Pimobendan Randomized Occult DCM Trial to Evaluate

Transkript

1 Randomizovaná studie léčby okultní DCM pimobendanem s cílem vyhodnotit klinické příznaky a dobu do nástupu srdečního selhání Pimobendan Randomized Occult DCM Trial to Evaluate Clinical symptoms and Time to heart failure

2 ÚVOD & ZÁKLADNÍ INFORMACE

3 Dilatační kardiomyopatie (DCM ) DCM je nejčastější forma kardiomyopatie u psů. Prevalence DCM u dobrmanů se s věkem zvyšuje (až na 50%) První klinické příznaky: Náhlý úhyn Většinou způsobený ventrikulární tachyarytmií Před nástupem CHF u 25-30% dobrmanů Městnavé srdeční selhání (CHF) Krátká doba přežití, navzdory optimální léčbě (2-4 měsíce)

4 Léčba preklinické DCM U lidí s preklinickou systolickou dysfunkcí LV : ACE-inhibitory Doporučují se blokátory beta adrenergních receptorů Retrospektivní studie (O Grady et al.): Benazepril může zpomalit postup preklinické DCM u dobrmanů

5 Základní informace o studii PROTECT Až do roku 2012 neexistovala multicentrická studie zkoumající účinnost jakéhokoliv přípravku pro léčbu preklinické DCM. Pimobendan u dobrmanů s CHF vyvolaným DCM významně snižuje: úmrtnost morbiditu (Fuentes 2002, O Grady 2008)

6 Proč pimobendan? Účinek na snížení srdečního předtížení a dotížení v kombinaci s pozitivním inotropním účinkem může pomoci snižovat velikost srdce a plnící tlak u dobrmanů s preklinickou DCM Tyto pozitivní účinky mohou prodloužit preklinické stádium DCM.

7 Experimentální protokol Protokol vyvinuli nezávislí kardiologové ve spolupráci se sponzorem Smlouva mezi výzkumnými pracovníky a sponzorem zaručovala neomezený přístup ke všem výsledkům a právo samostatně je publikovat výsledky studie nezávisle na jejím výsledku

8 Hypotéza Chronické orální podávání pimobendanu dobrmanů s preklinickou DCM: - oddálí nástup CHF nebo náhlý úhyn - a prodlouží dobu dožití.

9 NÁVRH STUDIE

10 Kritéria zařazení do studie Souhlas majitele Dobrman jakéhokoliv pohlaví Věk: 4 9 let ( měsíců včetně) Echografický důkaz preklinické DCM Definováno podle hmotnostně upravených hodnot LVIDS, které se rovnají nebo přesahují hodnoty v následující tabulce: Tělesná hmotnost (kg) až: LVIDS (mm) 25 38, , , , , ,3

11 Rozvrh událostí Screeningová vyšetření Den -14 až den 0 (den 0 = den randomizace) Anamnéza a klinické vyšetření Hematologie, biochemie krve, celkový T 4 (± TSH, volný T 4 ) Echokardiografie EKG (3 minuty a Holter-EKG ) Kontrolní vyšetření 1-2 měsíce po randomizaci Anamnéza a klinické vyšetření Hematologie, biochemie krve Echokardiografie EKG (24h Holter-EKG ) Pravidelná kontrolní vyšetření, dokud není dosaženo hlavního koncového ukazatele

12 Koncové ukazatele Hlavní koncový ukazatel Nástup městnavého srdečního selhání (diagnostikovaného radiograficky) nebo Náhlý úhyn v důsledku selhání srdce Sekundární koncový ukazatel Den úhynu (z jakéhokoliv důvodu)

13 Statistická analýzy Test homogenity Porovnání klinických podmínek obou skupin na začátku studie Doba do události včetně doby do hlavního koncového ukazatele (CHF nebo náhlého úhynu v důsledku srdečního selhání) Doba do sekundárního koncového ukazatele (úhyn z jakéhokoliv důvodu) porovnání skupin pomocí Kaplan-Meierových křivek a log-rank testů Proměnné v čase mezi skupinami: Celkový počet VPC za 24 hodin + 1 byla log-transformována s cílem vytvořit normálně distribuovanou proměnnou Porovnání změn systolického a diastolického diametru mezi skupinami ke dni -14 a o 1 měsíc později

14 VÝSLEDKY

15 Hlavní koncový ukazatel: CHF nebo Náhlý úhyn v důsledku srdečního selhání Počty psů Screening Randomizace 1:1 Zaslepení Otevřená fáze > 1000 psů 76 psů 39 psů Pimobendan (0,45 mg/kg/d) 37 psů Placebo (vizuálně identičtí) Vetmedin Jakákoliv souběžná léčba

16 Doba do hlavního koncového ukazatele Medián IQR Pimobendan 718,0 ( ) Placebo 441,0 ( ) Log-rank p = 0,0088

17 Doba do sekundárního koncového ukazatele Medián IQR Pimobendan 623,0 ( ) Placebo 466,0 ( ) Log-rank p = 0,0342

18 ZMĚNY V ČASE

19 Změny počtu VPC zjištěné holterem Párový t-test p = 0,9305 Párový t-test p = N= 37 Střední doba = 30 days N= 33 Střední doba = 33 days Žádný pes nedostával mezi holtery léky proti arytmiím

20 Změny v diametru komory Studentův t-test p < 0,0001 Studentův t-test p < 0,0001 Skupina s pimobendanem n= 38 Skupina s placebem n= 35 Doba do kontroly echo: Pimobendan = 30 dnů Placebo = 34 dnů

21 DISKUSE / ZÁVĚR

22 Hypotéza byla potvrzena! Pimobendan prodlužuje asymptomatickou fázi DCM a oddaluje nástup CHF nebo náhlý úhyn v důsledku srdečního selhání 9 měsíců u dobrmanů s preklinickou DCM Pimobendan významně prodlužuje dobu přežití

23 Týká se pouze dobrmanů? V této studii byli testováni pouze dobrmani Autoři jsou přesvědčeni, že pimobendan by mohl být účinný také u psů jiných plemen s podobnými projevy preklinické DCM

24 Bezpečnost Pimobendan NEZVYŠOVAL tepovou frekvenci ani závažnost ventrikulárních arytmií Pimobendan nezvyšoval četnost náhlých úhynů v důsledku selhání srdce

25