STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn. SUKLS57137/2014 Vyřizuje/linka Mgr. Lucie Taschnerová Datum: Č. j. sukl53052/2015 Vyvěšeno dne: R O Z H O D N U T Í Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, (dále jen Ústav ), jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o: Ústav ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky clobazam, p.o. (ATC N05BA09), tj.: kód SÚKL: název: doplněk názvu: FRISIUM 10 POR TBL NOB 20X10MG 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky clobazam, p.o. základní úhradu ve výši 3,8143 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výroku č. 2, který je ve vztahu k tomuto výroku výrokem navazujícím. 2. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek F-CAU N/ Strana 1 (celkem 16)

2 kód SÚKL: název: doplněk názvu: FRISIUM 10 POR TBL NOB 20X10MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku tak, že nově činí 38,14 Kč a na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 zákona o veřejném zdravotním pojištění nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS57137/2014, s těmito účastníky řízení: sanofi-aventis, s.r.o. IČ: Evropská 846/176a, Praha 6 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: F-CAU N/ Strana 2 (celkem 16)

3 Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 Zastoupena: Ing. Marcela Malinová Polní 331, Hostouň Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. F-CAU N/ Strana 3 (celkem 16)

4 Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení sp. zn. SUKLS 57137/2014 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky obsahujícími léčivou látku clobazam, p.o. (ATC N05BA09). Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce č. j. sukl57202/2014 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne a zároveň Ústav tímto v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: kód SÚKL: název: doplněk názvu: FRISIUM 10 POR TBL NOB 20X10MG Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále též referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále též skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do návrhu hodnotící zprávy, který byl do spisu vložen dne Dne Ústav vložil do spisu cenové reference a podklady pro stanovení základní úhrady, č.j. sukl73610/2014. F-CAU N/ Strana 4 (celkem 16)

5 Účastníci řízení měli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění právo navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15ti dnů ode dne zahájení řízení. Vzhledem k tomu, že cenové reference pro stanovení základní úhrady byly vloženy do spisu až dne , Ústav téhož dne vydal usnesení č.j. sukl73634/2014, kterým byla tato lhůta prodloužena do V této lhůtě neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Dne Ústav obdržel plné moci udělené jednotlivými členy Svazu zdravotních pojišťoven zaměstnanci Svazu zdravotních pojišťoven, Ing. Marcele Malinové, narozené , bytem Polní 331, Hostouň, k zastupování a konání úkonů v rámci správních řízení vedených Ústavem, platné od na dobu neurčitou. Vzhledem k této skutečnosti budou úkony ve správním řízení činěny vůči Ing. Marcele Malinové jako oprávněnému zástupci výše uvedených subjektů. V návaznosti na to byly uvedené plné moci dne vloženy do spisu. Dne Ústav vložil do spisu finální hodnotící zprávu a další podklady pro rozhodnutí, ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení č. j. sukl43136/2015 ze dne Současně byli účastníci řízení informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. V této době neobdržel Ústav žádná podání účastníků řízení. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1. Platná SPC k registrovaným přípravkům FRISIUM SÚKL: Databáze registrovaných léčivých přípravků SLP a PZLU [online] Dostupný z WWW: < 2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology; Complete ATC index [online]. Dostupný z WWW: < 3. Rozhodnutí revize výše a podmínek úhrady pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky clobazam p.o. vedené pod sp. zn. SUKLS91472/2009, které nabylo právní moci dne Marusiče P., Odborné stanovisko k použití přípravku u pacientů s epilepsií FRISIUM 10 MG ze dne Soubor minimálních diagnostických a terapeutických standardů u pacientů s epilepsií, Epistop The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary cary. National Institute for Health and Clinical Excellence, January Procházka. T., Epilepsie u dospělých: klasifikace a léčba., Psychiatria pre prax, 2011, 12(3): Moťovský, B. Hypnotiká a anxiolytiká, Psychiatr. prax; 2009, dostupné z: 9. Brázdil M., Léčba epilepsie-update. Medicína pro praxi, 2011, 8(11): Nešpor E., Současné farmakologické přístupy k léčbě epilepsie, Remedia, 2003, 13(6), Kuba R., Léčba farmakorezistentní epilepsie. Prakt. Lékáren., 2012, 8(2), F-CAU N/ Strana 5 (celkem 16)

6 12. Kuba R., Antiepileptika a jejich klinické použití v epileptologii, Prakt. Lékáren., 2010, 6(2): Komárek V., léčba epileptických syndromů u dětí., Česk Slov Neurol N 2007a, 70/103(5): Ryzí M., Současné možnosti terapie Lennox-Gastautova syndromu. Neurol. pro praxi, 2011, 12(1): Hovorka J., Volba antiepileptické léčby na dvou osách: I. podle typu epileptických záchvatů/syndromu a podle priorit antiepileptika; II. podle individuality pacienta. Neurol.prax 2011; 12(2): Cenové reference ke stanovení základní úhrady vložené do spisu dne č. j. sukl73610/ Dokument Odhad_úspor_clobazam_SUKLS57137_2014.pdf, vložený do spisu k datu vydání finální hodnotící zprávy Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristika léčivých látek zařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Léčivá látka clobazam (ATC N05BA09) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná s žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Benzodiazepiny mají anxiolytické, sedativní, hypnotické, myorelaxační a antikonvulzivní účinky. Působí primárně na limbický systém (corpus amygdaloideum a hypotalamus); méně ovlivňují neokortex a retikulární formaci v prodloužené míše. To jsou také místa rozložení benzodiazepinových receptorů. Benzodiazepiny zesilují inhibiční účinky kyseliny γ-aminomáselné (GABA) tím, že se váží jako specifičtí agonisté na tyto benzodiazepinové receptory v centrálním nervovém systému, čímž navozují pozitivní allosterické modulace. Když jsou aktivovány receptory GABA typu A, zlepší se volný průchod jejich chloridovými kanály, jakož i kontakt mezi GABA-receptorem a chloridovým kanálem, a dále je zvýšena účinnost GABA, ale jen do určité míry. Pod inhibičním vlivem GABA jsou noradrenergní, serotoninergní a dopaminergní systémy. Jejich aktivita může být inhibována benzodiazepiny, v závislosti na podaných dávkách. Benzodiazepiny se vážou na specifické benzodiazepinové receptory v různých oblastech mozku a potencuje inhibiční účinky kyseliny χ-aminomáselné (GABA) na chloridový kanál, čímž zvyšuje inhibici synaptické transmise. (8) Podle platného SPC léčivého přípravku FRISIUM je clobazam indikován k terapii akutních a chronických stavů úzkosti objevující se zejména u následujících stavů: strach, napětí, vnitřní neklid, rozčilení, podrážděnost, emočně podmíněné poruchy spánku, psychovegetativní a psychosomatické poruchy (např. oběhové nebo gastrointestinální), náladovost. A dále terapie pacientů s epilepsií, kteří jsou nedostatečně stabilizováni základní terapií. (1) Epilepsie je nejčastější ze všech závažných neurologických onemocnění a to u dospělé i dětské populace. Jedná se o skupinu poruch a syndromů, kterým je společný výskyt epileptických záchvatů. Epileptické záchvaty jsou definovány jako přechodně se objevující příznaky, které jsou důsledkem nadměrné či abnormně synchronní aktivity neuronů v mozku. Epilepsie je charakterizována trvalou predispozicí F-CAU N/ Strana 6 (celkem 16)

7 k epileptickým záchvatům se všemi (neurologickými, kognitivními, psychologickými a sociálními) důsledky.(7) Farmakologická léčba epilepsie není léčbou kauzální, nýbrž symptomatickou. Racionální farmakoterapie u věkově vázaných epileptických syndromů:(5) Léky 1. volby Léky 2. volby Westův syndrom (WS) ACTH, VGB LEV, TPM, VPA Lennoxův-Gastautův syndrom (LGS) LTG, TPM, VPA CLB, FBM, LEV, RFM Myoklonicko-astatická epilepsie- Doose (MAE) VPA CLB, CZP, ESM Dravetové syndrom (SMEI) VPA, CLB ketogenní dieta, STP Dětské absence (CAE) ESM, VPA LEV, LTG Juvenilní absence (JAE) LTG, VPA* ESM, LEV, TPM, ZNS Epilepsie s velkými záchvaty po probuzení (GMA) Juvenilní myoklonická epilepsie (JME) Benigní parciální epilepsie s rolandickými hroty (BERS) Landauův - Kleffnerův syndrom (LKS) a syndrom s kontinuálními hroty a vlnami ve spánku (CSWS) LTG, VPA* LEV, LTG, VPA* STM, VPA ACTH/steroidy, VPA LEV, PRM, TPM, ZNS PRM, TPM CBZ, GBP diazepam, LEV, STM Poznámka: Léky 2. volby mohou být zvoleny jako lék 1. volby s ohledem na aktuální zdravotní stav, kondici nemocného a epileptický syndrom. Léčba WS, LKS a CSWS jen na specializovaných pracovištích. * u dívek a mladých žen VPA jako 2. volba. ACTH-adrenokortikotropní hormon, CBZ-carbamazepin, CZP-klonazepam, CLB-klobazam, FBM-felbamát, BZD-benzodiazepiny, GBP-gabapentin, LEV-levetiracetam, LTG-lamotrigin, VPA-kyselina valproová či její soli, TPM-topiramát, ESL-eslikarbazepin, LCM-lakosamid, PGB-pregabalin, PRM-primidon, ZNSzonisamid, RFM-rufinamid, ESM-etosuximid, VGB-vigabatrin, STM-sultiam, STP-stiripentol. V současnosti používané léky 1. volby stále vyžadují nasazení v nízkých dávkách a jejich pomalé postupné navyšování ( start low and go slow ). V případě chybějícího efektu se dávka zvyšuje až na tzv. maximálně tolerovanou dávku, přičemž jde o dávku, která ještě nevyvolává pro pacienta nepřijatelné nežádoucí účinky. Při neúspěchu léku první volby v monoterapii, je možnost výměny léku 1. volby za jiné antiepileptikum. Podle charakteru záchvatů je možnost alternativně použít další lék 1. volby nebo lék 2. volby, tzv. alternativní monoterapie.(9,10) Při přetrvávání záchvatů se zahajuje kombinovaná farmakoterapie, tzv. racionální polyterapie s ohledem na farmakokinetické a farmakodynamické interakce léků. Přidáním nového antiepileptika ke stávajícímu léku se jedná o tzv. přídatnou (add-on) terapii. Podstatou kombinované léčby je její aditivní či supraaditivní účinnost.(9,10) Zcela obecně, po stanovení diagnózy epilepsie a nasazení F-CAU N/ Strana 7 (celkem 16)

8 prvního antiepileptika se podaří plně kompenzovat asi 60 % pacientů. Po přehodnocení farmakoterapie se podaří kompenzovat dalších cca 15 % pacientů. U zbývajících 25 % pacientů se nepodaří farmakologicky plné kompenzace epilepsie. Tuto skupinu nazýváme farmakorezistentní epilepsie.(11) Za farmakorezistentního pacienta, by měl být pacient považován tehdy, jestliže u něj nejpozději do dvou let od zahájení léčby není dosaženo uspokojivé kompenzace záchvatů při použití nejméně dvou správně volených antiepileptik podávaných v maximální tolerované dávce.(12) Racionální farmakoterapie u věkově vázaných epileptických syndromů je z hlediska kombinace antiepileptik velmi pestrá.(6) Dle současného českého doporučeného postupu léčby epilepsie Epistop 2013(5) i zahraničních doporučených postupů (6) jsou u syndromu Dravetové lékem 1. volby valproát a clobazam. Clobazam je také dle výše uvedeného doporučeného postupu uveden i jako lék 2. volby v léčbě Lennoxův-Gastautova syndrom (LGS) a Myoklonicko-astatická epilepsie-doose (MAE). Dle zahraničních doporučených postupů (6) je clobazam uveden jako přídatná terapie u generalizovaných tonickoklonických záchvatů a fokálních záchvatů, u Lenox-Gestautova syndromu a Dravetové syndromu, jako terciální volby u absencí, myoklonických záchvatů, u dalších věkově vázaných epileptických syndromů a idiopatické generalizované epilepsie. Obvyklá anxiolytická dávka u dospělých je 20 až 30 mg za den, kterou je možné podat v dílčích dávkách nebo jednorázově na noc. K léčbě hospitalizovaných dospělých pacientů se závažnou úzkostí byly použity dávky až 60 mg za den. Měla by být použita co nejnižší dávka, která dostačuje ke kontrole příznaků. Po zlepšení příznaků je možné dávku snížit. Přípravek by neměl být užíván déle než 4 týdny. Dlouhodobé užívání anxiolytik se nedoporučuje. V určitých případech může být nutné podávání přípravku prodloužit nad maximální dobu léčby; léčba však nesmí být prodloužena bez opětovného zhodnocení pacientova stavu odborným vyšetřením. Je striktně doporučeno vyvarovat se dlouhodobé nepřerušované léčby, neboť může vést k rozvoji závislosti. Léčbu je nutné vždy ukončovat postupně. U pacientů, kteří užívali clobazam dlouhodobě, může být zapotřebí dávku nejprve na delší dobu snížit.(1) U epilepsie se doporučuje úvodní dávka mg denně, kterou je možné podle potřeby zvýšit až na 60 mg denně. Stejně jako u jiných léčiv benzodiazepinového charakteru je třeba při dlouhodobém podávání clobazamu zvážit terapeutický přínos ve srovnání s možným rizikem návyku a závislosti. V podávání lze pokračovat jen v naléhavých indikacích, po pečlivém zvážení terapeutické potřeby a rizika návyku a závislosti. Při delším podávání (více než 1 týden) má být při vysazování dávka clobazamu postupně snižována. Někdy lze přitom pozorovat rozvoj syndromu z vysazení. Zvláště při podávání clobazamu jako antikonvulsiva může při náhlém vysazení dojít k provokaci záchvatu křečí. Při podávání jako antikonvulsiva je třeba při několikaměsíčním podávání počítat s rozvojem tolerance. Při dlouhodobém podávání je třeba kontrolovat renální a hepatální funkce. Je-li clobazam podáván jako doplňková medikace při epilepsii, může patřit mezi vzácné nežádoucí účinky neklid a svalová slabost.(1) Referenční indikací léčivé látky klobazam je augmentace terapie epilepsie. Tato referenční indikace je stanovena v souladu s registrovanými indikacemi posuzovaných přípravků a zohledňuje jejich použití v klinické praxi dle výše uvedených aktuálních doporučení.(5,11) Dle vyjádření doc. MUDr. Petra Marusiče, Ph.D. jako zástupce společností Česká liga proti epilepsii a Česká F-CAU N/ Strana 8 (celkem 16)

9 neurologická společnost ze dne jsou léčivé přípravky s obsahem léčivé látky clobazam používány výhradně v terapii epilepsie.(4) Ústav nepovažuje léčivé přípravky s obsahem léčivé látky clobazam za v zásadě terapeuticky zaměnitelné s léčivými přípravky zařazenými do referenční skupiny č. 85/1 anxiolytika, p.o. benzodiazepinová. Ústav dále uvádí, že neexistuje jiná zaměnitelná nebo nahraditelná terapie, se kterou by bylo možné porovnat terapii skupiny léčivých přípravků s obsahem léčivé látky clobazam. Charakteristika léčivých látek nezařazených do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. V doporučených postupech uvedená antiepileptika pro jednotlivé syndromy je třeba vnímat jen jako orientační ukazatele, ale vždy je nutno zdůrazňovat individuální přístup. Vždy je třeba zvážit riziko paradoxního účinku některých entiepileptik. Při výběru léků se také zohledňuje typ syndromu, věk pacienta, možnost dávkování, případně poruchy tukového metabolismu, psychické, hepato-, nefropatie, anémie, neurokognitivní poruchy u pacientů s epilepsií.(5,13,15) Stanovení ODTD ODTD byla stanovena v předchozím revizním správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS91472/2009 (3), které nabylo právní moci dne , na základě definované denní dávky dle WHO a doporučeného dávkování dle SPC pro léčivou látku clobazam, p.o. ve výši 20,0000 mg s frekvencí dávkování dvakrát denně. Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka (mg/den) Frekvence dávkování DDD dle WHO (mg) Doporučené dávkování dle SPC (mg/den) clobazam p.o. N05BA09 20,00 2x denně 20,00 20,00-30,00 V předchozí revizi, sp. zn. SUKLS204689/2010, Ústav zvolil pro léčivou látku clobazam p.o. jako referenční indikaci augmentace terapie epilepsie a Ústav na základě posouzení shromážděných důkazů uvedeném v odstavci Charakteristika léčivé látky, terapeutická zaměnitelnost, navrhuje tuto referenční indikaci zachovat. Definovaná denní dávka stanovená WHO pro clobazam je 20 mg.(2) Obvyklá anxiolytická dávka u dospělých je 20 až 30 mg za den, kterou je možné podat v dílčích dávkách nebo jednorázově na noc. K léčbě hospitalizovaných dospělých pacientů se závažnou úzkostí byly použity dávky až 60 mg za den. Měla by být použita co nejnižší dávka, která dostačuje ke kontrole příznaků. Po zlepšení příznaků je možné dávku snížit.(1) V indikaci léčba epilepsie v kombinaci s jedním nebo více antiepileptiky se doporučuje úvodní dávka mg denně, kterou je možné podle potřeby zvýšit až na 60 mg denně.(1) F-CAU N/ Strana 9 (celkem 16)

10 Dávkování uvedené v SPC (1) léčivého přípravku Frisium je v souladu s DDD dle WHO. Ústav nenalezl žádné doporučené postupy s uvedením dávkovacího režimu clobazam p.o. v referenční indikaci, a proto navrhuje při stanovení ODTD vycházet z údajů uvedených v platných SPC posuzovaných přípravků, které jsou v souladu s DDD dle WHO. Na základě odborného posouzení bylo zjištěno, že aktuální obvyklé dávkování (1,14) pro léčivou látku clobazam v perorální formě v běžné klinické praxi není odlišné od obvyklé denní terapeutické dávky stanovené v předchozí revizi úhrad a odpovídá 20,0000 mg, s frekvencí dávkování dvakrát denně. Jelikož nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. od předchozí revize úhrad nemění. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivá látka clobazam, p.o. byla v době vydání rozhodnutí v předchozím správním řízení zařazena dle přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění do skupiny č. 156 anxiolytika, perorální podání. V souladu s vyjádřením společností Česká liga proti epilepsii a Česká neurologická společnost ze dne jsou léčivé přípravky s obsahem léčivé látky clobazam používány výhradně v terapii epilepsie.(4) Jelikož léčivá látka clobazam svým klinickým použitím (augmentace terapie epilepsie) neodpovídá skupině č anxiolytika, perorální podání přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, Ústav ji nezařazuje do žádné skupiny přílohy č. 2 téhož zákona. Maximální cena Ústav v tomto řízení správním neposuzuje změnu maximální ceny. Stanovení podmínek úhrady Stávající podmínky úhrady Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky clobazam, p.o. (ATC N05BA09) jsou aktuálně bez indikačního a preskripčního omezení. Stanovené podmínky úhrady Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku Frisium v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku nevyžadují stanovení podmínek úhrady, protože výše uvedený léčivý přípravek je široce používán v běžné klinické praxi a mohou jej předepisovat jak praktičtí lékaři, tak specialisté, a proto mu Ústav nestanovuje podmínky úhrady. Předmětné léčivé přípravky tak budou hrazeny z veřejných prostředků v rozsahu indikací dle SPC (augmentace terapie epilepsie, úzkostné stavy). K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky clobazam, p.o. základní úhradu ve výši 3,8143 Kč za ODTD na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a dle ustanovení 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky clobazam, p.o. jsou v F-CAU N/ Strana 10 (celkem 16)

11 zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této léčivé látky byly zařazeny všechny přípravky s obsahem léčivé látky clobazam dostupné v ČR ve smyslu ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v ukončeném kalendářním čtvrtletí předcházejícím rozhodnému období dle ustanovení 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádějí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ), tj. (1. čtvrtletí 2014) alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný, jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání byly dále zařazeny i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ) nebo s dohodou o úhradě bez ohledu na jejich tržní podíl a dále první až třetí podobný přípravek k léčivé látce rovněž bez ohledu na tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na CZK čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. Ceny výrobce léčivých přípravků o síle v rámci intervalu (tj. polovina až dvojnásobek síly výchozí pro ODTD) byly vyděleny počtem ODTD v balení. V případě sil určených výhradně k titraci, u přípravků dávkovaných podle tělesných parametrů, u PZLÚ, přípravků s flat price a u parenterálních lékových forem, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky v balení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku, byly počtem ODTD v balení vyděleny všechny zjištěné ceny. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je FRISIUM 10 POR TBL NOB 20X10MG obchodovaný v Rakousku. F-CAU N/ Strana 11 (celkem 16)

12 Léčivá látka ODTD LP Síla Velikost balení clobazam 20 mg FRISIUM 10 POR TBL NOB 20X10MG Cena výrobce* Počet ODTD/balení 10 mg 20 tablet 38, Kč 10, * cena výrobce v ČR očištěná o národní daně a obchodní přirážky, přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy clobazam (ODTD 20 mg) Frekvence dávkování: 2x denně Interval: od 5 mg do 20 mg 20 mg (ODTD) 3,8143 Kč (38, Kč/ 10, ) 10 mg (výchozí pro ODTD) 1,9072 Kč (3,8143 Kč/2) Úhrada byla stanovena aritmeticky pro síly v intervalu podle 18 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb.) nejsou splněny. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná v Rakousku je o 1,74 % nižší od průměru druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nebyla splněna a Ústav nenavyšuje základní úhradu předmětné skupiny. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. neupravil. Léčivá látka clobazam p.o. není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada: 3,8143 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z ceny výrobce přípravku FRISIUM 10 POR TBL NOB 20X10MG (cena výrobce 38, Kč) obchodovaného v Rakousku. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 16)

13 Cena výrobce nalezená v Rakousku (EUR) byla přepočtena na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. (01/ /2014). Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků ve veřejném zájmu. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla uzavřena dohoda o úhradě. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: Kód SÚKL Název LP Doplněk názvu Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad (Kč) FRISIUM 10 POR TBL NOB 20X10MG 57,48 Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: úspora cca 12 tis. Kč ročně. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za rok 2013 a porovnání s úhradou platnou k Vzhledem k tomu, že 2. revizi úhrad Ústav zahájil v roce 2014, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k Tento postup Ústav uplatňuje konzistentně na všechna správní řízení a tím je zajištěna vzájemná porovnatelnost výstupů Ústavu. Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. F-CAU N/ Strana 13 (celkem 16)

14 Úprava úhrady oproti základní úhradě včetně stanovení další zvýšené úhrady Úprava úhrady oproti základní úhradě v souladu s vyhláškou č. 376/2011 Sb. nebyla provedena. Úprava úhrady nebyla provedena ani v předchozím revizním správním řízení.(3) Žádný z účastníků řízení o úpravu úhrady nežádal. Na základě hodnocení posuzovaných přípravků nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Žádný z účastníků řízení stanovení jedné další zvýšené úhrady nepožadoval. K výroku 2. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek kód SÚKL: název: doplněk názvu: FRISIUM 10 POR TBL NOB 20X10MG do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění dosavadní výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že nově činí 38,14 Kč. Jak je uvedeno ve výroku 1. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení uvedeného léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústav nemění dosavadní podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 zákona o veřejném zdravotním pojištění, které zůstávají stanoveny takto: Bez podmínek úhrady. Odůvodnění: Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku Frisium v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. F-CAU N/ Strana 14 (celkem 16)

15 Farmakologické vlastnosti léčivého přípravku nevyžadují stanovení podmínek úhrady, protože výše uvedený léčivý přípravek je široce používán v běžné klinické praxi a mohou jej předepisovat jak praktičtí lékaři, tak specialisté, a proto mu Ústav nestanovuje podmínky úhrady. Předmětné léčivé přípravky tak budou hrazeny z veřejných prostředků v rozsahu indikací dle SPC (augmentace terapie epilepsie, úzkostné stavy). Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího měsíce (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. F-CAU N/ Strana 15 (celkem 16)

16 P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Ústavu odvolání, a to v souladu s ustanovením 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Mgr. Dana Vosáhlová v.r. Vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv Za správnost vyhotovení: Lenka Vtípilová F-CAU N/ Strana 16 (celkem 16)