Filagrinové postřehy z květnového zasedání SID v L.A P.Barták, 3.LF UK, Praha

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Filagrinové postřehy z květnového zasedání SID v L.A P.Barták, 3.LF UK, Praha"

Rostislav Bařtipán
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 Filagrinové postřehy z květnového zasedání SID v L.A P.Barták, 3.LF UK, Praha

2 Je filagrin skutečnou příčinou morověatopické epidemie? P.Barták,3. LF UK, Praha

agreguje a polymerizuje intermediární filamenta a spojuje je s buněčnou i s nukleární membránou,

3 Profilagrin (400 kda polyprotein v granulární vrstvě) dovede alterovat epidermální funkce paradoxní downregulací, která inhibuje proteinovou deacetylaci Imunohistochemie 15C10 Neocastra x agreguje a polymerizuje intermediární filamenta a spojuje je s buněčnou i s nukleární membránou, posiluje epidermální barieru z lipidových produktů KC a z nenasycených mastných kyselin z cirkulace 3

4 chyby deacetylázových inhibitorů vyvolávají mutace profilagrinové produkce epidermální/ alergické poruchy polymorfizmus filagrinového genu propustnost korneální bariery subklinický chronický zánět imunitní reakce umožní kolonizaci kůže zlatým stafylokokem- jeho superag se hromadí v zadních míšních kořenech -aferentní senzorické neurony přes spodinu IV.komory mozkové indukují motorickou odpověď na svědění (IL-31 a j IL-31R). Markova et al.:j invest Dermatol 2007,

Filagrin protein, který agreguje keratohyalinová granula kolem intermediálních filament filagrinový protein je kruciální v barieře mutace jeho genu je významná v celé patogenezi AD Irwine D, McLean I.

5 Filagrin protein, který agreguje keratohyalinová granula kolem intermediálních filament filagrinový protein je kruciální v barieře mutace jeho genu je významná v celé patogenezi AD Irwine D, McLean I.: J invest Dermatol 126; 1200,2006 Alan.D Irvine.: J invest Dermatol 127,504-7,2007 Barker JWN et al.: J invest Dermatol 127,564, Scharschmidt T et al.:, SID LA,abstr 566 JiD suppl- 127,2007 M arkova NG etal.: JiD127,1126, 2007

6 Mutaci filagrinu 2282de14 má každý 10. Evropan (údaje badatelů ze skotského Dundee- Nature Genetics 2006) Filagrin + ZDRAVÁ EPIDERMIS AD- filagrin chybí Permanentní ataka kožních exo-alergenů indukuje chronický zánět kůže exo-alergeny s prioritou pro postižení dýchacích cest začátek astmatu a činitel v reumatoidní artritidě Aileen Sandilands et al.: J invest Dermatol 126,1770,2006 v Japonsku i jinde nalezeny další mutace filagrin genu a s poruchou funkce bariery (501,488) Nomura T et al.: Mee SID-LA 2007 abstr 420 6

7 Genetika v útlém dětství indukuje intrinzickou atopickou dermatitidu bez IgE - během měsíců narůstá senzibilizace s projevy atopické dermatitidy intrizické - skříženou reaktivitou mezi auto- a exo- Ag vzniká specifická reakce IgE extrinzická dermatitida (atopická) Další průběh je autoimunitní 7

$Autoantigen atopické dermatitidy lens epithelium-derived growth factor LEDGF/DFS70 je součást keratohyalinových granul transkripční kofaktor a aktivátor \faktor přežití \ transporter HIV protein$

8 Autoantigen atopické dermatitidy lens epithelium-derived growth factor LEDGF/DFS70 je součást keratohyalinových granul transkripční kofaktor a aktivátor \faktor přežití \ transporter HIV protein vázaný na DNA, translokováný do cytoplasmatu lokalizován v keratohyalinových granulech spolu s profilagrinem kolokalizován se stresovým proteinem Bip/ GRP 78 v endoplasmatickém retikulu v séru atopiků vysoká hladina Str granulosum Dvojité imunobarvení s antifilagrin a antiledgf protilátkou - TEM K Sugiura et al. J invest Dermatol 127,75-80,

Porucha epidermální bariery je prvním stupněm atopické dermatitidy Homeostáza bariery je ohrožena poklesem počtu lamelárních tělísek a propustností bariery v obou směrech akcelerace sekrece

9 Porucha epidermální bariery je prvním stupněm atopické dermatitidy Homeostáza bariery je ohrožena poklesem počtu lamelárních tělísek a propustností bariery v obou směrech akcelerace sekrece antimikrobiálních peptidů (katelicidin)-camp Mutsihiro Denda et al.: JiD 2004,122,Jan.p.140 Geny pro lipidovou syntézu nejsou dosud známé - možný vztah k PPAR* ligandům (snížená aktivita -glukocerebrosidázy a zpomalení formace rohové vrstvy u novorozenců) Odlandovo lamelární tělísko x * PPAR=peroxisome proliferator activated receptor ligand je nukleární faktor (clofibrat,linolová kyselina, olejová kyselina) 9

10 tak přispívá genetická dispozice k exacerbaci AD Cork MJ et al.: J invest Dermatol 125; 605, 2005 defektní barierou mohou vstupovat zevní alergeny a cestou NF indukovat zánětlivé cytokiny T buněk 10

11 SPINK5 gen vyvolává deficit filagrinu, loricrinu a desmogleinu I. kóduje LEKTI*- protein na chromosomu 5.32 a poruchami v keratinocytech mění epidermální permeabilitu ruší syntézu ceramidů z kyselé sfingomyelinázy a z β-glukocerebrosidázy porušena deskvamace korneocytů ( součást keratinocytové diferenciace) porušen kyselý plášť Marchioniniho (poškozena antimikrobiální obranu) * inhibitor serinové proteázy ve str.granulosum 11

Nově objevený intermedin (adrenomedulin-2 ) z rodiny CGRP je v AD výrazně redukován ve všech kožních strukturách, zejména v pericytech. Kindt F et al.

12 Nově objevený intermedin (adrenomedulin-2 ) z rodiny CGRP je v AD výrazně redukován ve všech kožních strukturách, zejména v pericytech. Kindt F et al.: J invest Dermatol 127;605,2007 Přispívá také heterogenní intragenová delece v exonu 8, která s ichtyotickým genem ABCA12 a s probíhající kompletací sekvence lidského genu pravděpodobně objeví další atopické geny.. Barker,JNWN et al.:j Invest Dermatol 127, To přináší naději na lepší terapii AD. 12

13 Mutace filagrinového genu na 21. chromosomu není ještě rozluštěním patogenezy atopické dermatitidy!! nepochybně závažná součást patogenezy jedné z forem chronické dermatitidy je pravděpodobné, že FLG mutace u dětského ekzému je rizikovým faktorem extrinzické AD a předpovídá její přetrvání do dospělosti a pravděpodobný nástup astmatu (atopic march) Barker,JNWN et al.:j Invest Dermatol (2007) 127, Neméně významnou se jeví barierová dysfunkce kontroly hydratace (TEWL) a tepelných senzorů TRPV -1 a -4, popsaná již před 30 léty. KA.Grice in The Physiology and Pathophysiology of the Skin. Academic Press London 2147, 1980,. 13

14 14

Podobné dokumenty

Moderní směr v péči o kůži ekzematiků

Moderní směr v péči o kůži ekzematiků Olejové koupele Již v antice byl lidské kůži (nebo pleti) přiznáván zvláštní význam. Duševní harmonie byla u Řeků a později i u Římanů chápána v těsné integritě s