Co je nového na poli frontotemporálních demencí

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Co je nového na poli frontotemporálních demencí"

Jiří Horáček
před 9 lety
Počet zobrazení:

1 Co je nového na poli frontotemporálních demencí Robert Rusina Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

2 Úvod starší koncept Frontotemporální lobární degenerace (FTLD): primární posožení frontální a temporální kůry s výraznou asymetrií Frontální varianta frontotemporální demence poruchy chování (FTD, Pick ) Temporální varianta progresivní afázie. primární progresivní afázie (PPA Mesulam 1994) sémanocká demence (SD Hodges 1996)

frontotemporální demence poruchy chování (FTD, Pick ) Temporální varianta

3 FTD nebo FTLD? neboli od Pickovy nemoci

4 FTD nebo FTLD? neboli od Pickovy nemoci k TDP-43 Trans-activation response DNA-binding protein 43 (43 kda)

8 Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) Tau Ubiquitin/TDP-43

9 Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) Tau Ubiquitin/TDP-43 chromozom 17q21.1 chromozom 17q21.32 gen MAPT - stabilita mikrotubulů a axonální transport gen PRGN (progranulin) buněčná proliferace a opravné mechanismy

32 gen MAPT - stabilita mikrotubulů a axonální

10 Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) Tau Ubiquitin/TDP-43 Frontotemporální demence (FTD) (50%) Frontotemporální demence (FTD) (50%) Nonfluentní/agramatická PPA Sémantická varianta PPA Progresivní supranukleární obrna (PSP) Kortikobazální degenerace (CBD) Demence s argyrofilními zrny (AGD) ALS s demencí (FTLD-MND)

Nonfluentní/agramatická PPA Sémantická varianta PPA Progresivní supranukleární

11 Frontotemporální lobární degenerace (FTLD) Tau Ubiquitin/TDP-43 Frontotemporální demence (FTD) (50%) Nonfluentní/agramatická PPA Frontotemporální demence (50%) Progresivní afázie Frontotemporální demence (FTD) Sémantická demence (SD) Progresivní supranukleární obrna (PSP) Kortikobazální degenerace (CBD) Demence s argyrofilními zrny (AGD) Demence plus ALS s demencí (FTLD-MND)

Frontotemporální demence (FTD) Sémantická demence (SD) Progresivní supranukleární obrna (PSP)

12 Progresivní afázie izolovaná afázie bez strukturálního podkladu expresivní brocovská afázie primární nonfluentní afázie (PNFA) fluentní wernickeovská afázie sémanocká demence (SD) po 2 letech zvolna progrese do frontální demence

nonfluentní afázie (PNFA) fluentní wernickeovská afázie

13 Progresivní afázie izolovaná afázie bez strukturálního podkladu nonfluentní/agramaocká varianta sémanocká varianta logopenická varianta po 2 letech zvolna progrese do frontální demence

14 Progresivní afázie nonfluentní/agramaocká varianta nízká produkce řeči a apraxie řeči sémanocká varianta malé porozumění a ztráta významu slov logopenická varianta vázne opakování delších vět a anomie

15 Nonﬂuentní/agramaBcká varianta Fronto- inzulární atroﬁe vlevo Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1.

16 intracytoplasmaocké inkluze - hyperfosforylovaná forma tau proteinu

17 SémanBcká varianta Masivní temporální atrofie vlevo

18 intracytoplasmaocké inkluze s poziovitou proolátky proo proteinu TDP- 43

19 Logopenická varianta Atroﬁe kolem Sylviovy rýhy vlevo a obou hipokampů Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Centrum klinických neurověd Universita Karlova v

20 senilní plaky s amyloidem beta a četná neuroﬁbrilární klubka (B) odpovídající Alzheimerově nemoci Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

klinika a Centrum klinických neurověd Universita Karlova v

21 ShrnuS PPA nízká produkce řeči apraxie řeči tauopabe Narušeno opakování Anomie Nízká kadence řeči, pauzy, zárazy porucha porozumění anomie ztráta obsahu slov (sémanoka) TDP- 43 narušeno opakování epizodická paměť Alzheimerova nemoc

23 GeneBka FTLD Zkratka lokalizace název četnost MAPT 17q21.1 Microtubule- associated protein tau 0% 50% GRN 17q21.32 Progranulin 3% 26% C9orf72 9p21.2 Chromosome 9 open reading frame 21 14% 48% CHMP2B 3p11.2 Charged mulovesicular body protein 2B <1% VCP 9p13.3 Valosin- containing protein < 1%

24 GeneBka FTLD Zkratka typické projevy MAPT časný začátek (< 50 let), parkinsonismus, okohybná porucha GRN korokobazální syndrom, nonfluentní/agramaocká PPA C9orf72 onemocnění motorického neuronu, psychoocké projevy CHMP2B FTLD- TDP 43 VCP FTLD- TDP 43

25 TerapeuBcké aspekty 1) cholinergní systém relaovně zachován 2) pokles serotonergních 5- HT1A and 5- HT2A receptorů, úbytek neuronů v ncl. raphe dorsalis 3) úbytek presynapockých dopaminových receptorů v putamen a kaudatu

26 Cholinergní systém inhibitory acetylcholinesterázy: bez účinku na kognici i chování riziko zhoršení (?) memanon: možný přínos

27 Serotonergní systém SSRI příznivě ovlivňují poruchy chování: desinhibice apaoe stereotypní chování sexuálně nepřiměřené chování hyperoralita good overall clinical evidence (BriOsh AssociaOon for Psychopharmacology

28 Dopaminergní systém AnOpsychoOka: nejsou kontrolované studie zkušenoso s risperidonem, olanzapinem, aripiprazolem riziko parkinsonských nežádoucích účinků!!

Podobné dokumenty

Diferenciální diagnostika onemocnění vedoucích k demenci. MUDr. Jan Laczó, Ph.D. Neurologická klinika UK 2. LF a FN Motol

Diferenciální diagnostika onemocnění vedoucích k demenci MUDr. Jan Laczó, Ph.D. Neurologická klinika UK 2. LF a FN Motol Každý 6. má jinou dg, než si myslíme.. Příčiny demence BETA AMYLOID + TAU PROTEIN