Obtížně léčitelná epilepsie Umožňujeme Vašim pacientům radovat se ze života

Obtížně léčitelná epilepsie Umožňujeme Vašim pacientům radovat se ze života

U pacientů s obtížně léčitelnou epilepsií nejsou antiepileptika (AED) dostatečným řešením Procento respondérů u dospělých pacientů* (přídatná terapie pro parciální refrakterní epilepsii) Procento respondérů (> 50 % snížení počtu záchvatů) při použití nového 1,2 AED se pohybuje mezi 8 51 % pacientů s refrakterní epilepsií. Po nasazení třetího AED nebo kombinace antiepileptik je pouze 9 % 3 pacientů zcela bez záchvatů. Procento pacientů, u kterých bylo zaznamenáno snížení počtu záchvatů o více než 50 % 60 % 50 % 40 % 30 % 20 % 10 % 0 % 36 % 20 % 50 % 27 % 43 % 25 % 26 % 8 % 34 % 20 % 51 % 27 % 40 % 22 % TGB (1,2) OXC (1,2) ZNS (1,2) GBP (1) LTG (1,2) TPM (1,2) LEV (1) Maximum Minimum 3 35 % pacientů může být definováno jako skupina pacientů s obtížně léčitelnou epilepsií. * Poznámka: Délka follow up se v těchto studiích lišila, maximální délka byla 3 měsíce. 2

Cíle léčby u pacientů s obtížně léčitelnou epilepsií 3 35 % pacientů s obtížně léčitelnou epilepsií * Pacienti s neúspěšnou léčbou > 3 AED 3 v monoterapii a/nebo v kombinacích VNS terapie epileptochirurgie pokračování terapie s AED ketogenní dieta Kontrola záchvatů? Bezpečnost? Tolerance? Kvalita života? Kompliance? Pokračování v léčbě? Náklady? Volba dalšího kroku při léčbě pacienta s obtížně léčitelnou epilepsií. * Údaje založené na míře respondérství, definované jako stav bez záchvatů po dobu alespoň 12 měsíců. 3

VNS terapie poskytuje kontrolu záchvatů se zlepšením v průběhu času a výsledek bývá dlouhodobě konstantní 4,5 Respondérství v klinických zkouškách Respondérství ve studiích ze skutečné praxe Procento pacientů 100 % 90 % 80 % 70 % 60 % 50 % 40 % 30 % 20 % 10 % 0 % 23 % Pacienti s alespoň 50% 4 snížením počtu záchvatů (n=440, při posledním sledování) 37 % 43 % 43 % 3 měsíce 1 rok 2 roky 3 roky Procento pacientů Pacienti s alespoň k 50% 6 9 snížením počtu záchvatů (dospělí pacienti) Efektivita VNS terapie se v průběhu času zlepšuje, je trvalá, dlouhodobá a nezávislá 4-9 na AED medikaci. 100 % 90 % 80 % 70 % 60 % 50 % 40 % 30 % 20 % 10 % 0 % 59 % 81/ 138 57 % 153/ 269 De Herdt Labar (2007; 12 mos) (2004; 12 mos) 51 % 51 % 61/ 120 Renfroe (3 mos, 2002; EAR) 60/ 118 Vonck (2004; 6 mos) 4

8 Včasné použití VNS terapie je spojeno s lepší efektivitou Procento pacientů 60 % 50 % 40 % 30 % 20 % 10 % 0 % 51 % 50 % 8 Snížení frekvence záchvatů ve 3 měsících 35 % 28 % 26 % 14 % 15 % 50 % 75 % 90 % 100 % Procento snížení frekvence záchvatů Dřívější použití (n=120)* Kontrolní skup. (n=2785) *p=.00l; p<.00l 4 % 8 Efektivita VNS terapie se výrazně zlepšuje, pokud je tato terapie použitá včas. * Včasné použití bylo definováno jako trvání epilepsie po dobu 5 let a méně, nebo jako užívání čtyř nebo méně AED v anamnéze. 5

Stimulace magnetem na přání poskytuje pacientům 10 a jejich rodinám přídavnou kontrolu Magnet VNS terapie může být používán Za účelem přerušení záchvatu, nebo snížení závažnosti a/nebo trvání přicházejícího nebo právě probíhajícího 11 záchvatu či post-iktálního stavu. Údaje shromážděné u 9482 záchvatů ukazují, že stimulace 10 aktivovaná magnetem má pozitivní efekt u 62 % záchvatů. Magnet VNS terapie může být dále používán Pro dočasné přerušení stimulace za účelem kontroly vedlejších účinků, jež mohou během různých činností nastat, a to i tehdy, kdy by i mírné vedlejší účinky mohly být nepříjemné (například proslov na veřejnosti, zpěv 11 atd.). Pro testování schopnosti VNS systému správně stimulovat. 11 38 % záchvatů bylo zkráceno (n=2,638) 24 % záchvatů bylo takto ukončeno (n=2,211) U 38 % záchvatů nedošlo k žádnému efektu (n=3,633) Pacienti mohou prostřednictvím magnetu získat větší pocit kontroly nad svými záchvaty. 10 6

VNS terapie může přinést lepší parametry kvality života, 12-15 které se postupem času zlepšují Pacienti s refrakterní epilepsií mohou trpět komorbiditami a i malé zlepšení v kontrole záchvatů a schopnosti 16 myslet jasně může znamenat mnoho. 16 Průzkum mezi pacienty s refrakterní epilepsií (n=503) Procento pacientů, kteří udávali tyto stavy 0 % 20 % 40 % 60 % 80 % 17 Kvalita života a VNS terapie (registr pacientů s VNS terapií, n=2,229) Procento pacientů se zlepšením nebo výrazným zlepšením 0 % 20 % 40 % 60 % 80 % Letargie Ospalost Problém myslet jasně 66 % 67 % 66 % Čilost Postiktální stav Nakupení záchvatů Verbální dovednosti 38 % 44 % 35 % 41 % 50 % 55 % 57 % 62 % Deprese Ztráta paměti 57 % 65 % Nálada Studijní výsledky Paměť 24 % 30 % 26 % 34 % 40 % 45 % 3 měsíce 12 měsíců Prostřednictvím VNS terapie může dojít ke zlepšení kvality života, 12-15 nezávisle na kontrole záchvatů. 7

VNS terapie umožňuje kontrolu záchvatů 4,11,18 bez farmakologických vlivů Vedlejší účinky jsou zde obvykle mírné, souvisejí 4,11,18 přímo se stimulací a postupem času se snižují. Tyto vedlejší účinky mohou být regulovány pomocí nastavení parametrů a/nebo pros- 4,11,18 třednictvím magnetu. 4,11,18-20 Bezpečnost Nejsou známy žádné interakce s léky Žádné neurotoxické účinky a pouze minimální CNS nežádoucí účinky Žádné hlášené idiosynkratické reakce, vyrážky, poškození ledvin nebo kostní dřeně Žádné zvýšení náhlých, neočekávaných úmrtí u nemocných s epilepsií (SUDEP) Studie na zvířatech neprokázaly žádné důkazy o vlivu na fertilitu nebo poškození plodu Procento pacientů 30 % 25 % 20 % 15 % 10 % 5 % 0 % 29 % 4 Nejčastější vedlejší účinky při terapii VNS (n=440) 19% 2% 7% 6% 2% 12% 4% 1 rok 2 roky 3 roky 8% 3% 3% Chrapot Kašel Parestézie Dušnost VNS terapie má jedinečný bezpečnostní profil. 8

VNS terapie: kompliance a pokračování v léčbě Nedodržování předepsané lékařské péče je spojeno se zhoršujícími se výsledky a zvýšenými 21 nároky na nemocniční péči. VNS terapie je programovatelný přístroj, který 18 zaručuje komplianci. Někteří pacienti spontánně ukončují svoji léčbu 22, 23 AED Hlavně z důvodu nedostatečné účinnosti této léčby (29,5 %) a kvůli sedujícím vedlejším účinkům (20,5 22,23 %). Vyšší hodnoty dlouhodobého pokračování léčby 24 u VNS terapie. % pacientů pokračujících v léčbě 80 % 70 % 60 % 50 % 40 % 30 % 20 % 10 % 0 % 72 % Srovnání hodnot pokračování 24 v léčbě po 3 letech 37 % VNS terapie Levetiracetam Topiramat 30 % 29 % Lamotrigin 17 VNS terapie zaznamenává 71% poměr reimplantací. 9

Významný dlouhodobý pokles v oblasti využití zdravotní péče v průběhu času ve spojení s VNS terapií 25 25 91% pokles v ambulantních návštěvách 25 99% pokles v počtu návštěv pohotovostí 150 % 25 % čtvrtletní pokles ambulantních návstěv (v porovnání se situací před VNS) 0 % % čtvrtletní pokles v počtu návštěv pohotovostí (v porovnání se situací před VNS) % změna z období před VNS 100 % 50 % 0 % -50 % -100 % n=138 % změna z období před VNS -20% - 40 % - 60 % -80 % -100 % n=138-150 % 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Čtvrtletí po VNS -120 % 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Čtvrtletí po VNS > 65% pokles byl zaznamenán rovněž v hospitalizacích a délkách nemocničních pobytů. 25 Významný pokles je zaznamenán také v průměrném počtu dnů, kdy pacient absentuje v práci kvůli svým 25 zdravotním problémům, a rovněž v průměrné době strávené péčí o svůj zdravotní problém. 25 VNS terapie významně snižuje potřebu zdravotní péče a s tím spojených výdajů. * Průměrné čtvrtletní hodnoty související s potřebou lékařské péče během jednoho roku před a během čtyř let po aplikaci VNS terapie. 10

VNS terapie účinkuje prostřednictvím několika různých mechanismů Levý nervus vagus NTS Locus coeruleus Raphe Nuclei Thalamus Cortex Noradrenalin Serotonin Synchronizace Epileptický fokus 26 Léze Mozkomíšní 27,28 mok (CSF) Anti epileptický efekt VNS terapie má jedinečný mechanismus účinku. Průtok krve mozkem (CBF) Desynchronizace 29 EEG rytmu 30 11

Pacienti s obtížně léčitelnou epilepsií jsou kandidáty VNS terapie, pokud splňují jedno nebo více následujících kritérií Užívání antiepileptik Vedlejší účinky Nezvládnutelné Netolerované Nedostatečná kompliance Opakující se potřeba emergentních léků Zdravotní stav Nekontrolovatelné záchvaty po užití 3 AED Opakovaná hospitalizace Neuspokojivá kvalita života Operace mozku Nechirurgický kandidát Bez lokalizace Příliš vysoké riziko funkčního poškození Operace mozku odmítnuta Selhání operace nebo relaps Ketogenní dieta Neuspokojivá kontrola záchvatů Vedlejší účinky Nedostatečná kompliance 12

VNS Terapie: další krok v léčbě pacientů s obtížně léčitelnou epilepsií VNS terapie Kontrola záchvatů? Kvalita života? Bezpečnost? Tolerance? Kompliance? Pokračování? Náklady? Kontrola záchvatů se postupem času zlepšuje a je dlouho- 4-9 době udržená Včasné použití nabízí významné výhody Magnetická stimulace na požádání nabízí další možnost 10 kontroly Parametry kvality života se zlepšují postupem času a jsou nezávislé na kontrole 12-15 záchvatů Jedinečný bezpečnostní profil Žádné lékové 48-20 interakce Žádné neurotoxické 48-20 vedlejší účinky Jedinečný mechanismus účinku Programovatelný přístroj, který zaručuje komplianci 71 % pacientů se rozhodne pro reimplantaci a pokračování v terapii Významně redukuje potřebu zdravotní péče a s ní spojených 25 nákladů 13

VNS Terapie: další krok v léčbě pacientů s obtížně léčitelnou epilepsií POUŽITÍ / INDIKACE: Epilepsie (ne v USA) VNS terapeutický systém je určen k použití jako přídatná léčba při snižování frekvence záchvatů u pacientů, v jejichž epileptickém onemocnění převládají parciální záchvaty (s nebo bez sekundární generalizace), anebo generalizované záchvaty, které jsou refrakterní k antiepileptické medikaci. Více informací naleznete v lékařském manuálu VNS terapie. Pomoc pacientům k plnohodnotnému životu Reference 1. French JA, et al. Neurology 2004; 62:1261-73. 2. Nadkarni S, et al. Neurology 2005; 64 (Dodatek 3): S2-S11. 3. Mohanraj R and Brodie J Eur J Neurol 2006; 13:277-82. 4. Morris GL, et al. Neurology I999;53:1731-5. 5. Uthman BM, et al. Neurology 2004;63:1124-6. 6. De Herdt V, et al. Eur J Paediatr Neurol 2007; 11:261-9. 7. Labar DR. Seizure 2004; 13:392-8. 8. Renfroe JB and Wheless JW Neurology 2002;59 (Dodatek 4):S26-S30. 9. Vonck K, et al.j Clin Neurophysiol 2004; 21:283-9. 10. Morris GL. Epilepsy Behav 2003; 4:740-5. 11. Physician's Manual. Houston, TX: Cyberonics, Inc. 12. Ergene E, et al. Epilepsy Behav 2001;2:284-7. 13. McLachlan RS, et al. Eur Neurol 2003:50:16-9. 14. Harden CL, et al. Epilepsy Behav 2000; 1:93-9. 15. Hoppe C, et al. Epilepsy Behav 2001; 2:335-42. 16. Wheless JW Epilepsy Behav 2006; 8:756-64. 17. Data on file. Cyberonics, Inc, Houston, Texas; April 25, 2003. 18. Gates J, et al. Epilepsy Behav 2001;2:563-7. 19. Schachter SC. Neurology 2002;59 (Dodatek 4): SI5-S20. 20. Danielsson I, et al. Brain Stimulation 2009;2:4I-9. 21. Faught E, et al. Epilepsia 2009;50(3):50I-9. 22. Zaccara G, et al. Acta Neurol Scand 2006; II4:I57-68. 23. Chung S, et al. Seizure 2007;I6(4):296-304. 24. Ben-Menachem E. Lancet Neurol 2002; I:477-82. 25. Bernstein AL, et al. Epilepsy Behav. 2007; I0: I34-7. 26. Krahl SE, et al. Epilepsia I998;39(7):709-I4. 27. Hammond BM, et al. Brain Research I992;583:300-3. 28. Ben-Menachem E, et al. Epilepsy Res I995;20:22I-7 29. Koo B. J Clin Neurophysiol 200I;I8(5):434-44. 30. Vonck K, et al. Seizure 2008; I7(8):699-706. 14

VNS centra Možností indikovat a implantovat VNS terapii disponují centra pro chirurgickou léčbu epilepsie garantovaná Českou ligou proti epilepsii: Univerzitní centrum pro epileptologii a epileptochirurgii Brno Dospělí: I. neurologická klinika LF MU a FN U sv. Anny Brno, Pekařská 53, Brno Děti: Klinika dětské neurologie LF MU a FN Brno, Černopolní 9, Brno Centrum pro epilepsie Motol Praha Dospělí: Neurologická klinika 2. LF UK a FN Motol, V Úvalu 84, Praha Děti: Klinika dětské neurologie 2. LF UK a FN Motol, V Úvalu 84, Praha Centrum pro epilepsie Na Homolce Praha Neurologické oddělení Nemocnice Na Homolce, Roentgenova 2, Praha Centrum pro epileptologii a epileptochirurgii FTN Praha. Dospělí: Neurologická klinika IPVZ a Fakultní Thomayerovi nemocnice, Vídeňská 800, Praha Děti: Oddělení dětské neurologie Fakultní Thomayerovi nemocnice, Vídeňská 800, Praha Neuropsychiatrické centrum Na Františku Neurologické oddělení Nemocnice Na Františku, Na Františku 847/8, Praha Více informací nalezete na www.vnsterapie.cz 15

Cyberonics Europe S.A./N.V. Belgicastraat 9 1930 Zaventem, Belgium Tel.: +32 2 720 95 93 Fax: +32 2 720 60 53 www.vnstherapy.com CARDION s.r.o. Rybnická 136 63400 Brno Tel.: 547 241 313 www.vnsterapie.cz 2009 Cyberonics, Inc. All rights reserved. Cyberonics je obchodní známkou Cyberonics, Inc. VNS Therapy je obchodní známkou Cyberonics, Inc.