MINISTERSTVO ZDRAVOTNICTVÍ ČESKÉ REPUBLIKY R O Z H O D N U T Í

MINISTERSTVO ZDRAVOTNICTVÍ ČESKÉ REPUBLIKY Vyvěšeno dne: 7. 3. 2014 V Praze dne 7. 3. 2014 č. j.: MZDR28095/2013 sp. zn. FAR: L123/2013 k sp. zn.: SUKLS88221/2010 R O Z H O D N U T Í Ministerstvo zdravotnictví České republiky (dále jen odvolací orgán nebo ministerstvo ) jako příslušný správní orgán dle ustanovení 89 odst. 1 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ), a dále ve spojení s ustanovením 13 odst. 1 zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů (zákon o léčivech), ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o léčivech ), v řízení, jehož účastníky jsou: Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, se sídlem Jeremenkova 11, 703 00 Ostrava, IČ: 47672234 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, se sídlem Roškotova 1225/1, 140 00 Praha 4, IČ: 47114321 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, se sídlem Michálkovická 967/108, 710 00 Slezská Ostrava, IČ: 47673036 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, se sídlem Drahobejlova 1404/4, Praha 9, IČ: 47114975 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, se sídlem Husova 302, 293 01 Mladá Boleslav, IČ: 46354182 Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, se sídlem Kodaňská 1441/46, 101 00 Praha 10, IČ: 47114304 všichni společně zastoupeni MUDr. Jarmilou Bohumínskou, datum narození: 3. 6. 1971, bytem: Kloboukova 2227/30, 148 00 Praha 4 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, se sídlem Orlická 4/2020, 130 00 Praha 3, IČ: 41197518 Ministerstvo zdravotnictví 1

Biotika, a.s., se sídlem Slovenská Ĺupča 566, 976 13 Slovensko zastoupena: Dipl. Pharm. Dagmar Sarkar, narozena 16. 8. 1954, bytem Moskevská 12, 974 04 Banská Bystrica ROTTAPHARM S.p.A., se sídlem Galerria Unione 5, 20122 Milan, Itálie zastoupena: 4 LIFE PHARMA CZ, s.r.o., Ve studeném 1743/8a, 147 00 Praha 4, IČ: 28959094 Orion Corporation, se sídlem Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finsko zastoupena: Orion Oyj, organizační složka, Zelený pruh 95/97, 140 00 Praha 4, IČ: 69346356 HEXAL AG, se sídlem Indusstriestr. 25, 83607 Holzkirchen, Německo zastoupena: SANDOZ s.r.o., U Nákladového nádraží 10, 130 00 Praha 3, IČ: 41692861 PIERRE FABRE MEDICAMENT SAS, se sídlem 45 place Abel Gance, 92 100 Boulogne Billancourt, Francie zastoupena: PIERRE FABRE MEDICAMENT s.r.o., Prosecká 851/64, 190 00 Praha 9, IČ: 49678817 Laboratoires Besins-International SAS, se sídlem rue du Bourg-l Abbé 3, F-75003 Paris, Francie zastoupena: Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5, IČ: 25629646 N. V. Organon, se sídlem Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Nizozemsko zastoupena: Merck Sharp & Dohme s.r.o., Evropská 2588/33a, 160 00 Praha 6, IČ: 28462564 Janssen-Cilag s.r.o., se sídlem Karla Engliše 3201/6, 150 00 Praha 5, IČ: 27146928 Bayer Pharma AG se sídlem Müllerstrasse 178, 13353 Berlin, Německo zastoupena: BAYER s.r.o., Siemensova 2717/4, 155 00 Praha 5, IČ: 00565474 Ministerstvo zdravotnictví 2

rozhodlo o odvolání účastníků řízení Laboratoires Besins-International SAS, se sídlem rue du Bourg-l Abbé 3, F-75003 Paris, Francouzská republika, zastoupena: Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5, IČ: 25629646 (dále jen odvolatel Besins ) HEXAL AG, se sídlem Indusstriestr. 25, 83607 Holzkirchen, Německo, zastoupena: SANDOZ s.r.o., U Nákladového nádraží 10, 130 00 Praha 3, IČ: 41692861 (dále jen odvolatel Hexal ) proti rozhodnutí Státního ústavu pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) ze dne 28. 6. 2013, sp. zn. SUKLS88221/2010 (dále také jen napadené rozhodnutí ), ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem estradiolu (G03CA03) cesta aplikace injekční, tj. 0000365 AGOFOLLIN DEPOT INJ SUS 1X2ML/10MG 0000529 NEOFOLLIN INJ SOL 5X1ML/5MG a léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem estradiolu (G03CA03) cesta aplikace transdermální a subdermální, tj. 0057358 CLIMARA 50 DRM EMP TDR 4X3.9MG 0016941 DERMESTRIL 25 DRM EMP TDR 8X2MG 0016942 DERMESTRIL 50 DRM EMP TDR 8X4MG 0057472 DERMESTRIL-SEPTEM 25 DRM EMP TDR 4X2.5MG 0057473 DERMESTRIL-SEPTEM 50 DRM EMP TDR 4X5MG 0044709 DIVIGEL 0,1% DRM GEL 28X1GM 0044711 DIVIGEL 0,1% DRM GEL 28X0.5GM 0047045 ESTRAHEXAL 25 DRM EMP TDR 6X2MG 0047048 ESTRAHEXAL 50 DRM EMP TDR 6X4MG 0011701 ESTRAPATCH 40 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X40MCG 0011703 ESTRAPATCH 60 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X60MCG 0076922 OESTROGEL DRM GEL 1X80GM 0045094 RISELLE 25 MG IMPLANTÁT IMP 1X25MG 0015357 SYSTEN 25 DRM EMP TDR 8X1.6MG 0015356 SYSTEN 50 DRM EMP TDR 8X3.2MG (dále také jen předmětné léčivé přípravky ) Ministerstvo zdravotnictví 3

podle ustanovení 90 odst. 5 správního řádu t a k t o: odvolání se zamítá a napadené rozhodnutí se potvrzuje. Odůvodnění: Ústav dne 15. 5. 2010 zahájil správní řízení podle ustanovení 39i odst. 2 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), o změně výše a podmínek úhrady předmětných přípravků v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav vydal dne 28. 6. 2013 rozhodnutí sp. zn. SUKLS88221/2010, kde ve výroku: 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem estradiolu (G03CA03) cesta aplikace injekční, základní úhradu ve výši 3,8064 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem k výrokům č. 3 a 4, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. 2. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem estradiolu (G03CA03) cesta aplikace transdermální a subdermální, základní úhradu ve výši 1,7058 Kč za ODTD. Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem k výrokům č. 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 a 19, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. Ministerstvo zdravotnictví 4

3. 0000365 AGOFOLLIN DEPOT INJ SUS 1X2ML/10MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška o seznamu referenčních skupin ) s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 26,64 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku nemění a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady 4. 0000529 NEOFOLLIN INJ SOL 5X1ML/5MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že dosavadní úhradu ze zdravotního pojištění mění tak, že činí 66,61 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku nemění a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady 5. 0057358 CLIMARA 50 DRM EMP TDR 4X3.9MG Ministerstvo zdravotnictví 5

do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 30,31 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky č. 92/2008 Sb., o stanovení seznamu zemí referenčního koše, způsobu hodnocení výše, podmínek a formy úhrady léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a náležitostech žádosti o stanovení výše úhrady (dále jen vyhláška o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady ) tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 6. 0016941 DERMESTRIL 25 DRM EMP TDR 8X2MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 22,74 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 7. 0016942 DERMESTRIL 50 DRM EMP TDR 8X4MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin Ministerstvo zdravotnictví 6

s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 30,31 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 8. 0057472 DERMESTRIL-SEPTEM 25 DRM EMP TDR 4X2.5MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 22,74 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 9. 0057473 DERMESTRIL-SEPTEM 50 DRM EMP TDR 4X5MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 30,31 Kč Ministerstvo zdravotnictví 7

a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 10. 0044709 DIVIGEL 0,1% DRM GEL 28X1GM do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 30,31 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 11. 0044711 DIVIGEL 0,1% DRM GEL 28X0.5GM do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 15,16 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením Ministerstvo zdravotnictví 8

24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 12. 0047045 ESTRAHEXAL 25 DRM EMP TDR 6X2MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 17,05 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 13. 0047048 ESTRAHEXAL 50 DRM EMP TDR 6X4MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 22,74 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: Ministerstvo zdravotnictví 9

P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 14. 0011701 ESTRAPATCH 40 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X40MCG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 27,64 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 15. 0011703 ESTRAPATCH 60 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X60MCG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 32,70 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny Ministerstvo zdravotnictví 10

16. 0076922 OESTROGEL DRM GEL 1X80GM do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 51,97 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 17. 0045094 RISELLE 25 MG IMPLANTÁT IMP 1X25MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 197,59 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny Ministerstvo zdravotnictví 11

18. 0015357 SYSTEN 25 DRM EMP TDR 8X1.6MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 22,74 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny 19. 0015356 SYSTEN 50 DRM EMP TDR 8X3.2MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin s ustanovením 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 30,31 Kč a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a v souladu s ustanovením 39b odst. 5 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 24 odst. 3 a 25 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady tak, že je stanovuje takto: P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny Ministerstvo zdravotnictví 12

Odvolatel Besins podal dne 11. 7. 2013 osobním doručením do podatelny Ústavu odvolání proti rozhodnutí Ústavu. Odvolání bylo podáno včas. Odvolatel Besins napadá rozhodnutí Ústavu v rozsahu výroků č. 2 a 16 a uvádí následující námitky: 1. Odvolatel Besins namítá, že ve spise nejsou založeny primární podklady, které by prokazovaly, že referenční je na český trh skutečně dodáván (v tomto případě by to měla být samotná hlášení distributorů podle ustanovení 77 zákona o léčivech), a samotná hlášení, ze kterých Ústav vychází, rozhodně nezaručují, že daný je na českém trhu dostupný. Údaje z hlášení distributorů svědčí pouze o přípravcích, které distributoři dodali osobám oprávněným vydávat léčivé přípravky, avšak nijak nezohledňují, zda skutečně takto dodané přípravky byly následně dostupné na českém trhu. Je ovšem evidentní, že zahrnuté přípravky mohou sloužit k paralelnímu exportu, a pak takto vyvezené přípravky nemohou být na českém trhu dostupné a nemohou tak být pro účely posuzování dostupnosti vzaty v potaz. V opačném případě by požadavek na zajištění dostupnosti uvedený v 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění byl zcela prázdnou formulí, která by nemohla naplnit účel zákona, tj. stanovení úhrady léčivých přípravků s ohledem na zjištění řádné terapie potřebným pacientům. Odvolatel Besins se dále domnívá, že Ústav má z vlastní činnosti disponovat také hlášeními o objemu přípravků vydaných v ČR, které by podle názoru odvolatele Besins mnohem lépe a přiléhavěji vyhovovalo pojmu dostupnost ve smyslu podílu na prodejích podle uvedeného ustanovení. 2. Dále odvolatel Besins namítá, že Ústav zcela nedostatečně vede předmětné řízení po stránce procesní, když do spisu nezaložil hlášení jednotlivých distributorů. Díky tomu jsou závěry Ústavu o dostupnosti zcela nepřezkoumatelné. Správní orgán je podle ustanovení 3 správního řádu povinen postupovat tak, aby byl zjištěn stav věci, o němž nejsou důvodné pochybnosti a současně je povinen postupovat tak, aby jeho postup byl přezkoumatelný, a to jak jednotlivými účastníky řízení, tak odvolacím orgánem a popř. správním soudem. Jestliže odvolateli Besins vůbec nebylo umožněno seznámit se se zdrojovými (primárními) podklady pro rozhodnutí, ale Ústav pouze konstatuje výsledky svého vlastního zpracování těchto zdrojových údajů, dochází k porušení procesních práv odvolatele Besins a rozhodnutí je nezákonné. Tento závěr vyplývá rovněž z judikatury správního soudu, nejnověji rozhodnutí Městského soudu v Praze č. j. 10 Ad 20/2010-78-85 ze dne 13. května 2013. 3. V návaznosti na předchozí námitku odvolatel Besins namítá, že ve spise nejsou také žádné zdrojové podklady, ze kterých Ústav čerpal při tvorbě cenových referencí a účastníkům řízení tak nebylo umožněno se s primárními zdrojovými podklady seznámit. Účastníci tak neměli možnost přezkoumat postup správních orgánů a tím došlo k porušení jejich procesních práv. Ministerstvo zdravotnictví 13

4. Odvolatel Besins zpochybňuje způsob, kterým Ústav v předmětném řízení aplikuje procesní a hmotněprávní předpisy. Ústav se řídil zákonem o veřejném zdravotním pojištění ve znění do 30. 11. 2011 a vyhláškou o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady. Odvolatel Besins namítá, že u ustanovení, která mají hmotněprávní povahu je však na místě aplikovat znění právních předpisů účinné ke dni vydání napadeného rozhodnutí. Dle názoru odvolatele Besins jsou ustanovení týkající se základní úhrady hmotněprávního charakteru, protože z nich nevyplývá postup správního orgánu v řízení, ale jen způsob určení výše úhrady. Pro účely navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu měl tedy Ústav aplikovat ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen prováděcí vyhláška ). Napadené rozhodnutí je tedy nezákonné, neboť Ústav vycházel z ustanovení, která není možné po 1. 12. 2011 aplikovat. 5. Odvolatel Besins namítá, že Ústav v napadeném rozhodnutí konstatuje, že: Léčivé přípravky s obsahem estradiolu (injekční, transdermální, subdermální podání) jsou zařazeny do skupiny č. 69 přílohy 2 (ženské pohlavní hormony ze skupiny estrogenů, parenterální aplikace). K tomuto zjištění Ústav založil do spisu jediný dokument, a to Příloha2_SK_69_1q2013.pdf. Z tohoto dokumentu však není zjistitelné, jak Ústav dospěl k závěru, že v dané skupině přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou zahrnuty právě specifikované přípravky. Neexistuje přitom žádný oficiální přehled toho, jaké léčivé látky jsou zařazeny do které skupiny v příloze č. 2 zákona, který by byl veřejně dostupný a ze kterého by bylo možno závěry Ústav přezkoumat. Odvolatel Besins se domáhá, aby odvolací orgán rozhodnutí v napadeném rozsahu zrušil a věc vrátil Ústavu k novému projednání. Odvolatel Hexal podal 18. 7. 2013 elektronicky se zaručeným elektronickým podpisem odvolání proti rozhodnutí Ústavu. Odvolání bylo podáno včas. Odvolatel Hexal napadá rozhodnutí Ústavu v rozsahu výroků č. 2, 12 a 13 a uvádí totožné námitky, jako odvolatel Besins. Odvolatel Hexal se domáhá, aby odvolací orgán rozhodnutí v napadeném rozsahu zrušil a věc vrátil Ústavu k novému projednání. Rozhodnutí Ústavu sp. zn. SUKLS88221/2010 ze dne 28. 6. 2013 nabylo v části výroků č. 1, 3 a 4, které nebyly napadeny odvoláním, právní moci dne 19. 7. 2013. Ministerstvo zdravotnictví 14

Po přezkoumání předcházejícího správního řízení a vydaného rozhodnutí v souladu s ustanovením 89 odst. 2 správního řádu dospěl odvolací orgán k následujícím skutkovým zjištěním a právním závěrům. I. Odvolací orgán na základě příslušné spisové dokumentace primárně zkoumal, zda napadené rozhodnutí splňuje požadavky vyplývající z ustanovení 89 odst. 2 správního řádu, tedy soulad rozhodnutí včetně řízení, které mu předcházelo, s právními předpisy. Při svém postupu se odvolací orgán především zaměřoval na postup Ústavu a posuzoval, jestli se Ústav nedopustil takových pochybení, která by následně zapříčinila nezákonné rozhodnutí ve věci samé. Odvolací orgán však na rozdíl od přezkoumávání správnosti napadeného rozhodnutí, kdy se řídí rozsahem daným námitkami odvolatele, zkoumá soulad předmětného rozhodnutí s právními předpisy a se základními zásadami činnosti správních orgánů v celém rozsahu bez ohledu na skutečnost, zda byla nezákonnost rozhodnutí účastníky správního řízení namítána či nikoliv. Zároveň je odvolací orgán povinen rozšířit přezkum zákonnosti i na správní řízení, které vedlo k vydání předmětného rozhodnutí. v tomto případě však již není povinen přihlížet k těm vadám řízení, o nichž nelze mít důvodně za to, že mohly mít vliv na soulad napadeného rozhodnutí s právními předpisy. Tato zásada vychází z ustanovení 6 odst. 1 správního řádu, která vyjadřuje zásadu procesní ekonomie. Odvolací orgán v této souvislosti konstatuje, že při zkoumání, zdali je napadené rozhodnutí a jemu předcházející správní řízení v souladu s právními předpisy a se zásadami zákonně vedeného řízení, dodržel všechny výše popsané zásady, a shledává, že se Ústav v předmětném správním řízení nedopustil žádných pochybení, která by způsobila nezákonnost napadeného rozhodnutí. II. Odvolací orgán na úvod svého rozhodnutí uvádí souhrn dosavadního průběhu předmětného správního řízení. Dne 15. 5. 2010 Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad zahájil podle ustanovení 39l a 39i odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem estradiolu, cesta aplikace injekční a s léčivými přípravky s obsahem estradiolu, cesta aplikace transdermální a subdermální. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: Ministerstvo zdravotnictví 15

Kód Ústavu Název léčivého přípravku Doplněk názvu 0000364 AGOFOLLIN INJ SOL 5X1ML/5MG 0000365 AGOFOLLIN DEPOT INJ SUS 1X2ML/10MG 0056188 AGOFOLLIN DEPOT INJ SUS 5X2ML/10MG 0089857 CLIMARA 50 DRM EMP TDR 4X3.9MG 0016940 DERMESTRIL 100 DRM EMP TDR 8X8MG 0016941 DERMESTRIL 25 DRM EMP TDR 8X2MG 0016942 DERMESTRIL 50 DRM EMP TDR 8X4MG 0057472 DERMESTRIL-SEPTEM 25 DRM EMP TDR 4X2.5MG 0057473 DERMESTRIL-SEPTEM 50 DRM EMP TDR 4X5MG 0057474 DERMESTRIL-SEPTEM 75 DRM EMP TDR 4X7.5MG 0044709 DIVIGEL 0,1% DRM GEL 28X1GM 0044710 DIVIGEL 0,1% DRM GEL 91X1GM 0044711 DIVIGEL 0,1% DRM GEL 28X0.5GM 0044712 DIVIGEL 0,1% DRM GEL 91X0.5GM 0015232 ESTRADERM MX 50 DRM EMP TDR 6X1.5MG 0047051 ESTRAHEXAL 100 DRM EMP TDR 6X8MG 0047045 ESTRAHEXAL 25 DRM EMP TDR 6X2MG 0047048 ESTRAHEXAL 50 DRM EMP TDR 6X4MG 0011701 ESTRAPATCH 40 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X40MCG 0011702 ESTRAPATCH 40 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X40MCG 0011700 ESTRAPATCH 40 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X40MCG 0011699 ESTRAPATCH 40 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X40MCG 0011703 ESTRAPATCH 60 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X60MCG 0011704 ESTRAPATCH 60 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X60MCG 0011705 ESTRAPATCH 60 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X60MCG 0011707 ESTRAPATCH 60 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X60MCG 0011712 ESTRAPATCH 80 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X80MCG 0011713 ESTRAPATCH 80 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X80MCG 0011710 ESTRAPATCH 80 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X80MCG 0011708 ESTRAPATCH 80 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X80MCG 0000529 NEOFOLLIN INJ SOL 5X1ML/5MG 0001180 OCTODIOL NAS SPR SOL 60DÁVX150RG 0076922 OESTROGEL DRM GEL 1X80GM 0014617 OESTROGEL DRM GEL 1X80GM 0045094 RISELLE 25 MG IMPLANTÁT IMP 1X25MG 0015357 SYSTEN 25 DRM EMP TDR 8X1.6MG 0015356 SYSTEN 50 DRM EMP TDR 8X3.2MG Dne 9. 6. 2010 Ústav usnesením spojil revizní správní řízení a individuální správní řízení o stanovení výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku Ministerstvo zdravotnictví 16

Kód Ústavu Název léčivého přípravku Doplněk názvu 0057358 CLIMARA 50 DRM EMP TDR 4X3.9MG probíhající pod sp. zn. SUKLS83226/2008. Revizní správní řízení však v té době již probíhalo s léčivým přípravkem CLIMARA 50, DRM EMP TDR 4X3,9MG, kód Ústavu: 0089857, který je s výše uvedeným léčivým přípravkem totožný. Dne 1. 11. 2011 požádal držitel registrace uvedeného léčivého přípravku, společnost Bayer, o přepis stávající výše a podmínek úhrady z přípravku CLIMARA 50, DRM EMP TDR 4X3,9 MG, kód Ústavu: 0089857 na léčivý CLIMARA, 50 DRM EMP TDR 4X3,9 MG, kód Ústavu: 0057358. Toto správní řízení tak nadále bylo vedeno již pouze o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění předmětných léčivých přípravků pod sp. zn. SUKLS88221/2010. Dne 8. 3. 2011 Ústav zastavil z důvodu pozbytí platnosti registrace ke dni 31. 12. 2010 předmětné revizní správní řízení v části týkající se změny výše a podmínek úhrady léčivých přípravků: Kód Ústavu Název léčivého přípravku Doplněk názvu 0057474 DERMESTRIL-SEPTEM 75 DRM EMP TDR 4X7.5MG 0011712 ESTRAPATCH 80 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X80MCG Dne 7. 9. 2011 Ústav zastavil revizi v části týkající se změny výše a podmínek úhrady léčivých přípravků Kód Ústavu Název léčivého přípravku Doplněk názvu 0015232 ESTRADERM MX 50 DRM EMP TDR 6X1.5MG 0011713 ESTRAPATCH 80 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X80MCG 0011710 ESTRAPATCH 80 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X80MCG 0011708 ESTRAPATCH 80 MCG/24 HODIN DRM EMP TDR 4X80MCG 0001180 OCTODIOL NAS SPR SOL 60DÁVX150RG neboť odpadl jeho důvod, jelikož dne 9. 12. 2010 nabylo právní moci rozhodnutí o zrušení registrace léčivého přípravku ESTRADERM MX 50, registrační číslo 56/143/98-C, kód Ústavu: 0015232, ze dne 10. 11. 2010 a registrace léčivých přípravků ESTRAPATCH 80 MCG, registrační číslo 56/408/05-C, kódy Ústavu: 0011413, 0011710 a 0011708, pozbyly platnosti dne 31. 12. 2010 v souvislosti s konverzí kódů a vzhledem k tomu, že registrace léčivého přípravku OCTODIOL registrační číslo 56/404/00-C, kód Ústavu: 0001180, zanikla v souladu s ustanovením 34 odst. 8 zákona o léčivech ke dni 20. 8. 2010 uplynutím doby, na kterou byla vydána. Dne 17. 10. 2011 Ústav vydal rozhodnutí ve věci sp. zn. SUKLS88221/2010, proti kterému podali odvolání účastníci řízení Organon, Janssen-Cilag, Hexal, Svaz zdravotních pojišťoven (dále jen Svaz ), Besins a Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky (dále jen VZP ). Dne 6. 12. 2011 Ústav vydal opravné rozhodnutí, kterým opravil chybu v označení zmocněnce účastníka řízení společnosti Organon. Ministerstvo zdravotnictví 17

Dne 8. 8. 2012 vydal odvolací orgán rozhodnutí č. j. MZDR77288/2011, sp. zn. FAR: L288/2011, jímž zrušil rozhodnutí Ústavu ze dne 17. 10. 2011, neboť shledal důvodnými námitky týkající se terapeutické zaměnitelnosti léčivých přípravků v injekční a transdermální formě, referenční indikace, stanovené výše ODTD a tedy i základní úhrady předmětné skupiny posuzovaných léčivých přípravků. V části řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků: Kód Ústavu Název léčivého přípravku Doplněk názvu 0000364 AGOFOLLIN INJ SOL 5X1ML/5MG 0056188 AGOFOLLIN DEPOT INJ SUS 5X2ML/10MG 0044710 DIVIGEL 0,1% DRM GEL 91X1GM 0044712 DIVIGEL 0,1% DRM GEL 91X0.5GM 0047051 ESTRAHEXAL 100 DRM EMP TDR 6X8MG odvolací orgán správní řízení zastavil, neboť odpadl jeho důvod, jelikož dne 10. 1. 2012 nabylo právní moci rozhodnutí Ústavu v řízení sp. zn. SUKLS211883/2011 o zrušení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků DIVIGEL 0,1%, dne 2. 2. 2012 nabylo právní moci rozhodnutí Ústavu v řízení sp. zn. SUKLS215122/2011 o zrušení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku AGOFOLLIN DEPOT, dne 23. 12. 2011 nabylo právní moci rozhodnutí v řízení sp. zn. SUKLS215407/2011, jímž se zrušuje registrace léčivého přípravku AGOFOLLIN a dne 28. 12. 2011 nabylo právní moci rozhodnutí v řízení sp. zn. SUKLS241749/2011, jímž se zrušuje registrace léčivého přípravku ESTRAHEXAL 100. Dne 22. 8. 2012 Ústav vydal usnesení o stanovení lhůty pro podávání návrhů a předkládání důkazů po vrácení řízení od odvolacího orgánu, ve kterém k tomuto účastníkům řízení stanovil lhůtu v délce 10 dní od doručení tohoto usnesení. Dne 28. 8. 2012 Ústav požádal odborné společnosti o stanovisko k otázce terapeutické zaměnitelnosti, výše ODTD a podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem estradiolu. Osloveny byly Česká gynekologická a porodnická společnost ČLS JEP (dále jen ČGPS ), Endokrinologická společnost ČLS JEP (dále jen ES ), Urogynekologická společnost a Sekce urogynekologie ČGPS a Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP (dále jen SVL ). Dne 31. 8. 2012 bylo Ústavu doručeno podání SVL, ve kterém odborná společnost sdělila, že se nemůže vyjádřit k dotazům Ústavu, jelikož preskripce předmětných přípravků není v rukou všeobecných lékařů, substituční hormonální léčbu praktik nezahajuje a rovněž léčivé přípravky z ATC G03CA03 k prevenci osteoporózy nepoužívá. Dne 7. 9. 2012 bylo Ústavu doručeno podání účastníka řízení Janssen-Cilag, k němuž se Ústav vyjádřil na stranách 21 až 23 napadeného rozhodnutí. Dne 20. 9. 2012 bylo Ústavu doručeno podání ČGPS, ve kterém uvádí, že AGOFOLLIN, AGOFOLLIN DEPOT a NEOFOLLIN jsou užívány při deficitu estrogenů u mladších žen Ministerstvo zdravotnictví 18

u primární či sekundární amenorey v důsledku hormonálních poruch s cílem dosáhnout proliferace endometria, dále celkové či lokální poruchy vývoje či zastavení dysfunkčního krvácení a nejsou zaměnitelné s dalšími formami; náplasti, gely a RISELLE jsou vzájemně zaměnitelné s tím, že jako srovnatelné lze považovat dávkování 50 mg náplast = 1 g gel = 25 mg implantát. S tímto vyjádřením se Ústav vypořádal na straně 23 napadeného rozhodnutí. Dne 4. 1. 2013 Ústav opětovně požádal odborné společnosti o stanovisko k otázce terapeutické zaměnitelnosti, výše ODTD a podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem estradiolu. Osloveny byly ČGPS a ES. Dne 18. 1. 2013 bylo Ústavu doručeno podání ES, která uvádí, že jsou jednoznačně zaměnitelné injekční formy - tedy AGOFOLLIN DEPOT a NEOFOLLIN v indikacích mimo postmenopauzu, dále jsou plně zaměnitelné transdermální náplasťové formy CLIMARA, DERMESTRIL, DERMESTRIL-SEPTEM, ESTRAHEXAL, ESTRAPATCH, SYSTEN a gely DIVIGEL a OESTROGEL tedy všechny náplasti a gely. Jsou vhodné pro substituci hypogonádních žen. Implantát RISELLE je dle ES zcela nezaměnitelný s předchozími aplikačními formami. Ústav se k tomuto stanovisku vyjádřil na straně 23 napadeného rozhodnutí. Dne 22. 2. 2013 Ústav zastavil revizi v části týkající se změny výše a podmínek úhrady léčivého přípravku Kód Ústavu Název léčivého přípravku Doplněk názvu 0016940 DERMESTRIL 100 DRM EMP TDR 8X8MG neboť odpadl jeho důvod, jelikož maximální cena a výše a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění zanikly na základě ustanovení 39j odst. 6 zákona o veřejném zdravotním pojištění v důsledku zániku registrace léčivého přípravku ke dni 29. 12. 2011 uplynutím doby, na kterou byla vydána. Dne 30. 4. 2013 ukončil Ústav v souladu s ustanovením 36 odst. 3 správního řádu shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl81621/2013. Zároveň jim pro tento účel usnesením určil lhůtu pro vyjádření v délce 10 dnů ode dne doručení usnesení podle ustanovení 39 odst. 1 správního řádu. Dne 13. 5. 2013 bylo Ústavu doručeno podání účastníka řízení Svaz, v němž navrhl stanovit přípravkům s obsahem estradiolu v injekční lékové formě podmínky úhrady s vykazovacím limitem A, a k němuž se Ústav vyjádřil na straně 24 napadeného rozhodnutí. Dne 13. 5. 2013 bylo Ústavu doručeno také vyjádření odvolatele Hexal, v němž namítá nezaložené cenových referencí, nepřezkoumatelnou dostupnost předmětných léčivých přípravků a vnitřně rozporný postup při zařazení do skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném Ministerstvo zdravotnictví 19

zdravotním pojištění, tedy podobné námitky, jako následně v rámci odvolání. Ústav se s vyjádřením vypořádal na stranách 24 až 26 napadeného rozhodnutí. Dne 14. 5. 2013 obdržel Ústav vyjádření odvolatele Besins a totožnými námitkami, jako měl účastník řízení Hexal, k němuž se vyjádřil na stranách 24 až 26 napadeného rozhodnutí. Dne 14. 5. 2013 bylo Ústavu doručeno také vyjádření účastníka řízení Janssen-Cilag, v němž namítal nesprávné stanovení ODTD a počtu DDD v balení léčivého přípravku OESTROGEL, nesprávně stanovenou základní úhradu a nerovný přístup k jednotlivým účastníkům správního řízení. Ústav se s vyjádřením vypořádal na straně 27 napadeného rozhodnutí. Dne 28. 6. 2013 vydal Ústav napadené rozhodnutí, ve kterém předmětné léčivé přípravky nezařadil do žádné referenční skupiny dle vyhlášky o seznamu referenčních skupin, ale předmětné léčivé přípravky AGOFOLLIN DEPOT a NEOFOLLIN zařadil do skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem estradiolu, cesta aplikace injekční, a zbývající předmětné léčivé přípravky zařadil do skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem estradiolu, cesta aplikace transdermální a subdermální. Referenční indikací přípravků s obsahem estradiolu, cesta aplikace injekční, Ústav stanovil léčbu deficitu estrogenů u primární či sekundární amenorey v důsledku hormonálních poruch s cílem dosáhnout proliferace endometria. Tato indikace je společná pro všechny léčivé přípravky s odpovídající lékovou formou estradiolu. Referenční indikací přípravků s obsahem estradiolu, cesta aplikace transdermální a subdermální, Ústav stanovil hormonální substituční terapii při nedostatku estrogenů u menopauzálních žen. Tato indikace je společná pro všechny léčivé přípravky s odpovídající lékovou formou estradiolu. ODTD estradiolu pro injekční podání byla stanovena v souladu s ustanovením 18 odst. 2 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady a vychází z doporučeného dávkování v souhrnu údajů o přípravku (dále jen SPC ) s ohledem na referenční indikaci. Ref. skupina nezařazeno Léčivá látka ATC ODTD (mg/den) Frekvence dávkování DDD dle WHO Doporučené dávkování dle SPC estradiol, G03CA03 1,4286 cyklicky 0,3 mg 4x 10 mg / 28 dní injekční ODTD estradiolu pro transdermální a subdermální podání byly stanoveny v souladu s ustanovením 18 odst. 2 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady a vychází z definované denní dávky (dále jen DDD ) stanovené Světovou zdravotnickou organizací (WHO) a doporučeného dávkování v SPC s ohledem na referenční indikaci. Ministerstvo zdravotnictví 20

Ref. skupina nezařazeno nezařazeno nezařazeno Léčivá látka ATC ODTD (mg/den) Frekvence dávkování DDD dle WHO Doporučené dávkování dle SPC estradiol, G03CA03 0,05 mg cyklicky 50 mcg 1 náplast 1-2x týdně, transderm. s uvolňováním 25- náplast 50 mcg / den estradiol, G03CA03 1 mg 1x denně 1 mg 1-1,5 mg 1x denně transderm. gel estradiol, G03CA03 0,05 mg cyklicky nestanoveno 1 implantát každých 6 subderm. měsíců, s uvolňo- implantát váním 50 mcg Léčivé přípravky s obsahem estradiolu, cesta aplikace injekční, dosud neměly stanoveny žádné podmínky úhrady a ani na základě napadeného rozhodnutí jim žádné podmínky úhrady stanoveny nebyly. Léčivé přípravky s obsahem estradiolu, cesta aplikace transdermální a subdermální, měly dosud stanoveny následující podmínky úhrady. P: Estradiol v transd., parent. (implantát) a inhal. lékové formě předepisuje gynekolog nebo endokrinolog: a) při substituční léčbě hypogonadismu žen, b) k hormonální korekci v dětské a dorostové endokrinologii a gynekologii. Na základě napadeného rozhodnutí jim byly stanoveny následující podmínky úhrady. P: Přípravky s obsahem estradiolu (transdermální a subdermální aplikace) jsou hrazeny Ústav stanovil ve výroku č. 1 napadeného rozhodnutí základní úhradu pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem estradiolu, cesta aplikace injekční, v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění ve výši 3,8064 Kč za ODTD. Na základě provedené vnější cenové reference byl vybrán s nejnižší cenou připadající na ODTD, referenční NEOFOLLIN, INJ SOL 5X1ML/5MG obchodovaný v České republice. K výrobní ceně tohoto přípravku byla napočtena maximální obchodní přirážka a 15% DPH. Výsledná cena pro konečného spotřebitele je rovna 66,61 Kč. Základní úhrada vypočtená z nejnižší ceny za ODTD v EU je 3,8064 Kč za ODTD. Základní úhrada za jednotku lékové formy estradiol, injekční depotní (ODTD 1,4286 mg) Frekvence dávkování: cyklicky (odpovídá dávce 10 mg podaných 4x za 28denní cyklus) 1,4286 mg (ODTD) 3,8064 Kč (66,61 Kč/17,4997) 1 mg 2,6644 Kč (3,8064Kč/1,4286*1) Ministerstvo zdravotnictví 21

Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU bude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Jedná se o NEOFOLLIN, INJ SOL 5X1ML/5MG. Ústav následně posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady dle ustanovení 13 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady nejsou splněny. Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU je již totiž zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem dané léčivé látky. Léčivá látka estradiol, injekční (G03CA03) je zařazena do skupiny č. 69 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (ženské pohlavní hormony ze skupiny estrogenů, parenterální aplikace). Při stanovení úhrady podle výše uvedeného postupu je zajištěn aspoň jeden plně hrazený náležející do této skupiny. Jedná se o NEOFOLLIN, INJ SOL 5X1ML/5MG. Tento je současně nejméně nákladným přípravkem v této skupině přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav dále stanovil ve výroku č. 2 napadeného rozhodnutí základní úhradu pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem estradiolu, cesta aplikace transdermální a subdermální, v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění ve výši 1,7058 Kč za ODTD. Na základě provedené vnější cenové reference byl vybrán s nejnižší cenou připadající na ODTD, referenční OESTROGEL, DRM GEL 1X80GM obchodovaný v Belgii. K výrobní ceně tohoto přípravku byla napočtena maximální obchodní přirážka a 15% DPH. Výsledná cena pro konečného spotřebitele je rovna 81,88 Kč. Základní úhrada vypočtená z nejnižší ceny za ODTD v EU je 1,7058 Kč za ODTD. Základní úhrada za jednotku lékové formy estradiol, transdermální gel (ODTD 1 mg) Frekvence dávkování: 1x denně koeficient dle vyhlášky = (aktuální síla/výchozí síla) 0,415 1 mg (ODTD) 1,7058 Kč (81,88 Kč/48), reálná síla Základní úhrada za jednotku lékové formy estradiol, transderm. náplast (ODTD 0,05 mg) Frekvence dávkování: cyklicky (odpovídá uvolňování 0,05 mg estradiolu/24 hodin) koeficient dle vyhlášky = (aktuální síla/výchozí síla) 0,415 0,05 mg (ODTD) 1,7058 Kč, reálná síla 0,025 mg 1,2797 Kč (1,7058 Kč*0,750) koeficient dle vyhlášky (0,025/0,5) 0,415 0,04 mg 1,5549 Kč (1,7058 Kč*0,912) koeficient dle vyhlášky (0,04/0,5) 0,415 0,06 mg 1,8399 Kč (1,7058 Kč*1,079) koeficient dle vyhlášky (0,06/0,5) 0,415 Ministerstvo zdravotnictví 22

Základní úhrada za jednotku lékové formy estradiol, subderm. implantát (ODTD 0,05 mg) Frekvence dávkování: cyklicky (odpovídá uvolňování 0,05 mg estradiolu/24 hodin) koeficient dle vyhlášky = (aktuální síla/výchozí síla) 0,415 0,05 mg (ODTD) 1,7058 Kč, reálná síla Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Ústav proto posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady dle ustanovení 13 vyhlášky o způsobu hodnocení výše a podmínek úhrady nejsou splněny. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé až čtvrté nejnižší ceny téhož referenčního přípravku. Nejnižší cena výrobce zjištěná v Belgii je o 10,72 % nižší od průměru tří nejnižších cen výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení 13 odst. 2 písm. b) vyhlášky tedy nebyla splněna a Ústav nenavýšil základní úhradu předmětné skupiny. V předmětném správním řízení také nebyly shromážděny důkazy svědčící o tom, že by byla jakkoli ohrožena dostupnost předmětných přípravků na českém trhu v souvislosti s výší stanovené úhrady. Podmínka pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení 13 odst. 1 vyhlášky tedy také nebyla splněna. Léčivá látka estradiol, transdermální a subdermální (G03CA03) je zařazena do skupiny č. 69 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (ženské pohlavní hormony ze skupiny estrogenů, parenterální aplikace). Nejméně nákladný není zařazen do žádné referenční skupiny a není v zásadě terapeuticky zaměnitelný s posuzovanou skupinou v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Jedná se o NEOFOLLIN, INJ SOL 5X1ML/5MG, jehož plná úhrada je zajištěna také v rámci předmětného správního řízení. Ústav odhadl dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění jako úsporu ve výši cca 93 tisíc Kč ročně u léčivých přípravků s obsahem estradiolu, cesta aplikace injekční, a úsporu cca 15,5 mil. Kč ročně u léčivých přípravků s obsahem estradiolu, cesta aplikace transdermální a subdermální. III. Námitku odvolatelů č. 1, že ve spise nejsou založeny primární podklady, které by prokazovaly, že referenční je na český trh skutečně dodáván (v tomto případě by to měla být samotná hlášení distributorů podle ustanovení 77 zákona o léčivech), a samotná hlášení, ze kterých Ústav vychází, rozhodně nezaručují, že daný je na českém trhu dostupný, shledává odvolací orgán nedůvodnou. Ministerstvo zdravotnictví 23

Odvolatelé namítají, že údaje z hlášení distributorů svědčí pouze o přípravcích, které distributoři dodali osobám oprávněným vydávat léčivé přípravky, avšak nijak nezohledňují, zda skutečně takto dodané přípravky byly následně dostupné na českém trhu. Odvolací orgán k tomu uvádí, že požadavek dostupnosti, jak je definován v ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění, je splněn, když podíl na celkovém objemu prodeje v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků nebo potravin pro zvláštní lékařské účely, obsahujících tutéž léčivou látku, činil v rozhodném období nejméně 3 %. Pojem celkový objem prodeje je pak třeba chápat nikoli jako objem léčivých přípravků vydaných v lékárnách či jiných zařízeních pacientům, nýbrž skutečně jako celkový objem všech léčivých přípravků, s nimiž bylo v daném období na území ČR jakkoli obchodováno. Skutečnost, zda léčivý byl předmětem tzv. paralelního exportu, je v tomto kontextu zcela irelevantní, jelikož podmínka podílu na objemu prodeje je splněna. Odvolací orgán zdůrazňuje, že Ústav při posuzování dostupnosti dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění s ohledem na výše uvedené vychází výhradně z informací o objemu distribuovaných léčiv, které získává od distributorů. Tento postup je pak také zcela v souladu s ustanovením 5 odst. 5 zákona o léčivech, které stanovuje, že za distribuci léčivých přípravků se nepovažuje jejich výdej. Informace o vydaných léčivých přípravcích nejsou pro otázku dostupnosti ve smyslu ustanovení 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění jakkoli podstatné. K části námitky odvolatelů, kteří zpochybňují údaje o dostupnosti, odvolací orgán uvádí, že dne 1. 12. 2011 nabyl účinnosti zákon č. 298/2011 Sb., kterým se mění zákon č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů, a další související zákony (dále jen zákon č. 298/2011 Sb. ). Článek II bod 5 zákona č. 298/2011 Sb. uvádí, že řízení zahájená podle zákona č. 48/1997 Sb., ve znění účinném do dne nabytí účinnosti tohoto zákona se dokončí postupem podle dosavadních právních předpisů; to neplatí pro 39g odst. 3 a 8, 39h odst. 2 a 3, 39n a 39o zákona č. 48/1997 Sb., ve znění účinném ode dne nabytí účinnosti tohoto zákona. Předmětné správní řízení zahájil Ústav z moci úřední dne 15. 5. 2010 podle ustanovení 39i odst. 2 a ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění v rámci pravidelné revize systému úhrad. Napadené rozhodnutí Ústavu bylo vydáno dne 28. 6. 2013. Z výše uvedeného vyplývá, že ode dne nabytí účinnosti zákona č. 298/2011 Sb. byl Ústav v předmětném správním řízení povinen postupovat v souladu s novelizovaným zněním ustanovení 39g odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění, které uvádí: Ústavem shromážděné cenové reference léčivých přípravků a potravin pro zvláštní lékařské účely a údaje o jejich dostupnosti a přítomnosti se považují za správné, pokud účastníkem řízení není prokázán opak. Ministerstvo zdravotnictví 24

Protože skutečný výskyt přípravku na trhu může potvrdit nebo vyvrátit jen osoba, která jej na trh dodává, Ústav i Ministerstvo ho presumuje, pokud se neprokáže opak. Pokud měli tedy odvolatelé jakékoli pochyby o správnosti podkladů Ústavu pro vydání rozhodnutí, mohli a měli si opatřit takové důkazy, které by jejich tvrzení podpořily. Odvolatelé však žádné takovéto důkazy v řízení nepředložili. Na základě výše uvedeného odvolací orgán konstatuje, že nelze přistoupit na argumenty odvolatelů. K samotné otázce přezkoumatelnosti hlášení distributorů se odvolací orgán podrobněji vyjadřuje v následujícím bodě odůvodnění tohoto rozhodnutí. IV. Námitku odvolatelů č. 2, že Ústav zcela nedostatečně vede předmětné řízení po stránce procesní, když do spisu nezaložil hlášení jednotlivých distributorů a díky tomu jsou závěry Ústavu o dostupnosti zcela nepřezkoumatelné, shledává odvolací orgán nedůvodnou. Odvolatelé uvádí, že správní orgán je podle ustanovení 3 správního řádu povinen postupovat tak, aby byl zjištěn stav věci, o němž nejsou důvodné pochybnosti a současně je povinen postupovat tak, aby jeho postup byl přezkoumatelný, a to jak jednotlivými účastníky řízení, tak odvolacím orgánem, popř. správním soudem. Jestliže odvolatelům vůbec nebylo umožněno seznámit se se zdrojovými (primárními) podklady pro rozhodnutí, ale Ústav pouze konstatuje výsledky svého vlastního zpracování těchto zdrojových údajů, dochází k porušení procesních práv odvolatelů a rozhodnutí je nezákonné. Tento závěr vyplývá dle názoru odvolatelů rovněž z judikatury správního soudu, nejnověji rozhodnutí Městského soudu v Praze č. j. 10 Ad 20/2010-78-85 ze dne 13. května 2013. Odvolací orgán k tomu uvádí, že dle ustanovení 50 odst. 1 správního řádu mohou být podklady pro rozhodnutí zejména návrhy účastníků, důkazy, skutečnosti známé správnímu orgánu z úřední činnosti, podklady od jiných správních orgánů nebo orgánů veřejné moci, jakož i skutečnosti obecně známé. Mezi nejčastější podklady pro rozhodnutí patří důkazy. Správní řád tak jako ostatní procesní předpisy rozlišuje mezi důkazem a důkazním prostředkem, když důkazním prostředkem rozumí obecně jakýkoliv prostředek, jímž lze zjistit stav věci, důkazem pak výsledek (poznatek) zjištěný v procesu dokazování pomocí důkazních prostředků. Ustanovení 51 odst. 1 správního řádu stanoví, že K provedení důkazů lze užít všech důkazních prostředků, které jsou vhodné ke zjištění stavu věci a které nejsou získány nebo provedeny v rozporu s právními předpisy. Jde zejména o listiny, ohledání, svědeckou výpověď a znalecký posudek. Zjednodušeně řečeno tedy podkladem může být prakticky cokoli, co má určitou vypovídací hodnotu, může přispět ke zjištění stavu věci a bylo získáno v souladu se zákonem. Odvolacímu orgánu jsou v rámci metodického vedení Ústavu známy zdroje zjišťování podkladů pro rozhodnutí, ze kterých je možné zjistit referenční údaje k předmětným Ministerstvo zdravotnictví 25