MwPharm ++ je klinický farmaakokinetický software.

Transkript

1 Představení MwPharm ++ MwPharm ++ je klinický farmaakokinetický software. MwPharm ++ je účinná aplikace pro terapeutické monitorování léčiv (TDM). Používá se primárně k zavedení správných režimů dávkování priori a posteriori na základě populačních farmakokinetických parametrů daného léčiva z rozsáhlé databáze léčiv a na základě individuálních fyziologických parametrů pacienta. MwPharm ++ je výkonný terapeutický nástroj pro správu léků, který je postaven na platformě Edsim ++, která umožňuje vyvářet uživatelsky definované PKPD modely a jejich využití v MwPharm ++ pro terapeutické monitorování léků. MwPharm ++ má databázi, která obsahuje 175 léků s jejich farmakokinetickými vlastnostmi a 285 populačních modelů. Přihlášení do aplikace, uživatelské role Po spuštění softwaru MwPharm++ se naleznete v přihlašovací záložce Přihlášení (Login), kde dostanete možnost se přihlásit do programu. Také zde naleznete informace o autorech, Vaší verzí a zároveň datem jejího vydání. Náš program má 3 výchozí typy uživatelů: Administrator, Super uživatel a Normal uživatel. Rozdíly mezi nimi jsou uvedeny v následující tabulce. Přihlašovací údaje účtu jsou následující: Administrator Uživatelské jméno: admin, Heslo: admin Takto získáte administrátorský přístup k aplikaci a budete mít odemknuté všechny možnosti, od vytváření nových uživatelů, po modifikaci modelů 1

2 Super uživatel Uživatelské jméno: super, Heslo: super Tímto přihlášením ztrácí uživatel přístup editace modelů a tvorby nových uživatelů. Normal uživatel Uživatelské jméno: user, Heslo: user Touto možností máte přístup pouze k vytváření nových případů, bez možnosti úprav léčiv nebo nastavení aplikace. Existuje také možnost vytvořit nové přihlašovací údaje v záložce Uživatelé (User), což příliš nedoporučujeme. Heslo nelze obnovit a v případě, že zapomenete heslo k jedinému účtu administrátora, budete muset software znovu nainstalovat. Postup pro vytvoření nového uživatele: 2

3 Založení, vyhledání a edit pacienta a jeho tělesných údajů Chcete-li vytvořit nového pacienta, musíte jít na záložku Pacient (Patient) a vyplnit řádky v této záložce. Především řádky: Číslo pacienta (Patient Number) Datum narození (Date of Birth) Pohlaví (Sex) Po vyplnění těchto řádků klikněte na tlačítko Vložit (Insert) a vytvořte nového pacienta v databázi. Rychlé informace o tlačítkách v databázi: Standard vytvoří standardního pacienta (55 let, 175 cm, 70 kg), kterého, pokud se rozhodneme ho použít, je třeba ještě vložit do databáze Vložit toto tlačítko slouží ke vkládání do databáze Načíst (Load) tato možnost se zobrazí, pokud vybere některého pacienta z databáze a umožní Vám ho načíst a používat Import Umožňuje importovat případy, které ještě nejsou ve vaší databázi (Po stisknutí se otevře Průzkumník Windows, který nám dovolí vybrat soubor pacienta, kterého chcete importovat do Vaší databáze, třeba z jiného oddělení, či pracoviště) Smazat (Delete) vybraného pacienta můžete také z databáze vymazat. Pozor, tato akce je nevratná. Využívejte ji prosím obezřetně. Aktivovat (Active) pokud jste klikali na jiné pacienty a nemůžete najít toho, kterého máte současně načteného, použijte toto tlačítko a načtený pacient se Vám barevně označí Aktualizovat (Update) toto tlačítko se používá pro aktualizaci změn v záložkách Pacient, Status, Historie a dalších. Tedy po jakékoli změně, nezapomeňte Vaše změny uložit. V záložce Status nastavíte individuální parametry Vašeho pacienta. Nezapomeňte pacientské parametry aktualizovat v záložce Pacient (Patient) kliknutím na tlačítko Aktualizovat (Update). 3

4 Výběr léčiva a příslušného specializovaného modelu pro následné výpočty Záložka Případy (Case) slouží k výběru léčiva a jeho modelu, který chcete jako uživatel využít k simulaci a fitování na daném pacientovi. V levém sloupci je seznam dostupných léčiv v softwaru. Léčiva můžete i vložit pomocí tlačítka Vložit (Insert), aktualizovat existující léčiva pomocí tlačítka Aktualizovat (Update) a mazat pomocí tlačítka Smazat (Delete). Prostřední sloupec obsahuje soupisku dostupných modelů pro dané léčivo. Znaky kolem názvu léčiva mají následující význam: C1, C2, C3 počet kompártmentů v modelu child, adult, neonate specifikuje využití modelu na věkovou skupinu 0-0.5m,0.5-1m,1-6m, 6-12m, 1-5y, 5-10y, 10-16y blíže specifikuje využití modelu na věkovou skupinu (y roky, m měsíce) prefixes like!, # etc. skupina modelů z jiných publkací než základní modely cf cystická fibróza ic intenzivní péče capd trvalá peritonální dialýza 4

5 Tlačítko, které je v této sekci navíc, je Kopírovat (Copy), které udělá kopii vybraného modelu. Hodí se ho využít převážně v případě, kdy plánujete upravit původní model v databázi, ale nechcete přijít o ten prvotní. Mezi prostředním a pravým sloupcem se nachází dvě tlačítka. První Vložit (Insert) vloží model do databáze pacienta. Druhé Kopírovat (Copy) kopíruje již vložený model, což se hodí při zkoušení různých vzorů dávkování a modalit. V pravém sloupci máte informaci o léčivech, která byla v databázi využita pro léčbu vybraného pacienta. Kromě jména modelu tam naleznete i dobu, kdy byl model vložen. Určité léčivo aktivujete kliknutím na něj a kliknutím na tlačítko Načíst (Load). Tlačítkem Aktivovat (Active) naleznete léčivo, které je zrovna aktivní. Tlačítko Export slouží k exportu daného případu, který je pak možné načíst do jiné databáze. Návrh 1. dávky, zadání a úprava informace o podání léčiva v historii pacienta, klávesové zkratky, zadání odběrů koncentrace léčiva V záložce Historie (History) naleznete dávkování a historii pacienta. V historii byste měli vyplnit datum a čas dávkování, její způsob a dávku, její intervaly, popřípadě délku infuze. Jdou vyplnit i informace o lékové koncentraci, pro fitování, hmotnosti, sérového kreatininu, jaterní činnosti, ale také průvodní poznámku s doplňujícími informacemi. 5

6 V MwPharm ++ je dostupný systém nápověd. Nápověda je ve formě červených trojúhelníků u nadpisů, či některých frází, u kterých při přejetí myší vyskočí nápověda nebo krátký vysvětlující text. Tlačítka a jejich funkčnost nacházející se na záložce Historie (History): F3=Exact přidá exaktní dávkování ze záložky Dávkování F4=Uživ přidá uživatelské dávkování ze záložky Dávkování F5=Status přidá do zvolené řádky současnou váhu, kreatinin a funkčnost jater F10=Sim nasimuluje data a přeskočí do záložky simulace F11=Min nastaví dávku na minimální cílovou hladinu F12=Max nastaví dávku na maximální cílovou hladinu Setřídit seřadí jednotlivé zápisy chronologicky Vymazat vymaže celou historii Export vyexportuje pacienta/případ/historii Import naimportuje pacienta/případ/historii Uložit uloží změny z historie k pacientovi P vyexportuje snímek obrazovky obrazovky do formátu pdf R vytvoří report daného formátu ze stránky Historie V záložce Historie (History) se zaznamená přesný datum a čas odběru a naměřená koncentrace daného odběru. Individualizace modelu výpočtu dávkování na základě odběrů koncentrace léčiva (fitting) 6

7 V záložce Fitování (Fitting) se díky složitým algoritmům pomocí populačních dat a naměřených bodů na pacientovi promění v data individualizovaná na potřeby zadaného pacienta. Pokud jste přeskočili simulování dat - záložka Simulace (Simulation), klikněte na tlačítko Sim. Následně před sebou máte možnosti, jak budete fitovat. Pro náročnější uživatele je vše volitelné, pro základní užití lze ponechat předem nastavené varianty. Napravo od grafu jsou tlačítka s různorodou funkčností. První sekce ovlivňuje pouze daný případ. Tlačítko Uložit (Store) uloží změny do databáze pacienta. Tlačítko Načíst (Load) načte poslední uložené změny. Tlačítko Reset zruší individualizaci dat. Tlačítko Bayes vytvoří bayesovský model s parametry. Druhá sekce ovlivňuje model, jako celek a všechny následující modely, které budou model využívat. Tlačítko Uložit (Store), uloží změny přímo do modelu. Tlačítko Načíst (Load) načte poslední uložené změny. 7

8 V záložce Dávkování (Dosing) MwPharm++ vezme individuální parametry pacienta a možné dávky a intervaly, ve kterých lze ve Vaší instituci podávat (nastavuje se v záložce Nastavení_Setting), a vytvoří dávkovací plán, který se nejvíce blíží terapeutickému oknu. Levý graf zobrazuje časový průběh koncentrace léčiva v těle. Vpravo vidíte barový graf, který zobrazuje, jak se koncentrace pohybuje v terapeutickém okně. Červený graf je takzvaný uživatelský. Ten zobrazuje Vašeho právě načteného pacienta. Černý barový graf je hodnota exaktního pacienta. Přesně takto by to mělo být správně. Modré grafy naznačují, jakých hodnot by měl Váš pacient dosahovat v určitém věku. V tabulce vlevo dole lze vybírat mezi režimy, nebo nastavovat své vlastní. Při přepnutí do referenčního módu lze upravovat všechny praktické režimy. Zaškrtávací políčka v tabulce jsou přepínače mezi různými módy. Vysvětleny sestupně: Přepínač do módu kontinuální infuze Přepínač Tmax/Tpeak Přepínač Tmin/Tthrough Přepínač Ave/AUC2 Zpráva o ustálené hladině pss V pravé dolní části lze měnit cílové hodnoty terapeutického maxima a minima (změny budou provedeny pouze pro daného pacienta) a měřítko grafů lze přepnout na logaritmické. V druhém sloupci je možnost vybrat způsob dávkování a použitou referenci. Existuje několik metod jak pro první dávku, tak udržovací dávkování. Pro první dávku jsou následující: Max první dávka má za cíl dosáhnout maxima (bezpečné) 8

9 Min první dávka má za cíl dosáhnout minima (agresivní) Auto automatické (min preferované před max) Optimal jako Auto, ale s ochranou pro překročení Cmax pro všechny dávky Pro udržovací dávky jsou režimy následující: Min_Max za cíl má minimum a maximum Ave_Min cíleně míří na průměr a minimum Ave_Max cíleně míří na průměr a maximum Ave_Auto automatické (preferuje minimum před maximem) Auc snaží se dosáhnout AUC v určitém časovém intervalu Poslední část obrazovky jsou tři tlačítka. Tlačítko Přidat do Historie (Add to History) přidá uživatelské dávkování do historie. Tisk výstupů a výstupních zpráv a jejich možnost přizpůsobení požadavkům klienta V záložce Dávkování (Dosing) lze vidět tlačítko P, které udělá snímek obrazovky a uloží ho do formátu pdf. Tlačítko R exportuje report do pdf. Nastavení aplikace Záložky Nastavení (Setting) a Nápověda (Help) Na záložce Nastavení (Setting) je ke každé sekci a každému údaji/řádku dostupná nápověda přímo v softwaru. V této záložce lze nastavit konkrétní dávky léčiva, která jsou běžně dostupná či podávána ve vaší Instituci. Dále je zde například možnost nastavení dialýzy. Na záložce Nápověda (Help) je seznam zkratek pojmů záložky Dávkování (Dosing) a jejich vysvětlení. 9

10 Kazuistický příklad Pacientka narozena (50let), 65kg, 165cm, byla diagnostikována s pneumonií a jiná antibiotika nefungovala. Byla nasazena intravenózní léčba vankomycinem kvůli závažnosti. Vankomycin má dvoukompártmentový model se základními parametry. Léčivo bylo podáváno v množství D 120 mg ve 12 hodinových intervalech. Teoretický dvoukompártmentový model vancomycinu: Dávkování pacienta z SPC: 10

11 Simulace dat z historie pacienta: Nafitování populačních dat pacienta na individuální parametry: Vybrání dávkování podle softwaru MwPharm ++: 11

12 Simulace nově vybraného dávkovacího režimu: 12