EPIDEMIE HOREČKY CHIKUNGUNYA

Transkript

1 EPIDEMIE HOREČKY CHIKUNGUNYA Tropické nemoci, 1. LF UK Praha MUDr. RNDr. František Stejskal, PhD Oddělení tropické medicíny III. klinika infekčních a tropických nemocí 1.LF UK a FN Bulovka tel (oddělení) tel (ambulance) fstej@lf1.cuni.cz

2

3 KLINICKÝ PŘÍPAD 1 40 letá turistka pobývala dubna 2006 na Mauritiu 1. den pobytu v areálu hotelu během dne poštípána komáry, mimo oblast hotelového komplexu necestovala 10.4.: (7. den) bolesti pravého kolene, zpočátku bez otoku 11.4.: nevolnost, bolesti hlavy, světloplachost, večer náhle horečka (39 C) se zimnicí (T trvala dva dny, ibuprofen); nechutenství, slabost, svědění kůže 14.4.: průjem, stolice řídké, bez krve a hlenu, nezvracela 17.4.: na dlaních mramorovaná kůže, během letu se šířila vyrážka přes paže na horní část trupu a obličej, pálení očí

4 ODEZNÍVAJÍCÍ MAKULOPAPULÓZNÍ VYRÁŽKA Foto: MUDr. Hanuš Rozsypal, CSc.

5 KLINICKÝ PŘÍPAD 1 - POKRAČOVÁNÍ hospitalizována na Infekční klinice FN Bulovka; makulopapulózní vyrážka se rozšířila na celé tělo, svědila, po Dithiadenu postupně během 3 dnů ustoupila, pacientka afebrilní Během hospitalizace bolest a mírný otok levého kolene; otok ustoupil po týdnu; i po propuštění trvá ztuhlost kloubů, maximum v nártech a obou kolenou Červen 2006: přechodně otok v pravém koleni - vyšetřena v Revmatologickém ústavu v Praze: plánována punkce výpotku, ale došlo k spontánnímu ústupu, zvažována léčba chlorochinem, bolest ustoupila po ibuprofenu a paralenu Od července 2006 pomalé zlepšování stavu, ale dosud trvá ztuhlost kloubů, zhoršená hybnost a obratnost v prstech a bolest pravého ramene, hůře se cítí v chladu; občas štípání očí, nevýrazné přechodné bolesti hlavy

6 VÝSLEDKY LABORATORNÍCH VYŠETŘENÍ Datum Leukocyty 4,0 5,9 5,2 Trombocyty CRP 0,6 0 FW 22/56 15/39 20/48 AST 0,25 1,20 0,43 0,25 0,23 ALT 0,18 1,26 0,38 0,46 0,38 Cholesterol 7,0 5,2 6,6 6,0 Serolog.-KFR Chikungunya Neg. 1:32* *

7 KLINICKÝ PŘÍPAD 2 55 letá turistka pobývala dubna 2006 na Reunionu a Mauritiu den po návratu nauzea, zvracení, průjem, stolice řídké, bez krve a hlenu; poměrně náhle horečka 39 C a exantém, který se rozšířil po celém těle, místy splýval 23.4.: T 39,1; P 96 prav.; TK 120/60, na kůži trupu, horních i dolních končetin splývavý svědivý červený exantém, hydratace v normě, anikterická, fyzikální vyšetření bez výrazných abnormalit OA: nezávažná; FA: 0; Alergie: tetracykliny, Biseptol Během pobytu poštípána komáry, při návštěvě botanické zahrady poblíž hlavního města Port Luis Očkování: 0; Antimalarika: : T 38 C, KP kompenzovaná, exantém vymizel, průjem ustoupil; objevily se bolesti drobných kloubů na rukou bez otoku

8 KLINICKÝ PŘÍPAD 2 - POKRAČOVÁNÍ 24.4.: Výsledky vyšetření: FW 28/60 KO: leu 3,0 (seg. 67, ty 5, mono 16, ly 12); ery 4,4; Hb 135 g/l; Hct 0,39; trombo Sérum: CRP 13,2; urea 3,34; krea 80; bili 9; AST 0,35; ALT 0,33; ALP 1,61; GMT 0,33 Quick: INR 0, : T do 37,5; zvýšená citlivost kůže na dotyk; přetrvávají mírné bolesti kloubů, jinak vyšetření fyzikální vyšetření neg.

9 VÝSLEDKY SEROLOGICKÉHO VYŠETŘENÍ NRL pro arbovirózy, virologické oddělení ZÚ Ostrava METODA Anti-MEK KFR Anti-MEK VNT Anti-MEK IgM ELISA Anti-MEK Ig ELISA Anti-Dengue IgM ELISA Anti-Dengue IgG ELISA Anti-West Nile VNT Anti-West Nile IgM ELISA Anti-West Nile IgG ELISA Anti-Chikungunya KFR 1. krev Neg. Neg. Neg. Neg. Neg. Neg. Neg. Neg. Neg. Neg.

10 Výsledky elektronové mikroskopie NRL pro elektronovou mikroskopii, MUDr. Jana Schramlová, CSc. Moč: Prokázány ojedinělé viry čel. Togaviridae - Alphaviry a ojedinělé viry čel. Herpesviridae Sérum: Suspektní nález virů čel. Herpesviridae Plazma: ojediněle viry čel. Togaviridae - Alphaviry a viry čel. Herpesviridae Moč: přítomnost Alphavirů Plazma: přítomnost Alphavirů

11 KLINICKÝ PŘÍPAD 2 - POKRAČOVÁNÍ 11.5.: Přetrvávají otoky prstů HK, večer jejich zvýšená bolestivost, přetrvává zvýšená únava Fyzikální vyšetření v normě, pouze prosáknutí prstů na rukou Výsledky vyšetření: KO: leu 5,8 (seg. 59, mono 10, ly 30, ba 1); ery 4,5; Hb 131 g/l; Hct 0,40; trombo Sérum: CRP 2,4; krea 76; bili 9; AST 0,40; ALT 0,55; ALP 1,46; GMT 0,28

12 VÝSLEDKY SEROLOGICKÉHO VYŠETŘENÍ NRL pro arbovirózy, virologické oddělení ZÚ Ostrava METODA 1. krev krev Anti-MEK KFR Neg. Neg. Anti-MEK VNT Neg. Neg. Anti-MEK IgM ELISA Neg. Neg. Anti-MEK Ig ELISA Neg. Neg. Anti-Dengue IgM ELISA Neg. Neg. Anti-Dengue IgG ELISA Neg. Neg. Anti-West Nile VNT Neg. Neg. Anti-West Nile IgM ELISA Neg. Neg. Anti-West Nile IgG ELISA Neg. Neg. Anti-Chikungunya KFR Neg. 1:16

13 EPIDEMIOLOGICKÁ SITUACE NA MAURITIU 1598: příchod prvních osadníků 1854: epidemie cholery během tří let zemřelo osob 1866: epidemie malárie po 80 let endemická poslední autochtonní případy (P. vivax) v r (WHO) : eradikace moru (rozvoj turistického ruchu) Endemický výskyt: hepatitida A; břišní tyfus; vzteklina melioidóza (Burkholderia pseudomallei) 1. případ v r schistosomóza? horečka dengue : epidemie horečky chikungunya

14 HOREČKA CHIKUNGUNYA Původce: Alphavirus (čeleď Togaviridae) - Semliki Forest complex (příbuzný o nyong-nyong) Historie: onemocnění popsáno v Tanzánii v letech ; virus izolován ze sér pacientů i z komárů; chikungunya = that which bends up (Makonde) Vektor: Aëdes aegypti Afrika; Aëdes albopictus Asie, Indický oceán Rezervoár: Opice (Afrika) Aë. furcifer, Aë. africanus člověk v době epidemií až 80% obyvatel postiženo Rozšíření: subsaharská Afrika, Arabský poloostrov, Indický subkontinent, jihovýchodní Asie, Papua Nová Guinea, Guam; : epidemie v Indickém oc. a Indii

15 ROZŠÍŘENÍ HOREČKY CHIKUNGUNYA Zdroj: Department of Entomology, London School of Hygiene and Tropical Medicine

16 HOREČKA CHIKUNGUNYA - POKRAČOVÁNÍ Klinika: Inkubační doba: 3-7 (2-12) dní Náhlý nástup horečky (39 40 C), se zimnicí; trvá 1-10 dnů, může mít dvoufázový průběh s 1-3 denní afebrilní periodou Celková nevolnost, bolesti hlavy (retrobulbárně), myalgie (bedra) Arthralgie, otok velkých kloubů - časně, přetrvává řadu měsíců Makulopapulózní vyrážka na trupu a končetinách (u 60-80% pac.) Mírná lymfadenopatie zvl. v axilární a inguinální oblasti Protrahované arthralgie bez trvalého postižení kloubů Komplikace: Meningoencefalitida těžká postižení CNS Přenos viru z matky na plod akutní infekce u novorozenců Infekce s následkem úmrtí u starších pacientú Prevence: Eliminace komárů aplikací reziduálních insekticidů; sanace líhnišť Užívání repelentů, moskytiér; vhodný oděv

17

18 DIAGNOSTIKA HOREČKY CHIKUNGUNYA Epidemiologická situace a klinika Izolace viru RT-PCR Elektronová mikroskopie Serologie

19 SROVNÁNÍ KLINICKÝCH PŘÍZNAKU A LABORATORNÍCH VÝSLEDKU U PACIENTŮ S AKUTNÍ DENGUE A CHIKUNGUNYA Horečka trvání Vyrážka Leuko Trombo CRP AST ALT DENGUE 6,1 dne 4/9 3, ,3 1,29 1,48 (n=9) (4-11) (1,9-4,9) (59-298) (0,7-16) (0,57-2,59) (0,60-3,07) CHIK 4,5 dne 3/4 4, ,5 0,90 0,68 (n=4) (3-7) (2,7-6,8) ( ) (1-13) (0,48-1,58) (0,41-1,26) U čtyř pacientek s chikungunya: 3 x nauzea, průjem 1 x příznaky encefalitidy 1 x protrahované arthralgie 1 x výraznější nuchální lymfadenitida

20 DIFERENCIÁLNÍ DIAGNÓZA CHIKUNGUNYA V tropických zemích diagnóza dle klinického obrazu: Náhlý začátek horečky, epidemie Vyrážka (u tmavé rasy není vidět) Bolesti kloubů Lymfadenopatie Diferenciální diagnóza: Dengue, o-nyong nyong Spalničky (viz obrázek) Malárie Akutní HIV infekce Ricketsiózy Břišní tyfus Exantém při spalničkách

21 SEROLOGIE U ARBOVIRÓZ Zkřížené reakce v rámci skupiny flavivirů viz tabulka Pozitivita ve třídě IgG Očkování proti žluté zimnici Falešně pozitivní výsledky ve třídě IgM IgM protilátky se objevují den onemocnění a přetrvávají asi 3 měsíce Zkřížené reakce v rámci skupiny alphavirů Anti-chikungunya protilátky reagují s o nyong-nyong; anti-o nyong-nyong reagují jen slabě s chikungunya Pro diagnostiku akutní infekce je nutná: Pozitivní epidemiologická anamnéza Klinické příznaky nastupující do 10 dnů po opuštění endemické oblasti Pozitivita serologie ve třídě IgM (ELISA) Serokonverze ve třídě IgG nebo celkových Ig

22 ZKŘÍŽENÉ SEROLOGICKÉ REAKCE U ARBOVIRÓZ Pacientka s akutní horečkou dengue po pobytu na Bali METODA 1. KREV 2. KREV POZNÁMKA Anti-MEK KFR Neg. >128 Zkříž. reakce Anti-MEK VNT Očkování Anti-MEK IgM ELISA Neg. Neg. Anti-MEK Ig ELISA 208 j. 309 j. Očkování Anti-Dengue IgM ELISA Neg. 629 j. Akutní infekce Anti-Dengue IgG ELISA Neg. 890 j. Akutní infekce Anti-West Nile VNT Neg. 32 Zkříž. reakce Anti-JEB KFR Neg. >128 Zkříž. reakce Anti-Chikungunya KFR Neg. Neg.

23 SEROLOGIE U ARBOVIRÓZ Zkřížené reakce v rámci skupiny flavivirů viz tabulka Pozitivita ve třídě IgG Očkování proti žluté zimnici Falešně pozitivní výsledky ve třídě IgM IgM protilátky se objevují den onemocnění a přetrvávají asi 3 měsíce Zkřížené reakce v rámci skupiny alphavirů Anti-chikungunya protilátky reagují s o nyong-nyong; anti-o nyong-nyong reagují jen slabě s chikungunya Pro diagnostiku akutní infekce je nutná: Pozitivní epidemiologická anamnéza Klinické příznaky nastupující do 10 dnů po opuštění endemické oblasti Pozitivita serologie ve třídě IgM (ELISA) Serokonverze ve třídě IgG nebo celkových Ig

24 since March (Dec.) 2005 July ,370,000 November 1, ,461 73, ,000 60,000 7, ,500 77,500 8,699 66,000 64,000 4, ,000 ODHAD POČTU PŘÍPADŮ HOREČKY CHIKUNGUNYA

25

26 POČTY PŘÍPADŮ IMPORTOVANÝCH DO EVROPY Počet případů Období Francie 766 4/2005 6/2006 Německo Velká Británie 115 do Belgie Norsko Česká republika 4 USA (CDC)

27 EPIDEMOLOGICKÝ VÝZNAM HOREČKY CHIKUNGUNYA PRO EVROPU Reunion: 3/05-4/ Aedes albopictus byl nalezen v jižní Francii, na sev. Korsiky, v Albánii, sevzáp. Itálii, Španělsku a Švýcarsku Autochtonní přenos komáry prokázán nebyl Povinné hlášení ve Francii Francie: 3/05-6/06 Odhad počtu případů horečky chikungunya na Reunionu a importované případy do Francie (Eurosurveillance 2006; 11 (8): ;

28