STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn. SUKLS180787/2016 Vyřizuje/linka Mgr. Petra Chytilová Datum Č. j. sukl213320/2016 Vyvěšeno dne: Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., IČ: Hvězdova 1716/2b, Praha 4 Glenmark Pharmaceuticals Distribution s.r.o. IČ: Hvězdova 1716/2b, Praha 4 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava Vítkovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 F-CAU N/ Strana 1 (celkem 17)

2 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 - Vinohrady ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39i odst. 1 písm. b), 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) na základě žádosti o změnu výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG podané dne společností Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., IČ: Hvězdova 1716/2b, Praha 4 Glenmark Pharmaceuticals Distribution s.r.o. IČ: Hvězdova 1716/2b, Praha 4 F-CAU N/ Strana 2 (celkem 17)

3 po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením 15 odst. 9, 39b, 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění 1. nezařazuje léčivý přípravek Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) do žádné referenční skupiny. a mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že nově činí 1920,48 Kč, a dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění v souladu s ustanovení 33 odst. 2 a 3 a 34 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) mění tak, že je stanovuje takto: E/PSY P: Aripiprazol je indikován k léčbě adolescentů od 15 let a dospělých pacientů trpících schizofrenií v další linii léčby při neúčinnosti či nesnášenlivosti léčby alespoň dvěma antipsychotiky 2. generace a/nebo u již léčených dospělých pacientů atypickými antipsychotiky s prokázanou obezitou (BMI větší nebo rovno 30) a/nebo dyslipidemií. V těchto indikacích bude podávána pouze 1 tableta denně v síle 10 mg nebo 15 mg nebo 20 mg nebo 30 mg. Nebo k terapii dospělých pacientů trpících bipolární afektivní poruchou (akutní léčba středně těžkých až těžkých manických epizod a profylaxe pouze při prokázané účinnosti akutní léčby). Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle předchozího odstavce. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS180787/2016, s těmito účastníky řízení: Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., IČ: Hvězdova 1716/2b, Praha 4 Glenmark Pharmaceuticals Distribution s.r.o. F-CAU N/ Strana 3 (celkem 17)

4 IČ: Hvězdova 1716/2b, Praha 4 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava Vítkovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Vinohradská 2577/178, Praha 3 - Vinohrady F-CAU N/ Strana 4 (celkem 17)

5 Odůvodnění Dne byla Ústavu doručena žádost společnosti Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., IČ: Hvězdova 1716/2b, Praha 4 Glenmark Pharmaceuticals Distribution s.r.o. IČ: Hvězdova 1716/2b, Praha 4 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: kód Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp. zn. SUKLS180787/2016. Žadatel žádá o změnu indikačního omezení úhrady ze zdravotního pojištění předmětného léčivého přípravku, a to tak, že navrhuje dodat do stávajícího omezení úhrady i sílu 20 mg. Ústav se ke znění podmínek úhrady dále vyjadřuje v části Podmínky úhrady. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 15 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil. Dne vydal Ústav hodnotící zprávu, č. j. sukl201274/2016. Dne ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp. zn. SUKLS180787/2016, č. j. sukl201284/2016 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil. Ústav shromáždil pro rozhodnutí zejména tyto podklady: 1. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL, SPC léčivého přípravku ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY. Dostupný z WWW: <:// 2. Raboch J. a kol. Doporučené postupy psychiatrické péče IV, F-CAU N/ Strana 5 (celkem 17)

6 3. Mohr P, Schizofrenie: diagnostika a současné terapeutické možnosti, Medicína pro praxi 2012, 9 (8): , dostupné z: 4. World Federation of Societies of Bilogical Psychiatry (WFSBP) Guidelines for Biological Treatment of Schizofrenia, part 2: Update 2012 on the long-term tratment of schizofphrenia and management of antipsychotic-induced side effects,. The World Journal of Biological Psychiatry, 2013; 14: 2 44 dostupné z: 2_2013.pdf. 5. Barnes T RE. et al., Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of schizophrenia: recommendations from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology dostupné z: Látalová K, Pidrman V, Dlouhodobá terapie schizofrenie. Psychiat. pro Praxi; 2006; 4: Češková E. Schizofrenie. Postgraduální medicína 01/ Leucht S. et al., Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis, Lancet June 27, dostupné z 9. KROMBHOLZ, Richard a Hana DRÁSTOVÁ. Klinické zkušenosti s použitím aripiprazolu u starších nemocných. Psychiatrie pro praxi [online]. 2007, (4), [cit ]. Dostupné z: KUČEROVÁ, Hana. Aripiprazol podávaný dlouhodobě u schizofrenní pacientky kvalitně sociálně stabilizované. Psychiatrie pro praxi [online]. 2008, 9 (5), [cit ]. Dostupné z: MOHR, Pavel. Aripiprazol. Remedia [online]. 2006, 16 (6), [cit ]. Dostupné z: Rozhodnutí ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivých látek olanzapinu, quetiapinu a zotepinu. a o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků s obsahem léčivé látky aripiprazol, vedené Ústavem pod sp. zn. SUKLS26737/2010 ze dne , které nabylo právní moci v části základní úhrady léčivé látky aripiprazol p.o. dne Vyjádření Psychiatrické společnosti ČLS JEP ze dne ATC/DDD Index Dostupné z: Rozhodnutí ve správním řízení o zkrácené revizi systému úhrad léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky náležejícími do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem léčivé látky aripiprazol p.o.. (N05AX12), sp. zn. SUKLS86616/2015 ze dne , které nabylo právní moci dne Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Přípravek ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY obsahuje léčivou látku aripiprazol (N05AX12). Léčivá látka aripiprazol (N05AX12) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná s žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Předmětné léčivé přípravky obsahují léčivou látku aripiprazol p.o. (N05AX12) a dle platného SPC jsou indikovány: F-CAU N/ Strana 6 (celkem 17)

7 - k léčbě schizofrenie u dospělých a dospívajících ve věku 15 let a starších, - k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod u bipolární poruchy I a k prevenci nové manické epizody u dospělých, u kterých se již převážně manické epizody vyskytly a reagovaly na léčbu aripiprazolem, - k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod u bipolární poruchy I u dospívajících ve věku 13 let a starších. Tato léčba může trvat až 12 týdnů. (1) Schizofrenie je chronické duševní onemocnění začínající nejčastěji v adolescenci. U většiny postižených je schizofrenie celoživotní onemocnění s přetrvávající symptomatikou a občasnými relapsy (exacerbace psychotických příznaků). Léčbu dělíme na 1. akutní s cílem redukovat psychotické příznaky, na kterou navazuje stabilizační fáze s cílem obnovit normální fungování (negativní příznaky a kognitivní deficit ustupují pomalu) a 2. dlouhodobou (udržovací) léčbu s cílem dosažení remise a její udržení a prevence relapsu. Doporučuje se délku udržovací terapie neohraničovat a považovat ji za dlouhodobou resp. celoživotní. Pravděpodobnost relapsu souvisí s předchozím průběhem onemocnění, obvykle se zvyšuje s počtem již prodělaných epizod. Dlouhodobá sledování ukazují na to, že u pacientů, kteří jsou léčeni po akutní epizodě dalších 12 měsíců, je riziko relapsu %, u těch, kterým byla akutní léčba vysazena, se riziko zvyšuje na %. Riziko relapsu je relativně nejvyšší během prvních týdnů a měsíců po vysazení léčby. (2; 3; 4; 5; 6) Při terapii schizofrenie je důležitá individuální volba léčivé látky, která je prováděna dle klinických charakteristik (suicidální riziko, katatonie, agitovanost), výskytu nežádoucích i předpokládaných vedlejších účinků jednotlivých léčivých látek a na základě compliance pacienta (noncompliance, abúzus). V akutní léčbě je kladen důraz hlavně na účinnost, při dlouhodobé na snášenlivost. Do monitorování nežádoucích účinků se zahrnuje i hodnocení celkového tělesného stavu. (2; 4; 6) U většiny postižených je schizofrenie celoživotní onemocnění s přetrvávající symptomatikou a občasnými relapsy (exacerbace psychotických příznaků). Základem léčby schizofrenie je vždy použití antipsychotik (AP). (4) Antipsychotika se dělí na starší (I. generace, typická, AP1) a nová (II. generace, atypická, AP2). Účinnost obou generací antipsychotik je přibližně stejná (u 70 % pacientů vedou k významnému ústupu akutních psychotických příznaků), rozdíly jsou v profilu nežádoucích účinků. Antipsychotika II. generace mají širší spektrum účinku (ovlivnění afektivních příznaků, relativně lépe ovlivňují negativní příznaky a kognitivní funkce). Vedou k nižšímu výskytu neurologických nežádoucích účinků, avšak častěji jsou spojována s metabolickými nežádoucími účinky (zvýšení hmotnosti, dyslipidémie, rozvoj diabetu typu 2). Výrazné a trvalejší zvýšení prolaktinu je časté u risperidonu a amisulpridu. Antipsychotika II. generace jsou dnes preferována, zvláště u prvních epizod psychózy. Antipsychotika I. generace se podávají, pokud si to pacient přeje a jeho stav je při jejich užívání dlouhodobě stabilizován, nebo těm, kterým v minulosti účinně pomohla. Mezi dostupnými antipsychotiky II. generace jsou rozdíly, které ovlivňují individuální volbu. (7) Celou skupinu antipsychotik II. generace lze rozdělit do skupin, které se liší svým receptorovým profilem a z toho odvozenými vedlejšími účinky: specifičtí D2 a D3 antagonisté amisulprid, sulpirid antagonisté serotoninu a dopaminu (SDA) risperidon, ziprasidon, sertindol, paliperidon F-CAU N/ Strana 7 (celkem 17)

8 multireceptoroví antagonisté (MARTA) klozapin, olanzapin, quetiapin, zotepin parciální agonisté dopaminových receptorů aripiprazol Volba antipsychotika (AP) musí být vždy přísně individualizovaná a to s ohledem na účinnost, tolerabilitu, profil nežádoucích účinků, formu aplikace a případné další komorbidity pacienta. Dle Doporučených postupů psychiatrické péče jsou doporučenou volbou pro akutní léčbu první epizody schizofrenie amisulprid, aripiprazol, haloperidol, olanzapin, paliperidon, quetiapin, risperidon, sertindol, ziprasidon a zotepin. Pacienti s první epizodou schizofrenie vykazují větší odpověď na léčbu a současně vyšší náchylnost k nežádoucím účinkům AP ve srovnání s pacienty s chronickým průběhem schizofrenie. Měli by být proto léčeni nižšími denními dávkami AP. Pro vyšší riziko neurologických nežádoucích účinků by měli být preferenčně léčeni AP2. Klozapin není doporučen pro léčbu pacientů s první epizodou schizofrenie. (2) Bayesiánská meta-analýza založená na přímém i nepřímém srovnání porovnává účinnost a tolerabilitu 15 antipsychotických léčivých látek (klozapin, amisulprid, olanzapin, risperidon, paliperidon, zotepin, haloperidol, quetiapin, aripiprazol, sertindol, ziprasidon, chlorpromazin, asenapin, lurasidon, iloperidon). Do meta-analýzy byly zařazeny zaslepené randomizované klinické studie pacientů se schizofrenií. Dalším výstupem bylo zhodnocení míry nežádoucích účinků (přerušení léčby, přírůstek hmotnosti, extrapyramidové nežádoucí účinky, prolaktinémie, QTc prolongace a sedace). Standardizované rozdíly průměru účinnosti jsou v Bayesiánské meta-analýze označeny jako malé, pokud činí -0,2. V této Bayesiánské analýze je analogicky k intervalu spolehlivosti ve frekvenční statistice použit interval kredibility (credible interval - CrI). V případě účinnosti risperidonu a paliperidonu byl zjištěn rozdíl -0,07 (95% CrI: -0,19 až 0,06). V případě účinnosti risperidonu a ziprasidonu je rozdíl -0,17 (95% CrI: -0,27 až 0,07) a rozdíl mezi paliperidonem a ziprasidonem je -0,10 (95% Crl: -0,24 až 0,04). Výsledky této analýzy potvrzují výskyt pouze malých nevýznamných rozdílů v účinnosti léčivých látek risperidon, paliperidon a ziprasidon. (8) Aripiprazol je chinolinové AP a mechanizmem účinku se řadí mezi novou generaci AP, někdy označovanou jako antipsychotika 3. generace (AP3) nebo jako dopamino-serotoninový stabilizátor. Díky svému mechanizmu působení kromě parciálního agonismu na D2 receptorech (antipsychotické působení) ovlivňuje i 5-HT receptory, proto se předpokládá příznivé ovlivnění úzkosti, deprese a nízký výskyt extrapyramidových symptomů. (9) Aripiprazol je moderní AP s výrazným účinkem na pozitivní symptomy schizofrenie, s podpůrným působením na kognitivní funkce a s minimálními nežádoucími vedlejšími efekty extrapyramidovými a metabolickými, takže je vhodný k dlouhodobé léčbě. (10) Účinnost aripiprazolu v léčbě schizofrenie a schizoafektivní poruchy byla testována v pěti pilotních krátkodobých (4-6 týdnů), placebem kontrolovaných studiích u celkem 1708 hospitalizovaných pacientů s akutním relapsem psychózy. Čtyři z pěti studií prokázaly signifikantně lepší účinnost aripiprazolu oproti placebu v terapii pozitivních příznaků. Tři z těchto studií také navíc zahrnovaly aktivní kontrolní skupinu léčenou risperidonem (jedna studie), resp. haloperidolem (dvě studie), přičemž studie nebyly designovány k testování rozdílu mezi aripiprazolem a aktivním komparátorem. Studie prokázaly dobrou účinnost dávek 10 mg, 15 mg, 20 mg a 30 mg aripiprazolu denně v léčbě symptomů akutní schizofrenie. Ve dvou 52týdenních dvojitě slepých studiích kontrolovaných haloperidolem s celkem 1294 pacienty, jejichž stav se zlepšil po léčbě antipsychotiky, byl aripiprazol v dávce 30 mg denně stejně efektivní jako haloperidol v dávce 10 mg denně. Aripiprazol byl navíc účinnější při ovlivnění negativních a afektivních symptomů a F-CAU N/ Strana 8 (celkem 17)

9 nemocní v terapii setrvali delší dobu. V 26týdenní studii zabývající se prevencí relapsu schizofrenie s celkem 310 stabilizovanými pacienty s chronickou schizofrenií byl aripiprazol v dávce 15 mg signifikantně účinnější v oddálení relapsu oproti placebu. (11) Léčba aripiprazolem nevyvolává prodloužení QT intervalu, nezvyšuje prolaktinemii, jen velmi mírně zvyšuje tělesnou hmotnost, nebyl zjištěn negativní vliv na strukturu lipidů a nemá významný diabetogenní potenciál ve srovnání s placebem. Možných závažných lékových interakcí není mnoho. Důležité interakce vyplývají z jeho jaterního metabolizmu cestou izoenzymů P450. Existuje tedy dostatek teoretických předpokladů pro vhodnost použití tohoto léku u pacientů vyššího věku. (9) Referenční indikací je udržovací léčba schizofrenie u dospělých nehospitalizovaných pacientů v další linii léčby při neúčinnosti či nesnášenlivosti léčby alespoň dvěma antipsychotiky 2. generace. Zařazení do referenční skupiny Návrh žadatele: Neuvádí. Stanovisko Ústavu: Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto přípravek ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG, kód SÚKL do žádné referenční skupiny nezařazuje. Posouzení inovativnosti Návrh žadatele: Neuvádí. Stanovisko Ústavu: Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle ustanovení 39a odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo představuje zásadní zlepšení léčby. Za vysoce inovativní léčivé přípravky se dále dle ustanovení 40 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. považují léčivé přípravky vymezené následujícím způsobem: Dle písm. a) se jedná o léčivé přípravky, u kterých je ve srovnání s jinou terapií k léčbě vysoce závažného onemocnění při užití přípravku výskyt závažných nežádoucích účinků nižší alespoň o 40 % / které jako jediné snižují podíl pacientů, kteří museli z důvodů nežádoucích účinků ukončit terapii, nejméně o 40 % / které jako jediné snižují závažné lékové interakce alespoň o 40 % / u kterých dochází k podstatnému snížení úmrtnosti a k prodloužení střední doby přežití o více než 2 F-CAU N/ Strana 9 (celkem 17)

10 roky, nebo, jde-li o pacienty, u nichž je předpokládané přežití kratší než 24 měsíců, k prodloužení předpokládané doby života alespoň o 50 %, nejméně však o 6 měsíců, nebo které snižují rozvoj závažných komplikací o více než 40 %. Dle písm. b) uvedené odstavce se jedná o léčivé přípravky, které mají při terapii vysoce závažného onemocnění, které dosud nebylo ovlivnitelné účinnou terapií, klinicky vyšší účinnost určenou podle 27 odst. 2 obdobně. A dle písm. c) uvedeného odstavce se jedná o léčivé přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. Léčivý přípravek ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG, kód SÚKL nelze považovat za vysoce inovativní, neboť nesplňuje žádné z kritérií uvedených v zákoně o veřejném zdravotním pojištění ani ve vyhlášce č. 376/2011 Sb. Maximální cena Přípravek podléhá regulaci maximální cenou výrobce. Změna maximální ceny přípravku není předmětem tohoto správního řízení. Stanovení ODTD Návrh žadatele: Žadatel navrhuje stanovit ODTD ve výši 18 mg. Stanovisko Ústavu: Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) léčivé látky aripiprazol p.o. byla stanovena v revizním správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS26737/2010 (12), které nabylo právní moci v části pro léčivou látku aripiprazol p.o. dne , v souladu s ustanovením 15 odst. 2 písm. c) vyhlášky č. 376/2011 Sb. a vychází z nejobvyklejšího dávkování předmětné léčivé látky v reálné klinické praxi v ČR na základě vyjádření Psychiatrické společnosti ČLS JEP ze dne (13) v referenční indikaci udržovací léčba schizofrenie u dospělých nehospitalizovaných pacientů v další linii léčby při neúčinnosti či nesnášenlivosti léčby alespoň dvěma antipsychotiky 2. generace. Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická Frekvence dávkování Definovaná denní dávka dle WHO Nejčastěji užívané dávky v ČR Doporučené dávkování dle SPC F-CAU N/ Strana 10 (celkem 17)

11 dávka (mg/den) (mg/den) (14) dle Psychiatrické společnosti ČLS JEP (mg/den)* aripiprazol N05AX12 18, x denně 15,00 18,00 p.o. * údaj vychází z doporučení Psychiatrické společnosti ČLS JEP ze dne (13) (mg/den) (1) 10,00 30,00 Denní doporučená dávka aripiprazolu v perorální formě podání dle doporučení WHO je 15,00 mg/den. (14) Doporučená udržovací dávka dle SPC přípravku ABILIFY je 15,00 mg/den bez ohledu na jídlo. Počáteční udržovací dávka je 10,00 nebo 15,00 mg/den. Přípravek ABILIFY je účinný v rozmezí 10,00-30,00 mg/den. (1) Nejčastěji užívaná dávka v ČR dle Psychiatrické společnosti ČLS JEP je 18,00 mg/den. (13) Ústav na základě uvedených údajů stanovil ODTD aripiprazolu ve výši 18,0000 mg, podanou jednou denně v referenční indikaci udržovací léčba schizofrenie u dospělých nehospitalizovaných pacientů v další linii léčby při neúčinnosti či nesnášenlivosti léčby alespoň dvěma antipsychotiky 2. generace. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivá látka aripiprazol p.o. není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že posuzované léčivé přípravky svým složením, mechanismem účinku a klinickým použitím neodpovídají žádné ze skupin přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, Ústav je do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje. Základní úhrada Návrh žadatele: Žadatel navrhuje stanovit jádrovou základní úhradu za balení ve výši 2824,23 Kč. Stanovisko Ústavu: Ústav stanovil základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované v rámci revize systému úhrad. Pro stanovení úhrady použil Ústav výši základní úhrady stanovenou pravomocně v rámci revize systému úhrad. Základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem léčivé látky aripiprazol p.o. stanovena (zafixována) v revizním správním řízení vedeném Ústavem pod sp. zn. SUKLS86616/2015. (15) Rozhodnutí v tomto správním řízení nabylo právní moci dne a základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena takto: Základní úhrada: 61,7297 Kč za ODTD Podrobný postup stanovení základní úhrady je blíže popsán ve výše uvedeném rozhodnutí, které je součástí spisu. F-CAU N/ Strana 11 (celkem 17)

12 Základní úhrada předmětné léčivé látky aripiprazol pro jednotlivé síly jednotek lékových forem je stanovena v souladu s ustanovením 18 vyhlášky č. 376/2011 Sb. takto: Základní úhrada za jednotku lékové formy aripiprazol p.o. (ODTD 18 mg) Frekvence dávkování: 1x denně Interval: od 9 mg do 36 mg 18 mg (ODTD) 61,7297 Kč 20 mg 68,5886 (61,7297 Kč/18*20) Výše základní úhrady za balení předmětného léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a velikosti balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústavem stanovená výše úhrady léčivého přípravku ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG, kód SÚKL (1920,48 Kč) je nižší než návrh žadatele (2824,23 Kč) a pro výši úhrady tohoto přípravku je rozhodné stanovisko Ústavu. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG UHR1 v SCAU 2593,39 Kč Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne takto: Úprava úhrady oproti základní úhradě Návrh žadatele: Nepožaduje. Stanovisko Ústavu: Úprava úhrady oproti základní úhradě nebyla provedena, protože žadatel o úpravu úhrady nežádal. Další zvýšená úhrada Návrh žadatele: Nepožaduje. Stanovisko Ústavu: Na základě hodnocení posuzovaného přípravku nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Žadatel o stanovení další zvýšené úhrady nežádal. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 17)

13 Hodnocení nákladové efektivity a dopadu na rozpočet Stanovisko žadatele: Neuvádí. Stanovisko Ústavu: Farmakoekonomické hodnocení léčivého přípravku ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG, kód SÚKL v souladu s ustanovením 39f odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění není Ústavem požadováno, protože Ústav nestanovuje předmětnému léčivému přípravku vyšší úhradu ani méně omezující podmínky úhrady než platí pro v zásadě terapeuticky zaměnitelné přípravky, kterým již byly výše a podmínky úhrady stanoveny. Jedná se například o léčivý přípravek ABILIFY 10 MG POR TBL NOB 28X10MG, kód SÚKL , kterým Ústav pravomocně stanovil výši a podmínky úhrady v rámci pravidelné revize vedené pod sp. zn. SUKLS86616/2015. (15) Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění - kalkulace odhadu reálných výdajů ze zdravotního pojištění Ústav stanovil základní úhradu léčivého přípravku ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG, kód SÚKL na základě správního řízení z moci úřední vedeného pod sp. zn. SUKLS86616/2015. (15) Dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění bude neutrální, neboť úhrada posuzovaného léčivého přípravku je ve shodné výši, jaká byla stanovena v řízení z moci úřední a nedochází ani k rozšíření jeho podmínek úhrady oproti současnému stavu, resp. oproti podmínkám úhrady v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Podmínky úhrady Návrh žadatele: E/PSY P: Aripiprazol je indikován k léčbě adolescentů od 15 let a dospělých pacientů trpících schizofrenií v další linii léčby při neúčinnosti či nesnášenlivosti léčby alespoň dvěma antipsychotiky 2. generace a/nebo u již léčených dospělých pacientů atypickými antipsychotiky s prokázanou obezitou (BMI větší nebo rovno 30) a/nebo dyslipidemií. V těchto indikacích bude podávána pouze 1 tableta denně v síle 10 mg nebo 20 mg nebo 15 mg nebo 30 mg. Nebo k terapii dospělých pacientů trpících bipolární afektivní poruchou (akutní léčba středně těžkých až těžkých manických epizod a profylaxe pouze při prokázané účinnosti akutní léčby). K navrhované změně indikačního omezení Ústav uvádí, že podle údajů uvedených v SPC přípravků s obsahem aripiprazolu je aripiprazol v léčbě schizofrenie účinný v rozmezí denních dávek mg/den. Doporučená počáteční denní dávka v terapii schizofrenie je 10 mg nebo 15 mg a udržovací denní dávka je 15 mg, přičemž maximální denní dávka aripiprazolu by neměla překročit 30 mg. Co se týče dávkování v terapii dospělých pacientů trpících bipolární afektivní poruchou je doporučená počáteční denní dávka 15 mg a maximální denní dávka by neměla překročit 30 mg. Účinnost aripiprazolu v denní dávce 20 mg v léčbě symptomů akutní schizofrenie byla doložena klinickými studiemi, viz. výše v části Posouzení terapeutické zaměnitelnosti. (11) Ústav navrhuje do podmínek úhrady předmětného přípravku přidat sílu 20 mg, tak jak navrhuje žadatel. F-CAU N/ Strana 13 (celkem 17)

14 V průvodním dopise dále žadatel uvádí, že se nejedná o rozšíření indikačního omezení, jak je popsáno v zákoně o veřejném zdravotním pojištění a navazujících vyhlášek, neboť již v současnosti je možné hradit 2 tablety po 10 mg, naopak nyní bude moci pacient použít pouze 1 tabletu v indikaci léčba pacientů trpících schizofrenií v souladu s navrhovaným indikačním omezením úhrady. Ústav považuje za nezbytné vyjádřit se k tvrzení žadatele.v současnosti je možné hradit 2 tablety po 10 mg. Tvrzení žadatele je v rozporu se současně pravomocnými podmínkami úhrady přípravků s obsahem léčivé látky aripiprazol, kdy pro indikaci léčba schizofrenie v další linii léčby při neúčinnosti či nesnášenlivosti léčby alespoň dvěma antipsychotiky 2. generace a/nebo u již léčených dospělých pacientů atypickými antipsychotiky s prokázanou obezitou (BMI větší nebo rovno 30) a/nebo dyslipidemií je hrazena 1 tableta denně o síle 10 mg, 15 mg nebo 30 mg. Podle pravomocně stanovených podmínek úhrady tak nelze hradit 2 tablety po 10 mg denně z prostředků veřejného zdravotního pojištění v indikaci léčba schizofrenie, tak jak uvádí žadatel. Stanovisko Ústavu: Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG, kód SÚKL v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění v souladu s ustanovení 33 odst. 2 a 3 a 34 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto mu Ústav navrhuje stanovit tyto podmínky úhrady: E/PSY P: Aripiprazol je indikován k léčbě adolescentů od 15 let a dospělých pacientů trpících schizofrenií v další linii léčby při neúčinnosti či nesnášenlivosti léčby alespoň dvěma antipsychotiky 2. generace a/nebo u již léčených dospělých pacientů atypickými antipsychotiky s prokázanou obezitou (BMI větší nebo rovno 30) a/nebo dyslipidemií. V těchto indikacích bude podávána pouze 1 tableta denně v síle 10 mg nebo 15 mg nebo 20 mg nebo 30 mg. Nebo k terapii dospělých pacientů trpících bipolární afektivní poruchou (akutní léčba středně těžkých až těžkých manických epizod a profylaxe pouze při prokázané účinnosti akutní léčby). Odůvodnění: Ústav přidal do výčtu hrazených sil tablet s obsahem aripiprazolu i sílu 20 mg, neboť za stávajících podmínek úhrady by aripiprazol o síle 20 mg nebyl hrazen v léčbě schizofrenie, přičemž účinnost aripiprazolu o síle 20 mg v léčbě schizofrenie byla dostatečně prokázána klinickými studiemi. Podmínky úhrady jsou v souladu s podmínkami úhrady stanovenými ve zkrácené revizi SUKLS86616/2015. (15) Doplnění výčtu jednotlivých sil, které jsou hrazeny v léčbě schizofrenie, o sílu 20 mg, je pouze upřesněním podmínek úhrady, přičemž nedojde k nárůstu počtu pacientů či změně klinické praxe oproti pravomocně stanoveným podmínkám úhrady v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost F-CAU N/ Strana 14 (celkem 17)

15 K výroku 1. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařadil léčivý přípravek Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu ARIPIPRAZOL GLENMARK 20 MG TABLETY TBL NOB 28X1X20MG do žádné referenční skupiny. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav změnil dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39g odst. 3 v návaznosti na ustanovení 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že nově činí 1920,48 Kč. Jak je uvedeno v části základní úhrada tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených tamtéž, byla stanovena výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústavem stanovená výše úhrady předmětného léčivého přípravku (1920,48 Kč) je nižší než návrh žadatele, který činí 2824,23 Kč, a proto je rozhodné stanovení Ústavu. Ústav dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění v souladu s ustanovení 33 odst. 2 a 3 a 34 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. změnil tak, že je stanovil takto: E/PSY P: Aripiprazol je indikován k léčbě adolescentů od 15 let a dospělých pacientů trpících schizofrenií v další linii léčby při neúčinnosti či nesnášenlivosti léčby alespoň dvěma antipsychotiky 2. generace a/nebo u již léčených dospělých pacientů atypickými antipsychotiky s prokázanou obezitou (BMI větší nebo rovno 30) a/nebo dyslipidemií. V těchto indikacích bude podávána pouze 1 tableta denně v síle 10 mg nebo 15 mg nebo 20 mg nebo 30 mg. Nebo k terapii dospělých pacientů trpících bipolární afektivní poruchou (akutní léčba středně těžkých až těžkých manických epizod a profylaxe pouze při prokázané účinnosti akutní léčby). Odůvodnění: Ústav přidal do výčtu hrazených sil tablet s obsahem aripiprazolu i sílu 20 mg, neboť za stávajících podmínek úhrady by aripiprazol o síle 20 mg nebyl hrazen v léčbě schizofrenie, přičemž účinnost aripiprazolu o síle 20 mg v léčbě schizofrenie byla dostatečně prokázána klinickými studiemi. F-CAU N/ Strana 15 (celkem 17)

16 Podmínky úhrady jsou v souladu s podmínkami úhrady stanovenými ve zkrácené revizi SUKLS86616/2015. (15) Doplnění výčtu jednotlivých sil, které jsou hrazeny v léčbě schizofrenie, o sílu 20 mg, je pouze upřesněním podmínek úhrady, přičemž nedojde k nárůstu počtu pacientů či změně klinické praxe oproti pravomocně stanoveným podmínkám úhrady v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. F-CAU N/ Strana 16 (celkem 17)

17 P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné v souladu s ustanovením 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 za předpokladu, že by den, kdy mělo nabýt právní moci, připadl na 1. až 15. den kalendářního měsíce včetně. Pokud by den kdy mělo nabýt právní moci, připadl na den po 15. dni kalendářního měsíce, je předběžně vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Otisk úředního razítka Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost vyhotovení: Bc. Lenka Vtípilová MVDr. Alena Kaminská v.r. vedoucí oddělení vybraných typů správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv F-CAU N/ Strana 17 (celkem 17)