Srdeční Biomarkery Carlos F. Agudelo VFU Brno
BIOMARKERY 1) srdeční biomarkery jsou biologické látky jako enzymy, hormony, apod., které jsou uvolněné do krevního řečiště po inzultu nebo stresu kardiomyocytů.
BIOMARKERY Přehled biomarkerů srdečního selhání myokardiální poškození: TnI, TnT, CK-MB myokardiální přetížení: BNP, probnp, proadm zánět: CRP, TNF-ß, IL-1,6,18 neurohormony: NOR, PRA, AT II, ALD, vasopresin, endotelin extracelulární matrix: metaloproteinázy Braunwald NEJM 2008
Biomarker srdečního zátěží - Natriuretické peptidy Peptid Primární Stimulus původ o uvolnění ANP Srdeční atria Atrialní distenze BNP Komorová svalovina Obj./tlak. přetížení CNP Endotelia Endotelialní stres
Natriuretické peptidy Faktory vedoucí k aktivaci NP intraatrialní nebo intraventrikulární myokardialní tlak systémové objemové přetížení stimulace sympatikus, RAAS, endotelin ischémie - zánět
Natriuretické peptidy Efekty NP inhibice RAAS natriuréza renální perfúze diuréza vasodilatace zlepšení diastolické funkce aldosteron
Natriuretické peptidy stimulace pro-hormon (proanp nebo probnp) aktivní hormon (C-ANP, C-BNP) Degradace N-terminal neaktivní čast (NT- proanp, NT-proBNP)
BNP Srdce - systolická dysfunkce - diastolická dysfunkce - chlopní onemocnění - hypertenze s hypertrofie LK - tachykardie - atrialní fibrilace Jiné - akutní plicní tromboembolie - plicní hypertenze (primární nebo sekundární) - sepse - COPD - hypertyreóza - hypoxie - systémové objemové přetížení - snížení renální filtrace peptidů
NT-proBNP psi A) hodnota < 900 pmol/l: nízká pravděpodobnost srdečního onemocnění. B) hodnota 900 1800 pmol/l: podezření na srdeční onemocnění. Další postupy jsou doporučení. C) hodnota > 1800 pmol/l: vysoká pravděpodobnost srdečního onemocnění (vyšší pokud jsou již přítomné klinické příznaky).
NT-proBNP kočky A) hodnota < 100 pmol/l: nízká pravděpodobnost srdečního onemocnění. B) hodnota 100 270 pmol/l: podezření na srdeční onemocnění. Další postupy jsou doporučení. C) hodnota > 270 pmol/l: vysoká pravděpodobnost srdečního onemocnění (vyšší pokud jsou již přítomné klinické příznaky).
NT-proBNP -standardní vyšetření ve humánních zařízeních (NT-pro BNP negativní predikce přítomnost SS) -U psů a koček je spíše add-on test ( k tomu echo, EKG, RTG) Použití - závažnost srdečního onemocnění *korelace s NYHA, VO 2 max, hemodynamika *predikce mortality a časné rehospitalizace Cheng V, et al. JACC 2001,37:386-391 *přetrvávající zvýšení BNP při optimální terapii - nezávislý predikátor mortality a morbidity
NT-proBNP Použití - odlišení respirační příznaky od kardiovaskulárních - screeningový test pro okultní onemocnění - terapie
NT-proBNP Závažnost onemocnění
** NT-proBNP závažnost onemocnění
** NT-proBNP závažnost onemocnění
NT-proBNP dýchací nebo srdeční onemocnění
NT-proBNP screening pro okultní onemocnění
BIOMARKERY Markery poškození Myokardiální inzult * Poškozena membrána (zánět, trauma) ** Buněčná smrt (chemické látky, zánět) ***Degenerace (kardiomyopatie)
ALT/AST( ) BIOMARKERY Markery poškození - velmi nespecifické markery (játra, kosterní svalovina) LDH ( ) -uvolněné také z ledvin, slinivky, žaludku a červených krvinek -zvýšený až po 10 hod. inzultu; vrchol 24-48 hod. a přetrvá zvýšený až týden. - nespecifický pro srdeční tkáně (LDH-1).
BIOMARKERY Markery poškození Kreatinkináza ( ) - zvyšená po poškození kosterní svaloviny, CNS, GIT, urologických onemocnění a chirurgie - není specifický - dubiózní u hubených jedinců
1970 s kreatinkináza (CK) -B (brain type) a M (muscle type) BIOMARKERY Markery poškození -isoenzymy: CK-BB nervové tkáně Kosterní svalovina: CK-MM (98%) a CK-MB (1%) Srdeční svalovina: CK-MM at 70% a CK-MB at ~30%
BIOMARKERY Markery poškození CK-MB ( ) - uvolněn 2-4 hod. po poškození a návrat 36-72 hod. poté -diagnostika: zvýšená hodnota aspoň 2x -nízká specificita -masivní poškození kosterní svaloviny (zhojení) má vliv -MB Index = CKMB x100/ck (RI <2,5-5.0 ng/ml) (vyloučí pacienty s poškozením kosterní svaloviny)
CK-MB - psi BIOMARKERY Markery poškození -pouze 4-13% CK-MB se shodí ve srovnaní s člověkem - Uvolněný ze sleziny a střev
Myoglobin ( ) BIOMARKERY Markery poškození -uvolnění 1 hod. po inzultu, ale také rychlá exkrece (24 hod) -nízká specificita - chirurgii srdce, poškození kosterní svaloviny, muskulární dystrofie, zánětlivé myopatie, selhaní ledvin, šoku, trauma.
Biomarkery poškození shrnutí Zdroj: path.upmc.edu
BIOMARKERY Markery poškození A. Nespecifické markery +/+++ 1)kreatin kináza (CK) 2)Laktátdehydrogenáza (LDH) 3) AST B. Méně specifické markery ++/+++ 1) CK-MB 2) myoglobin C. Specifické markery +++/+++ 1) troponiny 2) FABP 3) Zánětlivý márkery
- 1980 s - rychlý test BIOMARKERY Troponiny - vysoká sensibilita a specificita (korelace s mikroskopii) 1) troponin komplex Zdroj: http://ucsdlabmed.com Troponin C (ctnc): srdce a kosterní svalovina Troponin I (ctni): srdce Troponin T (ctnt): srdce; +/- kosterní svalovina
BIOMARKERY Markery poškození Troponiny - hodnota se zvyšuje 2-3 hod po inzultu. - zvýšená hodnota vydrží 10 dnů až několik týdnů po inzultu - u lide je gold standard IM - monitoring terapie - předpověď rizika nových epizod - psi a kočky mají zřídka ischemické choroby, ale troponiny stále jsou velmi specifické pro leze myokardu
BIOMARKERY Troponiny veterinární použití - myokarditida - hrudní trauma - perikardiální onemocnění - kongestivní srdeční selhání - screening/monitorování vrozeních/získaních vad - chronické selhání srdce - toxické látky (doxorubicin) - GDV - sepse
BIOMARKERY - Troponiny -sérum -troponin: Immunoassay
BIOMARKERY Troponiny - lidské troponiny vs. zvířecí troponiny
** BIOMARKERY Troponiny veterinární použití
* BIOMARKERY Troponiny veterinární použití
** BIOMARKERY Troponiny veterinární použití
** BIOMARKERY Troponiny veterinární použití
* BIOMARKERY Troponiny veterinární použití
** BIOMARKERY Troponiny veterinární použití
* BIOMARKERY Troponiny veterinární použití
* BIOMARKERY Troponiny veterinární použití
* BIOMARKERY Troponiny veterinární použití
Další srdeční biomarkery Zánětlivé markery -Zánět je důležitá část patogeneze několik srdečních onemocnění (C Reactive protein -CRP- a cytokinů IL-1, 6, TNF). -Přímý uvolnění z jader kardiomyocytů. Zrychlit poškození tkáně. -CRP je detekovaná zvýšená u 75% pacientů s CHF a má pozitivní korelace se stupni onemocnění
* Další srdeční biomarkery
Další srdeční biomarkery fatty acid binding proteins growth differentiation factor 15 galectin 3 sst2 copeptin proadrenomedullinchromogranin osteoprotegerin diponectin
Děkují za pozornost