Možnosti léčby CRPC s časem přibývají

Transkript

1 Možnosti léčby CRPC s časem přibývají Jana Katolická Onkologicko-chirurgické oddělení Fakultní nemocnice u Sv. Anny

2 Mnoho studií - jen čtyři nové léky Enzalutamid Abirateron + prednison Cabazitaxel Radium-223 Massari F et al. Crit Rev Oncol Hematol. 216 Feb;98:

3 CRPC: Léčebné možnosti Mottet N et al. BJU Int. 215 Mar;115(3):

4 Účinnost

5 OS (%) AFFIRM: Celkové přežití Enzalutamid signifikantně prodlužuje OS ve srovnání s placebem Medián OS byl 18.4 versus 13.6 měsíců (p<.1) 37% redukce rizika úmrtí (HR=.63, CI:.53.75; p<.1) 1 8 Enzalutamid: 18.4 měsíců (95% CI: 17.3 NYR) Placebo: 13.6 měsíců (95% CI: ) rozdíl v OS 4.8 měsíců Enzalutamid Placebo Čas (měsíce) CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival; NYR=not yet reached. Scher HI, et al. N Eng J Med 212;367:

6 Přežití (%) COU-AA-31: Celkové přežití Abirateron signifikantně prodlužuje celkové přežití (OS) ve srovnání s placebem u pacientů s mcrpc, u kterých onemocnění progredovalo během nebo po léčbě založené na docetaxelu Medián OS při finální analýze (medián follow-up 2.2 měsíců): 15.8 měsíců v rameni s abirateronem versus 11.2 měsíců v placebové skupině (p<.1) Medián OS (95% CI) AA + P 15.8 měsíců ( ) Placebo + P 11.2 měsíců ( ) HR=.74 (95% CI:.64.86) p< Čas (měsíce) Fizazi K, et al. Lancet Oncol 212;13:

7 Přežití (%) ALSYMPCA: Celkové přežití Radium-223 signifikantně prodlužuje celkové přežití u pacientů s mcrpc s kostními metastázami Medián OS v rameni s radiem-223 byl 14.9 vs.11.3 měsíců v rameni s placebem (p=.7) Medián doby do první SRE byl signifikantně delší u radia-223 ve srovnání s placebem (15.6 vs. 9.8 měsíců; p=.37) Radium-223 Placebo HR=.695 (95% CI: ) p= Čas (měsíce) Parker C, et al. N Engl J Med 213; 369:

8 Přežití (%) TROPIC: Celkové přežití Cabazitaxel ve srovnání s mitoxantronem signifikantně prodlužuje celkové přežití u pacientů s mcrpc v minulosti léčených docetaxelem Medián OS byl signifikantně delší u cabazitaxelu ve srovnání s mitoxantronem (15.1 vs měsíců; p<.1) to odpovídá 3% redukci rizika úmrtí (HR=.7, 95% CI:.59.83, p<.1) Cabazitaxel Mitoxantron HR=.7 (95% CI:.59.83) Log-rank p< Měsíce de Bono JS, et al. Lancet 21;376:

9 OS (%) PREVAIL: Celkové přežití (finální analýza) 1 HR=.77 (95% CI:.67.88); p=.2 23% reduction in the risk of death 8 6 Enzalutamide: 35.3 months 4 Placebo: 31.3 months 2 Interim analysis Enzalutamide. n Placebo, n Final analysis Enzalutamide, n Months Placebo, n *Data cut-off date: 1 June 214 CI=confidence interval; HR=hazard ratio; OS=overall survival. Tombal B et al. EAU 215; Oral presentation. LBA

10 OS (%) COU-AA-32: Celkové přežití (finální analýza) Ve finální analýze bylo prokázáno signifikantní prodloužení OS při léčbě abirateronem ve srovnání s placebem (34.7 vs. 3.3 měsíců; HR=.81, 95% CI:.7.93; p<.33) 1 8 Abirateron + prednison: 34.7 měsíců Placebo + prednison: 3.3 měsíců HR=.81 (95% CI:.7.93); p=.33* Abiraterone + P, n Placebo + P, n Měsíce (medián) *prespecifikované p=.384. Ryan CJ, et al. Lancet Oncol. 215 Feb;16(2):

11 Celkové přežití dle léčebné strategie Massari F et al. Crit Rev Oncol Hematol. 216 Feb;98:

12 Bezpečnost

13 Nejčastější nežádoucí účinky (dle SPC) Abirateron acetát Periferní otok, hypokalemie, hypertenze, infekce močových cest Cabazitaxel Anémie, leukopenie, trombocytopenie, průjem Docetaxel Neutropenie, anemie, alopecie, nausea, zvracení, stomatitis, průjem a astenie Enzalutamid Astenie/únava, návaly horka, bolest hlavy a hypertenze Radium 223 Průjem, nevolnost, zvracení a trombocytopenie SPC přípravků na

14 S jakou toxicitou při léčbě počítat Hematologická toxicita - docetaxel, cabazitaxel, radium-223 Gastrointestinální toxicita - docetaxel, cabazitaxel, radium-223 Mineralokortikoidní toxicita (otoky, hypokalémie) abirateron Hypertenze abirateron, enzalutamid Bolest hlavy, návaly horka enzalutamid Toxicita spojená s konkomitantním podáváním (dlouhodobým) kortikosteroidů (osteoporóza, myopatie, infekce apod.) docetaxel, cabazitaxel, abirateron SPC přípravků na

15 Podávání a konkomitantní léčba

16 Režim léčby Nové léky podávány 1x za 4 týdny (radium 223) až 2 x denně (abirateron + prednison) Cesta podání: Per os: Enzalutamid bez ohledu na příjem jídla Abirateron acetát na lačno z důvodu rizika nežádoucích účinků Intravenózně: cabazitaxel, radium 223 cabazitaxel/radium223 abirateron/enzalutamid SPC přípravků na

17 Léčba S nebo BEZ kortikosteroidů? V souvislosti se zařazením nových léků do algoritmu mcrpc a prodloužením celkového přežití u nemocných s mcrpc se stává aktuální otázka nežádoucích účinků spojených s dlouhodobým podáváním kortikosteroidů Vhodnost podávání je třeba individuálně zvážit Varianty s konkomitantním podávání kortikosteroidů (Docetaxel) Cabazitaxel Abirateron acetát Varianty bez nutnosti podávání kortikosteroidů Enzalutamid Radium-223 SPC přípravků na

18 *Cabazitaxel pouze postchemo Nové léky mcrpc Jsou stejné Stejná indikace, stejný pacient* Velmi podobný design klinických studií Velmi podobné výsledky klinických studií vliv na OS A přece se liší Mechanismus účinku Bezpečnostní profil a nežádoucí účinky Cesta podání a dávkování Kortikosteroidy ano/ne Scher HI, et al. N Eng J Med 212;367: Ryan CJ, et al. Lancet Oncol. 215 Feb;16(2): Fizazi K, et al. Lancet Oncol 212;13: Parker C, et al. N Engl J Med 213; 369: de Bono JS, et al. Lancet 21;376:

19 Budou nové léky schváleny i pro léčbu nemetastatického CRPC?