PŘÍBALOVÁ INFORMACE Informace pro použití, čtěte pozorně. Název přípravku

Transkript

1 PŘÍBALOVÁ INFORMACE Informace pro použití, čtěte pozorně. Název přípravku MYOVIEW (Kit pro přípravu radiofarmaka) Popis Každá lahvička obsahuje 0,23 mg tetrofosminum (léčivá látka), jako pomocné látky: 0,03 mg dihydrátu,chloridu cínatého, 0,32 mg dihydrátu sulfosalicylanu sodného, 1,0 mg natrium-glukonátu a 1,8 mg hydrogenuhličitanu sodného ve směsi vysušené mrazovou sublimací a uzavřenou v atmosféře dusíku. Kit pro přípravu radiofarmaka. Prášek pro přípravu injekce se rozpouští ve 4-8 ml sterilní injekce technecistanu( 99m Tc) sodného Ph.Eur. s radioaktivní koncentrací nepřesahující 1,5 GBq/ml. Tato formulace poskytuje injekci tetrofosminu s techneciem( 99m Tc), radiofarmakum pro diagnostické zobrazování. Produkt se dodává v 10 ml skleněné lahvičce z průzračného skla uzavřené zátkou z chlorobutylkaučuku, překrytou kovovou objímkou s plastovou čepičkou. Balení v papírové krabičce obsahují 2 nebo 5 lahviček s příslušenstvím, kterým jsou štítky pro označení přípravku a desinfekční tampóny obsahující 70% isopropylalkohol BP. Držitel rozhodnutí o registraci GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Velká Británie Výrobce GE Healthcare AS GE Healthcare Limited GE Healthcare Limited Nycoveien 1-2 The Grove Centre Corolin Road Postboks 4220 Nydalen White Lion Road Lower Tuffley Lane Oslo Amersham Gloucester Norsko Velká Británie Velká Británie Indikace Tento přípravek je určen pouze pro diagnostické užití Zobrazení myokardu Myoview je látka zjišťující prokrvení srdečního svalu určená pro diagnostiku a lokalizaci ischemie myokardu a/nebo infarktu srdečního svalu. Zobrazení nádoru prsu Myoview je indikován pro pomoc při počátečním hodnocení (např. palpace, mamografie, nebo alternativní zobrazovací metody a/nebo cytologické vyšetření) při charakterizaci malignity suspektních prsních lézí, kde všechny tyto ostatní doporučené testy nebyly průkazné. Kontraindikace Myoview je kontraindikován v těhotenství a u nemocných, u kterých je známa přecitlivělost na tetrofosmin, nebo na některou z pomocných látek v injekci. 1/7

2 Zvláštní upozornění pro použití Prsní léze menší než 1 cm v průměru nemusí scintimamograficky detegovatelné, neboť senzitivita Myoview pro detekci těchto lézí je 36% (n=5 z 14,95% CI 13%-65 %) úměrně k histologické diagnóze. Negativní vyšetření nádor prsu nevylučuje, obzvláště u takto malých lézí. Účinnost při identifikaci axilárních lézí nebyla prokázána, tudíž scintimamografie není pro určování stavu nádoru prsu indikována. Produkt se pacientovi nepodává přímo. Obsah lahviček je určen pouze pro použití přípravku jako radioaktivní injekce značená techneciem-99m připravená podle postupu uvedeném v příbalové informaci. Radiofarmaka mohou používat pouze kvalifikované osoby s oprávněním pro používání a manipulaci s radionuklidy. Oprávněné osoby je mohou přijímat, používat a podávat v určeném zdravotnickém zařízení. Přijímání, skladování, používání, manipulace a rozdělování radiofarmak je dáno předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních organizací. Uživatel musí připravovat radiofarmaka způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační bezpečnosti a farmaceutické kvality. Dodržují se příslušné aseptická opatření vyhovující požadavkům Správné výrobní praxe pro léčiva. Pozornost je třeba věnovat i běžným bezpečnostním předpisům pro zacházení s radioaktivními látkami. U výrobku je připojena zvláštní informace s instrukcí o zacházení, použití, skladování a likvidaci radiofarmak. Podrobné informace o skladování, eluci, zacházení a likvidaci sterilního generátoru technecia-99m, jako zdroje injekce technecistanu( 99m Tc) sodného pro rozpouštění MYOVIEW dodává výrobce generátoru s jeho příslušenstvím. Interakce Interakce přípravku Myoview s ostatními léky nebyly soustavně zjišťovány, avšak při klinických studiích kdy byl Myoview podáván současně nemocným s jinou medikací nebyly žádné interakce hlášeny. Léčiva ovlivňující funkci srdečního svalu a/nebo krevního průtoku, např. beta blokátory, antagonisté kalcia nebo nitráty, mohou vést při diagnostice koronárního onemocnění k falešně negativním výsledkům. Výsledky zobrazovacích studií je nutné posuzovat vždy v souvislosti se současnou medikací vyšetřovaného. Upozornění Při výrobě je před uzavřením lahviček s lyofilizátem pryžovou zátkou naplněn prostor atmosférou inertního dusíku s tlakem mírně nižším než je tlak atmosférický. Produkt neobsahuje protimikróbní přísahu. Injekce tetrofosminu značeného techneciem( 99m Tc) se nesmí míchat s jinou látkou než která je pro jeho rozpouštění doporučena. Produkt je radioaktivní, určený pro farmaceutické použití. Vzhledem k malé hmotnosti přítomných chemických látek je riziko pro osoby, které s těmito látkami zacházejí a podávají je zanedbatelné, vyjma rizika z radioaktivity rozpuštěné látky. Těhotenství a kojení V těhotenství je Myoview kontraindikován. Studie reprodukční toxicity s tímto přípravkem u zvířat nebyly provedeny. Radionuklidová vyšetření provedená u těhotných žen má za následek iradiační dávku do plodu. Podání tetrofosminu- 99m Tc dávce 250 MBq při zátěži a následovně 750 MBq v klidu představuje absorbovanou dávku na dělohu 8,1 mgy. Radiační dávka vyšší než 0,5 mgy (ekvivalentní roční expozici záření z pozadí) se má považovat za možné riziko pro plod. Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. 2/7

3 Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Není známo, zda se tetrofosmin- 99m Tc vylučuje mateřským mlékem, proto je-li podání nutné, kojení je třeba na nejméně12 hodin nahradit jinou výživou. Dávkování a způsob podání Zobrazení myokardu Myoview se nedoporučuje používat u dětí nebo dospívajících, pro tuto skupinu nejsou k dispozici žádné údaje. Nemocní myjí být ráno při vyšetření nalačno, nebo pouze po lehké snídani. Doporučený vyšetřovací postup pro diagnostiku a lokalizaci ischemie srdečního svalu vyžaduje dvě intravenózní injekce tetrofosminu- 99m Tc. Dospělým a starším osobám se podává při zátěži MBq a asi po 4 hodinách v klidu MBq. Aktivita podaná v jednom dni by měla být omezena na 1000 MBq. K diagnostice lokalizace infarktu srdečního svalu postačuje jedna injekce tetrofosminu- 99m Tc ( MBq) v klidu. Planární, nebo raději SPECT zobrazení má začít nejdříve 15 min po injekci. Nejsou důkazy pro významné změny v koncentraci nebo redistribuci tetrofosminu- 99m Tc v srdečním svalu, a tak sběr obrazů je možný nejméně do čtyř hodin po injekci. Při planárním zobrazení se standardně pořizují obrazy předozadní, LAO 40 o -45 o, LAO 65 o -70 o a/nebo levostranné. Zobrazení prsů Doporučený vyšetřovací postup pro diagnostiku a lokalizaci při podezření na prsní léze vyžaduje jednu intravenózní injekci tetrofosminu- 99m Tc v rozmezí aktivity MBq. Injekce má být podána raději do žíly na noze nebo do jiného místa, než v paži na té straně, kde je podezření na prsní lézi. Pacient nemusí být před injekcí nalačno. Optimálně se zobrazení prsu zahajuje 5-10 min po injekci, kdy pacient leží čelem k zemi s prsy volně svěšenými. K tomu se doporučuje používat lehátko speciálně upravené pro zobrazování prsů v nukleární medicíně. Boční zobrazení prsu podezřelého na lézi se pořizuje kamerou s detektorem nastaveným co nejtěsněji k prsu, jak je to jen možné. Poloha pacienta se může změnit tak, aby se získal obraz svěšeného prsu z opačné strany. v poloze naznak lze získat, má-li pacient paže za hlavou. Obraz zepředu Postup přípravy tetrofosminu -( 99m Tc) Zachovávají se normální bezpečnostní opatření pro manipulaci s radioaktivními látkami a navíc se pro zachování obsahu sterility lahvičky používá aseptická technika. Použije se aseptická technika. 1. Lahvička se vloží do vhodného stínícího kontejneru a zátka se otře desinfekčním tampónem. 2. Do gumové zátky se zapíchne sterilní jehla (odvzdušňovací jehla, viz. poznámka 1). Stíněnou 10 ml sterilní injekční stříkačkou se do stíněné lahvičky přidá požadovaná aktivita injekce technecistanu( 99m Tc) sodného Ph.Eur. (příslušně ředěná izotonickým roztokem chloridu sodného BP) (viz poznámky 2 až 4). Před vytažením stříkačky z lahvičky se odebere 5 ml plynu z prostoru nad tekutinou (viz pozn. 5).Odvzdušňovací jehla se odstraní. Lahvičkou se zatřepe, aby se prášek zcela rozpustil. 3. Inkubuje se 15 minut při teplotě místnosti. 4. Během této doby se změří celková aktivita, vyplní se štítek a lahvička se jím označí. 3/7

4 5. Připravená injekce se uchovává při 2-8 o C po dobu 12 hodin od přípravy. Veškerý nepoužitý materiál a jeho obaly se likvidují podle schválených zásad Poznámky: 1. Použije se injekční jehla velikosti 19G až 26G 2. Injekce technecistanu( 99m Tc) sodného Ph.Eur. má obsahovat méně než 5x 10-6 hliníku. 3. Objem přidávané injekce technecistanu( 99m Tc) Ph. Eur. musí být v rozmezí 4-8 ml. 4. Radioaktivní koncentrace ředěné injekce technecistanu( 99m Tc) sodného Ph.Eur.nesmí přesahovat při přidání do lahvičky 1,5 GBq/ml. 5. Při přípravě objemů větších než 6 ml je zbývající prostor vzduchu v lahvičce menší než 5 ml. V těchto případech zajistí odtažení 5 ml objemu plynu, že veškerý prostor v lahvičce je nahrazen vzduchem. 6. ph připravené injekce je v rozmezí 7,5-9,0. Studie ukázaly, že uspokojivé radiochemické čistoty se dosáhne, rozpustí-li se Myoview v injekci technecistanu( 99m Tc) sodného Ph.Eur., získaného do 6 hodin z generátoru, který byl eluován během posledních 72 hodin. Měření radiochemické čistoty Radiochemická čistota se stanoví podle tohoto postupu: Vybavení a rozpouštědlo: 1. Varian SA TLC proužek (2 cm x 20 cm) neaktivovat zářením 2. Nádoba pro vzestupnou chromatografii s uzavřením 3. směs aceton:dichlormethan 65:35 v/v (čerstvě připravená) 4. injekční stříkačka 1 ml s jehlou 22-25G 5. zařízení pro měření aktivity Metoda 1. Chromatografická nádoba se naplní do výšky 1 cm směsí aceton:dichlormethan 65:35, uzavře se a vyčká do ustavení rovnováhy par. 2. Na Varian SA TLC proužku se vyznačí tužkou přibližně 3 cm od spodní části chromatogramu čára a 15 cm výše se vyznačí čára inkoustem. Čára tužkou představuje start, kam se nanese vzorek. Pohyb barviva z inkoustové čáry bude signalizovat, že čelo rozpouštědla dosáhlo pozice, při které má být chromatografie ukončena. 3. Ve vzdálenosti 3,75 cm a 12 cm od startu se na chromatogramu označí tužkou místa, kde se po vyvinutí chromatogram rozstřihne (Rf 0,25 a Rf 0,8). 4. Za použití 1 ml stříkačky s jehlou se na start chromatogramu nanese 10 µl vzorku připravené injekce. Nanáška se nesuší. Proužek chromatogramu se umístí do chromatografické nádoby a ta se uzavře. Chromatogram nesmí přilnout ke stěně nádoby. Poznámka: 10 µl vzorku vytvoří skvrnu o průměru asi 10 mm. Rozdílné nanášky mohou dávat nespolehlivé hodnoty radiochemické čistoty. 5. Jakmile dosáhne rozpouštědlo inkoustové skvrny, proužek se z chromatografické nádoby vyjme a usuší se. 4/7

5 6. Proužek se v označených místech rozstřihne na tři části a ve vhodném zařízení se změří aktivita každé části. Pro každou část se zachovává stejná geometrie měření. 7. Radiochemická čistota se vypočítá podle vztahu: aktivita prostřední části % tetrofosminu- 99m Tc = x 100 celková aktivita všech tří částí Poznámka: Volný technecistan( 99m Tc) migruje na horní konec proužku. Tetrofosmin- 99m Tc migruje do středu proužku chromatogramu. Redukované hydrolyzované- 99m Tc a hydrofilní komplex zůstává na startu. Přípravek se nepoužívá, je-li radiochemická čistota nižší než 90 %. Předávkování V případě předávkování radiaktivitou se má podporovat časté močení a vylučování stolicí, aby se minimalizovala dávka absorbovaná pacientem. Nežádoucí účinky Po podání 99m Tc-tetrofosminu jsou nežádoucí účinky velmi vzácné (méně než 0,01%). Několik nemocných po injekci cítilo po těle teplo, nevolnost (12-24 hod po injekci), bolest hlavy, závrať, krátkodobě kovovou chuť, poruchu čichu nebo pocit mírného pálení v ústech. Kromě toho byly pozorovány reakce přecitlivělosti včetně zrudnutí, svědění, kopřivkový nebo erytematózní exantém, otok obličeje, hypotenze a dušnost. Některé reakce trvaly po podání 99m Tc-tetrofosminu několik hodin. U malého počtu nemocných bylo hlášeno dočasné zvýšení počtu bílých krvinek. Byly hlášeny ojedinělé případy závažných reakcí včetně anafylaktické reakce (méně než 0,001 %) a těžká alergická reakce (jediné hlášení). Při podávání jakéhokoliv radiofarmaka pacientovi musí uživatel zajistit v případě nežádoucího účinku dostupnost příslušného lékařského ošetření. Uživatel má oznámit výrobci, nebo dodavateli každý případ podezření na nežádoucí reakci nebo vedlejší účinky v souvislosti s použitím tohoto produktu. Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při vyšetřování v nukleární medicíně se ukazuje, že tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzhledem k nízkým radiačním dávkám zřídka. Při většině diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená radiační dávka (ED, nebo podle dřívějšího názvosloví EDE) nižší než 20 msv. Za některých klinických okolností mohou být oprávněné i vyšší dávky. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické radiofarmakum pro zobrazení kardiovaskulárního systému, ATC kód: V09G A 02 Po intravenózním podání označeného kitu Myoview v doporučené dávce se neočekávají farmakologické účinky. Studie na zvířatech ukázaly, že vychytání tetrofosminu- 99m Tc v srdečním svalu je v přímém vztahu ke koronárnímu krevnímu průtoku, to potvrzuje 5/7

6 účinnost komplexu jako látky pro zobrazení prokrvení srdečního svalu. Údaje ukazující vychytávání 99m Tc- tetrofosminu v nádorových buňkách prsu u zvířat jsou omezené. Farmakokinetické vlastnosti Tetrofosmin- 99m Tc vykazuje po intravenózním injekci rychlou clearanci z krve. Méně než 5 % podané aktivity zůstává v 10 minutě po podání v celé krvi. Clearance z okolních tkání, plic a jater je rychlá a aktivita v těchto orgánech je po zátěži snížena, se zvýšeným vchytáním v kosterních svalech. Přibližně 66 % podané aktivty se vyloučí během 48 hodin po podání, s asi 40 % vyloučenými močí a 26 % ve stolici. Vychytání v srdečním svalu Vychytání v srdečním svalu je rychlé, dosažené maximum 1,2 % podané aktivity s dostatečnou retencí dovoluje zobrazit srdeční sval planární nebo SPECT technikou mezi 15 minutami a 4 hodinami po podání. stolici. Předklinické údaje ve vztahu k bezpečnosti přípravku Studie akutní toxicity s přípravkem Myoview v dávkových hladinách přibližně 1050 x vyšších než maximálních jednotlivých dávek pro lidi nevykázala u potkanů nebo králíků mortalitu nebo znatelné známky toxicity. Při studiích s opakovaným podáním byly pozorovány u králíků určité známky toxicity, ale pouze u kumulativních dávek přesahujících x maximální dávku pro lidi. U potkanů, kteří obdrželi tyto dávky nebyly pozorovány žádné známky toxicity. Studie reprodukční toxicity nebyly provedeny. Při in vivo i in vitro studiích možnosti mutagenity nevykázal tetrofosmin žádné známky mutagenity. Studie karcinogenity Myoview nebyly provedeny. Radiační dozimetrie Odhadovaná absorbovaná radiační dávka u průměrného dospělého pacienta (70 kg) po intravenózních injekcích tetrofosminu- 99m Tc jsou uvedeny níže. Vypočítané hodnoty předpokládají vyprazdňování močového měchýře ve 3,5 hodinových intervalech. Pro minimalizaci radiační expozice se má podporovat časté vyprazdňování močového měchýře. Orgán Absorbovaná radiační dávka (µgy/mbq) Zátěž Klid žlučník - stěna 33,2 48,6 tlusté střevo - horní část 20,1 30,4 tlusté střevo - dolní část 15,3 22,2 močový měchýř - stěna 15,6 19,3 tenké střevo 12,1 17,0 ledviny 10,4 12,5 slinné žlázy 8,0 11,6 vaječníky 7,9 9,6 děloha 7,3 8,4 povrch kosti 6,2 5,6 štítná žláza 4,3 5,8 pankreas 5,0 5,0 žaludek 4,6 4,6 příštítná tělíska 4,3 4,1 červená dřeň 4,1 4,0 srdce - stěna 4,1 4,0 slezina 4,1 3,8 sval 3,5 3,3 varlata 3,4 3,1 játra 3,2 4,2 brzlík 3,1 2,5 6/7

7 mozek 2,7 2,2 plíce 2,3 2,1 kůže 2,2 1,9 prsa 2,2 1,8 celé tělo 3,8 3,7 Efektivní dávka (ED) po podání označeného Myoview v dávce 250 MBq po zátěži a po aktivitě 750 MBq v klidu je pro 70 kg jednotlivce 1,50 msv po zátěži a 5,36 msv v klidu. Počítají-li se dávky podle dříve užívaného efektivního dávkového ekvivalentu (EDE), jsou hodnoty 2,15 msv, respektive 8,38 msv v klidu. Jaderné údaje o techneciu-99m Injekce technecistanu( 99m Tc) sodného se získává z ( 99 Mo/ 99m Tc) generátoru. Technecium-99m se přeměňuje emisí záření gama (energie 141 kev, 88,5%, 143 kev, 0,03%) a s poločasem přeměny 6,02 hodin. Stíněním 2 mm olova se radiační dávka ve vzdálenosti 0,5 m od lahvičky s obsahem 1,11 GBq technecia-99m sníží na méně než 2,5 µsv/hod. Doba použitelnosti 35 týdnů; po přípravě 12 hodin. Varování Přípravek se nesmí použít po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedena na obalu. Uchovávání Uchovávejte před značením i po označení v chladničce (2 C 8 C), chraňte před světlem. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Datum revize textu /7