Subjective cognitive decline - SCD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Subjective cognitive decline - SCD"

Adéla Staňková
před 7 lety
Počet zobrazení:

Známé polymorfismy zvyšující riziko Alzheimerovy choroby Alzheimerova choroba novinky v diagnostice a léčbě Martin Vyhnálek Centrum pro kognitivní poruchy, Neurologická klinika dospělých UK, 2.

Pacientem subj. vnímaný trvalý pokles kognitivní kapacity ve srovnání s předchozím stavem 2. tento subjektivně vnímaný pokles není ve vztahu k nějaké/konkrétní akutní události 3.

1 Známé polymorfismy zvyšující riziko Alzheimerovy choroby Alzheimerova choroba novinky v diagnostice a léčbě Martin Vyhnálek Centrum pro kognitivní poruchy, Neurologická klinika dospělých UK, 2. lékařské fakulty a FN Motol a ICRC Brno Lill & Bertram, 2011 Heritabilita LOAD: 58% (Sullivan et al., 2012) Subjective cognitive decline - SCD Koncept SCD (Subjective cognitive decline) 1. Pacientem subj. vnímaný trvalý pokles kognitivní kapacity ve srovnání s předchozím stavem 2. tento subjektivně vnímaný pokles není ve vztahu k nějaké/konkrétní akutní události 3. Výkony jedince se SCD ve standardizovaných kognitivních testech používaných k diagnostice MCI jsou normální ve srovnání s lidmi stejného věku, vzdělání a pohlaví. 4. Vylučovací kritéria SCD je vysvětlitelný psychiatrickým* nebo neurologickým onemocněním (kromě AN), zdravotní poruchou, užívanou medikací či jinou návykovou látkou. Jednotlivé depresivní či úzkostné symptomy, které nedosahují závažnosti pro stanovení poruchy, nejsou považovány za vylučovací kritérium. Jessen 2013 Demence Práh demence Ukládání ß amyloidu předchází rozvoj demence o let příčina neúčinnosti DMD ve fázi demence Ukládání ß amyloidu Ukládání tau proteinu, úbytek neuronů Preklinická stádia Klinická stádia Časná stádia MCI mírná kognitivní porucha Klinicky asymptomatické stádium Porucha kognice (paměti, myšlení) Porucha soběstačnosti Genetické vlivy a vlivy prostředí Začátek příznaků Diagnóza Smrt 1

2 Objem hippocampu Z socre 11/9/2014 Pokroky v diagnostice Progrese a biomarkery AD Jack 2013 MRI v dg. demencí Scheltens MTA scale Hipokampální atrofie na MR u ACH a FTD sin dx Kontroly ACH FTD SD PPA Van de Pol et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006;77: (B). 2

3 Scheltens MTA scale Nízká specificita pro ACH Nízká sensitivita ve stádiu MCI Výrazný vliv věku Biochemické markery Markery v krvi malá specificita a sensitivita CSF dobrá tolerance v geriatrické populaci Triplet v dif. dg. demencí CSF biomarkery v predikci konverze z MCI do AD Duits 2014 Duits 2014 CSF biomarkery v predikci konverze z MCI do AD Zobrazení betaamyloidu en vivo Van Rossum

4 Zobrazení betaamyloidu en vivo Longitudinální studie florbetapir u MCI 142 pacientů z ADNII kohorty Opakovaně vyšetřeni PET s florbetapirem Zvýšená akumulace mesiotemporálně u budoucích konvertorů Korelace zvýšení akumulace ligandu v čase s kognitivním zhoršením Brendel M, 2014;55:193. Longitudinální studie florbetapen u zdravých 98 kognitivně zdravých kontrol, PET s florbetabenem Zvýšená akumulace spojena s rychlejším zhoršováním kognice zejména paměti Deprese a florbetapir u MCI 371 MCI pacientů z ADNII kohorty Florbetapir Zvýšená akumulace v zadním cingulu a frontálně u MCI s depresivními příznaky Ichise M, J Nucl Med. 2014;55:189. Brendel M, 2014 Negativní florbetapen vylučuje depozita betaamyloidu v autopsii 74 pacientů s pokročilým onemocněním PET scan a následná autopsie 98% sensitivita a 85% specificita PET vyšetření k signifikantnímu množství betaamyloidu na pitvě Doporučené použití PET vyšetření s ligandy vážícími se na betaamyloid 1. Pacienti s MCI nejasné etiologie 2. Nejasná demence u mladých pacientů 3. Pacienti s atypickou demencí Stephens A, AAIC

5 Novinky v léčbě AN Hypotetická léčba demence cíl neuroprotekce APP gen Tvorba disease-modifying strategie ovlivňující -Amyloid MCI a lehká demence Středně těžká demence Těžká demence Začátek léčby Restorativní léčba Neuroprotektivní léčba Symptomatická léčba Antisense APP Modulace sekretáz A Monomery A Oligomery Agregace Cu++ Chelátoři? Immunoterapie A Fibrily Ukládání Čas v v letech Relkin, Modulátory agregace Difuzní Plaky Senilní plaky Léčba iache či memantinem zpomalí průběh i u tzv. non responderů Vyšší dávka IACHE = vyšší efekt Otevřená studie 880 pacientů Vyšší dávka IACHE ve standardním terapeutickém rozmezí oddálí Potřebu homecare (7,5 x 5,5 měsíců) Institucionalizaci (23,5 x 16,5 měsíců) Wattmo 2011,

Change From Baseline 11/9/2014 Vyšší dávka IACHE = vyšší efekt Placebem kontrolovaná studie donepezil 10mg x 23mg/den 1371 pacientů, MMSE 0-20 23 mg donepezilu lepší efekt na kognici zejména v

Cholinergní nežádoucí účinky náplasti se neliší od placeba a jsou 3x nižší, než u cps.

6 Change From Baseline 11/9/2014 Vyšší dávka IACHE = vyšší efekt Placebem kontrolovaná studie donepezil 10mg x 23mg/den 1371 pacientů, MMSE mg donepezilu lepší efekt na kognici zejména v pozdních stádiích Se zvýšením dávky se zvyšují cholinergní nežádoucí účinky Farlow 2010 Jann 2002 Transdermální rivastigmin 9,5mg Není rozdíl v účinnosti mezi 9,5mg patch a 12mg cps. Cholinergní nežádoucí účinky náplasti se neliší od placeba a jsou 3x nižší, než u cps. (Winblad 2007) Transdermální rivastigmin 13,3mg Dvojitě slepá studie u pacientů horšících se na 9,5mg: zvýšení na 13,3mg zlepší funkci, nikoliv kognici, více nú ale méně přerušení léčby u skupiny 13,3mg. (Cumming 2012) Dvojitě slepá studie u pacientů s MMSE 12 (4,6 x 13,3mg) Větší efekt na funkci i kognici u vyšší dávky Více NÚ u vyšší dávky (Farlow 2013) Kontroverse Donepezil + Memantin Memantine/donepezil Placebo/donepezil Treatment Week LS mean difference P value < < N = 404 Kontroverse IACHe + Memantin Kombinace lehce účinnější než monoterapie Výsledky t.č. nejsou natolik přesvědčivé, aby opravňovaly rutinní použití Tariot PN et al. JAMA, 2004, 291(3):

7 Změna IACHE Špatná tolerance Vysadit, vyčkat vymizení příznaků Znovu titrovat jiný preparát Malý efekt v prvních 6 měsících: Switch na jiný preparát, zrychlená titrace během 2 týdnů, Zvážit zvýšení dávky Ztráta efektu léčby za více než 12 měsíců Spíše důsledek progrese choroby preparát neměnit Zvážit ad on memantinu Zvážit zvýšení dávky IACHE Závěr: Nález nových polymorfismů, vysoká heritabilita AN Doba preamyloidová? Nový koncept Subjective cognitive decline Diagnostika Biochemie: triplet v CSF zůstává zlatý standard Možnosti zobrazení amyloidu in vivo klinické aplikace Terapie Možnosti zvyšování dávky IACHE Děkuji spolupracovníkům z pražského a brněnského ICRC týmu Jakub Hort (Praha) Jan Laczo (Praha) Martin Vyhnálek (Praha) Zuzana Nedělská (Praha) Kateřina Sheardová (Brno) Daniel Hudeček (Brno) Michaela Urbanová (Brno) 7

Podobné dokumenty

Biomarkery v moku Vyšetření mozkomíšního moku v časné a diferenciální diagnostice degenerativních onemocnění CNS.

Biomarkery v moku Vyšetření mozkomíšního moku v časné a diferenciální diagnostice degenerativních onemocnění CNS. Vyšetření mozkomíšního moku v časné a diferenciální diagnostice degenerativních onemocnění CNS. Demence Práh demence Martin Vyhnálek MCI mírná kognitivní porucha Centrum pro kognitivní poruchy a Neurologická