STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn. SUKLS155354/2015 Vyřizuje: Mgr. Ivana Rufferová Datum Č. j. sukl213813/2015 Vyvěšeno dne: Ipsen Pharma S.A.S. IČ: , quai Georges Gorse, Boulogne Billancourt, Francouzská republika Ing. Robert Sýkora IPSEN PHARMA, organizační složka, IČ: Evropská 810/136, Praha 6 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: F-CAU N/ Strana 1 (celkem 16)

2 Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39i odst. 1 písm. b), 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) na základě žádosti o změnu výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku podané dne společností Ipsen Pharma S.A.S., IČ: , se sídlem 65, quai Georges Gorse, Boulogne Billancourt, Francouzská republika zastoupenou Ing. Robertem Sýkorou, IPSEN PHARMA, organizační složka, IČ: , Evropská 810/136, Praha 6, po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením 15 odst. 9, 39b a 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění 1. Léčivý přípravek Kód SÚKL Název Doplněk názvu EZICLEN KONCENTRÁT PRO PERORÁLNÍ ROZTOK POR CNC SOL 2X176ML F-CAU N/ Strana 2 (celkem 16)

3 zařazuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků obsahujících osmotická laxativa a kontaktní laxativa (ATC kód A06AB, A06AD), a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku mění úhradu ze zdravotního pojištění a stanovuje ji ve výši 170,93 Kč. a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) nemění mu podmínky úhrady ze zdravotního pojištění a zůstávají stanoveny takto: P: Přípravek je hrazen v indikaci vyprázdnění tlustého střeva před klinickou procedurou, která vyžaduje jeho vyprázdnění jako je např. endoskopické či radiologické vyšetření. Přípravek je dále hrazen k vyprázdnění tlustého střeva před chirurgickým výkonem, pokud je to medicínsky nezbytné. Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle předchozího odstavce. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS155354/2015 s těmito účastníky řízení: Ipsen Pharma S.A.S. IČ: , quai Georges Gorse, Boulogne Billancourt, Francouzská republika Ing. Robert Sýkora IPSEN PHARMA, organizační složka, IČ: Evropská 810/136, Praha 6 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice F-CAU N/ Strana 3 (celkem 16)

4 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 Odůvodnění Dne byla Ústavu doručena žádost společnosti Ipsen Pharma S.A.S., IČ: , se sídlem 65, quai Georges Gorse, Boulogne Billancourt, Francouzská republika zastoupenou F-CAU N/ Strana 4 (celkem 16)

5 Ing. Robertem Sýkorou, IPSEN PHARMA, organizační složka, IČ: , Evropská 810/136, Praha 6, o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku: Kód SÚKL Název Doplněk názvu EZICLEN KONCENTRÁT PRO PERORÁLNÍ ROZTOK POR CNC SOL 2X176ML Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp. zn. SUKLS155354/2015. Ve své žádosti účastník řízení žádá o změnu výše úhrady předmětného léčivého přípravku, který nebyl zařazen do revize sp. zn. SUKLS123254/2014 (2), protože v době zahájení revize ještě neměl stanovenu cenu a výši a podmínky úhrady. Účastník řízení žádá o změnu (zvýšení) úhrady za balení léčivého přípravku EZICLEN KONCENTRÁT PRO PERORÁLNÍ ROZTOK POR CNC SOL 2X176ML, kód SÚKL a nežádá o změnu podmínek úhrady. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 15 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků této možnosti nevyužil. Dne vydal Ústav hodnotící zprávu a ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp. zn. SUKLS155354/2015, č. j. sukl196303/2015 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Žádný z účastníků této možnosti nevyužil. Ústav shromáždil pro rozhodnutí zejména tyto podklady: 1. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL, 2015, poslední změna [cit ]. SPC léčivého přípravku EZICLEN KONCENTRÁT PRO PERORÁLNÍ ROZTOK. Dostupné z WWW: 2. Rozhodnutí ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky osmotická laxativa a kontaktní laxativa (ATC A06AB, A06AD) vedeném Ústavem pod sp. zn. SUKLS123254/2014 ze dne , které nabylo právní moci dne ZÁDOROVÁ, Z. Kolonoskopie. Doporučený postup endoskopického vyšetření tlustého střeva. Česká a slovenská gastroenterologie a hepatologie, 2005, roč. 59, č. 1, s ČEŠKA, R. et al. Endoskopie GIT - příprava, péče a komplikace po výkonu. [online] MedicaBaze.cz, 2007 [cit ]. Dostupné z WWW: 474&tname=Endoskopie+GIT+- F-CAU N/ Strana 5 (celkem 16)

6 +p%c5%99%c3%adprava%2c+p%c3%a9%c4%8de+a+komplikace+po+v%c3%bdkonu&h= empty#jump 5. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology [online] Norsko: WHO, 2015 [cit ]. ATC/DDD Index Dostupné z WWW: 6. Rozhodnutí ve správním řízení o stanovení maximální ceny a výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku EZICLEN KONCENTRÁT PRO PERORÁLNÍ ROZTOK vedené pod sp. zn. SUKLS26330/2014 ze dne , které nabylo právní moci dne Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Indikace, pro které je navrhována úhrada Návrh žadatele: EZICLEN je indikován u dospělých k vyprázdnění střev před každou procedurou, která vyžaduje čisté střevo (např. vizualizace střev při endoskopii a radiologii nebo před chirurgickým zákrokem). Dle SPC je EZICLEN indikován u dospělých k vyprázdnění střev před každou procedurou, která vyžaduje čisté střevo (např. vizualizace střev při endoskopii a radiologii nebo před chirurgickým zákrokem). Navržené indikace zcela odpovídají indikacím uvedeným v platném SPC posuzovaného přípravku (1). Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Posuzovaný léčivý přípravek EZICLEN, koncentrát pro perorální roztok je koncentrovaným solným roztokem na bázi síranů, obsahuje minerální soli (sulfát sodný, sulfát draselný, heptahydrovaný sulfát hořečnatý). Tyto léčivé látky nejsou uvedeny v žádné referenční skupině podle vyhlášky č. 384/2007 Sb. EZICLEN je indikován k vyprázdnění střev před každou procedurou, která vyžaduje čisté střevo (např. vizualizace střev při endoskopii a radiologii nebo před chirurgickým zákrokem). EZICLEN neslouží k léčbě zácpy (1). Farmakoterapeutická skupina: Osmoticky působící laxativa, ATC kód: A06AD10 (kombinace minerálních solí) EZICLEN je osmotické laxativum. Mechanismus účinku primárně spočívá v omezeném a nasytitelném aktivním mechanismu transportu síranů. Nasycení gastrointestinálního transportního mechanismu zanechává sírany ve střevě. Osmotický účinek neabsorbovaných síranů způsobuje zadržení vody ve střevě a vede tak k jeho vyprázdnění. Nežádoucí účinky byly převážně gastrointestinální, nejčastější hlášené příznaky byly břišní distenze, bolest břicha, nauzea a zvracení.(1) F-CAU N/ Strana 6 (celkem 16)

7 Nejčastější indikací k vyprázdnění střev je příprava před kolonoskopií, ať již prováděna jako screeningová metoda nebo jako metoda diagnostická. V současné době jsou na českém trhu 4 přípravky, které lze použít k přípravě před kolonoskopií, a to Fortrans, Moviprep a Picoprep, Citrafleet. Léčivé látky makrogol a osmoticky aktivní minerální soli (dále také osmotická laxativa ) a pikosulfát sodný (dále také kontaktní laxativa ), (ATC - A06AD15, A06AD65, A06AB58, A06AD10) nejsou uvedeny ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a nejsou terapeuticky zaměnitelné se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Název léčivé látky makrogol (osmotická laxativa) - FORTRANS makrogol v kombinaci s elektrolyty (osmotická laxativa) - MOVIPREP pikosulfát sodný v kombinaci s osmotickými laxativy - PICOPREP, CITRAFLEET minerální soli v kombinaci (osmotická laxativa) - EZICLEN ATC kód A06AD15 A06AD65 A06AB58 A06AD10 Výsledky studií, které srovnávaly EZICLEN a 2 litry roztoku polyetylenglykolu (PEG = makrogol) s elektrolyty ukázaly non-inferioritu primární účinnosti EZICLENU v porovnání s 2 litry přípravku založeného na PEG v obou dávkovacích režimech, tj. poměr vyčištění střeva hodnoceného jako výborné nebo dobré byl u EZICLENU a 2 litrů přípravku na bázi PEG srovnatelný: režim s rozdělenou dávkou: 97,2 % pro EZICLEN a 96,1 % pro 2 litry přípravku založeného na PEG, jednodenní režim: 84 % pro EZICLEN versus 82,9 % pro 2 litry přípravku založeného na PEG. Nežádoucí účinky byly převážně gastrointestinální, nejčastější hlášené příznaky byly břišní distenze, bolest břicha, nauzea a zvracení (1). Léčivé přípravky FORTRANS, MOVIPREP, PICOPREP, CITRAFLEET a EZICLEN se používají při přípravě pacientů na kolonoskopické vyšetření (kolonoskopie, rentgenové vyšetření) v souladu s platným SPC (1) těchto přípravků i s aktuálními doporučeními (3, 4). Nežádoucí účinky léčby těmito léčivými přípravky jsou obdobné. Výsledkem procedury vyprázdnění střev je průjem. Vzhledem k povaze zákroku se nežádoucí účinky vyskytují u většiny pacientů během procesu přípravy. Účinky jednotlivých přípravků se liší, ale obecně se u pacientů podstupujících přípravu střev může vyskytnout nevolnost, zvracení, nadýmání, bolesti břicha, podráždění konečníku a poruchy spánku. Možný je také výskyt alergických reakcí včetně vyrážky, kopřivky, svědění, angioedému a anafylaxe. Léčivé přípravky FORTRANS, MOVIPREP, PICOPREP, CITRAFLEET a EZICLEN jsou z hlediska klinického použití, účinnosti a bezpečnosti v zásadě terapeuticky zaměnitelné v indikacích, pro které je stanovena úhrada. Ústav tedy vyhodnotil tyto léčivé přípravky jako skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných, která není uvedena mezi referenčními skupinami ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. ( pseudoreferenční skupina ). Jedná se o skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem osmotických a kontaktních laxativ (2, 6). Referenční indikací je vyprázdnění tlustého střeva před kolonoskopickým vyšetřením. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaných přípravků a zohledňuje jejich terapeutické vlastnosti. F-CAU N/ Strana 7 (celkem 16)

8 Zařazení do referenční skupiny Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje zařazení do žádné referenční skupiny. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, účinnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivý přípravek EZICLEN, koncentrát pro perorální roztok obsahuje minerální soli (sulfát sodný, sulfát draselný, heptahydrovaný sulfát hořečnatý) (ATC A06AD10), které nelze zařadit do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav však konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) odpovídá skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky obsahujících osmotická laxativa a kontaktní laxativa (ATC kód A06AB58, A06AD10, A06AD15, A06AD65), tj. makrogol (ATC kód A06AD15 - přípravek FORTRANS), makrogol v kombinaci s elektrolyty (A06AD65 - přípravek MOVIPREP) pikosulfát sodný v kombinaci (ATC kód A06AB58 - přípravky PICOPREP a CITRAFLEET) a osmotická laxativa a minerální soli v kombinaci (ATC kód A06AD10 - přípravek EZICLEN), a proto přípravek EZICLEN KONCENTRÁT PRO PERORÁLNÍ ROZTOK POR CNC SOL 2X176ML, kód SÚKL do této skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků zařazuje. Posouzení inovativnosti Návrh žadatele: Žadatel nepožaduje zařazení mezi vysoce inovativní přípravky a stanovení dočasné úhrady postupem dle ustanovení 39d zákona o veřejném zdravotním pojištění. Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle ustanovení 39a odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo představuje zásadní zlepšení léčby. Za vysoce inovativní léčivé přípravky se dále dle ustanovení 40 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. považují léčivé přípravky vymezené následujícím způsobem: Dle písm. a) se jedná o léčivé přípravky, u kterých je ve srovnání s jinou terapií k léčbě vysoce závažného onemocnění při užití přípravku výskyt závažných nežádoucích účinků nižší alespoň o 40 % / které jako jediné snižují podíl pacientů, kteří museli z důvodů nežádoucích účinků ukončit terapii, nejméně o 40 % / které jako jediné snižují závažné lékové interakce alespoň o 40 % / u kterých dochází k podstatnému snížení úmrtnosti a k prodloužení střední doby přežití o více než 2 roky, nebo, jde-li o pacienty, u nichž je předpokládané přežití kratší než 24 měsíců, k prodloužení předpokládané doby života alespoň o 50 %, nejméně však o 6 měsíců, nebo které snižují rozvoj závažných komplikací o více než 40 %. Dle písm. b) uvedené odstavce se jedná o léčivé přípravky, které mají při terapii vysoce závažného onemocnění, které dosud nebylo ovlivnitelné účinnou terapií, klinicky vyšší účinnost určenou podle 27 odst. 2 obdobně. F-CAU N/ Strana 8 (celkem 16)

9 A dle písm. c) uvedeného odstavce se jedná o léčivé přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. Předmětný léčivý přípravek EZICLEN KONCENTRÁT PRO PERORÁLNÍ ROZTOK POR CNC SOL 2X176ML, kód SÚKL nelze považovat za vysoce inovativní, neboť nesplňuje žádné z kritérií uvedených v zákoně o veřejném zdravotním pojištění ani ve vyhlášce č. 376/2011 Sb. Maximální cena Přípravek podléhá regulaci maximální cenou výrobce. Maximální cena není předmětem tohoto správního řízení. Stanovení ODTD Návrh žadatele: Žadatel navrhuje stanovit předmětnému léčivému přípravku ODTD ve výši 2. Obvyklé denní terapeutické dávky (ODTD) ve skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků obsahujících osmotická laxativa a kontaktní laxativa (ATC kód A06AB58, A06AD10, A06AD15, A06AD65) byly stanoveny v souladu s ustanovením 15 odst. 2 písm. b) vyhlášky č. 376/2011 Sb. takto: - ODTD makrogolu 4000 (přípravek FORTRANS) na 256,00 g (4 sáčky po 64,00 g makrogolu 4000), frekvence dávkování 1x denně - ODTD makrogolu 3350 (přípravek MOVIPREP) na 200,00 g (2 sáčky po 100,00 g makrogolu 3350), frekvence dávkování 1x denně - ODTD pikosulfátu sodného (přípravky PICOPREP a CITRAFLEET) na 0,02 g (2 sáčky po 0,01 g pikosulfátu sodného), frekvence dávkování 2x denně - ODTD osmoticky aktivních minerálních solí v kombinaci (přípravek EZICLEN) na 390,75 g (2 lahve), frekvence dávkování 2x denně Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka (mg/den) Frekvence dávkování DDD dle WHO (5) Doporučené dávkování dle SPC minerální soli: sulfát sodný + heptahydrát sulfátu hořečnatého + sulfát A06AD10 390,7500 g (2 lahve) 1-2 x denně nestanovena 195, ,75 g (1-2 sáčky) F-CAU N/ Strana 9 (celkem 16)

10 draselný (EZICLEN) makrogol bezvodý sulfát sodný + hydrogenuhličitan sodný + chlorid sodný + chlorid draselný (FORTRANS) makrogol sulfát sodný + chlorid sodný + chlorid draselný (MOVIPREP) pikosulfát sodný + magnesii oxidum leve (lehký) + acidum citricum anhydricum (PICOPREP, CITRAFLEET) A06AD15 A06AD65 A06AB58 256,0000 g makrogolu 4000 (4 sáčky) 200,0000 g makrogolu 3350 (2 sáčky A + 2 sáčky B) 0,0200 g pikosulfátu sodného (2 sáčky) 1-2 x denně pro makrogol samostatně je stanovena DDD 10,0000 g 1-2 x denně nestanovena 2 x denně nestanovena 192,00-256,00 g (2-4 sáčky) ,00 g (1-2 sáčky A sáčky B) 0,02 g (2 sáčky) Definovaná denní dávka osmoticky aktivních minerálních solí v kombinaci (A06AD10) nebyla WHO (5) stanovena. Léčivý přípravek EZICLEN s obsahem osmoticky aktivních minerálních solí se podává perorálně. Jedna láhev přípravku obsahuje přibližně 176 ml = 195,3750 g koncentrátu. Procedura vyprázdnění střev vyžaduje použití 2 lahví přípravku EZICLEN (cca 390,7500 g). Každá láhev má být doplněna po rysku na objem 0,5 l. Podává se buď v dvoudenním režimu (večer 1. láhev EZICLENU (po naředění 0,5 l) + 1 l vody během 2 hodin + druhý den ráno před zákrokem, 10 až 12 hod. po večerní dávce zopakovat postup z večera - 2. láhev + 1 l vody) nebo v jednodenním režimu (obdobně, ale interval mezi 1. a 2. dávkou je 2 hod.). Celkový objem tekutin potřebný pro vyprázdnění střev jsou přibližně 3 litry podané perorálně před zákrokem (1). Ústav s přihlédnutím k doporučenému dávkování dle SPC (1) stanovuje ODTD osmoticky aktivních minerálních solí (sulfát sodný + heptahydrát sulfátu hořečnatého + sulfát draselný) na 390,7500 g (2 lahve), frekvence dávkování 2x denně dle ustanovení 15 odst. 2 písm. b) vyhlášky č. 376/2011 Sb. v referenční indikaci vyprázdnění tlustého střeva před kolonoskopickým vyšetřením. Stejná výše ODTD byla stanovena ve správním řízení sp. zn. SUKLS26330/2014 (6), kde rozhodnutí nabylo právní moci dne a v revizním správním řízení sp. zn. SUKLS123254/2014 (2), kde rozhodnutí nabylo právní moci dne Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2: Léčivé látky osmotická a kontaktní laxativa (makrogol, pikosulfát sodný, minerální soli, ATC kódy A06AD15, A06AD65, A06AB58, A06AD10) nejsou zařazeny do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že uvedené léčivé látky svým složením a klinickým použitím neodpovídají žádné skupině přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, je Ústav nezařazuje do žádné skupiny přílohy č. 2 téhož zákona. F-CAU N/ Strana 10 (celkem 16)

11 Základní úhrada Návrh žadatele: Navrhovaná výše jádrové základní úhrady za balení: Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu EZICLEN KONCENTRÁT PRO PERORÁLNÍ ROZTOK Výše jádrové základní úhrady za balení (Kč) POR CNC SOL 2X176ML 170,93 Ústav stanovil základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované v rámci periodické revize systému úhrad. Pro stanovení úhrady použil Ústav výši základní úhrady stanovenou pravomocně v rámci periodické revize systému úhrad. Základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena (zafixována) v revizním správním řízení vedeném Ústavem pod sp. zn. SUKLS123254/2014 (2). Rozhodnutí v tomto správním řízení nabylo právní moci dne a základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena takto: Základní úhrada: 170,9300 Kč/ODTD Podrobný postup stanovení základní úhrady je blíže popsán ve výše uvedeném rozhodnutí, které je součástí spisu. Stanovení výše úhrady složených léčivých přípravků upravují ustanovení 39b odst. 12 a 13 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivé přípravky, které byly zařazeny do revize SUKLS123254/2014 (2) s obsahem léčivých látek pikosulfát sodný v kombinaci s osmotickými laxativy PICOPREP, CITRAFLEET, makrogol 4000 (osmotická laxativa) - FORTRANS, makrogol 3350 v kombinaci s elektrolyty (osmotická laxativa) MOVIPREP, obsahují 2 léčivé látky, přičemž žádná z nich se nevyskytuje v samostatně hrazeném monokomponentním přípravku. Základní úhrada posuzované skupiny přípravků proto byla stanovena podle ustanovení 39c odst. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav uvádí, že léčivý přípravek EZICLEN obsahuje osmoticky aktivní minerální soli (síran sodný + heptahydrovaný síran hořečnatý + síran draselný) ve formě koncentrátu pro perorální roztok. Předmětný léčivý přípravek tedy obsahuje více než jednu léčivou látku, přičemž žádná z nich se nevyskytuje v samostatně hrazeném monokomponentním přípravku. Ústav tedy stanovil předmětnému léčivému přípravku základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění. F-CAU N/ Strana 11 (celkem 16)

12 Základní úhrada předmětné léčivé látky pro jednotlivé síly jednotek lékových forem je stanovena v souladu s ustanovením 18 vyhlášky č. 376/2011 Sb. takto: Základní úhrada za jednotku lékové formy - osmoticky aktivní minerální soli (síran sodný + heptahydrovaný síran hořečnatý + síran draselný LP EZICLEN) (ODTD 390,7500 g = 2 lahve) Frekvence dávkování: 2x denně Interval: od 97,6875 g do 390,7500 g 390,7500 g (ODTD) 170,9300 Kč 195,3750 g (výchozí pro ODTD) 85,4650 Kč (170,9300 Kč/2) Výše základní úhrady za balení předmětného léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a velikosti balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne takto: Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu UHR1 v SCAU (Kč) EZICLEN KONCENTRÁT PRO PERORÁLNÍ ROZTOK POR CNC SOL 2X176ML 256,67 Úprava úhrady oproti základní úhradě Návrh žadatele: Žadatel v tomto správním řízení nežádá o úpravu úhrady oproti základní úhradě. Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena, protože o úpravu úhrady nebylo žádáno. Další zvýšená úhrada Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje další zvýšenou úhradu. Další zvýšená úhrada nebyla předmětným přípravkům stanovena, protože žadatel o stanovení jedné další zvýšené úhrady nepožádal. Na základě hodnocení přípravků ze skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky obsahujících osmotická laxativa a kontaktní laxativa nebyla nalezena specifická indikace nebo určitá skupina pacientů ani v revizi sp. zn. SUKLS123254/2014 (2), kde rozhodnutí nabylo právní moci dne , pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 16)

13 Hodnocení nákladové efektivity a dopadu na rozpočet Stanovisko žadatele: Žadatel nepředložil analýzu nákladové efektivity a hodnocení dopadu na rozpočet. Farmakoekonomické hodnocení předmětného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39f odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění není Ústavem požadováno, protože Ústav nestanovuje předmětnému léčivému přípravku vyšší úhradu ani méně omezující podmínky úhrady než platí pro v zásadě terapeuticky zaměnitelné přípravky, kterým již byly výše a podmínky úhrady stanoveny. Jedná se například o léčivé přípravky FORTRANS POR PLV SOL 1X4(SÁČKY), kód SÚKL a MOVIPREP POR PLV SOL 1+1, kód SÚKL , kterým Ústav pravomocně stanovil výši a podmínky úhrady v rámci pravidelné revize vedené pod sp. zn. SUKLS123254/2015 (2). Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění - kalkulace odhadu reálných výdajů ze zdravotního pojištění. Ústav stanovil základní úhradu předmětného léčivého přípravku na základě správního řízení z moci úřední vedeného pod sp. zn. SUKLS123254/2015 (2). Dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění bude neutrální, neboť úhrada posuzovaného léčivého přípravku je stanovena ve shodné výši, jaká byla stanovena ve správním řízení z moci úřední a nedochází ani k rozšíření podmínek úhrady oproti současnému stavu, resp. oproti podmínkám úhrady v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Podmínky úhrady Návrh žadatele: Žadatel navrhuje stanovení následujících podmínek úhrady: P: Přípravek je hrazen v indikaci vyprázdnění tlustého střeva před klinickou procedurou, která vyžaduje jeho vyprázdnění, jako je např. endoskopické či radiologické vyšetření. Přípravek je dále hrazen k vyprázdnění tlustého střeva před chirurgickým výkonem, pokud je to medicínsky nezbytné. V současné době má předmětný léčivý přípravek stanoveny následující podmínky úhrady: P: Přípravek je hrazen v indikaci vyprázdnění tlustého střeva před klinickou procedurou, která vyžaduje jeho vyprázdnění jako je např. endoskopické či radiologické vyšetření. Přípravek je dále hrazen k vyprázdnění tlustého střeva před chirurgickým výkonem, pokud je to medicínsky nezbytné. Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. F-CAU N/ Strana 13 (celkem 16)

14 Farmakologické vlastnosti léčivých přípravků vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. a) téhož zákona a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto mu Ústav navrhuje stanovit tyto podmínky úhrady: P: Přípravek je hrazen v indikaci vyprázdnění tlustého střeva před klinickou procedurou, která vyžaduje jeho vyprázdnění jako je např. endoskopické či radiologické vyšetření. Přípravek je dále hrazen k vyprázdnění tlustého střeva před chirurgickým výkonem, pokud je to medicínsky nezbytné. Odůvodnění: Stejné podmínky úhrady Ústav pravomocně stanovil ve správním řízení SUKLS26330/2014 ze dne , které nabylo právní moci dne (6) a je v souladu s podmínkami úhrady, které byly stanoveny v revizi skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky obsahujících osmotická laxativa a kontaktní laxativa, vedené pod sp. zn. SUKLS123254/2014, kde rozhodnutí nabylo právní moci dne (2) pro léčivé přípravky, které mají v SPC stejně jako u posuzovaného léčivého přípravku rovněž uvedenu indikaci před chirurgickým zákrokem. Ústav neshledal důvod pro stanovení odlišných podmínek úhrady. Podmínky úhrady odpovídají návrhu žadatele. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost. K výroku 1: Ústav léčivý přípravek Kód SÚKL Název Doplněk názvu EZICLEN KONCENTRÁT PRO PERORÁLNÍ ROZTOK POR CNC SOL 2X176ML zařadil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků obsahujících osmotická laxativa a kontaktní laxativa (ATC kód A06AB, A06AD). Ústav posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařadil. Posuzovaný přípravek však svým složením a terapeutickým použitím odpovídá skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků obsahujících osmotická laxativa a kontaktní laxativa (ATC kód A06AB, A06AD), a proto jej Ústav zařadil do této skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Ústav změnil výše uvedenému léčivému přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění úhradu ze zdravotního pojištění ve výši 170,93 Kč. F-CAU N/ Strana 14 (celkem 16)

15 Jak je uvedeno v části základní úhrada tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených tamtéž, byla stanovena výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústavem stanovená výše úhrady předmětného léčivého přípravku (170,93 Kč) je stejná jako návrh žadatele, který činí 170,93 Kč, a proto je rozhodné stanovení Ústavu. Ústav nezměnil výše uvedenému léčivému přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. podmínky úhrady ze zdravotního pojištění a zůstávají stanoveny takto: P: Přípravek je hrazen v indikaci vyprázdnění tlustého střeva před klinickou procedurou, která vyžaduje jeho vyprázdnění jako je např. endoskopické či radiologické vyšetření. Přípravek je dále hrazen k vyprázdnění tlustého střeva před chirurgickým výkonem, pokud je to medicínsky nezbytné. Odůvodnění: Stejné podmínky úhrady Ústav pravomocně stanovil ve správním řízení SUKLS26330/2014 ze dne , které nabylo právní moci dne (6) a je v souladu s podmínkami úhrady, které byly stanoveny v revizi skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky obsahujících osmotická laxativa a kontaktní laxativa, vedené pod sp. zn. SUKLS123254/2014, kde rozhodnutí nabylo právní moci dne (2) pro léčivé přípravky, které mají v SPC stejně jako u posuzovaného léčivého přípravku rovněž uvedenu indikaci před chirurgickým zákrokem. Ústav neshledal důvod pro stanovení odlišných podmínek úhrady. Podmínky úhrady odpovídají návrhu žadatele. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo F-CAU N/ Strana 15 (celkem 16)

16 změněny buď k prvnímu dni následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné v souladu s ustanovením 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 za předpokladu, že by den, kdy mělo nabýt právní moci, připadl na 1. až 15. den kalendářního měsíce včetně. Pokud by den kdy mělo nabýt právní moci, připadl na den po 15. dni kalendářního měsíce, je předběžně vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Otisk úředního razítka Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne MVDr. Alena Kaminská v.r. vedoucí Oddělení vybraných typů správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv Za správnost vyhotovení: Bc. Lenka Vtípilová F-CAU N/ Strana 16 (celkem 16)