Životní spokojenost a štěstí v Evropě. Vliv antipsychotik na kvalitu života u bipolárn. aripiprazolu. Jaká je kvalita Vašeho života?

Transkript

1 Životní spokojenost a štěstí v Evropě Vliv antipsychotik na kvalitu života u bipolárn rníporuchy: možnosti aripiprazolu Pavel Mohr Psychiatrické centrum Praha 3. Lékařská fakulta UK Praha Centrum neuropsychiatrických studií Životníspokojenost Otázka 2: Pokud vezmete do úvahy všechny okolnosti, jak jste v současnosti spokojen se svým životem? Zhodnoťte na škále od 1 do 1, kde 1 označuje velmi nespokojen a 1 velmi spokojen. Otázka 42: Pokud se zamyslíte nad všemi okolnostmi, jak jste šťasten na škále od 1 do 1? Zde 1 znamenáže jste velmi nešťastný a 1 znamenáže jste velmi šťastný. Štěstí European Foundation for the Improvement of Living and Working Conditions, 2. Celková životní spokojenost: 23-2 Jaká je kvalita Vašeho života? 1. Vynikající, sotva by mohla být lepší 2. Velmi dobrá, nestěžuji si 3. Průměrná, přiměřená zůstatku na mém účtu 4. Nic moc, určitěby to mohlo být lepší. Nestojíto za nic, tomu se ani nedáříkat kvalita European Foundation for the Improvement of Living and Working Conditions, 21. Parkinsonova choroba Měření výsledků léčby v psychiatrii 14 Redukce symptomů Odr.16WHO oficiálně uznávázdravotním stavem stavem Prevence ovlivněnou kvalitu kvalitu života života relapsu (HRQoL) relapsu jako jako měřítko měřítko výsledného stavu stavu v v psychiatrii Kvalita Kvalita života, života, kognitivní funkce funkce Reálná měřítka, biomarkery EQ-D 1D Populační Populačníprůzkum průzkum Finsko Finsko Depresivní porucha Psychóza Úzkostné poruchy Makulární degenerace Ictus Srdeční selhání Inkontinence moči Atróza kyčle nebo kolene Problémy s alkoholem Bolesti zad CHOBPCH Revmatoidní artritida N=6.681 N=6.681 (prům. (prům. věk věk2,6 let) let) CIDI CIDI Diabetes Asthma Jiná artróza Invalidita po nehodě Nádorové onemocnění Problémy s krkem Onem. koronorárních cév Tinnitus Sy dráždivého tračníku Závažná alergie Psoriáza Ztráta sluchu Hypertenze Migréna Glaukom Ztráta ta HRQoL podle onemocnění Roční ztráta taqaly na1. obyvatel Katarakta -,2 -,1 -,1 -, 1 1 Saarnietal, QualLife Res26;1:

2 Relativní ztráta QALY v důsledku nemoci v průběhu života Vliv psychiatrické komorbidity na kvalitu života Unipolární por. nálady (N=687) Panická porucha (N=118) Generalizovaná úzkostná por. (N=12) Sociální fobie (N=16) Bipolární porucha (16) Invalidita po nehodě Jináonemocnění Neurologickáonemoc. Psychiatrické poruchy Poruchy zraku Věk Poruchy sluchu Nervosvalováonemoc. Kardiovaskulární onemoc. Plicní onemoc. Porucha příjmu potravy (N=226) Saarnietal, J ClinEpidemiol27;6: Watsonet al., Compr Psychiatry 211;2: HRQoL u bipolární poruchy: souhrn dat QoLu euthymickýchpacientůs bipolárníporuchou: průřezové srovnání se schizofrenií Pacienti Pacienti v v akutnímanickéfázi mohou mohou mít mít potíže potíže vyplnit vyplnit dotazník nebo nebo mohou mohou svoje svoje hodnocení kvality kvality života života nadhodnocovat. Přítomnost depresivních příznaků(včetněreziduálních a neléčených) je je významným prediktorem nízké nízkéqol. NarušeníHRQoLu bipolárníporuchy je je většínežv běžnépopulaci a je je srovnatelné(nebo větší) větší) s s narušením u somatických onemocnění. N=121 Bipolární pacienti v remisi(n=41; průměrný věk 4,2 ±14,) Pacienti se schizofrenií v remisi(n=4; průměrný věk 37,6 ±1,8) Zdravé kontroly(n=4; průměrný věk 37,4 ±11,) Demografické údaje MINI, CGI (1-2) Skóre Skóre HRQoLu bipolárníporuchy jsou jsou obdobnájako u unipolárnídeprese, ale ale vyššínežu schizofrenie. Deanetal, CurrMed Res Opin24;2:13-4. Revickietal, Pharmacoeconomics2;23:83-4. Michalaket al, QualLife Outcomes 2;3:72. Mohr, NeuroendocrinolLett27;28,Supl.1: Michalaket al, CNS Drugs 28;22: Quality of Life Enjoyment and Satisfaction (Q-LES-Q) Latalovaet al, PsychiatrDanub211;23:21-6. Q-LES-Q: srovnání celkových skóre Srovnání domén Q-LES-Q 3 Všeobecné general One-way ANOVA; p <.1 3 Sociálníaktivity social activities * 2 Volný leisure čas time ** Mean score 2 1 categories Škola school Domácnost household Kontroly controls Schizofrenie schizophrenia Bipolárníporucha bipolar disorder 1 Práce work Emoce feelings bipolar disorder Bipolárn rní porucha schizophrenia Schizofrenie Diagnosis controls Kontroly Tělesný physical stav mean score Latalovaet al, PsychiatrDanub211;23:21-6. Latalovaet al, PsychiatrDanub211;23:

3 Atypickáantipsychotika v léčběbp: CANMAT, WFSBP, BAP vodítka& stupeň evidence Účinnost atypických AP naqolu bipolárníporuchy: kontrolované randomizované studie Akutní Akutnímánie: A: A: aripiprazol[1], aripiprazol[1], asenapin[2], asenapin[2], olanzapin[2], olanzapin[2], quetiapin[2], quetiapin[2], risperidon[1], risperidon[1], ziprasidon[1;2] ziprasidon[1;2] B: B: paliperidon[3] paliperidon[3] C1: C1: amisulprid[4], amisulprid[4], clozapin[4], clozapin[4], zotepin[4] zotepin[4] Reference Namjoshiet al, 22 Shi et al, 22 Perlis et al, 26 N (fáze onemocnění) 13 (manická+ smíšená) (manická+ smíšená) Terapie Placebo Haloperidol Risperidon Délka 3 týdny dvojitěslepé + 4 týd. otevřenáext. 12 týdnů 3 týdnů Nástroj SF-36 SF-36 SF-12 Výsledky OLZ > PL OLZ > HAL OLZ = RIS Namjoshiet al, Li/Val Placebo +Li/Val 6 týdnů QLI OLZ > PL Bipolární deprese: A: A: quetiapin[1] quetiapin[1] B: B: olanzapin[3], olanzapin[3], OFC OFC [3] [3] Udržovací(BPI, bez bez rychlého cyklování): A: A: aripiprazol(prevence aripiprazol(prevencemánie), olanzapin, olanzapin, quetiapin, quetiapin, risperidon risperidonlai LAI C: C: clozapin, clozapin, ziprasidon ziprasidon Revickiet al, 23 Vietaet al, 28 McIntyre et al, 2 Shi et al, (manická+ smíšená) 833 (bipolárnídeprese) Divalproex Aripiprazol+ Li/Val Placebo + Li/Val Asenapin e /Fluoxetin Placebo 12 týdnů 6 týdnů 12 týdnů (2+) 8 týdnů Q-LES-Q LIFE-RIFT SF-36 SF-36, QLDS OLZ = DIVAL ARI > PL ASE = OLZ OLZ > PL OFC > PL OFC > OLZ Grunzeetal, World J BiolPsychiatry2;1: Grunzeetal, World J BiolPsychiatry 21;11:81-1. Yathamet al., Bipolar Dis2;11:22-. Goodwin et al., J Psychopharmacol2;1-43. Endicott et al, (bipolárnídeprese) Quetiapin Placebo 8 týdnů Q-LES-Q SF QUE > PL Kombinovaná terapie: zlepšení QoL a výkonnosti Vliv nežádoucích účinků AP na kvalitu života Průměrnázměna od vstupního hodnocenív LIFE-RIFT (LOCF) -,2 -,4 -,6 -,8-1 -1,2-1,4-1,6-1, Placebo + lithium/valproát *p<. vs. placebo. Průměrnádávka aripiprazolu: 1, mg Vstupnískóre: placebo + lithium/valproát, 11.; aripiprazol+ lithium/valproát, 11,7 LIFE-RIFT = Longitudinal Interval Follow-up Evaluation-Rating Impaired Functioning Tool * Zlepšení Aripiprazol + lithium/valproát Vietaet al, Am J Psychiatry 28; Nežádoucí účinek Váhový přírůstek a metabolické abnormity Sedace EPS, tardivní dyskinézy Anticholinergní účinky Endokrinníporuchy v důsledku elevace prolaktinu Dopad na pacientovu spokojenost (well-being) Ovlivnění inzulinové senzitivity a zvýšenírizika diabetu typu 2, zvýšené riziko hypertenze, kardiovaskulárních chorob. Potenciální nutnost polyfarmacie, subjektivní strádání Narušuje kognici a sociální a pracovní výkonnost Subjektivní strádání, ztížené fungování, stigma, non-adherence Subjektivnístrádánív důsledku sucha v ústech, rozostřeného vidění, zácpy, retence moči a zmatenosti u starších nemocných Sexuální poruchy, poruchy menstruace Hypoestrogenismusmůže mít za následek sníženou denzitukostních minerálů a zvýšené riziko kardiovaskulárních chorob Understanding Patients Needs, Interactions, Treatment and Expectations (UNITE) Global Survey UNITE: zátěž nežádoucích účinků Schizofrenie N=1,1 Bipolární porucha N=1, % of respondents Váhový přírůstek Somnolence nebo nespavost Potíže se soustředěním Poruchy paměti Narušené myšlení McIntyre, J ClinPsychiatry2;7(Suppl.3):-11. McIntyre, J ClinPsychiatry2;7(Suppl.3):-11. 3

4 UNITE: následky váhového přírůstku na QoL Obezita a HRQoL Schizofrenie Bipolární porucha Srovnání HRQoL u 211 obézních a neobézních pacientů se schizofrenií a bipolární poruchou 7 % pacientů s váhovým přírůstkem Sebevědomí IWQOL-Lite IWQOL-Lite (ImpactofWeighton (ImpactofWeighton Qualityof Qualityof Life) Life) - - sebeposuzovací sebeposuzovací HRQoL = Health-relatedQualityofLife * p<.1 nástroj Obavy jít na přijímací pohovor Prožívá více úzkosti než dříve nástroj IWQoL = Impactof Weighton Quality oflife položek položek McIntyre, J ClinPsychiatry2;7(Suppl.3): domén domén Kolotkinetal, Obesity 28;16:74-4. Antipsychotika a nárůst hmotnosti Antipsychotika a sedace u BP(NNH): monoterapie akutní mánie(vs. placebo) 1 týdenní data Lék NNH NNT Aripiprazol(28 mg/d; N=26) Asenapin(18 mg/d; N=37) 11 8 Podle Allisonet al, 1 (1 mg/d; N=124) Quetiapin(7 mg/d; N=2) 6 Roční data Risperidon (4. mg/d; N=273) Ziprasidon (121 mg/d; N=268) 4 7 Nasrallah, Mol Psychiatry28;13:27-3 Ketteret al, Acta Psychiatr Scand211; Antipsychotika a sedace u BP(NNH): monoterapie akutní mánie(vs. placebo) Farmakodynamické úvahy při p i změněap: rozdílný receptorový profil Lék Aripiprazol(28 mg/d; N=26) Asenapin(18 mg/d; N=37) (1 mg/d; N=124) Quetiapin(7 mg/d; N=2) Risperidon (4. mg/d; N=273) Ziprasidon (121 mg/d; N=268) NNH 11 NNT Ketteret al, Acta Psychiatr Scand211; Sumiyoshi, Expert Rev ClinPharmacol. 28;1:

5 Potenciální změna nežádoucích účinků po převedení na aripiprazol Časový průběh h nežádouc doucích ch účinkůpři i změněap Haloperidol Předchozí medikace Quetiapin Risperidon Ziprasidon Nežádoucí účinky z vysazení Časné nežádoucí účinky Přetrvávající nežádoucí účinky EPS prolaktin akatizie sedace dyslipidémie hmotnost sedace prolaktin sedace dyslipidémie ortostatická hypotenze hmotnost prolaktin dyslipidémie EPS ortostatická hypotenze sedace hmotnost prolaktin sedace Předchozí antipsychotikum Nové antipsychotikum Čas Dny Týdny Měsíce Upraveno podle Weiden, 26 Weidena Buckley, 27 Cholinergní rebound Dopaminergní rebound Při náhlém vysazení medikace s anticholinergní aktivitou(olanzapin) Neklid, nespavost, chřipkové příznaky, agitovanost, zmatenost, úzkost... Terapie: Pomalé vysazování anticholinergních látek Podání anticholinergik nebo benzodiazepinů Pokračovat v jejich podávání po dobu převodu Dopaminergní hypersenzitivní psychóza (náhlé vysazení klasických AP, risperidonu) supersenzitivita DA limbických receptorů rychlý nástup oproti očekávanému relapsu může být závažnáa vyžadovat ECT Terapie: zpomalenívysazování, přechodnénavýšenídávky předchozímedikace, rychlejší titrace Histaminový rebound Při náhlém vysazení medikace s antihistaminovou aktivitou (olanzapin, quetiapin, clozapin) Úzkost, agitovanost, nespavost, neklid, EPS/akathisie Terapie: Pomalé vysazování antihistaminových látek Podání antihistaminik nebo benzodiazepinů Pokračovat v jejich podávání po dobu převodu Tardivní dyskinézy při vysazení EPS z vysazení Ostatní EPS (tremor, parkinsonismus, akathisie, tardivní dystonie, NMS, myoklonus) Terapie: zpomalení vysazování předchozí medikace / v případě akathisie rychlejší vysazování + benzodiazepiny, beta blokátory Schéma převodu p na aripiprazol Dávkování aripiprazolu v léčběl bipolárn rníporuchy Předchozí medikace Aripiprazol Akutní Akutníagitovanost:,7,7 mg mg i.m.(max. i.m.(max. 3 3 mg/d) mg/d) nebo nebo 3 3 mg mg p.o. p.o. Dávka Akutní Akutnímánie: 1 1 mg mg (max. (max. 3 3 mg/d) mg/d) 4 týdny Thymoprofylaxe: 1 1 mg mg (alternat. 3 3 mg/d) mg/d)

6 Zahájen jení léčby akutnímánie nie aripiprazolem Farmakoekonomický dopad metabolických NÚ: srovnání aripiprazolu vs. olanzapinu (švédský model) Zahájit dávkou 1 mg/den Lze očekávat rozdílnou odpověď, u některých pacientů je aripiprazol méně sedativní než starší preparáty Pokud je zapotřebídodatečnásedace, lze použít adjuvantnímedikaci (např. antihistaminika nebo benzodiazepiny) Pokud je pacient velmi agitovaný anebo se nelepší, lze použít intramuskulárníinjekce aripiprazolu(,7 mg) anebo navýšit dávku na 3 mg aripiprazolu p.o. Dle snášenlivosti lze dávku snížit, potédle potřeby po 4- dnech opět navýšit Pool 3 studií aripiprazol N=61, olanzapin N=61 Na základě 1 ročního metabolického rizika (diabetes, ICHS) Zisk spojený s aripiprazolem: QALY (quality-adjusted years):, LYG (life-years gained):,4 Úspora: SEK (=~ CZK) Fagiolini, 28 Kastengetal., Acta Psych Scandinavica211;124: UNITE: oblasti léčby, které chtějí pacienti zlepšit Souhrn Menší riziko váhového přírůstku Lepší léčba deprese Zlepšit fungování / QoL Nižší riziko poruch spánku Nižší riziko suicidálních myšlenek Nižší riziko diabetu Nižší riziko svalové ztuhlosti Schizofrenie N=1,1 Bipolární porucha N=1,3 HRQoLlze použít použít jako jako validníměřítko výsledného stavu stavu v v psychiatrii, stejnětak jako jako nástroj nástroj pro pro hodnocení účinnosti terapie terapie z z pohledu pohledu pacienta HRQoLu bipolárníporuchy je je typicky typicky nižšínežv běžnépopulaci; avšak avšak euthymičtí stabilizovaní pacienti pacienti mohou mohou dosáhnout srovnatelné úrovně úrovněqol Ačkoliv Ačkoliv atypickáap prokázala pozitivníúčinek na na HRQoLu bipolárníporuchy, chybí chybídlouhodobá data data a přímá přímásrovnání jednotlivých preparátů Nižší riziko sedace Lepší léčba sociálního stažení Prevence relapsu deprese % of respondérů McIntyre, J ClinPsychiatry2;7(Suppl.3):-11. Specifickénežádoucíúčinky(např. váhový váhový přírůstek, somnolence) mohou mohou závažně závažněnarušit narušit QoL QoLa zhoršit zhoršit subjektivní akceptovatelnost medikace Změna Změna AP AP medikace může může zlepšit zlepšit QoL; QoL; při při změně změněje je nutné nutnédodržet doporučené schéma schéma převodu a dávkování 6