Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015

Transkript

1 Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015

2 Glifloziny v terapii DM 2 Zkušenosti z praxe MUDr. Barbora Doležalová IDE CR s.r.o., Chrudim Univerzita Pardubice, Fakulta zdravotnických studií

3 Glifloziny a T2DM selektivní blokátory SGLT-2 ko-transportéru v proximálním tubulu ledvin vedou ke zvýšenému vylučování glukózy močí při léčbě glifloziny dochází k terapeutické glykosurii tím ke ztrátě kalorií výsledkem je snížení glykémie a TK a hmotnostní úbytek účinek gliflozinů je nezávislý na schopnosti beta-buněk produkovat inzulín na míře inzulínové rezistence

4 Jednotlivé glifloziny dapagliflozin (Forxiga, AstraZeneca) empagliflozin (Jardiance, Boehringer Ingelheim) kanagliflozin (Invokana, Janssen) podobný efekt na glykémii rozdíly v selektivitě k SGLT-2 rozdíly v kontraindikacích a možných léčebných kombinacích

5 Empagliflozin a KV protektivita studie publikovaná v září 2015 studie požadovaná registračními autoritami (FDA) k prokázání KV bezpečnosti nových antidiabetik

6 42 zemí 590 pracovišť 11,531 vyšetřených pacientů 7,020 randomizováno >97 % pacientů dokončilo studii >99 % znám vitální stav Pacienti s diabetem 2. typu ve vysokém KV riziku Placebo Empagliflozin 10 mg Přidání ke standardní léčbě Randomizace Empagliflozin 25 mg Primární sledovaný cíl: složený 3-P MACE (doba do smrti z KV příčin nebo nefatálního IM nebo nefatální mozkové mrtvice) Další sledované cíle: smrt z KV příčin, nefatální IM, nefatální mozková mrtvice, hospitalizace pro srdeční selhání, smrt z jakékoliv příčiny Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: /NEJMoal ) 6

7 Primární cíl studie (3P-MACE) snížení rizika o 14% HR 0.86 (95.02% CI 0.74, 0.99) p=0.0382* Cumulative incidence function. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event; HR, hazard ratio. * Two-sided tests for superiority were conducted (statistical significance was indicated if p ) Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: /NEJMoal ) 7

8 Smrt z KV příčin snížení rizika o 38% HR 0.62 (95% CI 0.49, 0.77) p< Cumulative incidence function. HR, hazard ratio Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: /NEJMoal ) 8

9 Hospitalizace pro srdeční selhání snížení rizika o 35% HR 0.65 (95% CI 0.50, 0.85) p= Cumulative incidence function. HR, hazard ratio Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: /NEJMoal ) 9

10 Smrt z jakýchkoli příčin snížení rizika o 32% HR 0.68 (95% CI 0.57, 0.82) p< Kaplan-Meier estimate. HR, hazard ratio Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: /NEJMoal ) 10

11 Klinické využití gliflozinů pojišťovnou je hrazená kombinace s metforminem, s inzulínem nebo obojím při HbA1c nad 60 mmol/mol pokles HbA1c závisí na míře kompenzace po 6 měsících nutno posoudit efekt pokud nedojde ke snížení o 7% výchozí hodnoty HbA1c a poklesu hmotnosti o 2%, není dále hrazen efekt je monitorovatelný stanovením glykosurie

12 Užívá Váš pacient gliflozin? Co od něj můžete očekávat? Zlepší kompenzaci DM i při vyšší vstupní hodnotě HbA1c Zhubne Snížení KV rizik podle studie EMPA-REG OUTCOME při léčbě empagliflozinem Snížení krevního tlaku Možné nežádoucí účinky: genitální infekce (3-4%) - spíš v úvodu léčby, s dobrou reakcí na lokální antimykotika diabetická ketoacidóza v USA - kazuisticky, zpravidla při akutním onemocnění, ve studii EMPA-REG OUTCOME výskyt jako u placeba Když mu budete chtít gliflozin vysadit, tak bude pravděpodobně proti, protože by přestal hubnout

13 Shrnutí Glifloziny jsou antidiabetika s jedinečným mechanismem účinku Na rozdíl od jiných léků působí nezávisle na inzulínu Vedou k přímé depleci energetického substrátu a tím snížení glykémie i hmotnosti Mají specifické, ale řešitelné nežádoucí účinky Empagliflozin je jediné nové antidiabetikum s prokázanou schopností redukovat kardiovaskulární příhody

14 Děkuji Vám za pozornost a těším se na Vaše názory nebo dotazy.

15 Vylučování glukózy močí díky inhibici SGLT2 1,2 Více než 180 g glukózy je filtrováno každý den SGLT2 inhibitor SGLT1 Vyloučeno cca 78 g glukózy denně = 312 kalorií denně SGLT, sodíko-glukózový kotransportér. 1. Gerich JE. Diabet Med. 2010;27: ; 2. Bakris GL, et al. Kidney Int. 2009;75; ; 3. Ferrannini E et al Nat Rev Endocrinol 2012; 8: 495. Figure reprinted by permission from McMillan Publishers Ltd Nat Rev Endocrin