Neuropsychologie v konceptu preklinického stadia AN

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Neuropsychologie v konceptu preklinického stadia AN"

Alexandra Kadlecová
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Neuropsychologie v konceptu preklinického stadia AN Tomáš Nikolai Kognitivní centrum, Neurologická klinika 2.LF UK a FN Motol v Praze Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

2 Úvodní stadia neurodegenerativních onemocnění Preklinická fáze ještě nejsou známky rozvoje nemoci zjistitelné běžnými klinickými metodami identifikace osob v riziku vzniku neurodegenerativního onemocnění Prodromální fáze rozvoj prvních známek onemocnění, úvodní stádium neurodegenerativních onemocnění identifikace osob s klinicky významnými známkami rozvoje neurodegenerativního onemocnění, mírná kognitivní porucha (Mild Cognitive Impairment, MCI)

3 1. Preklinické stadium při AN

4 Jsou skutečně biomarkery spolehlivým prediktorem AN? Preklinická stádia Klinická stádia Ukládání ß amyloidu Ukládání tau proteinu, úbytek neuronů Porucha kognice (paměti, myšlení) Porucha soběstačnosti Genetické vlivy a vlivy prostředí Začátek příznaků Diagnóza Smrt

5 Preklinická fáze AN, přesnost a predikce MRI a testů paměti Schmand et al, 2010

6 Revize?

7 Predikce do demence Neuropsychologické vyšetření lepší prediktor než MRI a další biomarkery Nejlepší predikce kombinovaný model neuropsychologické vyšetření + MRI MCI vyšší variabilita biomarkerů při jednoznačně abnormní kognici Preklinická fáze variabilita kognice i biomarkerů Schmand et al, 2014

8 Neuropsychologie u MCI a demence klinické metody pro orientační zjišťování kognitivního deficitu screeningové testy pro zjišťování kognitivního deficitu (citlivost spíše pro demenci než pro MCI) komplexní neuropsychologické vyšetření (senzitivní pro MCI, užitečné pro diferenciální diagnózu i u demencí) doporučené baterie validizovat testy pro detekci MCI (nikoliv demence)

9 Neuropsychologie v preklinickém stádiu deg. onemocnění Koncept SCD (Jessen et al, viz. přednáška Dr. Vyhnálek) Koncept kognitivní rezervy a role pravého frontálního kortexu (Robertson et al, serotoninová hypotéza) Koncept specifických a senzitivních testů (epizodická a sémantická paměť, Rentz, Parra et al.) Koncept klinicky významné změny (longitudinální sledování, Brooks, Iversen et al. Iniciativa Cogstate) Koncept analýzy variability psychické výkonnosti (evidence based neuropsychology, Crawford et al.)

10 Neuropsychologické metody 1. Specifické testy pro detekci osob v riziku rozvoje neurodegenerativních onemocnění 2. Evidence based neuropsychologie psychometrické postupy pro zlepšení odhadu kognitivního deficitu

11 AN 1. Specifické kognitivní testy Asociace s hipokampy epizodická či sémantická paměť Testy závislé na hipokampech, méně závislé na frontálních funkcích (Dubois et al, 2007) FTLD Asociace s frontálním lalokem exekutivní funkce, pracovní paměť, sociální kognice Testy rozpoznávání emocí, sociální kognice (theory of mind, ToM), testy selektivní anosognozie (analýza odhadu vlastní chybovosti)

12 Specifické kognitivní testy pro AN

13 Potřebujeme specifické testy? Schmand et al, 2010

14 Vybavení s vodítky Rozšíření paradigmatu vybavení s vodítky (Free and Cued Selective Reminding Test, Enhanced Cued Recall) (Vyhnálek et al., 2014, Urbanová et al., 2014) Teorie vazebné paměti (memory binding), časná citlivost k hipokampální dysfunkci (Herman Buschke) Memory Binding Test (MBT) první verze Memory Capacity Test (MCT) druhá verze obsahuje paradigma oddáleného vybavení, Memory Binding Test (MBT) Rentz et al, 2010

15 Memory Binding Test

16 Associative Binding Face and Name Test (FNAME) Teorie vazebné paměti spojená s asociací na vizuální podnět a rozpoznávání obličejů Vyšší variabilita u zdravých osob Pravděpodobně senzitivnější, méně specifický než MBT

17 Vizuální vazebná paměť Visual short-term binding Vazba mezi dvěma vizuálními podmínkami (tvar a barva) Základem princip vizuální rekognice Parra et al, 2010, Brain

18 Visual short-term binding Parra et al, 2009

19 Vizuální rekognice Teorie vizuální rekognice (familiarita X rekolekce) Behavioral Pattern Separation Object task (BPS-O)

20 Prostorová diskriminace Spatial Pattern Separation Task Stark et al, 2010

21 Sémantická paměť sémantická paměť aktivace temporálního laloku, sémantická paměť průkaz aktivace hipokampů při sémantické fluenci (stejně jako u testů epizodické paměti) Glikmann-Johnston et al, 2015

22 Clustering a switching u SF Switching (přepínání) spojen s exekutivními funkcemi a pozorností, aktivace prefrontálního cortexu, uplatní se v širších kategoriích SF Clustering (shlukování) spojeno s velikostí slovní zásoby a sémantickou pamětí, aktivace temprálního laloku, uplatní se v užších kategoriích SF Troyer et al, 1997

23 Sémantická verbální fluence Artefakty ( Artefacts) X Přirozené kategorie ( Natural ) Artefakty: uměle vytvořené skupiny, spojuje je činnost člověka (obchod, nástroje apod.), vyšší zapojení prefrontální oblasti (exekutivní funkce) Přirozené kategorie: skupiny nezávislé na činnosti člověka (zvířata, ovoce, zelenina apod.), vyšší zapojení temporálního laloku (sémantická paměť) Gerrard et al, 1998

24 Korelace VF s testy paměti a exekutivních funkcí TMT-A TMT-B BNT-30 czp(r)vlt-12_t1 T5 czp(r)vlt-12_t9 K+P+S zvířata K+P+S zvířata zelenina -0,335-0,460-0,173-0,348-0,444-0,276 0,318 0,297 0,234 0,358 0,377 0,429 0,299 0,358 0,376 0,588 0,451 0,432 Kategorie Zelenina signifikantně lépe koreluje s testy paměti než ostatní kategorie, málo koreluje s testy exekutivních funkcí Nikolai a kol, 2015 ČSNN

25 Sémantická fluence u SCD SCD Subjective Cognitive Decline Zvýšené riziko konverze do MCI při AN a demence při AN, předpoklad vyššího počtu osob s hipokampální dysfunkcí Analýza SF, předpoklad poklesu v přirozené kategorii neumožňující strategii přepínání 93 zdravých kontrol (NC), 69 SCD, 48 amnestická MCI při AN Analýza časových intervalů (předpoklad poklesu výkonnosti v druhé části intervalu (efekt vyčerpáí populárních odpovědí) Nikolai et al., in review

26 Longitudinální sledování klinicky významné změny Opakovatelné počítačově administrovatelné baterie Cogstate

27 2. Evidence based neuropsychologie Statistické zpřesnění klinické úvahy Konormované baterie testů, korelace mezi subtesty Pomocné indexy pro vyhodnocení (koeficient klinicky významné změny aj.)

28 Prevalence nízkých skórů U většiny testových baterií neznámá Faktory zvyšování prevalence: Výše cut-off skóru Délka a obtížnost testovém baterie Demografické proměnné (věk, vzdělání aj.) Premorbidní celková kognitivní výkonnost (odhadovaná IQ skórem)

29 Evidence Based Neuropsychology Kasuisticky senzitivní analýzy, Crawford, Scotland

30 Uniform Data Set Iniciativa ADNI, Weintraub et al, 2010 Přejato do doporučení Albert et al., 2011

31 Konormované baterie webový kalkulátor Česká verze pro UDS a pro baterii PD MCI Nikolai, Bezdíček, Šulc et al.

32 Národní a mezinárodní normativní databáze Nikolai, Bezdíček, Šulc et al.

33 Národní normativní studie Huizenga et al., Netherlands

34 Normativní studie v ČR Data k další analýze, základ pro národní normativní databázy

35 Závěr Neuropsychologie dosud nejlepší prediktor konverze do demence, lepší než biomarkery (a také levnější!!!) Preklinické stádium neurodegenerativních onemocnění odlišné nároky na neuropsyhcologické vyšetření Koncept náročných kognitivních testů identifikace osob v riziku konverze do AN či FTLD apod. Koncept evidence based neuropsychologie statistická a psychometrická analýza osažených skórů v běžně administrovaných bateriích

36 Poděkování Martin Vyhnálek, Hana Marková, Adéla Mazancová, Kateřina Čechová, Jan Laczo, Jakub Hort Kognitivní centrum, Neurologická klinika 2.LF UK a FN Motol Ondřej Bezdíček, Livia Mayerová, Eva Bolceková, Jan Roth, Evžen Růžička Neurologická klinika 1.LF UK Hana Štěpánková, Miloslav Kopeček NÚDZ

37 Děkuji za pozornost

38 Screeeningové testy Screeningové testy: MMSE, Mini-Mental State Examination MoCA, Montrealský kognitivní test DRS 2, Mattisova škála demence Test hodin

39 Testy paměti a exekutivních funkcí Paměťové testy Paměťový test učení Test 16 slov (Enhanced Cued Recall) Exekutivní funkce Verbální fluence Test cesty TMT Londýnská věž Pražský Stroopův Test

40 Metodické texty pro klinickou praxi Mírná kognitivní porucha Vyšetření kognitivních funkcí v časném stadiu AN Screeningové vyšetření kognice u MCI a AN Neuropsychologické vyšetření u AN

41 Kontakt Tomáš Nikolai, PhD

Podobné dokumenty

Umíme odlišit MCI od přirozeného stárnutí?

Umíme odlišit MCI od přirozeného stárnutí? Tomáš Nikolai Kognitivní centrum, Neurologická klinika 2.LF UK a FN Motol v Praze Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice