chuť, senzit. kortex) Nedeklarativní procedurální učení klasické podmiňování bazální ganglia, frontální lalok Priming neokortex
Amnézie Ukládání x vybavení Uržení + zápis informace x úsek před noxou, časový gradient nejstarší nejstabilnější Anterográdní (Korsakov sy., bilat limbický systém, TGA) Retrográdní amnézie (komoce,alzheimer, bilat T lalok, Korsakov)
Tranzitorní globální amnézie Náhlá přechodná amnézie Trvá do několika hodin Následuje retrográdní amnézie na dané období Bez následků, neopakuje se (?!) Vaskulární původ? PET a fmri tranzitorní porucha průtoku thalamu, amygdaly a hipokampu Když se nic nenajde tak je idiopatická Cévní, Epi
Wernickeův-Korsakovův syndrom Korsakovův syndrom: těžká chronická anterográdní amnézie, euforie, anosognozie, iritabilita, agresivita - leze DM jader thalamu a corpora mamilaria - porucha učení, částečně i výbavnosti - konfabulace! Wernickeova encephalopathie: akutní zmatenost, ataxie, nystagmus a oftalmoplegie - Nedostatek thiaminu u ethylismu, tu, karence, - Thiamin lepší většinou pouze encephalopathii
Léze bazálních částí F laloku Septum, ncl. accumbens, substantia innominata, orbitofrontální kůra Amnestický syndrom Konfabulace, poruchy osobnosti, exekutivních funkcí
Léze mediálního T laloku Alzheimerova choroba Ischemie Úrazy Herpes simplex Epileptochirurgie Limbická encephalitida
Diagnostika limbické encephalitidy
Anti-HU, mb Ca plic, bez meta, soběstačná, po Th amnézie, bez záchvatů
Syndrom demence Poškození paměti + další složka kognice Porucha řeči, poznávání, apraxie, exekutivní funkce Narušení aktivit denního života Poruchy chování ABC
Syndrom demence Nejčastější příčinou je Alzheimerova choroba Jiné přičiny demence Patologické stavy demenci napodobující Vyloučit poruchu vědomí a delirium!
Sekundární kognitivní deficit D - "drugs", deprese E - endokrinní poruchy M - metabolické poruchy E - expanzivní procesy N - normotenzní hydrocefalus T - trauma I - infekce A - alkohol
Delirium příznaky Delirium Demence Stav vědomí zmatený neporušené Orientace Těžce dezorientován dezorientován Řeč Plynulá ale inkoherentní Těžce nachází slova Halucinace Časté zřídka bludy ano zřídka Psychomotorické tempo Pathologické, Hyper / Hypo-aktivní normální Tělesné příznaky Časté (pocení, tachykardie, Většinou bez obtíží autonomní NS) Počátek náhlý Pomalý, pozvolný Kolísání během dne Časté fluktuace Bez fluktuací
Zpočátku může být kognitivní porucha mírná, teprve později dojde k obrazu demence
Mírná kognitivní porucha (MCI) Normální stárnutí (benigní zapomětlivost) MCI Demence Petersen 1999
Diagnostický algoritmus MCI Subjektivní obtíže s pamětí Pokles oproti předchozím schopnostem Normální aktivity denního života Žádná demence MCI Porucha paměti? ANO Amnestické MCI Porucha paměti? NE Neamnestické MCI Pouze porucha paměti? ANO Pouze porucha paměti? NE Izolovaná porucha jedné složky, Izolovaná porucha jedné složky, ne paměti? ne paměti? ANO NE Amnestické MCI Prodromy ACH MCI více domén ACH, VD, norm. stárnutí Jedna doména prodromy VD, FTD, LBD Více domén prodromy VD, depr, LBD Petersen, Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. J Intern Med 256: 183-94, 2004.
900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 Number of publications on MCI 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 Year
Psychogenní amnézie Typická je náhlá neschopnost vybavit osobní údaje Recentní informace bývají relativně zachovány Emoční trauma kriminální, znásilnění, válka
Alzheimerova nemoc etiopatogeneze, klinický obraz, diagnostika, léčba Doc. MUDr. Jakub Hort, PhD. Neurologická klinika UK, 2.LF a FN Motol
Alzheimerova choroba - srovnání 35.6 milionů celosvětově 2010 220.5 milionů, Diabetes 2004 54 milionů, Angina pectoris 2004 33.3 milionů, AIDS/HIV 2009 15.3 milionů, Cévní mozkové příhody 2002 13.7 milionů, Tuberkulosa 2006 5.2 milionů, Parkinsonova nemoc 2004 WHO reports 2002-2010
A bude ještě častější! 35.6 milionů v roce 2010 65.7 milionů v roce 2030 115.4 milionů v roce 2050 35 30 25 Demence AN 20 15 10 5 0 60 64 65 69 70 74 75 79 80 84 85 89 > 90 ADI report 2010
Prevalence demence v populaci
Kdyby byla ACH zemí Alzheimerova choroba 600,000 ADI report 2010
1 pacient x 12 pacientů Alois Alzheimer (1864-1915) Oskar Fischer (1876 1942)
Alzheimer A. Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde. Allg Z Psychiat 1907;64:146 148 Plné znění této publikace na 37 sjezdu Jihoněmeckých psychiatrů v Tübingen, 3. listopadu,1906 1. pacientka Fischer O. Miliare nekrosen mit drusigen Wucherungen der Neurofibrillen, eine regelmässige Veränderung der Hirnrinde bei seniler Demenz. Monatssch Psychiat Neurol 1907;22:361 372 Plaky u 12 z 16 případů senilní demence. Žádné plaky u 10 kontrol, 10 psychos a 45 neurosyphilis Maurer K, Maurer U. Alzheimer. Das Leben Eines Arztes. Piper Verlag, München,1998 Michel Goedert. Oskar Fischer and the study of dementia. Brain 2008.
Patofyziologie Alzheimerovy choroby ZÁNĚTLIVÁ ODPOVĚĎ? GENY DEPOZICE AMYLOIDU POŠKOZENÍ BUŇKY ROZVINUTÁ DEMENCE ATROFIE DEFINITIVNÍ DG KLINICKÁ DIAGNOSA 0 20 40 60 80 roky PREVENCE RIZIKOVÉ FAKTORY:, věk,pohlaví, genetické, ApoE4 neovlivníme Cerebrovaskulár ní, úrazy hlavy Ovlivnitelné? KAUZÁLNÍ LÉČBA SYMPTOMATICKÁ LÉČBA
amyloidové plaky
Tau protein Normáln í tau Stabilisace sítě cytoskeletu vazbou na mikrotubuly - funkční transportní systém axonu Mutace (FTDP 17) Tau gen Fosforylace - DAT Abnormální tau Snížení vazby k mikrotubulům - porušení transportního systému tvrorba párových heliakálních filament, agregace, NF tangles
Screening demence ORIENTACE Mini PAMĚŤ OKAMŽITÁ Mental POZORNOST State Examination PAMĚŤ RECENTNÍ VISUO-SPACIÁLNÍ JAZYK
MoCA test - senzitivní Senzitivita 90%, sepcificita 90% Počínající ACH vs. MCI a konroly Nasreddine et al., 2005
Pokročilá Alzheimerova choroba Postižení Paměť + Pozornost Fatické funkce Vizuokonstrukt ivní čas
Střední Alzheimerova choroba Paměť + Postižení Pozornost čas
Časná Alzheimerova choroba Pouze paměť Postižení čas
Paměťová nápověda Grober Buschke test Kategorická nápověda již při ukládání Kategorická nápověda i při vybavování Specifický, méně senzitivní
Porucha paměti Ukládání (hipokampální) Nízké skore při vybavování spontánním Nápověda nezlepší výkon Vybavování (frontální) Nízké skore při vybavování spontánním Nápověda zlepší výkon Konfabulace
ACH postupuje velmi pozvolně Preklinická ACH Syndrom demence u pacientů s ACH předchází depozice amyloidu v mozku (o dekádu dříve) 20%-30% kognitivně normálních seniorů má ACH patologické změny v mozku Prodromální ACH 50%-70% pacientů s MCI má ACH patologii v mozku (konverze 15% za rok) Hansson O, et al. Lancet Neurol. 2006;5:228-234; Okello A, et al. Neurology. 2009;73:754-760 ; Jack CR Jr, et al. Lancet Neurol. 2010;9:119-128
Braakova stadia vývoje ACH Stadium dle Braakových Lokalizace I II III IV V VI transentorhinální kůra entorhinální kůra gyrus temporooccipitalis temporální kůra sekundární zraková kůra primární zraková kůra
Meziotemporální struktury 7 13 1 9 8 6 2 5 4 10 12 11 3 1 gyrus temporalis superior, 2 medius, 3- inferior, 4 fusiformis (occipitotemporalis lateralis), 5 parahipokampalis (occipitotemporalis medialis), 6 hipokampus, 7 - fisura Sylvii (cerebri lateralis), 8 temporální roh postranní komory, 9 sulcus temporalis superior, 10 inferior, 11 sulcus occipitotemporalis lateralis, 12 sulcus collateralis, 13 transentorhinální kortex
Nová diagnostická kritéria -přesnější ale nepraktická porucha paměti + - typický nález v mozkomíšním moku - MRI volumometrie - perfúze na SPECT nebo metabolismus na PET. Dubois et al, 2007 DSM V - 2011
Dubois et al, 2007
Diagnostické kroky I. Rozpoznání kognitivní poruchy II. Určení (pravděpodobné) etiologie Pozor! Potenciálně reverzibilní stavy!
Základní diagnostický proces Anamnéza (objektivní: ABC) Klinické vyšetření psychického stavu, kognitivní testy Vyšetření celkového tělesného stavu (I,N) RTG plic, EKG, laboratoř (biochemie, KO, TSH..), CT/MRI mozku Speciální vyšetření (neuropsychologické, SPECT, EEG, likvor, genetika..)
Likvor praktické problémy! Deviations in cut-off values for beta-amyloid, total tau and phospho tau in CSF among European countries 700 1500 1000 Hladina beta amyloidu (pg/ml) 500 458 600 0 Kontroly AC H FTD CSF concentration cut-off (pg/ml) 500 400 300 200 2000 1500 1000 500 0 Hladina celkového tau proteinu (pg/ml) 355 K ontroly A C H FTD Hladina fosforylovaného tau proteinu (pg/ml) 100 0 beta-amyloid total tau phospho tau Median 25%-75% Outliers 300 200 100 0 K ontroly AC H FTD 55 Hort et al., 2007, Hort et al., 2010
MRI u demence Celková atrofie VaD, normální stárnutí Atrofie mediotemporálně ACH, FTLD (asymetricky) Frontální atrofie FTLD Změny bílé hmoty VaD, normální stárnutí Strategicky uložené infarkty -VaD
Škála globální kortikální atrofie Hodnotí se na axiálních FLAIR snímcích průměrné skóre kortikální atrofie celého mozku: 0: žádná kortikální atrofie 1: mírná atrofie rozšíření sulků 2: střední atrofie zmenšení objemu gyrů 3: těžká atrofie 'knife blade' Pasquier 1996
Škála globální kortikální atrofie GCA 0 GCA 1 GCA 2 Pasquier 1996
Škála meziotemporální atrofie Hodnotí atrofii hipokampu pomocí šíře choroidální fisury, šíře temporálního rohu a výšky hipokampu Scheltens 1992
Škála meziotemporální atrofie Hodnocení na koronálních T1W snímcích v úrovni předního pontu 0 1 2 3 4 Scheltens 1992
Škála meziotemporální atrofie 69 let
Asymetrie - FTLD
Koedamovo skore parietální atrofie Hodnotí se: Zároveň ve 3 rovinách koronálních a sagitálních T1W snímcích a axiálních FLAIR snímcích Rozšíření zadního cingulárního a parieto-okcipitálního sulku a zároveň parietální atrofie (včetně precuneu) Nejvyšší skóre Koedam 2011
Koedamovo skore parietální atrofie Stupeň 0: Žádná atrofie Úzké sulci parietálního laloku a cuneu PCS zadní cingulární sulkus, POS parieto-okcipitální sulkus, PRE precuneus, PAR parietální lalok Koedam 2011
Koedamovo skore parietální atrofie Stupeň 3: Velmi výrazná atrofie 'knife blade' Extrémně rozšířené sulci PCS zadní cingulární sulkus, POS parieto-okcipitální sulkus, PRE precuneus, PAR parietální lalok Koedam 2011
Kognitivní výkon Preklinická fáze Aβ42 a tau + Prodromální fáze MCI Klinická fáze Demence
DSM V Alzheimer už není demence
EFNS guidelines 2010
EFNS-ENS guidelines 2012
Mírná kognitivní porucha (MCI) Normální stárnutí? Preklinická ACH? MCI prodromální ACH Kdo? demence
Průběh MCI MCI Věk AAMI / ARCD DAT Zhoršování kognice
Subjektivní obtíže Nemohu si vybavit jméno toho herce Několikrát jsem zapomněl přijít na domluvenou schůzku Často hledám své brýle Dvakrát jsem se ztratil. Když jdu na nákup, musím si vše napsat. Opakovaně zapomínám vypnout plyn.
Subjektivní obtíže Nemohu si vybavit jméno toho herce Několikrát jsem zapomněl přijít na domluvenou schůzku Často hledám své brýle Dvakrát jsem se ztratil. Když jdu na nákup, musím si vše napsat. Opakovaně zapomínám vypnout plyn.
ACH - ovlivnění Normální stárnutí (žádné příznaky) ACH patologie není Ovlivnění rizikových faktorů Preklinická ACH (žádné příznaky) primární prevence Prodromální ACH ( MCI syndrom) sekundární prevence Plně rozvinutá ACH (syndrom demence) léčba rozvinuté ACH (zatím jen symptomatická) ACH patologie přítomna
Zkouší se anti-amyloidové postupy Inhibitory gama sekretázy, beta sekretázy Vakcinace proti beta-amyloidu
Léčba demencí Donepezil 5mg, 10 mg, (23 mg) Rivastigmin 2x1,5 2x6 mg, náplasti Memantine 3x10 mg, 1x 20 mg dávkování
Léčba neuropsychiatrických příznaků (BPSD) antidepresiva sertralin, escitalopram sedativní antidepresivum mirtazapin 15 mg na noc melperon, thiaprid, risperidon, olanzapin, quetiapin u LBD, PDD
Nefarmakologické postupy - osvětlení x halucinace - spánková inverze - přístup či změna pečovatele - změna stravy - změna ubytování, oblékání, nároky na aktivity pacienta, - komorbidita (bolest, metabolické, záněty) - polypragmazie
závěr ACH pozvolně progredující onemocnění paměť Moderní diagnostické metody x minimální požadavky - CT Non-evidence based Evidence based prevence, prodromální, rozvinutá ACH Současná léčba nutno využít maximální dávky Léčba BPSD Nefarmakologické přístupy, poradenství
Další neurodegenerativní a vaskulární demence Doc. MUDr. Jakub Hort, PhD. Neurologická klinika UK, 2.LF a FN Motol
Kortikální Lewy Body Subkortikální Lewy Body DLBD PD LBxAD PDD AD Alzheimerovská patologie plaky+ tangels VD
Příčiny demence TAU PROTEIN ALFA SYNUKLEIN (Lewy body) BETA AMYLOID Frontotemporální demence 5-10% Parkinsonova nemoc s demencí Lewy body 10-20% Alzheimerova choroba Vzácné příčiny: Vit. B12, TSH, Normotensní hydrocefalus, nádory, subdurální hematom Úrazy mozku 50-70% Vaskulární demence 5-10% Záněty mozku
Parkinosonova nemoc, klinika Tremor, rigidita, hypokineza, posturální instabilita Demence je otázkou času, ale ne od počátku. Halucinace ne od počátku. 1 year rule
Lewy body demence Hlavní příznaky: halucinace, kolísání stavu, parkinsonismus Podpůrné příznaky: DaT SCAN, přecitlivělost na neuroleptika, poruchy REM Oproti ACH: horší vizuokonstruktivní f., lepší paměť + efekt nápovědy dobrá reakce na inhibitory AChE
PSP Parkinson +
CBD Parkinson +
Vaskulární demence
Degenerativní x vaskulární etiologie norma Postižení ACH VaD čas
Vaskulární demence Vaskulární demence (náhlý počátek, ložiskový nález, dysexekutivní syndrom) Multiinfarktová demence: kolísavý průběh, kognitivní postižení závisí na velikosti, počtu a distribuci lézí, subkortikální profil, ložiskové projevy, porucha chůze, extrapyramidový syndrom, inkontinence Strategický infarkt: povodí a. cerebri anterior: apatie, poruchy chování, afázie, apraxie oboustranné talamické postižení dysexekutivní syndrom s osobnostními změnami při přerušení subkortikálních drah, temporální hematom afázie, poruchy paměti Subkortikální encefalopatie: rozsáhlé splývající subkortikální zóny dysexekutivní postižení, zapomnětlivost, porucha pozornosti a pracovní paměti, relativně zachovaná epizodické paměť, poruchy nálady, dysartrie, poruchy chůze Binswangerova nemoc
Vaskulární demence Schodovitý průběh Fluktuace ++++++ Doprovodné příznaky somatické poruchy chůze, inkontinence
Vaskulární demence Neuropsychologicky dysexekutivní syndrom zpomalení++++ Porucha paměti frontálního typu Vizukokonstruktivní dysfunkce Emoční labilita, spastický pláč
Hachinského skóre
Fazekasova vaskulární škála Fazekas 3
Frontotemporální lobární degenerace
1851 Velké Meziříčí, rekouská židovská rodina 1875 s Theodorem Maynertem ve Vídni Theodor Maynert, 1833 1898 Arnold Pick 1851-1924 Krátce v Berlíně s Westphalem 1878 již v Praze, habilitace
Pickova choroba pouze 5%, často mutace genu MAPT Pickova tělíska v cytoplasmě neuronů fascia dentata ( dr. Matěj)
Klinický syndrom Frontotemporální demence, Pickova Frontální a temporální lalok bilat. Sémantická demence Levý temporální lalok Progresivní nonfluentní afázie Levé frontotemporální pomezí Kertesz 2000, Lovestone 2001
Frontotemporální demence behaviorální varianta Frontotemporální demence - mladší věk, časná inkontinence, porucha řeči, dysexekutivní sy, další poruchy F laloku: apatie, deliberace, ztráta empatie, aberantní motorika!, utilizační chování, perseverace, sy, zde poruchy jídelních návyků) 5-10% všech demencí, 3. nejčastější 2. nejčastější do 65 let 5% MND, x 50%MND má slespoň dysexekut sy
Cílená léčba?- 8 skupin ND onemocnění
Klasifikace FTLD TDP-43 (upraveno dle Mackenzieho)
Normotenzní hydrocephalus
NPH - probable Anamnesa: Pozvolný začátek, po 40 roce věku, trvání minimálně 3-6 měsíců, ne trauma, krvácení, zánět jako příčina sekundárního hydrocefalu, progrese v čase, vyloučit jiné neurologické nebo psychiatrické onemocnění CT nebo MRI rozšíření komor, ale ne v důsledku atrofie nebo kongenitální, není obstrukce, rozšíření T rohů postranních komor bez známek hipokampální atrofie, periventrikulární signálové změny, ale ne cévní nebo demyelinizace Klinické : porucha chůze + porucha kognice nebo inkontinence nebo obojí Chůze: snížení výšky kroku, délky kroku, nejistota trupu, zevní rotace, retropulse, otáčky Kognice: zpomalení, pozornost, vybavení, exekutivní, behaviorální změny (Relkin et al., 2005, Ishikawa et al., 2008)
NPH otázky a pochyby Norská studie s nejlepší metodikou 0.12% u lidí nad 65 let. (Brean et al., AN SCAND, 2008) Jiné studie až 2.9 % Hlavní příznaky jsou časté v této populaci: 20% lidí nad 75 let má poruchy chůze (Verghese et al., NEJM, 2002) 2-5% lidí nad 65 let má ACH (Hebert et al., ARCH NEUROL, 2003) Ženy nad 60 let mají inkontinenci v 38% (Anger et al., 2006), a muži v 17% (Stothers et al., 2005) Komory se rozšiřují s věkem, (Barron et al., NEUROLOGY, 1976) zejména u ACH (Jack et al., NEUROLOGY, 2004), Jak dlouho? Demence déle než 2 roky bez odpovědi na NCH, Co bylo první? Začalo to demencí šance malá Alkohol? Prognosa špatná SAK, Meningitis, úraz? šance malá Potřebuje velký klobouk nebo čepici? Obvod hlavy větší než 59 cm (57,5 ženy) 20% osob s dg. NPH mělo velké hlavy (kongenitální hydrocephalus) symptomatický později (Krefft et al., 2004)
Ja
Léčba nealzheimerovských demencí Inhbitory acetylcholinesterázy ( kromě FTLD) Memantine? Vyvarovat se neuroleptik u LBD Levodopa u LBD? Léčba porucha chování neuroleptika Léčba deprese SSRI Trazadon u FTLD Cévní prevence, ASA? Chirurgická NPH, tu Kauzální?