Nové trendy v diagnostice demencí

Transkript

1 Nové trendy v diagnostice demencí J. Laczó, M. Vyhnálek, J. Hort Neurologická klinika 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy v Praze a Fakultní nemocnice v Motole Mezinárodní centrum klinického výzkumu, Fakultní nemocnice u Sv. Anny v Brně

2 Incidence demence v EU za rok Výskyt nových případů za 1 rok 1,000, , , , , , ,000 3 Demence Mozková mrtvice Cukrovka 350,000 4 Rakovina prsu 1. Iliffe S, et al. Fam Pract. 2003;20: European Stroke Initiative. Available at: 3. Wild S, et al. Diabetes Care. 2004;27: Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. Lyon, France; IARCPress, 2001.

3 Výskyt demence narůstá s věkem demence ACH Growdon, Věk

4 A bude stále častější.. současnost Český statistický úřad odhad pro rok 2030

5 Definice demence Déletrvající nově vzniklé postižení více kognitivních funkcí Porucha paměti + Porucha řeči Apraxie Porucha poznávání Postižení exekutivních funkcí Spojené s narušením každodenních aktivit DSM IV-TR APA, 2000

6 BETA AMYLOID + TAU PROTEIN ALFA SYNUKLEIN (Lewy body) TAU PROTEIN Druhy demencí Alzheimerova choroba 50-70% Lewy body Parkinsonova nemoc s demencí 15-20% Frontotemporální demence Vzácné příčiny: Hypovitaminóza B12, hypothyreóza Normotenzní hydrocefalus, nádory, subdurální hematom Úrazy mozku 5-10% Vaskulární demence Záněty mozku 10-15%

7 Alzheimerova choroba je nejčastější VD 10-15% FTLD 5-10% Ostatní 5-10% LBD 15-20% ACH 50-70%

8 Jednotlivé demence se překrývají Parkinsonova choroba s demencí Frontotemporální demence Demence s Lewyho tělísky PDDxAD LBDxAD Smíšená demence Vaskulární demence Alzheimerova choroba

9 Demence je až konečné stádium Demence MCI mírná kognitivní porucha Práh demence Časná stádia Klinicky asymptomatické stádium

10 Průběh Alzheimerovy choroby Věk

11 3 stadia Alzheimerovy choroby Alzheimerova choroba Kognitivní funkce Preklinická Stárnutí MCI Demence Roky

12 Biomarkery Alzheimerovy choroby abnormální Beta amyloid (CSF/PET) Synaptická dysfunkce (FDG-PET/fMRI) Tau protein (CSF) Struktura mozku (MRI volumetrie) Kognitivní funkce Klinické projevy normální preklinické MCI demence stadium onemocnění

13 Nová diagnostická kritéria pro Alzheimerovu chorobu Biomarkery: - pozitivní markery v mozkomíšním moku - atrofie meziotemporálních struktur na MRI - charakteristický hypometabolismus na PET - pozitivní genetika na známé AD mutace McKhann et al, 2011

14 Klinické projevy Pouze paměť Postižení čas

15 Klinické projevy Paměť + Pozornost Postižení Exekutivní funkce čas

16 Klinické projevy Postižení Paměť + Pozornost Exekutivní funkce Řečové funkce Vizuokonstrukční Poznávací funkce čas

17 MRI mozku M. Alzheimer kontrola

18 MRI volumetrie Hipokampus Entorhinální kůra

19 MRI mozku longitudinální sledování Norma (1995) MCI (2000) Demence (2002)

20 MRI mozku u MCI 1. návštěva

21 MRI mozku u MCI po 2 letech

22 Funkční zobrazení mozku FDG PET Časné snížení perfuze v meziotemporální oblasti předchází atrofii De Leon et al, 2004; Small et al., 2006

23 Biomarkery v mozkomíšním moku Beta amyloid Tau protein Andreasen et al., 1999

24 β-amyloid a phospho-τ protein * * beta-amyloid {pg/ml} fosfo-tau protein kontrola DAT ACH kontrola DAT ACH Zapůjčeno doc. Hort

25 Nálezy v mozkomíšním moku pitva β-amyloid 42 Celkový τ Phospho τ ACH PSP HUNTINGTON VaD

26 Pittsburská substance PIB PET derivát benzothiazole-analinu silně se váže na amyloid Aβ M. Alzheimer kontrola

27 Pittsburská substance PIB PET Forsberg et al., 2007

28 Pozitivní PIB PET je dříve než FDG PET

29 Demence s Lewyho tělísky (DLB) Demence + Hlavní příznaky: fluktuace kognice vědomí i pozornosti zrakové halucinace opakující se příznaky parkinsonismu (hypokineze, rigidita) Podpůrné příznaky: poruchy chování vázané na REM spánek přecitlivělost na antipsychotika nedostatek dopaminu dle DaTSCAN McKeith, 2005

30 Demence s Lewyho tělísky (DLB) Demence + Hlavní příznaky: fluktuace kognice vědomí i pozornosti zrakové halucinace opakující se příznaky parkinsonismu (hypokineze, rigidita) Podpůrné příznaky: poruchy chování vázané na REM spánek přecitlivělost na antipsychotika nedostatek dopaminu dle DaTSCAN McKeith, 2005

31 Demence s Lewyho tělísky DaTSCAN Senzitivita 77%, specificita 90% Může odhalit i pacienty s LBD bez klinického parkinsonismu

32 Typické nálezy na MRI u demencí AD VD FTLD DLB Atrofie hipokampu Temporální atrofie asymetrická Frontální atrofie Parietální atrofie Lakuny Změny v bílé hmotě Strategické infarkty

33 Frontotemporální demence (FTD) Frontotemporální demence Chování Řeč Behaviorální varianta FTD (bvftd) Sémantická demence Progresivní nonfluentní afázie (PNFA)

34 Behaviorální varianta FTD Těžké poruchy chování relativně dobré výsledky neuropsychologických testů Kertesz 2000, Förstl 2002

35 Atrofie u FTD Dominuje asymetrická atrofie frontálně a temporálně

36 FTD 3 varianty FTD behaviorální varianta Frontální a temporální lalok bilat. Sémantická demence Levý temporální lalok Progresivní nonfluentní afázie Levé frontotemporální pomezí Kertesz 2000, Lovestone 2001

37 Závěr Incidence a prevalence demencí vzrůstá Nejčastější demencí je Alzheimerova choroba Další neurodegenerativní demence demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence Nutno diagnostikovat již časná stádia s výhodou je použití biomarkerů

38 Nezapomínejte na kognitivní trénink!