EXTRAHOVATELNÉ A LOUHOVATELNÉ LÁTKY. (E&L extractables/leachables) Lukáš Plaček

Transkript

1 EXTRAHOVATELNÉ A LOUHOVATELNÉ LÁTKY (E&L extractables/leachables) Lukáš Plaček

2 2 Extrahovatelné a louhovatelné látky (E&L)

3 Extrahovatelné a louhovatelné látky (E&L) EXTRACTABLE Chemické látky, které se uvolňují ze zařízení nebo obalu za laboratorních podmínek extrakce. Proces nesmí degradovat ani deformovat materiál. LEACHABLE Chemické látky, které migrují z výrobního procesu, balení nebo transportu do lékové formy za normálních podmínek užívání. L jsou většinou podmnožinou E 3

4 Extrahovatelné a louhovatelné látky (E&L) Etiketa Obal inkoust solvent změkčovač lubricant stabilizátor antioxidant retardant hoření lepidlo pigment monomery lak Krabička sterilizační přísada konzervant potisk 4

5 Extrahovatelné a louhovatelné látky (E&L) EXTRACTABLE LEACHABLE Testuje se materiál Testuje se produkt 5

6 polarita Analytická separace Zvyšující se výskyt kontaminantů HPIC iontová chromatografie HPLC kapalinová chromatografie GC plynová chromatografie molekulová hmotnost 6

7 Cílená a necílená analýza 1x Full-scan OČEKÁVANÉ cílená kvantifikace PODEZŘELÉ cílený screening NEOČEKÁVANÉ necílený screening Rozsah 7

8 Analýza GC-MS GC-HRMS Headspace EI & CI Library GC-MS GC-MS/MS HRAM EI & CI Library ESI & APCI LC-UV or CAD LC-MS/MS HRAM IC-MS Library LC-ICP-MS IC-ICP-MS ICP-MS ICP-OES 8

9 Komplexní řešení pro E&L Preparation Consumables Volatiles Semi-volatiles Non-Volatiles Elemental Accelerated solvent extraction technology MS certified vials, columns and ultra-pure solvents Headspace sampling and compliant GC-MS Advanced Orbitrapbased HRAM GC-MS/MS Advanced Orbitrapbased HRAM LC-MS/MS Robust, compliant ICP-MS EXTRAKCE ANALÝZA A REPORTOVÁNÍ 9

10 Komplexní řešení pro E&L 10

11 Komplexní řešení pro E&L WFI H 3 PO M AcOH ph 9.5 Extractables IPA:H 2 O (1:1) Kultivační médium Leachables 11

12 Těkavé látky Těkavé 12

13 Těkavé látky Vzorek + valve & loop headspace Robustní separace Identifikace a kvantifikace pomocí MS Compliant data processing HS plastové fólie Analogické k USP 467 Molekuly jsou obecně známé a jednoduše kvantifikovatelné 13

14 Těkavé látky Thermo Scientific TriPlus 300 headspace sampler Thermo Scientific Trace 1310 GC Thermo Scientific TraceGOLD TG-624SilMS GC Columns Thermo Scientific ISQ Series GC-MS Thermo Scientific Dionex Chromeleon CDS Thermo Scientific AppsLab Library 14

15 Netěkavé látky Netěkavé 15

16 Netěkavé látky Extrakt Separace a detekce všeho Identifikace s HRAM MS/MS Software Detekce v pozitivním i negativním módu Elementární složení Informace o struktuře (fragmentace) Zachytit vše kombinace s Corona CAD 16

17 Netěkavé látky BLANK Data from ESA Biosciences, Inc., Chelmsford, MA 17

18 Netěkavé látky BLANK VAK 1 Data from ESA Biosciences, Inc., Chelmsford, MA 18

19 Netěkavé látky BLANK VAK 1 VAK nalezených látek Data from ESA Biosciences, Inc., Chelmsford, MA 19

20 Prvková analýza Kovy 20

21 Prvková analýza Extrakt Automatická příprava vzorků ICP-MS Compliant data processing Analogické k ICH Q3D a USP 232 & 233 Stopová analýza kovů, tolerance k org. matrici Thermo Scientific icap RQ ICP-MS Stříbro (Ag) se uvolnilo ze 4 vaků Olovo (Pb) se uvolnilo z 28 vaků 21

22 Odpařitelné, semi-volatilní Semi-volatiles 22

23 Odpařitelné, semi-volatilní Extrakt Separace Identifikace s HRAM MS/MS Software EI/CI ionizace, full scan HRMS 120k Možnost MS/MS Excelentní SW podpora Thermo Scientific Q Exactive GC system 23

24 Identifikace C 15 H 16 O 2 TRACE 1310 GC Parameters Injection Volume (ul): 1 Liner Single gooseneck Inlet ( C): H C C H 3 Carrier Gas, (ml/min): He, 1.3 Oven Temperature Program: Temperature 1 ( H C): O 40 Hold Time (min): 1 Temperature 2 ( o C): 320 O H Rate ( o C/min) 5.5 Hold Time (min): 12 Q Exactive GC Hybrid Quadrupole- Orbitrap GC-MS/MS system H O Trace 1310 GC system TraceFinder software Q Exactive GC MS Parameters Transfer line ( C): 280 Ionization type: EI Ion source( C): 230 Electron energy (ev): 70 Acquisition mode: Full scan Mass range (Da): Mass resolution (FWHM): 120k Lockmass (m/z):

25 Identifikace Vzorky těsnění A červené B hnědé C bílé D černé Blank Plechovka C 15 H 16 O ml hexanu 16 hod/lab. teplota Zakoncentrování na 1 ml H O 25

26 Identifikace 961 látek! 26

27 Identifikace Detekce/dekonvoluce 1 Generování kandidátů 2 Filtrování, identifikace 3 detekcí píků HR dekonvoluce čištění spektra hledání v knihovnách generování kandidátů HR filtrování kandidátů hypotéza, identifikace preferován (semi)automatizovaný proces 27

28 Identifikace Kombinace SI (search index) a HRF (high resolution filtering) = hodnota skóre (%) (m/z *Intenzita) vysvětlené HRF skóre = x 100% (m/z *Intenzita) nalezené 28

29 Identifikace C 8 H 8 O 2 29

30 Identifikace 30

31 Identifikace měření M+2 izotopový klastr 31

32 Identifikace přehled 32

33 Děkuji za pozornost! 33