STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax , SUKLS93355/2014 V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění, ve znění pozdějších předpisů se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady v hloubkové nebo zkrácené revizi, v řízení o opravném prostředku nebo v přezkumném řízení doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle předmětného ustanovení považuje za doručenou pátým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS93355/2014 Mgr. Renáta Kadlčíková Č.jedn. sukl162412/2014 ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl takto: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky miglustat (A16AX06), tj.: kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky miglustat základní úhradu ve výši 5489,8096 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výroku č. 2, který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. F-CAU N/ Strana 1 (celkem 13)

2 2. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí ,67 Kč. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a 34 odst. 1 písm. b), 34 odst. 2, 39 odst. 1 a 39 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. tak, že je stanovuje takto: S P: Miglustat je hrazen k léčbě mírné až střední formy Gaucherovy choroby typu 1 u pacientů, pro které není vhodná enzymatická substituční terapie. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS93355/2014, s těmito účastníky řízení: Actelion Registration Ltd. IČ: Chiswick Tower 13th Floor 389 Chiswick High Road, W44AL London, Spojené království Velké Británie a Severního Irska Actelion Pharmaceuticals CZ, s.r.o., IČ: Londýnská 506/41, Praha 2 - Vinohrady Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň F-CAU N/ Strana 2 (celkem 13)

3 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky miglustat. Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce sp.zn. SUKLS93355/2014 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne , a sejmuté dne Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG Zároveň Ústav v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení F-CAU N/ Strana 3 (celkem 13)

4 o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále jen referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále jen skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do hodnotící zprávy. Účastníci řízení v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15ti dnů ode dne zahájení řízení. V této době Ústav neobdržel žádná podání účastníků řízení. Dne Ústav vydal usnesení sp.zn.: SUKLS93355/2014, č.j.: sukl108113/2014 o prodloužení lhůty pro navrhování důkazů a činění jiných návrhů, stanovené dle ustanovení 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Lhůta byla prodloužena z důvodu pozdějšího vložení cenových referencí pro stanovení základní úhrady, a to do dne Žádný z účastníků řízení prodloužení lhůty nevyužil. Dne obdržel Ústav plné moci udělené jednotlivými členy Svazu zdravotních pojišťoven zaměstnanci Svazu zdravotních pojišťoven Ing. Marcele Malinové, narozené , bytem Polní 331, Hostouň, k zastupování a konání úkonů v rámci správních řízení vedených Ústavem, a to od do Dne Ústav opět obdržel plné moci udělené jednotlivými členy Svazu zdravotních pojišťoven výše uvedenému zaměstnanci Svazu zdravotních pojišťoven, Ing. Marcele Malinové, a to ve stejném rozsahu jako původní plné moci, platné od na dobu neurčitou. Vzhledem k této skutečnosti budou úkony ve správním řízení činěny vůči Ing. Marcele Malinové jako oprávněnému zástupci výše uvedených subjektů. V návaznosti na to byly uvedené plné moci vloženy do spisu dne Dne ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp. zn. SUKLS93355/2014, č.j. sukl143649/2014 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Ústav neobdržel žádná podání účastníků řízení. Dne Ústav založil do spisu vyjádření České pediatrické společnosti České lékařské společnosti J. E. Purkyně ze dne Odborná společnost uvedla, že miglustat je určen pro perorální substrát redukující léčbu (SRT) pacientů s mírnou až středně těžkou formou Gaucherovy nemoci typ I, u kterých z různých důvodů není vhodná enzymová substituční terapie (ERT). Je nutné preskripční omezení na Centrum pro léčbu Gacherovy nemoci, které má v ČR zkušenosti s diagnostikou Gaucherovy nemoci, indikací terapie a sledování účinnosti léčby. K tomu Ústav uvádí, že podmínky úhrady jsou stanoveny se symbolem S. Symbol S stanovuje, že předmětný přípravek může být předepisován pouze v centrech se zvláštní smlouvou se zdravotními pojišťovnami na léčbu tímto typem léčivého přípravku, neboť tento přípravek je s ohledem na veřejný zájem účelné soustředit do specializovaných pracovišť podle ustanovení 15 odst. 10 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V souladu s ustanovením 39 vyhlášky č. 376/2011 Sb. jsou přípravky se symbolem S zvlášť účtovány zdravotní F-CAU N/ Strana 4 (celkem 13)

5 pojišťovně pouze specializovaným pracovištěm, a to základě smlouvy uzavřené mezi ním a zdravotní pojišťovnou. Ústav stanovil indikační omezení miglustatu na léčbu mírné až střední formy Gaucherovy choroby typu 1 u pacientů, pro které není vhodná enzymatická substituční terapie. Ústav konstatuje, že stanovené podmínky úhrady jsou v souladu s vyjádřením České pediatrické společnosti České lékařské společnosti J. E. Purkyně ze dne Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1) Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [Online]. Česká republika: SÚKL, 2014, Dostupné z: 2) MALINOVÁ, V. Morbus Gaucher možnosti diagnostiky a terapie. Remedia. [Online]. 2009, 19, 6, s [Cit ]. Dostupné z: 3) COX, T. M. et al. Evaluation of miglustat as maintenance therapy after enzyme therapy in adults with stable type 1 Gaucher disease: a prospective, open-label non-inferiority study. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2012, 7:102. 4) Rozhodnutí v individuálním správním řízení léčivého přípravku ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG, kód SÚKL , vedeném pod sp.zn.: SUKLS88763/2011, které nabylo právní moci dne ) ATC/DDD Index. [Online]. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology [Cit ]. Dostupné z: 6) Podklady ke stanovení základní úhrady, založené do spisu dne pod č.j. sukl108100/2014 7) Dokument označený "Odhad_úspor-miglustat_A16AX06-sukls93355_2014.pdf", založený do spisu dne pod č.j.sukl143621/2014 Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: 1a) Charakteristika léčivých látek v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Léčivá látka miglustat (ATC kód A16AX06) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Léčivý přípravek ZAVESCA 100 MG je dle SPC indikován k perorální léčbě dospělých pacientů s mírnou až střední formou Gaucherovy choroby typu 1. Přípravek ZAVESCA 100 MG může být použit pouze k terapii u pacientů, pro které není vhodná enzymatická substituční terapie. Přípravek ZAVESCA 100 MG je dále indikován k léčbě progredujících neurologických projevů u dospělých a dětských pacientů s Niemannovou- Pickovou chorobou typu C (1). Gaucherova nemoc je autozomálně recesivně dědičné onemocnění, charakterizované sníženou aktivitou enzymu glukocerebrosidázy (β-glukosidázy). Nedegradovaný substrát glukocerebrosid (glukosylceramid) se hromadí v lyzozomech cirkulujících nebo fixních makrofágů. Onemocnění se vyskytuje s incidencí cca 1: Podle klinických projevů a průběhu onemocnění se rozlišují tři základní typy: Adultní, viscerální, chronický typ I nejčastější typ onemocnění se začátkem v pozdním dětství až dospělosti. Projevuje se progredující splenomegalií, mírnou hepatomegalií, projevy krvácivé diatézy, bolestmi kostí, kloubů; progrese je pomalá, bez postižení CNS. Akutní neuronopatický typ II (infantilní) první projevy jsou zřetelné brzy po narození, většinou do šesti měsíců věku. Děti neprospívají, je patrný opistotonus, strabismus, masivní splenomegalie, může docházet k těžkým kožním změnám charakteru ichtyózy, psychomotorický vývoj je zastaven, k úmrtí dochází většinou do dvou let věku. F-CAU N/ Strana 5 (celkem 13)

6 Subakutní neuronopatický typ III (juvenilní) první projevy se objevují v časném dětství, kdy je pozorována masivní hepatosplenomegalie, projevy krvácivé diatézy, kostní postižení i deformity páteře, od 1. dekády jsou patrné projevy postižení CNS atypické pohyby hlavy a očí, epilepsie (2). V léčbě Gaucherovy choroby se uplatňují dva základní terapeutické postupy: enzymatická substituční terapie (ERT) nitrožilními infuzemi rekombinantního enzymu (imiglucerázy nebo velaglucerázy), nebo tzv. substrát redukční terapie pomocí miglustatu (1), (2). Postupem první volby je enzymatická substituční terapie (2). Miglustat blokuje enzym glukosyl transferázu, který jinak umožňuje vznik glukocerebrosidu z glukózy a ceramidu. Tím je redukováno celkové množství substrátu, a tudíž i stupeň střádání. Výhodou léčby miglustatem je perorální podání, k nevýhodám patří menší účinnost jak na ústup subjektivních obtíží, tak na normalizaci hematologických parametrů či organomegalie ve srovnání s ERT, a velmi časné nežádoucí účinky, především gastrointestinální (průjem, flatulence, bolesti břicha) a třes. Substrát redukční terapie pomocí miglustatu je využíván pro pacienty ve stabilizovaném stavu, není vhodný k zahájení akutní terapie (2), (3). Lékovou formou posuzovaného přípravku jsou tvrdé tobolky (1). Referenční indikací je léčba Gaucherovy choroby typu 1 u dospělých pacientů. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaného léčivého přípravku a zohledňuje jeho použití v reálné klinické praxi. 1b) Charakteristika léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. Dle SPC je posuzovaný přípravek ZAVESCA 100 MG určen k terapii Gaucherovy choroby typu 1 pouze u pacientů, pro které není vhodná enzymatická substituční terapie (ERT) (1). Ve srovnání s ERT je terapie miglustatem méně účinná na ústup subjektivních obtíží i na normalizaci hematologických parametrů či organomegalie. Vzhledem k odlišné účinnosti a odlišnému klinickému využití Ústav nepovažuje léčivé přípravky s obsahem imiglucerázy a velaglucerázy za v zásadě terapeuticky zaměnitelné s posuzovaným přípravkem ZAVESCA 100 MG. 2) Přehled léčivých přípravků náležejících do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Přehled byl vypracován na základě Seznamu cen a úhrad publikovaného na webových stránkách Ústavu ( ke dni (SCAU140601) Léčivé přípravky, se kterými bylo zahájeno správní řízení ex offo: kód SUKL název léčivého přípravku doplněk názvu ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG 3) Stanovení ODTD Revizní správní řízení léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem miglustatu nebylo dosud provedeno. V posledním individuálním správním řízení posuzovaného přípravku ZAVESCA 100 MG, vedeném pod sp. zn.: SUKLS88763/2011 (4), byla stanovena obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) ve výši 300 mg, frekvence dávkování 3x denně. ODTD byla v předmětném správním řízení stanovena dle definované denní dávky (DDD) stanovené Světovou zdravotnickou organizací ve výši 300 mg (5). Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka Frekvence dávkování DDD dle WHO (5) Doporučené dávkování dle SPC (1) miglustat A16AX06 300,0000 mg 3x denně 300 mg 100 mg 3x denně F-CAU N/ Strana 6 (celkem 13)

7 Doporučená dávka miglustatu v referenční indikaci léčba Gaucherovy choroby typu 1 u dospělých pacientů dle SPC je 100 mg 3x denně. Kvůli průjmům může být u některých pacientů nutné snížení dávky na 100 mg jednou nebo dvakrát denně (1). Přehledový článek Malinová, 2009 uvádí rovněž dávkování 100 mg miglustatu 3x denně (2). Dávkování 100 mg miglustatu 3x denně bylo použito i ve studii Cox et al (3). Ústav nedohledal doporučené postupy pro léčbu Gaucherovy nemoci, a proto navrhuje vycházet při stanovení ODTD z SPC posuzovaného přípravku. Ústav stanovuje ODTD ve výši 300,0000 mg, podaných ve třech dílčích dávkách denně. ODTD je stanovena v souladu s ustanovením 15 odst. 2 písm. a) vyhlášky č. 376/2011 Sb., neboť doporučené dávkování uvedené v SPC ani prokázané obvyklé dávkování v běžné klinické praxi není odlišné od DDD doporučené Světovou zdravotnickou organizací. 4) Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivou látku miglustat nelze zařadit do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že uvedená léčivá látka svým složením a klinickým použitím neodpovídá žádné skupině přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, jí Ústav nezařazuje do žádné skupiny přílohy č. 2 téhož zákona. 5) Maximální cena Ústav v tomto řízení neposuzuje změnu maximální ceny. 6) Stanovení podmínek úhrady a) Stávající podmínky úhrady S P: Miglustat je předepisován k léčbě mírné až střední formy Gaucherovy choroby typu 1 u pacientů, pro které není vhodná enzymatická substituční terapie. b) Stanovené podmínky úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady předmětného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti předmětného léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. b) téhož zákona a ustanovení 34 odst. 1 písm. b), 34 odst. 2, 39 odst. 1 a 39 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto mu Ústav stanovil tyto podmínky úhrady: S P: Miglustat je hrazen k léčbě mírné až střední formy Gaucherovy choroby typu 1 u pacientů, pro které není vhodná enzymatická substituční terapie. Ústav nahradil slovní spojení je předpisován slovním spojením je hrazen. Jedná se o stylistickou změnu bez dopadu do reálné klinické praxe. Vykazovací limit - symbol S stanovuje, že předmětný přípravek může být předepisován pouze v centrech se zvláštní smlouvou se zdravotními pojišťovnami na léčbu tímto typem léčivého přípravku, neboť tento přípravek je s ohledem na veřejný zájem účelné soustředit do specializovaných pracovišť podle ustanovení 15 odst. 10 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V souladu s ustanovením 39 vyhlášky č. 376/2011 Sb. jsou přípravky se symbolem S zvlášť účtovány zdravotní pojišťovně pouze specializovaným pracovištěm, a to základě smlouvy uzavřené mezi ním a zdravotní pojišťovnou. Vzhledem k závažnosti Gaucherovy choroby a malému počtu pacientů Ústav zachoval stávající podmínky úhrady se symbolem S. Rovněž další léčivé látky používané k terapii Gaucherovy choroby (imigluceráza, velagluceráza) mají stanovené podmínky úhrady se symbolem S. Stanovisko České pediatrické společnost České lékařské společnosti J. E. Purkyně doručené Ústavu dne stanovení podmínek úhrady se symbolem S rovněž podporuje. Stávající indikační omezení je v souladu s SPC posuzovaného přípravku, podle kterého může být přípravek ZAVESCA 100 MG použit k terapii mírné až střední formy Gaucherovy choroby typu 1 pouze u pacientů, pro které není vhodná enzymatická substituční terapie (1). Stanovisko České pediatrické společnost České lékařské společnosti J. E. Purkyně doručené Ústavu dne stanovení indikačního omezení pro tuto skupinu pacientů rovněž podporuje. F-CAU N/ Strana 7 (celkem 13)

8 Kromě Gaucherovy choroby prvního typu je přípravek ZAVESCA 100 MG dle SPC indikován také k léčbě progredujících neurologických projevů u dospělých a dětských pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C, nicméně v této indikaci aktuálně není hrazen. Žádný z účastníků řízení ani odborná společnost nepožádali o rozšíření úhrady miglustatu i na Niemannovou-Pickovou chorobou typu C, ani nedodali Ústavu podklady k farmakoekonomickému hodnocení, které je při rozšíření úhrady vedoucí ke zvýšení počtu léčených pacientů zákonem o veřejném zdravotním pojištění vyžadováno. S ohledem na výše uvedené Ústav k rozšíření podmínek úhrady miglustatu k léčbě progredujících neurologických projevů u dospělých a dětských pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C nepřistoupil. K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky miglustat základní úhradu ve výši 5489,8096 Kč za ODTD na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky miglustat jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky číslo 384/2007 Sb., stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této léčivé látky byly zařazeny všechny přípravky s obsahem léčivé látky miglustat dostupné v ČR ve smyslu ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v ukončeném kalendářním čtvrtletí předcházejícím rozhodnému období dle ustanovení 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. (1. čtvrtletí 2014) alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný, jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání byly dále zařazeny i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ) nebo s dohodou o úhradě bez ohledu na jejich tržní podíl a dále první až třetí podobný přípravek k léčivé látce rovněž bez ohledu na tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na CZK čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. Ceny výrobce léčivých přípravků o síle v rámci intervalu (tj. polovina až dvojnásobek síly výchozí pro ODTD) byly vyděleny počtem ODTD v balení. V případě sil určených výhradně k titraci, u přípravků dávkovaných podle tělesných parametrů, u PZLÚ, přípravků s flat price a u parenterálních lékových forem, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky v balení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku, byly počtem ODTD v balení vyděleny všechny zjištěné ceny. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG obchodovaný ve Velké Británii. F-CAU N/ Strana 8 (celkem 13)

9 Léčivá látka ODTD LP Síla Velikost balení Cena výrobce* Počet ODTD/balení miglustat 300 mg ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG 100 mg 84 tobolek , Kč 28, * cena výrobce v ČR očištěná o národní daně a obchodní přirážky, přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy miglustat (ODTD 300 mg) Frekvence dávkování: 3x denně Interval: od 50 mg do 200 mg 300 mg (ODTD) 4139,9958 Kč (115919, Kč/28, ) 100 mg (výchozí pro ODTD) 1379,9986 Kč (4139,9958 Kč/3) Úhrada za jednotku lékové formy byla stanovena v souladu s ustanovením 18 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb.) jsou splněny. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná ve Velké Británii je o 24,59 % nižší od průměru druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. je splněna. Vzhledem k výše uvedenému navyšuje Ústav základní úhradu předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků s obsahem dané léčivé látky. Druhá cena referenčního přípravku byla zjištěna na Slovensku. Třetí cena referenčního přípravku byla zjištěna v České republice. Cena výrobce referenčního přípravku z průměru druhé a třetí nejnižší ceny je , Kč. Základní úhrada vypočtená z této ceny je 5489,8096 Kč/ODTD. Ústav zjistil, jaká je nejnižší cena výrobce za ODTD dostupných přípravků v ČR se silou v rámci intervalu náležejících do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků. Dostupným přípravkem s nejnižší cenou výrobce za ODTD v ČR je ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG, jeho cena za ODTD je ve výši 5551,7111 Kč. Úhrada za ODTD na základě průměru je nižší než cena za ODTD dostupného přípravku s nejnižší cenou za ODTD v ČR v posuzované skupině terapeuticky zaměnitelných přípravků. Ústav upravil úhradu podle ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. do výše ceny výrobce referenčního přípravku vypočtené jako průměr jeho druhé a třetí ceny. Jelikož Ústav navýšil úhradu s ohledem na veřejný zájem podle ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., další navýšení úhrady podle ustanovení 16 odst. 1 téže vyhlášky již není aplikováno. Léčivá látka ODTD LP Síla Velikost balení Cena výrobce* Počet ODTD/balení miglustat 300 mg ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG 100 mg 84 tobolek , Kč 28, F-CAU N/ Strana 9 (celkem 13)

10 * cena výrobce z průměru druhé a třetí ceny referenčního přípravku očištěné o daně a obchodní přirážky a přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byly ceny zjištěny a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy miglustat (ODTD 300 mg) Frekvence dávkování: 3x denně Interval: od 50 mg do 200 mg 300 mg (ODTD) 5489,8096 Kč (153714, Kč/28, ) 100 mg (výchozí pro ODTD) 1829,9365 Kč (5489,8096 Kč/3) Úhrada za jednotku lékové formy byla stanovena v souladu s ustanovením 18 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Léčivá látka miglustat není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada: 5489,8096 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z průměru druhé a třetí ceny výrobce referenčního přípravku ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG (průměr druhé a třetí ceny výrobce , Kč). Druhá cena byla zjištěna na Slovensku, třetí cena byla zjištěna v České republice. Od velkoobchodní ceny nalezené ve Velké Británii (GBP) byla odečtena obchodní přirážka distributora 12,50 %. Na Slovensku (EUR) byla nalezena cena výrobce. V České republice byla nalezena maximální cena výrobce. Výsledná cena výrobce byla přepočtena na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. (01/ /2014). Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků ve veřejném zájmu. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla uzavřena dohoda o úhradě. Úhrada za balení posuzovaného přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počet jednotek lékové formy v balení. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: Kód LP Název LP Doplněk názvu Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG ,45 Kč F-CAU N/ Strana 10 (celkem 13)

11 Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: navýšení úhrady o cca 760 tis. Kč ročně. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za rok 2013 a porovnání s úhradou platnou k Vzhledem k tomu, že revizi úhrad Ústav zahájil v roce 2014, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. K výroku 2. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: název: doplněk názvu: ZAVESCA 100 MG POR CPS DUR 84X100MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí ,67 Kč. Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení uvedeného léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku mění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a 34 odst. 1 písm. b), 34 odst. 2, 39 odst. 1 a 39 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. tak, že je stanovuje takto: S P: Miglustat je hrazen k léčbě mírné až střední formy Gaucherovy choroby typu 1 u pacientů, pro které není vhodná enzymatická substituční terapie. F-CAU N/ Strana 11 (celkem 13)

12 Ústav nahradil slovní spojení je předpisován slovním spojením je hrazen. Jedná se o stylistickou změnu bez dopadu do reálné klinické praxe. Vykazovací limit - symbol S stanovuje, že předmětný přípravek může být předepisován pouze v centrech se zvláštní smlouvou se zdravotními pojišťovnami na léčbu tímto typem léčivého přípravku, neboť tento přípravek je s ohledem na veřejný zájem účelné soustředit do specializovaných pracovišť podle ustanovení 15 odst. 10 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V souladu s ustanovením 39 vyhlášky č. 376/2011 Sb. jsou přípravky se symbolem S zvlášť účtovány zdravotní pojišťovně pouze specializovaným pracovištěm, a to základě smlouvy uzavřené mezi ním a zdravotní pojišťovnou. Vzhledem k závažnosti Gaucherovy choroby a malému počtu pacientů Ústav zachoval stávající podmínky úhrady se symbolem S. Rovněž další léčivé látky používané k terapii Gaucherovy choroby (imigluceráza, velagluceráza) mají stanovené podmínky úhrady se symbolem S. Stanovisko České pediatrické společnost České lékařské společnosti J. E. Purkyně doručené Ústavu dne stanovení podmínek úhrady se symbolem S rovněž podporuje. Stávající indikační omezení je v souladu s SPC posuzovaného přípravku, podle kterého může být přípravek ZAVESCA 100 MG použit k terapii mírné až střední formy Gaucherovy choroby typu 1 pouze u pacientů, pro které není vhodná enzymatická substituční terapie (1). Stanovisko České pediatrické společnost České lékařské společnosti J. E. Purkyně doručené Ústavu dne stanovení indikačního omezení pro tuto skupinu pacientů rovněž podporuje. Kromě Gaucherovy choroby prvního typu je přípravek ZAVESCA 100 MG dle SPC indikován také k léčbě progredujících neurologických projevů u dospělých a dětských pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C, nicméně v této indikaci aktuálně není hrazen. Žádný z účastníků řízení ani odborná společnost nepožádali o rozšíření úhrady miglustatu i na Niemannovou-Pickovou chorobou typu C, ani nedodali Ústavu podklady k farmakoekonomickému hodnocení, které je při rozšíření úhrady vedoucí ke zvýšení počtu léčených pacientů zákonem o veřejném zdravotním pojištění vyžadováno. S ohledem na výše uvedené Ústav k rozšíření podmínek úhrady miglustatu k léčbě progredujících neurologických projevů u dospělých a dětských pacientů s Niemannovou-Pickovou chorobou typu C nepřistoupil. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu F-CAU N/ Strana 12 (celkem 13)

13 s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. Poučení o odvolání Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to v souladu s ustanovením 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost vyhotovení: Tamara Robesonová Mgr. Dana Vosáhlová v.r. Vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv F-CAU N/ Strana 13 (celkem 13)