Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls149629/2008

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls149629/2008 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU: 131 I jodid sodný roztok pro per.apl. 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Natrii iodidum ( 131 I) MBq/ml Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. Přípravek neobsahuje antimikrobiální přísady. 3. LÉKOVÁ FORMA Perorální roztok. Čirý bezbarvý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Diagnostické indikace: vyšetření funkce štítné žlázy, podezření na karcinom nebo ektopii štítné žlázy, před strumektomií a po operaci štítné žlázy, při zánětu štítné žlázy, při diagnóze mediastinálních tumorů; Terapeutické indikace: onemocnění štítné žlázy - hypertyreóza, funkční autonomie štítné žlázy, maligní exoftalmus, eutyreoidní kardiaci, zmenšovací terapie eufunkční strumy, stav po totální tyreoidektomii pro diferencované karcinomy štítné žlázy 4.2. Dávkování a způsob podání Při vyšetření funkce štítné žlázy se podává kolem 3 kbq/kg tělesné hmotnosti, pro scintigrafii kolem 30 kbq/kg tělesné hmotnosti. Scintigrafii možno zahájit asi 4 hod po podání.. Pro těhotné a děti do věku 10 let se nedoporučuje ani diagnostická aplikace přípravku, u dětí nad tuto hranici se podaná dávka vypočítá podle tělesné hmotnosti. Terapeutické aplikace: doporučená aplikovaná aktivita při tyreotoxikóze se pohybuje v rozmezí MBq, pro snížení normální funkce štítné žlázy MBq (někteří autoři doporučují při terapii hypertyreózy 4 MBq/g tkáně žlázy); pro zničení zbytků tkáně štítné žlázy po totální tyreoidektomii se aplikuje 1,8-3,7 GBq, k léčbě metastáz, které mají zachovánu akumulační schopnost k jodu se podává aktivita v rozsahu 3,7-7,4 GBq, výjimečně až 11 GBq,, v případě potřeby i opakovaně. Podává se perorálně. Při aplikaci je třeba dát pozor, aby si pacient nepotřísnil rty, nezamořil ruce, oděv a aplikační místo, aby aplikovaný roztok nevyzvracel, neaspiroval nebo nevykašlal. Po aplikaci je vhodné zvýšit podávání tekutin a podporovat časté močení pro snížení radiační zátěže močového měchýře. Pro zajištění optimální radiační ochrany by aplikovaná aktivita (po zohlednění stavu, hmotnosti a tělesné konstituce pacienta) neměla rutinně překračovat diagnostické referenční úrovně uvedené v závazných předpisech vydaných SÚJB Kontraindikace: 1/5

2 Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku. Těhotenství, tyreotoxická krize, podávání dětem mladším 10-ti let Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití U mladistvých a jedinců v reprodukčním věku musí být pro léčbu přípravkem zvlášť závažné důvody Radiofarmaka mohou být používána pouze oprávněnými osobami. Povolení k jejich získávání a aplikaci podléhají příslušným zákonům ČR a vyhláškám Státního úřadu pro jadernou bezpečnost. Musí být dodržovány zásady bezpečnosti práce s radioaktivními látkami a opatření pro snížení radiační expozice pacientů i personálu. Po aplikaci je pacient zdrojem intenzivního ionizujícího záření ohrožujícím okolí jak vyzařováním, tak vyměšováním jodu-131 v moči, stolici, slinách, potu nebo i vydechovaném vzduchu. Pro pohyb pacienta a jeho obsluhu proto musí být zavedena nezbytná radiačně-hygienická opatření. Roztoky obsahující jodid-( 131 I) sodný uvolňují při poklesu ph pod 7 do vzduchu jod, proto musí být při případném ředění udržováno ph roztoku nad hodnotou 7,4-8. Přípravek by neměl být míchán nebo aplikován společně s jinými léčivými přípravky Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Zvýšený chemický obsah jodu v metabolických cestách a látky ovlivňující obrat jodu ve štítné žláze (chloristany, nitráty, tyreostaticky účinné látky) snižují účinnost vychytávání radioaktivního jodu ve štítné žláze a zvyšují jeho podíl vylučovaný z organismu Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Před každým vyšetřením za použití radiofarmak je nutné se informovat o možném těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menses, musí být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je nutné posoudit důležitost a nezbytnost klinické informace očekávané z aplikace radiofarmak ve vztahu k radiační dávce, kterou žena obdrží. Při vyšetření těhotných žen pomocí radiofarmak je nutné zvažovat i radiační dávku, kterou obdrží plod. V těhotenství proto mohou být prováděna pouze zcela nutná vyšetření, jejichž diagnostický přínos převáží riziko pro matku a plod.. Terapeutické aplikace jsou obecně v těhotenství kontraindikovány, v případě nezbytnosti terapie (např. diferencovaný karcinom štítné žlázy diagnostikovaný až po otěhotnění) nutno nejprve provést umělé přerušení těhotenství. Kojení Před diagnostickým vyšetřením kojících žen pomocí radiofarmak nutno posoudit jak možnost odložení vyšetření na dobu po ukončení kojení, tak i výběr možných radiofarmak s ohledem na míru radiační zátěže a riziko sekrece radioaktivní látky do mléka. V případě nezbytné diagnostické i terapeutické aplikace přípravku 131 I jodid sodný roztok pro per.apl. je nutné převedení kojence na náhradní výživu a po aplikaci omezení styku matky s dítětem; kojení může být obnoveno poté, když odhad efektivní dávky obdržené dítětem v důsledku požívání mléka a pobytu v blízkosti matky bude menší než 1 msv Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 131 I jodid sodný roztok pro per.apl. nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje Nežádoucí účinky Po aplikaci diagnostických dávek jsou jen výjimečně (nevolnost, zvracení, alergické projevy). Po aplikaci terapeutických dávek: Časné následky: thyreoiditis (svědění, tlak a napětí ve štítné žláze, zarudnutí kůže nad štítnou žlázou), zažívací potíže, pálení, bolest nebo pocit sucha v ústech, částečné nechutenství; tyto účinky většinou 2/5

3 ustoupí spontánně během několika dnů. Recidiva nebo zhoršení tyreotoxikózy, tyreoidální toxická krize (zvýšená teplota, zrychlený tep, poruchy vědomí, nutno okamžitě podávat intravenózně Lugolův roztok, kortikosteroidy a betablokátory). Pozdní následky: účinky na kostní dřeň (trombocytopenie, erytrocytopenie, přechodně leukopenie), téměř vždy po terapii radioaktivním jodem se dostavuje hypotyreóza; pokud se v průběhu několika měsíců stav neupraví samovolně, je nutná substituce chybějících tyreoidálních hormonů Předávkování LD 50 jodidu po orální aplikaci krysám je 4340 mg/kg, u myší 1000 mg/kg. Vzhledem k aplikované dávce substance (< 1 μg) je bezpečnostní faktor > Předávkování u lidí v běžném pojetí nepřichází v úvahu (jsou aplikována výhradně zdravotnickým personálem v nemocnicích ); při náhodném podání přebytku radioaktivní látky se podle příznaků postupuje jak uvedeno v bodě 4.8, radiační zátěž může být snížena podáním látek snižujících účinnost vychytávání radioaktivního jodu ve štítné žláze (chloristany, nitráty) a emetik 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: terapeutická radiofarmaka, sloučeniny jodu ( 131 I) ATC kód : V10XA01 Terapeutický efekt přípravku je založen na využití biologických účinků ionizujícího záření po tzv. metabolické aplikaci (specifická distribuce zářiče k selektivnímu ozáření určité tkáně). Akumulace radioaktivního izotopu jodu ve štítné žláze vede k masivnímu ozáření folikulárních buněk štítné žlázy a poškození jejích funkčně aktivních částí. Biologický účinek záření se projevuje odumřením buněk nebo jejich zánikem po několika děleních, dochází k poklesu sekrece tyreoidálních hormonů a k omezení akumulace jodu ve štítné žláze Farmakokinetické vlastnosti Z trávicího traktu se jod rychle a úplně resorbuje (asi za 1 hod); resorbovaný jod přechází ve formě jodidového iontu do plazmy a odtud proniká do mezibuněčného tzv. jodidového prostoru - k vyrovnání koncentrací dochází asi do dvou hodin po podání. Kinetika následných procesů ( především aktivní vychytávání jodidu štítnou žlázou a vylučování ledvinami, metabolické přeměny ve štítné žláze, zpětný přechod jodu již navázaného na hormony do plazmy, přestup těchto hormonů z plazmy do mezibuněčného prostoru a jejich rozklad při regulaci energetického hospodářství nebo v játrech a trávicím traktu a resorpce uvolněného jodu) je velmi silně ovlivněna řadou faktorů - především chemickým obsahem jodu v metabolických cestách, přítomností látek ovlivňujících obrat jodu ve štítné žláze (perchloráty, nitráty, tyreostaticky účinné látky) a funkční schopností žlázy samotné Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Nebyly zjištěny žádné skutečnosti (kromě radiačních účinků, které jsou dány charakterem přípravku) snižující bezpečnost přípravku. Nejsou k dispozici údaje o toxicitě po opakovaných podáních jodidu-(131i) sodného, ani jeho účinky na reprodukci u zvířat nebo údaje o jeho možné mutagenitě, či kancerogenitě. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam všech pomocných látek Pentahydrát thiosíranu sodného 3/5

4 Chlorid sodný Fosforečnanový tlumivý roztok o ph 7,4 Voda pro injekci 6.2. Inkompatibility Přípravek možno ředit (nebo zapíjet) vodou, jejíž ph je upraveno na hodnotu 7,4-8,5 vhodným pufrem Doba použitelnosti 21 dní od referenčního data 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě o C v uzavřených obalech, aby byl přípravek chráněn před světlem, v souladu s předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením Druh obalu Vnitřní obal: skleněná injekční lahvička uzavřená chlorobutylovou pryžovou zátkou a kovovou objímkou Vnější obal: olověný kontejner, polystyrenová vložka, plechovka Velikost balení: 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 GBq Na trhu nemusí být všechny velikosti balení Návod k použití přípravku, zacházení s ním ( a k jeho likvidaci) Při manipulaci je nutno dodržovat přísná radiačně-hygienická opatření, lahvička s přípravkem by neměla zůstávat mimo prostor stínění. Při aplikaci musí být striktně dodržována opatření pro radiační ochranu zúčastněného personálu. Při aplikaci je třeba dát pozor, aby si pacient nepotřísnil rty (doporučeno např. sání slámkou), aplikační nádoba může být po vyprázdnění doplněna upravenou vodou (ph > 7,4), kterou pacient také vysaje. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s požadavky na likvidaci radioaktivních látek. 7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ Ústav jaderného výzkumu Řež a.s., Husinec Řež, č.p. 130, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 88/580/94-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU: DOZIMETRIE 4/5

5 Radionuklid jodu-131 se s poločasem přeměny 8,04 dne přeměňuje za emise záření beta (nejsilněji je zastoupena energie 0,606 MeV, četnost 0,987 částice na 1 radioaktivní přeměnu) a gama (nejsilněji je zastoupena energie 0,364 MeV, četnost 0,818 fotonu na 1 radioaktivní přeměnu) na stabilní xenon Pro diagnostické aplikace se využívá zevní detekce gama záření, k terapeutickému efektu přispívají převážně (asi z 90%) beta částice, které se vzhledem ke svému krátkému doběhu (střední dosah ve tkáni asi 0,5 mm, maximální 2,2 mm) prakticky zcela absorbují ve štítné žláze. Dávku absorbovanou v cílovém orgánu - štítné žláze - určuje stupeň akumulace jodidu ve žláze; pro stanovení účinné terapeutické dávky se obvykle nejprve radiojodovým testem stanoví akumulace, efektivní poločas a distribuce jodu ve štítné žláze a z klinických příznaků se odhadne stupeň tyreotoxikózy, získané údaje se použijí pro výpočet aplikované aktivity, která způsobí u daného pacienta potřebnou absorbovanou dávku. Dávka absorbovaná ve štítné žláze z 1 MBq jodu-131i zachyceného ve žláze je kolem 1400 mgy. Celotělová absorbovaná dávka a dávky v jednotlivých orgánech po aplikaci tohoto přípravku v závislosti na akumulační schopnosti štítné žlázy (v mgy/mbq aplikované aktivity): hypotyreóza eutyreoidní hypertyreóza štítná žláza 0, vaječníky 0,04-0,05 0,04-0,05 0,05-0,08 močový měchýř celé tělo 0,05-0,06 0,25-0,35 0,45-0, NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 5/5