rodokmeny vazby mezi členy rodiny + popis pro konkrétní sledovaný znak využití Mendelových zákonů v lékařství genetické konzultace o možném výskytu

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "rodokmeny vazby mezi členy rodiny + popis pro konkrétní sledovaný znak využití Mendelových zákonů v lékařství genetické konzultace o možném výskytu"

Jitka Vlčková
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Genealogie

2 Monogenní dědičnost rodokmeny vazby mezi členy rodiny + popis pro konkrétní sledovaný znak využití Mendelových zákonů v lékařství genetické konzultace o možném výskytu onemocnění v rodině

3 Genealogické studie

4 AD autosomáln lně dominantní Každý nemocný jedinec má nemocného jednoho z rodičů (kromě de novo mutací) Muži i ženy mají stejné riziko získat mutovanou alelu Riziko výskytu onemocnění pro každého potomka nemocného rodiče je 50% Pouze jedna mutavaná alela stačí k projevu onemocnění Zdraví potomci nemocného rodiče nepředávají znak svým potomkům AD onemocněním: brachydaktylie, achondroplázie, polycystická choroba ledvin, hypercholesterolemie, Huntingtonova chorea, neurofibromatóza

5 AD autosomáln lně dominantní Brachydaktylie mutace v genu BMPR (bone morphogenetic proteine receptor) - kóduje receptor pro kostní morfogenetický protein; porucha kontroly formace chrupavky, která se později stává kostí Achondroplázie bodová mutace (záměna nukleotidu) v genu FGFR 3 (fibroblast growth factor receptor) Krátké končetiny během embryonálního vývoje a dětství rostou kosti končetin pomaleji; velikost těla je průměrná U dětí obtíže: řeč, sluch, dýchání - léčitelné

6 AD autosomáln lně dominantní Polycystická choroba ledvin; 1/ Mutace genu PKD1 (protein polycystin) Do dospělosti žádné symptomy Později vysoký krevní tlak, krev v moči, bolest v břišní dutině, infekce močových cest, selháníčinnosti ledvin 1/3 pacientů cysty v játrech 10% pacientů rozšíření (dilatace) žil v mozku mozkové příhody Léčit infekce, regulovat tlak krve, dialýza, transplantace ledvin

7 AD autosomáln lně dominantní Hypercholesterolemie (1/500 heterozygotů) - mutace v genu kódujícím receptor pro LDL (low density lipoprotein) v cytosolu změna struktury receptoru LDL komplex proteinu a lipidu; hlavní transportní protein cholesterolu Cholesterol vstupuje do buněk endocytózou - pomocí clathrinu fúze s lysozomy proteinová a lipidová složka LDL se zde hydrolýzou oddělí na aminokyseliny, cholesterol, mastné kyseliny Exogenní cholesterol po vstupu do buňky potlačuje syntézu endogenního cholesterolu udržování vyvážené hladiny Mutace receptoru cholesterol cirkuluje v krvi ateroskleróza, infarkt (35-40 let), úmrtí 60 let

8 AD autosomáln lně dominantní Huntingtonova chorea (HD) - mutace v genu kódujícím protein huntingtin (expanze trinukleotidů - CAG) 5 konec genu repetic CAG Pacienti CAG repetic CAG = kód pro glutamin 1/ Postižení nervových buněk mozku; ve středním věku mírné změny osobnosti, během let postupná ztráta kontroly mentálních a fyzických schopností HD není léčitelná; některé symptomy lze léky zpomalit

9 AR autosomáln lně recesivní Muži i ženy - stejná pravděpodobnost výskytu, obě pohlaví mají stejnou výbavu autosomů Čím je onemocnění v populaci vzácnější, tím spíše se jedná o potomka rodičů s příbuzenským sňatkem Všichni potomci nemocného jedince jsou přenašeči Riziko výskytu choroby pravděpodobnost ¼ pro sourozence nemocného jedince Pravděpodobnost heterozygotního stavu pro zdravé sourozence nemocného jedince je 2/3 AR onemocnění: cystická fibróza, fenylketonurie

10 AR fenylketonurie Vrozená metabolická vada (1/10000) Mutace (recesivní) v genu kódujícím fenylalaninhydroxylasu Zdraví rodiče (heterozygoti) Všichni potomci nemocného jedince jsou přenašeči Riziko opakování choroby pro sourozence 25% fenylalanin tyrosin fenylalaninhydroxylasa Kyselina fenylpyrohroznová (v moči) Akumulace fenylalaninu v tělních tekutinách Poškození vývoje CNS v dětství 5. den po narození screening novorozenců Dieta

11 AR cystická fibróza Mutace (recesivní) v genu CFTR - protein reguluje funkci kanálků buněčné membrány transmembránový přenos chloridových iontů (Cl - ) Kavkazská rasa 1/2500 postižených Defekt membrány epiteliálních buněk Zvýšená koncentrace Na+ a Cl- v potu Nejvíce postiženy plíce a pankreas Opakované infekce plic, nedostatek pankreatických enzymů Smrt kolem 26 roku

12 AR cystická fibróza

13 GD rodokmen (X-vázan zané onemocnění) GD nemoci: vitamin D-rezistentní křivice Přenos není z otce na syna Postižení muži přenášejí mutovanou alelu pouze na dcery Pokud je žena heterozygot, její potomci budou nositeli mutované alely s pravděpodobností 50% Pro muže bývá postižení s větším rozsahem (i letální) muži nemají druhou nemutovanou alelu, která by postižení kompenzovala U žen je vyšší pravděpodobnost výskytu GD choroby mutovanou alelu mohou získat jak od postiženého otce tak od postižené matky

14 GR genealogie (X-vázan zané onemocnění) Není přenos z otce na syna. Muži jsou postiženi častěji než ženy pouze jedna alela (jeden X chromosom) není kompenzována druhou alelou Postižení synové získají mutovanou alelu od matky, synové heterozygotní matky mají 50% riziko zisku mutované alely Dcery heterozygotní matky jsou přenašečkami (50%) Dcery postižených mužů se stanou přenašečkami (100%) Typickým projevem GR onemocnění je výskyt u muže v I. generaci a 50% výskyt u jeho vnuků (III. generace) GR nemoci: hemofilie, barvoslepost, Duschenova/Beckerova muskulární dystrofie

15 GR genealogie (X-vázan zané onemocnění) Není přenos z otce na syna. Muži jsou postiženi častěji než ženy Hemofilie A 1/ postižených mužů - mutace v genu pro tvorbu koagulačního faktoru VIII Hemofilie B mutace genu pro koagulační faktor IX

16 KRÁLOVSK LOVSKÁ HEMOFILIE

17 GONOSOMÁLNĚ RECESIVNÍ ONEMOCNĚNÍ Duchenova muskulární dystrofie 1/ 3300 chlapců geneticky letální Nové mutace frekvence 10-4 Svalová ochablost nastupuje mezi rokem Mutace v genu kódujícím protein dystrofin (bodové mutace, částečné duplikace nebo delece) Dystrofin integrita membrány svalových buněk Beckerova muskulární dystrofie mírnější projev, reprodukce u 70% jedinců

18 Holandrická dědičnost Pouze s výskytem u mužů, jedná se o mutovanou formu genu lokalizovaném na Y chromosomu Výskyt v linii mužů celého rodu Příklad: srostlé prsty pavučinovitou tkání

19 Příklady O jaký typ dědičnosti se jedná? Autosomálně dominantní typ dědičnosti

20 Příklady Polycystická choroba ledvin (AD) Napište genotypy členů rodokmenu! I/1 Aa I/2 aa II/1 aa II/2 Aa II/3 aa II/4 Aa (50%), aa (50%) A* a a A*a aa a A*a aa

21 Příklady Cystická fibróza (AR) Napište genotypy členů rodokmenu! I/1 Aa I/2 Aa II/1 AA (1/3) nebo Aa (2/3) II/2 AA (1/3) nebo Aa (2/3) II/3 aa II/4 AA (25%), nebo Aa (50%), a nebo aa (25%) A a* A a* AA Aa* Aa* a*a*

22 Příklady AUTOSOMÁLNĚ RECESIVNÍ ONEMOCNĚNÍ (FENYLKETONURIE) 1 2 Určete pravděpodobné genotypy jedinců v genealogickém schématu! Stanovte pravděpodobnost postižení plodů 1 a 2! 1 postižení, heterozygot 1/3 (2/3 x 1/2) 2 postižení, heterozygot 100%

23 Příklady GONOSOMÁLNĚ RECESIVNÍ ONEMOCNĚNÍ (Beckerova muskulární dystrofie) 1 2 Určete pravděpodobné genotypy jedinců v genealogickém schématu! Stanovte pravděpodobnost postižení plodů 1, 2 a 3! 1 a 3 postižení chlapci s 50% pravděpodobností 2 postižení 3

24 Inbreeding příbuzenské sňatky Příklad příbuzenského sňatku určete pravděpodobnost výskytu defektu (AR - aa) u zatím nenarozeného potomka! otec heterozygot 100% (1) x matka heterozygot 1/3 (2/3 x 1/2) potomek: 1 x 1/3 x 1/4( pravděpodobnost aa konstituce) = pravděpodobnost výskytu AR

Podobné dokumenty

a) Sledovaný znak (nemoc) je podmíněn vždy jen jedním genem se dvěma alelami, mezi kterými je vztah úplné dominance.

a) Sledovaný znak (nemoc) je podmíněn vždy jen jedním genem se dvěma alelami, mezi kterými je vztah úplné dominance. GENEALOGIE (Genealogická metoda. Genealogické symboly. Rozbor rodokmenů. Základní typy dědičnosti.) ÚVOD Genealogie je základem genetického vyšetření člověka, jehož cílem je stanovení typu dědičnosti daného