STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn.: SUKLS100822/2014 Vyřizuje/linka: Mgr. Eva Forgáčová Datum: Č. j. sukl50025/2015 Vyvěšeno dne: R O Z H O D N U T Í Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, (dále jen Ústav ), jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Ústav ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky itrakonazol p.o. roztok (ATC kód J02AC02), tj.: Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu SPORANOX POR SOL 1X150ML 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění a v návaznosti na ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky itrakonazol p.o. roztok (ATC kód J02AC02) základní úhradu ve výši 147,5594 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výroku č. 2, který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. 2. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu SPORANOX POR SOL 1X150ML F-CAU N/ Strana 1 (celkem 17)

2 do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 1106,70 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 2 a 3 a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a 34 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: E/INF, HEM, ONK, ORL, J10 P: Itrakonazol v tekuté lékové formě je hrazen k léčbě orální a oesophageální kandidózy a profylakticky u imunokompromitovaných pacientů. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS100822/2014, s těmito účastníky řízení: Janssen-Cilag s.ro. IČ: Karla Engliše 3201/6, Praha 5 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: F-CAU N/ Strana 2 (celkem 17)

3 Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení sp. zn. SUKLS100822/2014 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky itrakonazol p.o. roztok (ATC kód J02AC02). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č. j. sukl100854/2014 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne a zároveň Ústav tímto v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. F-CAU N/ Strana 3 (celkem 17)

4 Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu SPORANOX POR SOL 1X150ML Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále též referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále též skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do návrhu hodnotící zprávy. Účastníci řízení byli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15 dnů ode dne zahájení řízení. V této lhůtě neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Dne Ústav obdržel odborné stanovisko České onkologické společnosti ČLS JEP, která souhlasí s navrženými podmínkami úhrady. Dne Ústav obdržel odborné stanovisko České společnosti otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku ČLS JEP, která souhlasí se zachováním stávajících podmínek úhrady léčivého přípravku s obsahem léčivé látky itrakonazol v lékové formě perorálního roztoku (J02AC01): E/INF, HEM, ONK, ORL, J10 P: Itrakonazol v tekuté lékové formě je hrazen k léčbě orální a ezofageální kandidózy a profylakticky u imunokompromitovaných pacientů. Dále odborná společnost vyjadřuje souhlas se základní úhradou předmětného léčivého přípravku. Dne Ústav vložil originál odborného stanoviska České společnosti otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku ČLS JEP ze dne Dne Ústav vložil do spisu cenové reference a další podklady pro stanovení základní úhrady pod č. j. sukl111625/2014. F-CAU N/ Strana 4 (celkem 17)

5 Dne Ústav usnesením č. j. sukl111638/2014 prodloužil lhůtu pro navrhování důkazů a činění jiných návrhů do z důvodu pozdějšího založení cenových referencí do spisu. V této lhůtě neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Dne Ústav obdržel plné moci udělené jednotlivými členy Svazu zdravotních pojišťoven výše uvedenému zaměstnanci Svazu zdravotních pojišťoven, Ing. Marcele Malinové, narozené , bytem Polní 331, Hostouň, k zastupování a konání úkonů v rámci správních řízení vedených Ústavem, a to od na dobu neurčitou. Vzhledem k této skutečnosti budou úkony ve správním řízení činěny vůči Ing. Marcele Malinové jako oprávněnému zástupci výše uvedených subjektů. V návaznosti na to byly uvedené plné moci vloženy do spisu. Dne Ústav vložil do spisu finální hodnotící zprávu, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl30953/2015 ze dne Současně byli účastníci řízení informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. V této době neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Dne Ústav obdržel odborné stanovisko České onkologické společnosti ČLS JEP, která nemá k podmínkám úhrady připomínky. Dne Ústav obdržel odborné stanovisko České společnosti otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku ČLS JEP, která souhlasí se zachováním stávajících podmínek úhrady a se základní úhradou předmětného léčivého přípravku. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1. SPC. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: SÚKL [cit ]. Dostupná z WWW: < 2. Rozhodnutí ve společném správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS165041/2010, o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky itrakonazol pro perorální podání, ze dne , které nabylo právní moci dne v části výroků č. 2 a 9 a dne v části zbývajících výroků. 3. WHO Collaborating Centre for Drug Statics Methodology; Complete ATC index [online]. WHO Collaborating Centre for Drug Statics Methodology [cit ]. Dostupné z WWW: < 4. ROZSYPAL, Hanuš. Systémová antimykotika. Klinická farmakologie. 2008, č. 22, s Dostupné z: 5. Seznam esenciálních antiinfektiv pro Českou republiku, zveřejněném ve VĚSTNÍKU MZ ČR, 2012, dostupný na webových stránkách: 6. SKAP. Kategorizace antibiotik a antimykotik. Stanovisko a příloha ke stanovisku Subkomise pro antibiotickou politiku ČLK JEP (SKAP ) - pro stanovování cen a úhrad ze zdravotního pojištění. Prim MUDr. Vlastimil Jindrák, Praha Sedláček P., Keslová P.: Systémová antimykotická terapie u dětí trendy, zkušenosti, doporučení. Pediatrie pro praxi. 2009, č. 10, s Dostupné z: 8. Zazula R. a kol.: Současný pohled na mykotické plicní infekce; Interní medicína pro praxi, 7-8/2005 F-CAU N/ Strana 5 (celkem 17)

6 9. Horák P.: Specifická antimykotika a jejich použití u vybraných patologických stavů; Interni Med. 2011; 13(4): Haber J.: Mykotické infekce u onkologického pacienta, přehled léčebných možností, Remedia; 1/ Diatková J.: Antimykotická léčba invazivních mykóz imunosuprimovaných nemocných; Onkologie, 2012; 6(6) 12. Pappas P. G.: IDSA - Clinical Practice Guidelines for management of Cancidiasis- Update Manuál léčby febrilní neutropenie v Masarykově onkologickém ústavu 14. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: adults with haematological malignancies and after haematopoetic stem cell transplantation (HCT) 15. Haber J., Ráčil Z.: Přístupy k antimykotické terapii: od profylaxe k léčbě; Transfuze Hematol. dnes. 19, 2013, No 1, p Doporučení odborníků s podporou CELL, ČHS JEP, ČOS JEP, SOS: Primární profylaxe invazivních mykotických infekcí u hematoonkologických nemocných, mimořádná příloha Postgraduální medicíny, Doporučení odborníků s podporou CELL, ČHS JEP, ČOS JEP, SCHS SLS: Empirická antimykotická léčba febrilní neutropenie u nemocných s hematologickou malignitou, Postgraduální medicína - příloha, European guidelines for antifungal management in leukemia and hematopoetic stem cell transplant recipients: summary of ECIL Update; Bone Marrow Transplantantion (2011) 46, Hamal P.: Komentář k článku Komplexní léčba kandidóz (Pánková R.), Urol. praxi, 2012; 13(5): Dokument s názvem FU_itrakonazol_po_sol_sukls100822_2014.pdf založený do spisu dne Dokument s názvem Příloha2_sk94_1Q2014.pdf založený do spisu dne Dokument s názvem Vyhodnocení_postupu_dle_ 16_itrakonazol_po_sol.pdf založený do spisu dne Dokument s názvem Odhad_úspor(speciál spotř.2013)_itrakonazol_po_sol_sukls100822_2014.pdf založený do spisu dne Odborné stanovisko České onkologické společnosti ČLS JEP, ze dne Odborné stanovisko České společnosti otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku ČLS JEP, ze dne (založeno do spisu ) Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristika léčivé látky v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Léčivá látka itrakonazol (ATC kód J02AC02) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Itrakonazol je syntetickou látkou, náležející do 2. generace azolových antimykotik, tzv. triazolů, s fungistatickým účinkem proti dermatofytům, kvasinkám, Aspergillus spp. a dalším patogenním plísním. Itrakonazol inhibuje biosyntézu ergosterolu, který je nejvýznamnějším sterolem v buněčné membráně kvasinek a plísní. Nedostatek ergosterolu a akumulace aberantních sterolů v membráně vedou k úhynu buňky. Za citlivé vůči itrakonazolu jsou považovány následující organismy: - dermatofyty (Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.) - kvasinky (Candida spp vč. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp, Trichosporon F-CAU N/ Strana 6 (celkem 17)

7 spp. a další.). - Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis a další různé kvasinky a plísně. Candida krusei, C. glabrata a C. tropicalis jsou obecně nejméně citlivé kmeny Candida, včetně některých izolátů, které jsou in-vitro rezistentní na itrakonazol. Nejdůležitější mykotické kmeny, které nejsou inhibovány itrakonazolem, jsou zygomycety (např. Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. a Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. a Scopulariopsis spp. 1 Itrakonazol je účinný i na flukonazol-rezistentní kandidy. Rezistence k azolům se vyvíjí pomalu a je často výsledkem několika genetických mutací. Mezi nežádoucími účinky převládají gastrointestinální poruchy (zejména průjem u tekuté lékové formy, dále nevolnost, bolest břicha), dále vyrážka a jaterní nežádoucí účinky. Biotransformace triazolů probíhá především v játrech prostřednictvím izoenzymů cytochromu P450. Jednotlivé triazoly jsou v různém rozsahu jak substrátem, tak induktorem nebo inhibitorem různých izoenzymů cytochromu P450. Proto je podání triazolů (zejména pak itrakonazolu a posakonazolu) 1, 5,10 spojeno s rizikem výskytu klinicky významných interakcí s řadou léčiv. V současné době jsou v České republice dostupné léčivé přípravky s obsahem itrakonazolu p.o. ve dvou lékových formách tvrdá želatinová tobolka a perorální roztok. Itrakonazol perorální roztok se dle platného SPC používá: - k léčbě orální a/nebo ezofageální kandidózy HIV pozitivních nebo jinak imunodeficitních pacientů, - k profylaxi hlubokých mykotických infekcí u pacientů s hematologickými malignitami nebo pacientů podstupujícími transplantaci kostní dřeně a u pacientů, u nichž lze očekávat neutropenii, - k empirické léčbě febrilních neutropenických pacientů se suspektní systémovou mykózou jako následná léčba po aplikaci parenterální formy přípravku. * (*v současné době není v ČR registrovaný žádný léčivý přípravek s obsahem itrakonazolu pro parenterální použití). Délka terapie se pohybuje v rozmezí 1 až 2 týdnů; informace o bezpečnosti a účinnosti při podávání delším než 28 dní nejsou známy. Podávání vyšších dávek a prodloužení délky terapie je omezeno nefrotoxicitou použitého vehikula, derivátu cyklodextrinu (tento je zde přítomen pro zlepšení vstřebávání itrakonazolu, který se po perorálním podání absorbuje nespolehlivě). Pro obsah cyklodextrinu se rovněž doporučuje podávat perorální roztok dětem pouze tehdy, pokud potenciální přínos převýší možná rizika. 1,4,7 Itrakonazol v lékové formě tvrdé želatinové tobolky se indikuje: - k terapii vulvovaginální kandidózy, pityriasis versicolor dermatomykózy, mykotické keratitidy, orální kandidózy, onychomykózy (vyvolané dermatofyty a/nebo kvasinkami), - dále pak k léčbě systémových mykóz: systémová aspergilóza a kandidóza, kryptokokóza (vč. kryptokokové meningitidy), histoplazmóza, sporotrichóza, parakokcidiomykóza, blastomykóza a další zřídka se vyskytující systémové mykózy nebo tropické mykózy. F-CAU N/ Strana 7 (celkem 17)

8 Délka terapie je v závislosti na typu diagnózy velice rozdílná od jednodenní terapie v dávce 2x denně 200 mg při vulvovaginální kandidóze až po dlouhodobou léčbu systémových mykóz (délka terapie až jeden rok). Itrakonazol v perorální formě patří mezi volná antimykotika; vázaná na souhlas antibiotického střediska jsou pouze při podání za hospitalizace. 6 Vzhledem k rozdílným indikacím (léčivé přípravky s obsahem itrakonazolu ve formě tvrdých želatinových tobolek se v terapii ezofageální kandidózy neuplatňují), z důvodu odlišného použití v klinické praxi pro různé skupiny pacientů a omezené možnosti dlouhodobého podávání perorálního roztoku Ústav nepovažuje výše zmiňované lékové formy za v zásadě terapeuticky zaměnitelné. Ústav zvolil pro přípravky s obsahem itrakonazolu v lékové formě p.o. roztoku jako referenční indikaci léčbu ezofageální kandidózy. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s indikacemi a stávajícím indikačním omezením posuzovaného léčivého přípravku, zohledňuje jeho terapeutické vlastnosti a použití v klinické praxi. 1,9,12,13,14,19 Vzhledem k výše uvedenému, jsou léčivé přípravky s obsahem léčivé látky itrakonazol ve formě perorálního roztoku v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým použitím. Charakteristika léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Itrakonazol patří spolu s flukonazolem do první generace tzv. novějších azolů - triazolů. Druhou generaci pak tvoří vorikonazol, posakonazol a ravukonazol (v ČR není registrovaný přípravek). Vzhledem k odlišnostem ve spektru citlivým patogenů a interakčnímu potenciálu není použití perorálně podávaných azolových antimykotik v klinické praxi shodné. 4,10 Kandidové infekce patří mezi nejčastější a nejvýznamnější oportunní mykotické infekce. Podle klinické manifestace a rozsahu infekce lze kandidózy rozdělit do dvou skupin. Mezi lokální formy, bez hlubší invaze do tkání, patří mj.: - kožní kandidóza je nejčastěji lokalizovaná v intertriginózních oblastech (její nebezpečí spočívá v tom, že může být zdrojem diseminované formy) - orofaryngeální (s typickým bělavým povrchem a erozemi) a ezofageální kandidóza - kandidová vulvovaginitida, typická častými recidivami Léčba orofaryngeálních kandidóz je kromě vleklých a komplikovaných infekcí lokální, za použití azolových antimykotik, případně polyenů. Léčba ezofageální formy je pro nedostupnost jícnu pro lokální aplikaci a nutnost prolongované terapie řešena systémovou perorální aplikací azolových antimykotik, preferenčně flukonazolu a itrakonazolu. Itrakonazol je rezervovaný při nedostatečném účinku flukonazolu. Při dys/odynofagii se přednostně podávají přípravky v tekuté lékové formě*. Při nemožnosti perorální léčby se použije léčba parenterální (flukonazol, mikafungin). 1,9,12,13 * (léčivý přípravek s obsahem léčivé látky flukonazol ve formě perorální suspenze má ukončené dodávky do ČR, dostupný pouze formou mimořádného dovozu) Druhou skupinou jsou významné systémové kandidózy, charakterizované invazivní infekcí s postižením orgánů. F-CAU N/ Strana 8 (celkem 17)

9 Vzhledem k nedostatečným diagnostickým možnostem včasného průkazu invazivní mykózy se systémová antimykotika podávají často preemptivně (pravděpodobná diagnóza) a u těžce imunosuprimovaných pacientů často i empiricky (možná diagnóza) a profylakticky. U těchto pacientů je včasné nasazení antimykotické léčby život zachraňujícím postupem. 8 Současný algoritmus léčby invazivní kandidové infekce a hematogenní kandidové infekce v první linii spočívá v podání některého z echinokandinů (kaspofungin, anidulafungin, mikafungin), které vytěsnily z této pozice parenterálně aplikovaný flukonazol. Tento je možné použít u klinicky stabilizovaného, méně závažného onemocnění. V druhé linii se obvykle podává polyenové antimykotikum amfotericin B, resp. jeho lipidové formy, ev. vorikonazol. Ten se ale spíše doporučuje ponechat pro léčbu invazivní aspergilózy, kde je lékem 1. volby. 10,15 V empirické antimykotické léčbě u neutropenických nemocných by dle posledních doporučení měl být přednostně podán kaspofungin, lipozomální nebo lipidový komplex amfotericinu B, ev. vorikonazol, mikafungin a itrakonazol, iniciálně v parenterální formě. 11,17,18 Při profylaktické intervenci je antimykotikum podáno ještě před známkami infekce, s cílem předejít u vysoce rizikového pacienta závažnému infekčnímu onemocnění. Na základě klinických hodnocení se význam profylaxe ukazuje u nemocných v období indukční (reindukční) léčby akutní myeloidní leukémie, myelodysplastického syndromu, po protinádorové léčbě spojené s prolongovanou neutropenií (více než 7 dní), u nemocných po alogenní transplantaci kmenových buněk krvetvorby a v období reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). V těchto případech je antimykotická profylaxe spojena se snížením mortality. Dle stávajících doporučení má nejvyšší sílu doporučení k použití posakonazol, vorikonazol a flukonazol. Flukonazol se ale doporučuje u méně rizikových pacientů a bez rozvoje GVHD (použití u neutropenických pacientů má nižší sílu doporučení). Použití flukonazolu je vhodné kombinovat s diagnostickými postupy směřujícímu k včasnému záchytu invazivních infekcí vyvolaných vláknitými houbami, jelikož nesnižuje jejich výskyt. Alternativně je možné použít itrakonazol, mikafungin, ev. kaspofungin a liposomální amfotericin B (přípravek obsahující amfotericin B v této lékové formě není v ČR registrovaný). Použití itrakonazolu perorálně je komplikované nepravidelnou dostupností; použití je doporučováno spíše v centrech, kde jsou zkušenosti s bezpečnostním profilem itrakonazolu a kde je možnost měření jeho hladin. 15,16,18 I přes možnost alternativních záměn v některých indikacích nelze jednoznačně zhodnotit léčivou látku itrakonazol pro perorální podání jako v zásadě terapeuticky zaměnitelnou s jinou léčivou látkou či referenční skupinou. Stanovení ODTD Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka (mg/den) Frekvence dávkování DDD dle WHO Doporučené dávkování dle SPC (mg/den) itrakonazol p.o. J02AC02 200,0000 2x denně 200 mg V poslední revizi systému úhrad předcházející tomuto správnímu řízení v dané skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, vedené pod sp. zn. SUKLS165041/2010, byla ODTD stanovena ve výši 200,0000 mg, frekvence dávkování dvakrát denně. 2 F-CAU N/ Strana 9 (celkem 17)

10 ODTD byla v předmětném správním řízení stanovena dle definované denní dávky (DDD), která byla stanovena Světovou zdravotnickou organizací (WHO) na 200 mg 3, a dávkování dle SPC posuzovaného přípravku. 1 V předchozí revizi, sp. zn. SUKLS165041/2010 Ústav zvolil jako referenční indikaci léčbu ezofageální kandidózy a Ústav na základě posouzení shromážděných důkazů uvedeném v odstavci Charakteristika léčivé látky, terapeutická zaměnitelnost, navrhuje tuto referenční indikaci zachovat. Doporučeného dávkování itrakonazolu dle SPC posuzovaného přípravku je následující: Léčba orální a/nebo ezofageální kandidózy: 200 mg denně rozděleně ve dvou dávkách nebo v jedné dávce po dobu 1 týdne. Pokud se nedostaví po jednom týdnu terapeutická odpověď, měla by léčba pokračovat ještě další týden. Léčba orální a/nebo ezofageální kandidózy rezistentní na flukonazol: mg dvakrát denně po 2 týdny. Pokud se nedostaví po dvou týdnech terapeutická odpověď, měla by léčba pokračovat další 2 týdny. Jestliže se nedostaví známky zlepšení, neměla by být denní dávka 400 mg podávána déle než 14 dní. Na základě odborného posouzení bylo zjištěno, že aktuální obvyklé dávkování tohoto léčiva v běžné klinické praxi není odlišné od obvyklé denní terapeutické dávky stanovené v předchozí revizi úhrad a ve stanovené referenční indikaci odpovídá 200,0000 mg itrakonazolu podaného perorálně. 9,12,13 Jelikož nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění a zůstává stanovena ve výši 200,000 mg, frekvence dávkování dvakrát denně. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy č. 2 Léčivá látka itrakonazol p.o. je zařazena do skupiny č. 94 (antimykotika pro systémové užití, perorální podání) přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Jelikož posuzovaná léčivá látka svou charakteristikou a klinickým použitím odpovídá názvu skupiny č. 94 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (jedná se o perorálně podávané antimykotikum se systémovým účinkem), Ústav ji do této skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění zařadil. Skupina přílohy č. 2 ATC Léčivá látka č. 94 (antimykotika pro systémové užití, D01BA02 terbinafin perorální podání) J02AB02 ketokonazol J02AC01 flukonazol-p.o. J02AC02 itrakonazol J02AC03 vorikonazol-p.o. J02AC04 posakonazol Maximální cena Ústav v tomto řízení neposuzuje změnu maximální ceny. Stanovení podmínek úhrady Stávající podmínky úhrady: Léčivý přípravek s obsahem léčivé látky itrakonazol v lékové formě perorálního roztoku (J02AC01) má v současné době stanoveny podmínky úhrady: E/INF, HEM, ONK,ORL, J10 F-CAU N/ Strana 10 (celkem 17)

11 P: Itrakonazol v tekuté lékové formě je hrazen k léčbě orální a oesophageální kandidózy a profylakticky u imunokompromitovaných pacientů. Stanovené podmínky úhrady: Ústav stanovuje na základě 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a dle ustanovení 33 odst. 2 a 3 a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a 34 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. podmínky úhrady léčivému přípravku s obsahem léčivé látky itrakonazol ve stávajícím znění: E/INF, HEM, ONK, ORL, J10 P: Itrakonazol v tekuté lékové formě je hrazen k léčbě orální a oesophageální kandidózy a profylakticky u imunokompromitovaných pacientů. Odůvodnění: Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady předmětných léčivých přípravků v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti posuzovaných léčivých přípravků a použití v klinické praxi vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 2 a 3 a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a 34 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., proto jim Ústav zachovává stávající podmínky úhrady. Indikační omezení je v souladu s použitím předmětných léčivých přípravků dle SPC. Podmínky úhrady byly v tomto znění stanoveny v poslední revizi systému úhrad předcházející tomuto správnímu řízení v dané skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, vedené pod sp. zn. SUKLS165041/2010. S ohledem na účinnost a bezpečnost předmětného léčivého přípravku Ústav zachovává stávající preskripční omezení na odbornost INF (infekční lékařství), HEM (hematologie a transfuzní lékařství, dětská onkologie a hematologie), ONK (klinická onkologie, dětská onkologie a hematologie, radiační onkologie a onkogynekologie, ORL (otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku, dětská otorinolaryngologie, foniatrie), J10 (specializované pracoviště transplantační centrum), bez možnosti přenositelnosti preskripce na lékaře jiných odborností. S podmínkami úhrady ve stávajícím znění souhlasila ve svém vyjádření ze dne také Česká onkologická společnost ČLS JEP a České společnosti otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku ČLS JEP (vyjádření ze dne ). 24,25 K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky itrakonazol p.o. roztok (ATC kód J02AC02) základní úhradu ve výši 147,5594 Kč za ODTD na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění a v návaznosti na ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky itrakonazol p.o. roztok jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky číslo 384/2007 Sb., stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. F-CAU N/ Strana 11 (celkem 17)

12 Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této léčivé látky byly zařazeny všechny přípravky s obsahem léčivé látky itrakonazol p.o. roztok dostupné v ČR ve smyslu ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v ukončeném kalendářním čtvrtletí předcházejícím rozhodnému období dle ustanovení 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. (1. čtvrtletí 2014) alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný, jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání byly dále zařazeny i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ) nebo s dohodou o úhradě bez ohledu na jejich tržní podíl a dále první až třetí podobný přípravek k léčivé látce rovněž bez ohledu na tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na CZK čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. Ceny výrobce léčivých přípravků o síle v rámci intervalu (tj. polovina až dvojnásobek síly výchozí pro ODTD) byly vyděleny počtem ODTD v balení. V případě sil určených výhradně k titraci, u přípravků dávkovaných podle tělesných parametrů, u PZLÚ, přípravků s flat price a u parenterálních lékových forem, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky v balení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku, byly počtem ODTD v balení vyděleny všechny zjištěné ceny. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je SPORANOX POR SOL 1X150ML obchodovaný v Řecku. Léčivá látka ODTD LP Síla Velikost balení Cena výrobce* itrakonazol 200 mg SPORANOX 100 mg , p.o. roztok POR SOL Kč 1X150ML Počet ODTD/balení 7, * cena výrobce v ČR očištěná o národní daně a obchodní přirážky, přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy itrakonazol p.o. roztok (ODTD 200 mg) Frekvence dávkování: 2x denně Interval: od 50 mg do 200 mg 200 mg (ODTD) 83,7499 Kč (628, Kč/7, ) 100 mg(výchozí pro ODTD) 41,8750 Kč (83,7499 Kč/2) F-CAU N/ Strana 12 (celkem 17)

13 Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb.) jsou splněny. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná v Řecku je o 43,24 % nižší od průměru druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. je splněna. Vzhledem k výše uvedenému navyšuje Ústav základní úhradu předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem dané léčivé látky. Druhá cena referenčního přípravku byla zjištěna v Belgii. Třetí cena referenčního přípravku byla zjištěna v Lucembursku. Cena výrobce referenčního přípravku z průměru druhé a třetí nejnižší ceny je 1106, Kč. Základní úhrada vypočtená z této ceny je 147,5594 Kč/ODTD. Ústav zjistil, jaká je nejnižší cena výrobce za ODTD dostupných přípravků v ČR se silou v rámci intervalu náležejících do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Dostupným přípravkem s nejnižší cenou výrobce za ODTD v ČR je SPORANOX POR SOL 1X150ML, jeho cena za ODTD je ve výši 157,7293 Kč. Úhrada za ODTD na základě průměru je nižší než cena za ODTD dostupného přípravku s nejnižší cenou za ODTD v ČR v posuzované skupině terapeuticky zaměnitelných přípravků. Ústav upravil úhradu podle ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. do výše ceny výrobce referenčního přípravku vypočtené jako průměr jeho druhé a třetí ceny. Jelikož Ústav navýšil úhradu s ohledem na veřejný zájem podle ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., další navýšení úhrady podle ustanovení 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. již není aplikováno. Léčivá látka ODTD LP Síla Velikost balení Cena výrobce* itrakonazol 200 mg SPORANOX 100 mg , p.o. roztok POR SOL Kč 1X150ML Počet ODTD/balení 7, * cena výrobce z průměru druhé a třetí ceny referenčního přípravku očištěné o daně a obchodní přirážky a přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byly ceny zjištěny a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy itrakonazol p.o. roztok (ODTD 200 mg) Frekvence dávkování: 2x denně Interval: od 50 mg do 200 mg 200 mg (ODTD) 147,5594 Kč (1106, Kč/7, ) 100 mg (výchozí pro ODTD) 73,7797 Kč (147,5594 Kč/2) F-CAU N/ Strana 13 (celkem 17)

14 Léčivé přípravky s obsahem itrakonazolu p.o. sol. jsou tekuté perorální přípravky. V souladu s ustanovením 20 odst. 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. se při stanovení úhrady za jednotku lékové formy u všech sil použije ustanovení 18 této vyhlášky. Léčivá látka itrakonazol p.o. roztok je zařazena do skupiny číslo 94 přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění (antimykotika pro systémové užití, perorální podání). V této skupině je zajištěn aspoň jeden plně hrazený dostupný přípravek se silou v rámci intervalu. Jedná se například o MYCOMAX 150 POR CPS DUR 1X150MG. Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav před vydáním rozhodnutí ověřil, že plná úhrada léčivého přípravku MYCOMAX 150 POR CPS DUR 1X150MG (MFC 115,44 Kč, UHR ve SCAU 173,14 Kč) stále trvá (SCAU150301). Základní úhrada: 147,5594 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z průměru druhé a třetí ceny výrobce referenčního přípravku SPORANOX POR SOL 1X150ML (průměr druhé a třetí ceny výrobce 1106, Kč). Druhá cena byla zjištěna v Belgii, třetí cena byla zjištěna v Lucembursku. V Řecku (EUR) byla nalezena cena výrobce. V Belgii (EUR) byla nalezena cena výrobce. V Lucembursku (EUR) byla nalezena cena výrobce. Výsledné ceny výrobce (EUR) byly přepočteny na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. (01/ /2014). Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. c) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků ve veřejném zájmu. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. d) zákona o veřejném zdravotním pojištění, protože nebyla uzavřena dohoda o úhradě Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: F-CAU N/ Strana 14 (celkem 17)

15 Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu Výše úhrady pro konečného spotřebitele za balení (Kč) SPORANOX POR SOL 1X150ML 1515,62 Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady léčivých přípravků s obsahem léčivé látky itrakonazol p.o. roztok. odhaduje Ústav navýšení nákladů z prostředků veřejného zdravotního pojištění cca. 35 tis. Kč ročně. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za období 1Q2013-4Q2013 a porovnání s úhradou platnou k (SCAU140101). 23 Jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k (SCAU140101). Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. Úprava nebyla provedena ani v předchozí revizi. Nikdo z účastníků o úpravy úhrady oproti základní úhradě nežádal. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Nikdo z účastníků stanovení jedné další zvýšené úhrady nepožadoval. K výroku 2. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařadil léčivý přípravek Kód SÚKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu SPORANOX POR SOL 1X150ML do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařadil. F-CAU N/ Strana 15 (celkem 17)

16 Ústav změnil dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že nově činí 1106,70 Kč. Jak je uvedeno ve výroku 1. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústav nezměnil dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 2 a 3 a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a 34 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., které zůstávají stanoveny takto: E/INF, HEM, ONK, ORL, J10 P: Itrakonazol v tekuté lékové formě je hrazen k léčbě orální a oesophageální kandidózy a profylakticky u imunokompromitovaných pacientů. Odůvodnění: Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady předmětných léčivých přípravků v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti posuzovaných léčivých přípravků a použití v klinické praxi vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 33 odst. 2 a 3 a ustanovení 34 odst. 1 písm. b) a 34 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., proto jim Ústav zachovává stávající podmínky úhrady. Indikační omezení je v souladu s použitím předmětných léčivých přípravků dle SPC. Podmínky úhrady byly v tomto znění stanoveny v poslední revizi systému úhrad předcházející tomuto správnímu řízení v dané skupině v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, vedené pod sp. zn. SUKLS165041/2010. S ohledem na účinnost a bezpečnost předmětného léčivého přípravku Ústav zachovává stávající preskripční omezení na odbornost INF (infekční lékařství), HEM (hematologie a transfuzní lékařství, dětská onkologie a hematologie), ONK (klinická onkologie, dětská onkologie a hematologie, radiační onkologie a onkogynekologie, ORL (otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku, dětská otorinolaryngologie, foniatrie), J10 (specializované pracoviště transplantační centrum), bez možnosti přenositelnosti preskripce na lékaře jiných odborností. S podmínkami úhrady ve stávajícím znění souhlasila ve svém vyjádření ze dne (a ) také Česká onkologická společnost ČLS JEP a České společnosti otorinolaryngologie a chirurgie hlavy a krku ČLS JEP (vyjádření ze dne a ). 24,25 Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní F-CAU N/ Strana 16 (celkem 17)

17 účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Ústavu odvolání, a to v souladu s ustanovením 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka Mgr. Dana Vosáhlová v.r. Vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost vyhotovení: Lenka Vtípilová F-CAU N/ Strana 17 (celkem 17)