Poruchy paměti, mírná kognitivní porucha, demence. Jakub Hort, Jan Laczó

Transkript

1 Poruchy paměti, mírná kognitivní porucha, demence Jakub Hort, Jan Laczó

2

3 Kognitivní funkce paměť, řeč, pozornost, exekutivní, gnostické, praktické, visuo-konstruktivní a další

4 MoCA test - senzitivní Senzitivita 90%, sepcificita 90% Počínající ACH vs. MCI a konroly Nasreddine et al., 2005

5

6 Paměť Schopnost: Ukládat Uchovávat informace v mozku Vybavovat Paměť = plasticita

7 Video Vand F

8 Zánik paměťové stopy Poškození nervové tkáně Zapomínání paměťové stopy, které nejsou používány jsou pravděpodobně překryty jinými Vyhasínání které probíhá, když se u některého podnětu ukáže že to, co signalizoval již není pravdou

9 Různé druhy paměti mohou být různě poškozeny Paměť deklarativní a nedeklarativní Dělení paměti z časového hlediska Paměť asociační a neasociační

10 Paměť deklarativní a nedeklarativní Pacient H. M. (Scoville&Milner, 1957) v 9-ti letech sražen cyklistou v 27 letech operován pro 10 let neléčitelnou T epilepsii (přední temporální resekce bilaterálně) záchvaty zlepšeny devastace paměti (nepřepisuje informace z krátkodobé do dlouhodobé paměti) pacient D.R.B. - oba hipokampy zničeny encephalitidou pacient N. A. - úraz fleretem skrz nosní dírku poškoz. DM thalamu pacient R.B. - embolie během kardiologické operace, zničena CA1, (Zola-Morgan et al., 1986)

11 Všichni tito pacienti: mají starší vzpomínky normálně zachovány přesvědčeni, že si nepamatují nic z toho, co se událo po poškození hipokampu mohou sledovat film, je-li však přerušen reklamou, předchozí děj zapomenou H.M. nepoznával Dr. Milnerovou přesto je možno objektivně prokázat velkou schopnost učit se novým dovednostem

12 Pan H.M. je schopen učit se novým nedeklarativním dovednostem. Vlevo: schéma vyšetření, kde pan H.M. obkresluje hvězdici, kterou vidí jen nepřímo v zrcadle. Vpravo nahoře: detail zadání - obkreslování hvězdice. Vpravo dole: statisticky vyjádřeno zlepšení (osa x počet pokusů, osa y počet chyb při obtahování).

13 Pan H.M. čte zrcadlové písmo stále rychleji Učí se číst obrácené (zrcadlové) písmo tak, že po každém sezení je možno naměřit kratší čas, za který daný text přečetl. Za několik dní čte text dokonale, přitom si však ale vůbec nepamatuje co se učil ani žádné slovo z textu, natož pak jeho obsah (porucha deklarativní paměti ).

14 Paměť DEKLARATIVNÍ explicitní Kdo? Kde? Místnost (semantická) Co? Přednáška (episodická) Hipokampus NEDEKLARATIVNÍ implicitní (procedurální) Jak? Pohybové stereotypy, percepční schémata Na hipokampu nezávislá NMDA receptory, LTP Alzheimerova nemoc Jiná onemocnění

15 Je v Motole neurologická klinika? Jaké máte telefonní číslo? Paměť deklarativní semantická

16 Vzpomenete si, co jste dělali ve čtvrtek večer? Paměť deklarativní epizodická

17 Můžete mi říct, jak se jezdí na kole? Nedeklarativní (implicitní, procedurální) paměť

18 Priming

19 Priming Vliv dříve prezentovaného stimulu na pozdější chování/výkon v testech.

20 Poznáte následující obrázek?

21

22 Dělení paměti z časového hlediska

23 Klinické dělení (struktura) (Bradley, 2000, Adams, 1993, Squire a Zola-Morgan, 1996) Okamžitá (krátkodobá) paměť (léze F laloku) Recentní paměť (hipokampus) Dlouhodobá paměť (-ukládání HIP -kde uložena? -Vybavení F ) Klasické dělení (mechanismus) Ikonická paměť Krátkodobá paměť (dočasné synaptické spoje) LTP Dlouhodobá paměť (syntéza bílkovin, změna tvaru dendritů)

24 MRI volumometrie hipokampu Zapůjčeno Hořínek, Brabec

25 HIPOKAMPUS Zesilovací okruhy Neokortikální neurony tvoří v HIP dočasné zpětněvazebné kličky Při vybavování je hipokampální část sítě rekonstruovaná z částečné stopy a to vede obratem k rekonstrukci sítě neokortikální obsahující úplnou paměťovou stopu. HIP tedy rekonstruuje úplné záznamy z částečných stop (CA3)

26 Paměť asociační a neasociační NEASOCIAČNÍ - jednoduchá forma přizpůsobení prostředí HABITUACE - naučená schopnost ignorovat podněty, které nemají signální význam. - chrání organismus před vyčerpáním ( hodiny) SENZITIZACE ASOCIAČNÍ do mozku se zapisuje určitá souvislost dvou a více podnětů - podmíněné reflexy - neurosy - zesílení obranných reflexů (například po bolestivé stimulaci)

27 Synaptické a celulární mechanismy tvorby paměťové stopy

28 PAPEŽUV OKRUH TEMPORÁLNÍ NEOKORTEX GYRUS CINGULI NUCLEI ANTERIORES THALAMI (CORPORA MAMILARIA) Symptomatická léčba Alzhemimerovy choroby a ostatních demencí ACh SCHAFFEROVY KOLATERÁLY CA2 ENTORHINÁLNÍ KURA 28 CA1 CA3 FORNIX FASCIA DENTATA GLU SUBICULUM PERFORUJÍCÍ DRÁHA

29 NMDA receptor Na / Ca iontový kanál propustný pro Na +, Ca 2+ a K + blokáda Mg 2+ je napěťově závislá NR2B NR1 NR Blokáda kanálu

30 Rychlý synaptický přenos využívá AMPA (non-nmda receptory) AMPA receptor + Na + - Ca 2+ Glutamát Magnesium NMDA receptor Danysz et al. Neurotox Res 2000; 2: 85 97

31 Otevření NMDA kanálu 2 podmínky Aby došlo k vtoku Ca 2+ do buněk, je třeba koincidence 2 dějů: vazby glutamátu na NMDA receptor + membrána musí být již depolarizována (aby uhnul Mg 2+ ) AMPA receptor Na Ca 2+ Ca 2+ Glutamát Magnesium NMDA receptor

32 DENDRITY - změna odporu krčku, změna tvaru

33 Filtr nebo zesílení v hipokampu divergence konvergence

34 Kde je paměť uložena? nevíme, kolik synapsí zapojeno, ani kde je proces přesně lokalizován. objasněna není ani role pomocných mechanismů - pozornost nebo motivace. Pribram, paměť není lokalizovaná, uložena v celém mozku, hologram Deklarativní mediální temporální lalok (visuální, sluch, chuť, senzit. kortex) Nedeklarativní procedurální učení klasické podmiňování bazální ganglia, frontální lalok Priming neokortex

35 Zpočátku může být kognitivní porucha mírná, teprve později dojde k obrazu demence

36 Mírná kognitivní porucha (MCI) Normální stárnutí MCI Demence Petersen 1999

37 Diagnostický algoritmus MCI Subjektivní obtíže s pamětí Pokles oproti předchozím schopnostem Normální aktivity denního života Žádná demence MCI Porucha paměti? ANO Amnestické MCI Porucha paměti? NE Neamnestické MCI Pouze porucha paměti? ANO Pouze porucha paměti? NE Izolovaná porucha jedné složky, Izolovaná porucha jedné složky, ne paměti? ne paměti? ANO NE Amnestické MCI Prodromy ACH MCI více domén ACH, VD, norm. stárnutí Jedna doména prodromy VD, FTD, LBD Více domén prodromy VD, depr, LBD Reference: Petersen, Mild cognitive impairment as a diagnostic entity. J Intern Med 256: , 2004.

38 Number of publications on MCI Year

39 Syndrom demence Poškození paměti + další složka kognice Porucha řeči, poznávání, apraxie, exekutivní funkce Narušení aktivit denního života Poruchy chování

40

41 Stádia Alzheimerovy choroby senioři bez obtíží rizikové faktory? 20-30% amyloid = preklinická ACH obtíže s pamětí mírná kognitivní porucha 60-70% amyloid = prodromální ACH demence Hansson, et al. 2006; Okello et al., 2009; Jack et al., 2010; Mc Khann et al., 1984; Alberts et al. 2011; McKhann, et al. 2011; Sperling et al., 2011; Dubois et al, 2007; Petersen et al., 2001

42 Anamnéza Nemohu si vybavit jméno toho herce Několikrát jsem zapomněl přijít na domluvenou schůzku Často hledám své brýle Dvakrát jsem se ztratil Když jdu na nákup, musím si vše napsat Opakovaně zapomínám vypnout plyn

43 Alzheimerova choroba - srovnání 35.6 milionů celosvětově milionů, Diabetes milionů, Angina pectoris milionů, AIDS/HIV milionů, Cévní mozkové příhody milionů, Tuberkulosa milionů, Parkinsonova nemoc 2004 WHO reports

44 A bude ještě častější! 35.6 milionů v roce milionů v roce milionů v roce Demence AN > 90 ADI report 2010

45 Kdyby byla ACH zemí Alzheimerova choroba 600,000 ADI report 2010

46 závěr Kognitivní funkce, paměť hipokampus, časové hledisko Strukturální podklady, biochemické mechanismy ACH pozvolně progredující onemocnění Mírná kognitivní porucha Syndrom demence