MULTI DrugControlMultiDip 008SL410

Transkript

1 Test pro simultánní kvalitativní detekci zvolené kombinace drog: Amphetaminy, Barbituáty, Benzodiazepiny Kokain, MDMA, Metamphetamin, Methadon, Opiaty/Morfin, Tricyclická antidepresiva a and Marihuana. Rychlý screeningový test pro detekci vice drog a jejich metabolitů v lidské moči. In vitro diagnostikum pro profesionální použití. ZAMÝŠLENÉ POUŽITÍ Ulti med DrugControl je specificky sestavená kombinace různých testůna bázi laterární imubnoassay pro detekci níže uvedených drog s danými cutoff koncentracemi v lidské moči ( ostatní cut-off koncentrace odpovídající doporučení SAMHSA a NIDA je možo mít na zakázku): Test Calibrator Cut-off (ng/ml) Amphetamine (AMP ) d-amphetamine 1,000 Barbiturates (BAR ) Secobarbital Benzodiazepines (BZD ) Oxazepam Cocaine (COC ) Benzoylecgonine Marijuana (THC 50) 11-nor- 9-THC-9 COOH 50 Methadone (MTD ) Methadone Methamphetamine (MET ) d-methamphetamine 1,000 Methylenedioxymethamphetamine (MDMA 500) d,l-methylenedioxymethamphetamine 500 Morphine (MOR ) Morphine Trizyklische Antidepressiva (TCA ) Nortriptylin 1,000 Tyto testy poskytují pouze předběžný, orientačnívýsledek. Pro ověřen í/ potvrzení je třeba použít specifičtjší laboratotní metodu. Doporučenou konfirmační metodou je plynová chromatografie / hmotová spektrometrie (GC/MS). Výsledek testu je třeba interpretovat s ohledem na klinické podmínky a profesní zkušenost. Reprodukované barvy se mohou lišit o originálu PRINCIP Během testu migruje vzorek moči chromatografickou memránou vlivem kapilárních sil. Hledaná droga, pokud je v moči přítomna v koncentraci vyšší než cut odff, zaplní vazebná místa na specifické protilátce a ta kto projde beze zěny výsledkoým oknem. Poku je drovy ve vzorku moči méněm než cutoff, nebo není přítomny vůbec, specifická protilátka se naváže na imobilizovaný konjugát droga/protein, navátzaný v mísě označeném T ( test) ve výsledkovém poli a zde vytvoří barevnou linii. Při negativním výsledku vidíme ve výsledkovém okně 2 linie (1 test a 1 kontrolní), zatímco při pozitivním výsledku vidíme pouze 1 kontrolní linii. Kontrolní linie potvrzuje správnou funkci testu, dostatečný objem vzorku a adekvátní nasákavost membrány.kontrolní linie musí být vždy vidět BEZPEČNOSTNÍ POKYNY Pouze pro profesionální použití jako point of Care Pro každý vzorek moči pužijte novou čistou nádobku Nepoužívejte po datu expirace Se vzorky zacházejte jako s potencionálně infekčním materiálem Test musí byýt v uzavřené originální obálce až do doby použití. Likvidaci použitých testů a vzorků provádějte podle vyhlášky Nepotřísněte membránu ve výskedkovém okně vzorkem moči! o odpadech, platné v daném regionu. SKLADOVÁNÍ A STABILITA Testy skladujte v neporušených originálních obálkách za pokojové teploty, nebo v chladničce mezi 2-30 C. Testy jsou funkční do doby expirace, označené na obalu pokud je uložen v neporušeném obalu. Test vyjměte z obalu až těsně před použitím, protože je velmi citlivý na vlhkost.. Nesmí přejít mrazem! Nepoužívejte po datu expirace ODBĚR A UCHOVÁNÍ VZORKU Odběr: Vzorek moči odeberte do čisté a suché nádobky. Moč pro toxikologické vyšetření může být odebrána kdykoliv během dne. Pokud je v moči patrný precipitát, necháme ji ustát nebi zfiltrujeme či zcentrifugujeme. Pro test použijeme čirou moč. Uskladnění : vzorky moče mohou být uchovány v chladničce při 2-8 C po dobu 48 hodin. Pro delší uchování ( pro kontrolní stanovení) musí být vzorky zmrazeny a skladovány při -20 C. Zmrazené vzorky je třeba před testováním rpzmrazit a důkladně promíchat.. DODANÝ MATERIÁL MATERIAL DOPORUČENÝ, AL NEDODANÝ Testovací kazety jednotlivě balené Odběrová nádobka Návod k použití Časoměič / minutky 1

2 POSTUP PRÁCE 1 Testovací kazetu v uzavřené originální obálce a vzorek ( případně kontrolní material) vytemperujte na pkojovou teplotu (15 30 C) před započetím testu 2 Vyjměte kazetu z obalu a použijte co nejdčíve( nejdéle do hodiny) 3 Sejměte spodní část kazety, krytku stripů. 4 Ponořte stripy Multi test kazety kolmo ovzorku moče na 10 až 15 vteřin ne výše než po označen maximum! 5 Nasaďte zpět krytku na stripy a kazetu položte na rovnou suchou neabsorbující podleožku. 6 Nastavte minutky na a vyčkejte až prosákne vzorek přes výsledkové okno a vytvoří se barevné linie. 7 Výsledek ( negativní) lze odečíst již po5 minutách, zkontorlujte jej v10. minutě. Později již neodečítejte. INTERPRETACE VÝSLEDKŮ Pozitivní Negativní Neplatné- nehodnotitelné Pozitivní: Ve výsledkovém okně je pouze 1 kontrolní linie (u označení C). V oblasti testu T se neobjevilo žádné zbarvení. Pozitivní výsledek indikuje, že koncentrace detekované sloučeniny je vyšší než cut-off. Negativní:* V výsledkovém okně jsou 2 zřetené linie, jedna kontrolní v oblasti C, druhá v oblasti tetu T. Tento negativní výsledek znamená, že hledaná droga není přítomna, nebo její koncentrace ve vzorku je nižší než cut-off limit. Neplatný: Pokud chybí kontrolní linie C, tak došlo k chybě a výsledek testu není hodnotitelný. Buď byl nedostateční objem vzorku, nebo chyba v postupu. Opakujte test s novou kazetou. Pokud problem přetrvává, kontaktujte prodím distributora. * pozn: Odstín barvy linií se může lišit, přesto jakákoliv viditená linie T znamená negativní výsledek. SOUHRN A VYSVĚTLENÍ TESTU Uulti med DrugControl Test je rychlý screeningový test z moči, který lza vyhodnotit bez potřeby přístroje. Testy využívají monoklonální protilátky pro selektivní detekci zvýšené hladiny droy v moči. AMP() Amfetaminy patří do seznamu kontrolovaných substance na předpis lékaře.(např. Dexedrine ) a jsou take dostupné na černém trhu. Patří do třídy sympathomimetic léčiv. Jsou chemicky příbuzné katecholaminům, přirozeně obsaženým v lidském těle (epinefrin a norepinefrin). Akutní vysoká dávka stimuluje CNS, indukuj euforii, dodává pocit energie a síly a snižuje chuť k jídlu. Zvyšuje krevní tlak a může způsobit srdeční arytmie. Vyšší akutní dávky vyvolávají úzkost, paranoiu, halucinace,a psychické poruchy. Efekt amfetamnů běžně přetrvává 2-4 hodiny po podání drogy, poločas v organismu je 4-24 hodiny. Přibližně 30% of amfetaminů se vylučuje do moči v nezměněné formě, zbytek jako hydroxylované nebo deaminované deriváty. BAR () Barbituráty způsobují snížení funkcí CNS od slabě sedativních účinků po koma. Používají se jako sedativa, hypnotika, anestetika a anticonvulsanty. Dělí se na BAR s ultrakrátkou, krátkou, střední a s dlouhou dobou účinku. Používají se pro léčení nespavosti a předoperační uklidnění. Veterináři používají pentobarbital k anestesii i euthanasii. BAR se běžně užívají orálně, nebo intravenosně. Při chronickém užívání vzniká tolerance a fyzická a psychická závislost.předávkování způsobí šok, koma, nebo až smrt. Krátkodobé barbituráty (allobarbital, alphenal, amobarbithal, aprobarbital, butabarbital, butethal, pentobarbital, a secobarbital) mohou být detekovány v moči 1-4 dny, zatímco BAR s dlouhou dobou účinku ( barbital, fenobarbital) lze detekovat 2-3 týdny. Normálně udávaná detekční perioda pro barbituráty je 4-7dní. BZD () Benzodiazepiny jsou léčiva, často předepisovaná na poruchy spánku a nevolnost. Jejich efekt působí přes receptory gama-aminobutyrové kyseliny (GABA). Protože jsou bezpečnější a efektivnější, často nahrazují používání BAR v léčbě úzkosti a nespavosti. BZD se používají též v chirurgii, jako sedativa, pro léčení záchvatů a alkoholického deliria, aj. Nebezpečí závislosti na BZD stoupá, jsou-li používány denně po několik měsíců, zvláště při vyšších dávkách. Náhlé zastavení podávání má za důsledek poruchy spánku, gastroindestrinální potíže, slabost, úzkost a další změny. Pouze stopová množství BZD jsou do moči vylučovány nezměněné, většina koncentrace v moči jsou konjugované drogy. Detekční okno pro BZD v moči je 3-7 dní. COC( ) Kokain se používá, jako stimulans CNS a lokální anestetikum. Přináší pocit extrémní energie, ale následně též nesoustředěnost, nervozitu, často třes a přecitlivělost až spazmus. Ve velkých množstvích způsobí až horečku, dýchací potíže a bezvědomí. Uživatelé jej nejčastěji podávají inhalací nosem, intravenosně nebo kouřením volné báze. Do moči se vylučuje velmi brzy, primárně jako benzoylecgonin, což je hlavní metabolit. Ten má delší biologický poločas (5-8 hodin), než kokain (30min 1,5hodiny) a může být detekován v moči hodin po užití kokainu. Marihuana (THC 50) THC = 9-tetrahydrocannabinol je primární aktivní součástí marihuany. Když je kouřena, nebo podána orálně, vyvolává euforický efekt. Dlouhodobým uživatelům se zhoršuje krátkodobá paměť a poruchy chování. Nejvyšší efekt při podání marihuany kouřením nastává za minut a trvá minut po jedné cigaretě. Zvýšené hladiny metabolitů v moči jsou zachytitelné 3 10 dní po vykouření, u chronických uživatelů je záchyt v moči týdny až měsíce. Hlavní metabolit extrahovaný do moče je 11-nor- 9-tetrahydrocannabinol-9-karboxylová kyselina. MTD () Methadon je narkotické nalgetikum, předepisované pro zmírnění bolestí a při léčbě závislosti na opiátech heroin,vicodin,percocet, Morfin). Farmakokinetika při orálním podání je významně odlišná od podání intravenosně. Orálně podaný methadon se ukládá v játrech a působí po delší dobu. Intravenosně podaný methadon působí jako heroin. Ve většině států se proto substituční léčba methadonem provádí na klinice. Methadon dlouhodobě účinkuje na bolestivé stavy (12-48 hod) Uvolňuje tlak, způsobený ilegálním heroinem a snižuje přenos chorob, získaných injekční aplikací. Odvykací doba při dlouhodobém podávání methadonu je delší a problematičtější, než u původního provokujícího opiátu (heroinu). Substituce methadonem je akceptovaná metoda detoxifikace. MET () Methamphetamin je stimulační droga, která velmi silně aktivuje důležitá centra v mozku. Je příbuzný amphetaminu, ale jeho vliv na CNS je výrazně vyšší. Vyrábí se ilegálně a má vysokou potenci pro zneužívání a závislost. Drogu lze užívat orálně, injekčně, nebo inhalačně. Vysoké akutní dávky iniciují euforii, bdělost, snižují chuť k jídlu a zvyšují pocit energie a síly. Kardiovaskulární důsledky jsou zvýšený krevní tlak a srdeční arytmie. Časté akutní odezvy jsou paranoia, halucinace, psychotické chování, až těžké deprese a pokusy o sebevraždu. Efekt MET v organismu trvá 2-4 hodiny, poločas drogy je 9-24 hodin v těle. Droga je vylučována do moči jako amphetamin a oxidované, nebo deaminované deriváty. Přesto 20% MET je vylučováno nezměněno. Proto přítomnost původní sloučeniny v moči indikuje užití MET. MET je detekovatelný v moči 3-5 dní, závisí na hodnotě ph. MDMA ( 500) Ecstasy, 3,4-metylendioxy-N-metamphetamin patří mezi syntetické psychoaktivní drogy, způsobující stimulaci a halucinace. MDMA je chemicky příbuzná methamfetaminu a amfetaminu. Požití ecstasy způsobuje empatii, pocit relaxace a snižuje pocit hladu, žízně a potřebu spánku. Tato kombinace s tancem a zvýšenou aktivitou může způsobit dehydrataci až úmrtí. Vedlejší efekty jsou nevolnost, halucinace, zvýšená tělesná teplota, třes, trnutí zubů, dvojité vidění, a svalovou ochablost. Dlouhodobé efekty používání MDMA způsobují paranoiu a deprese. Tyto znaky jsou způsobeny sníženou hladinou serotoninu v mozku, ještě po tři týdny po poslední dávce. NIDA provedl studii v roce 1998, která prokázala, že MDMA poškozuje neurony v mozku, které přenášejí serotonin. Dokonce rekreační uživatelé drogy mají permanentní nebezpečí, že se u nich projeví deprese, ztráty paměti a neuropsychotická poškození. Bylo prokázáno na skutečných kauzách dlouhodobého užívání MDMA, že droga primárně působí na 2

3 serotoninové receptory v mozku. Týká to také dalších sloučeniny mozku, jmenovitě dopaminu:dochází k jeho úbytku,rozkladu, přičemž se vytváří peroxid vodíku. Jak vědci prokázali, dlouhodobé užívání MDMA serotoninové receptory ničí. MOR () Morfin: Opiáty jsou drogy získávané z máku setého obsahující přírodní produkty morfin a kodein a polysynteticky získané drogy, jako např heroin. Opiová analgetika zahrnují velkou skupinu sloučenin, které tlumí bolest a zklidňují CNS. Velké dávky mohou způsobit vysokou toleranci a tím psychickou závislost uživatele a zneužívání této látky. Morfin je vylučován do moči nezmě-něný a je také hlavním metabolickým produktem kodeinu a heroinu. Je detekovatelný v moči několik dní po dávce. TCA () tricyklická antidepresiva se běžně používají k léčení depresí. Předávkování TCA může vést k poškození CNS a má kardiotoxické a anticholinergní účinky. Předávkování TCA jsou častými případy úmrtí z předepisovaných léků.tca se užívají orálně, výjimečně i injekčně. TCA a jejich metabolity jsou detekovatelné v moči až po 10 dní. KONTROLA KVALITY Interní kontrola postupu je součástí testu. Barevná kontrolní linie C potvrzuje, že byl test správně provede, bylo aolikováno dostatečné množství vzorku a chromatografická membrána má adekvátní nasákavost. Kontrolní standardy nejsou součástí dodávky. Přesto se doporučuje podle SLP (správne laboratorní praxe) občas ověřit správnost testu pozitivním a negativním kontrolním materiálem. OMEZENÍ LIMITY TESTU Ulti med DrugControl Test poskytuje pouze orientační kvalitativní výsledky.pro ověření a kvantifikaci je nutno použít jinou lavboratorní metodu. Jako konfirmační metoda je doporučena GC/MS ( plynová chromatografie-hmotová spektrometrie) Existuje možnost, že chyba postupu, nebo interferující sloučeniny obsažené v moči, mohou způsobir chybný výsledek. 2. Existují látky, které mohou zfalšova výsledek ( blělicí prostředky, hliník, aj u rychlého testu. Při podezřejí na falšování je třeba zopakovat test s novou kazetou, ale i nově odebraným vzorkem. 3. Pozitivní výsledek neudává ani intoxikaci uživatele, ani koncentraci drogy vmočiani způsou podání. 4. Negativní výsledek nutně nezaručuje nulový obsahj drogy, ale znamená že koncentrace drogy v moči je nižší, než udaná cut-off hodnota. 5. Test nezjistí rozdí mezi podáním drogy v rámci léčení nebo jeho zneužití. 6. Pozitvní výsledek může být též způsoben některými potravinami nebo potravinovými doplňky. 7. Test slouží pouze pro vzorky lidské moči. OČEKÁVANÉ HODNOTY Negativní výsledek znamená, že koncentrace drogy je nižší než mez detekce testu. Pozitivní výsledek znamená, že koncentrace drogy je vyšší, než mez detekce testu. REAGENTY V každém testovací linii T je obsažena myší monoklonální protlátka a odpovídající konjugát droga-protein. Systém kontrolní linie obsahuje kozí polyklonální protilátku a králičí IgG.. VLASTNOSTO METODY Specificita V tabulce jsou uvedeny sloučeniny a jejich cut-off (ng/ml), při kterých byly detekovány jako pozitivní ulti med DrugControl Testem po 5 minutách. 3

4 TEST DEVICE Calibrator / related compounds MULTI DrugControlMultiDip Cut-off Limit Value [ng / ml] TEST DEVICE Calibrator / related compounds Cut-off Limit Value [ng / ml] Amphetamines D-Amphetamine 1,000 Marijuana 11-nor- 9-THC-9 COOH 50 (AMP ) L-Amphetamine 25,00 (THC 50) 11-nor- 8-THC-9 COOH 30 D,L-Amphetamine sulfate Cannabinol 35,000 Maprotiline 50,000 8-THC 17,000 Methoxyphenamine 6,000 9-THC 17,000 (±) 3,4-Methylenedioxyamphetamine 500 Methadone Methadone (MDA) (MTD ) Doxylamine 100,000 Phentermine 1,000 Methamphetamine D-Methamphetamine 1,000 Barbiturate Secobarbital (MET ) L-Methamphetamine 20,000 (BAR ) Allobarbital 600 (±)-3,4-Methylenedioxy- 12,500 Alphenol 600 methamphetamine Amobarbital 5,000 Mephentermine 50,000 Aprobarbital 500 ρ-hydroxymethamphetamine 25,000 Barbital 8,000 Ecstasy (±) 3,4-Methylenedioxy- 500 Butabarbital 200 (MDMA 500) methamphetamine HCl Butalbital 8,000 (±) 3,4-Methylenedioxy- 3,000 Butethal 500 amphetamine HCl Cyclopentobarbital 30,000 3,4-Methylenedioxyethyl- 5,5-Diphenylhydantoin 8,000 amphetamine Pentobarbital 8,000 Morphine Morphine Phenobarbital (MOR ) Codeine 200 Talbutal 200 Ethylmorphine 6,000 Benzodiazepines Oxazepam Hydrocodone 50,000 (BZD ) Alprazolam 100 Hydromorphone 3,000 Bromazepam 900 Levorphanol 1,500 Chlordiazepoxide Monoacethylmorphine Clobazam 200 Morphine-3-β-D-Glucuronide 800 Clonazepam 500 Norcodeine 6,000 Clorazepate dipotassium 500 Normorphone 50,000 Delorazepam 900 Oxycodone 30,000 Desalkylflurazepam 200 Oxymorphone 50,000 Diazepam Procaine 15,000 Estazolam 6,000 Thebaine 6,000 Flunitrazepam 200 Tricyclic Nortriptyline 1,000 a-hydroxyalprazolam 1,500 Antidepressant Amitriptyline 1,500 (±) Lorazepam 3,000 (TCA ) Clomipramine 50,000 RS-Lorazepam glucuronide 200 Cyclobenzaprine 2,000 Midazolam 600 Desipramine 200 Nitrazepam 200 Doxepine 2,000 Norchlordiazepoxide 100 Imipramine 400 Nordiazepam 900 Maprotiline 2,000 Temazepam 100 Nordoxepine 500 Triazolam 3,000 Perphenazine 50,000 Cocaine Benzoylecgonine Promazine 3,000 (COC ) Cocaine HCl 200 Promethazine 50,000 Cocaethylene 20,000 Trimipramine 3,000 Ecgonine 30,000 Správnost Paralelní porovnání testem ulti med DrugControl Testu s nejběžnějším komerčně dostupným rychlým testem bylo provedeno na 250 vzorcích močí předem sebraných od pacientů.. Předpokládané pozitivní vzorky byly konfirmovány GC/MS. Positive Agreement Negative Agreement AMP/ BAR/ BZD/ COC/ % shoda s GC/MS MDMA/ 500 MET/ MOR/ MTD/ TCA THC/ 50 Shoda s komerčním testem byla potvrzena >99.9%. ( pozn. TCA byly porovnány pouze s GC/MS). ANALYTICKÁ SENZITIVITA Směsná moč bez drog byla použita pro rozpuštění drog v níže uvedených koncentracích. Výsledky uvádí tabulka. Drug concentration Cut-off Range n AMP/ BAR/ BZD/ COC/ MDMA/ % Cut-off % Cut-off % Cut-off Cut-off % Cut-off % Cut-off X Cut-off Drug concentration Cut-off Range n MET/ MOR/ MTD/ TCA/ THC/ % Cut-off % Cut-off % Cut-off Cut-off % Cut-off

5 +50 % Cut-off X Cut-off Efekt specifické hmotnoisti moče 15 vzorků moče s normální, nízkou a vysokou specifickou hmotností v rozmezí ( ) byly použity k rozpuštění drog na výsledné koncentrace 50% pod a 50% nad cut-off hladiny. Byly testovány ultiti med DrugControl Testem v duplikátu. Stejným způsoberm byly použidy vzorky, vytvožené ze směsné pozitivní moči. výsledek dokazuje, že v uvedeném rozmezí nemá kolísání specifické hmotnosti moče vliv na výsledek. Efekt ph vzorku moči Alikvotní podíly negativní směsné moči byly upraveny na ph v rozmezí 5 až 9 po1 ph a pužity k rozpušrtění drog ve výsledných koncentracích 50% pod a 50% nad cut-off limit. Vzorky byly testovány ulti med DrugControl testy. Výsledky potvrzují, že rozdílné hodnoty ph vzorků moče v rozmezí 5-9 Neovnlivnily výsledek testů na drogy.. ZKŘÍŽENÁ REAKTIVITA Byla provedena studie,cílená na zjištění skřížených reakcí s níže uvedenými sloučeninami, přidanými do směsné drog-negativní moči a do moči S pozitivní koncentrací těchto drog: Amfetaminy, Barbituráty, Benzodiazepiny,Kokain, Marihana, Metadon, Metamftamin,MDMA, Morfin a TCA. Níže uvedené sloučeniny nedávaly zkřížené reakce testem Ulti med DrugControl Test ani při koncentraci 100 µg/ml. Sloučeniny, které nevykazují zkřížené reakce: Acetophenetidin Cortisone Isoxsuprine d-pseudoephedrine N-Acetylprocainamide Creatinine Ketoprofen Quinidine Acetylsalicylic acid Deoxycorticosterone Labetalol Quinine Aminopyrine Diclofenac Loperamide Salicylic acid Amoxicillin Diflunisal Meprobamate Serotonin Ampicillin Digoxin Methylphenidate Sulfamethazine l-ascorbic acid Diphenhydramine Nalidixic acid Sulindac Apomorphine Ethyl-p-aminobenzoate Naproxen Tetracycline Aspartame β-estradiol Niacinamide Tetrahydrocortisone, Atropine Estrone-3-sulfate Nifedipine 3-acetate Benzilic acid Erythromycin Norethindrone Tetrahydrocortisone Benzoic acid Fenoprofen Noscapine Thiamine Bilirubin Furosemide d,l-octopamine d,l-tyrosine d,l-brompheniramine Gentisic acid Oxalic acid Tolbutamide Caffeine Hemoglobin Oxolinic acid Triamterene Cannabidiol Hydralazine Oxymetazoline Trifluoperazine Chloral hydrate Hydrochlorothiazide Papaverine Trimethoprim Chloramphenicol Hydrocortisone Penicillin-G d,l-tryptophan Chlorothiazide o-hydroxyhippuric acid Phenelzine Uric acid Chlorpromazine 3-Hydroxytyramine Prednisone Verapamil Cholesterol d,l-isoproterenol d,l-propanolol Zomepirac OMEZENÍ Není možné vyzkoušet všechndostupné sloučeniny na možnou kroireaktivitu a/nebo vliv na detekci drog. Zejména pokud paient užívá kokteil léků nelze vyloučit potencovaný vliv na výsledek testu a falešný výsledek. BIBLIOGRAFIE 1. Hawks RL, CN Chiang. Urine Testing for Drugs of Abuse. National Institute for Drug Abuse (NIDA), Research Monograph 73, Tietz NW. Textbook of Clinical Chemistry. W.B. Saunders Company. 1986; Stewart DJ, Inaba T, Lucassen M, Kalow W. Clin. Pharmacol. Ther. April 1979; 25 ed: 464, Ambre J. J. Anal. Toxicol.1985; 9: Winger, Gail, A Handbook of Drug and Alcohol Abuse, Third Edition, Oxford Press, 1992, page Robert DeCresce. Drug Testing in the workplace, 1989 page Glass, IB. The International Handbook of Addiction Behavior. Routledge Publishing, New York, NY. 1991; B. Cody, J.T., Specimen Adulteration in drug urinalysis. Forensic Sci. Rev., 1990, 2: C. Tsai, S.C. et.al., J. Anal. Toxicol. 1998; 22 (6): Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 6th Ed. Biomedical Publ., Foster City, CA Hardman JG, Limbird LE. Goodman and Gilman s: The Pharmacological Basis for Therapeutics. 10th Edition. McGraw Hill Medical Publishing, 2001;

6 Tento manual odpovídá poslední současné technologii /revizi. Může být změněn bez předchozího upozornění. ulti med Products (Deutschland) GmbH Reeshoop Ahrensburg Germany Telefon: Fax: info@ultimed.de Dezember 2014 AL_A / NB Český překlad duben-2015 /Rj 6