Nové trendy v diagnostice demencí J. Laczó, M. Vyhnálek, J. Hort Neurologická klinika 2. lékařské fakulty Univerzity Karlovy v Praze a Fakultní nemocnice v Motole Mezinárodní centrum klinického výzkumu, Fakultní nemocnice u Sv. Anny v Brně
Incidence demence v EU za rok Výskyt nových případů za 1 rok 1,000,000 750,000 500,000 250,000 0 600,000 1 575,000 2 500,000 3 Demence Mozková mrtvice Cukrovka 350,000 4 Rakovina prsu 1. Iliffe S, et al. Fam Pract. 2003;20:376-381. 2. European Stroke Initiative. Available at: http://www.eusi-stroke.com. 3. Wild S, et al. Diabetes Care. 2004;27:1047-1053. 4. Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2000: Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide. Lyon, France; IARCPress, 2001.
Výskyt demence narůstá s věkem 35 30 demence ACH 25 20 15 10 5 Growdon, 2007 0 60 64 65 69 70 74 75 79 80 84 85 89 Věk
A bude stále častější.. současnost Český statistický úřad odhad pro rok 2030
Definice demence Déletrvající nově vzniklé postižení více kognitivních funkcí Porucha paměti + Porucha řeči Apraxie Porucha poznávání Postižení exekutivních funkcí Spojené s narušením každodenních aktivit DSM IV-TR APA, 2000
BETA AMYLOID + TAU PROTEIN ALFA SYNUKLEIN (Lewy body) TAU PROTEIN Druhy demencí Alzheimerova choroba 50-70% Lewy body Parkinsonova nemoc s demencí 15-20% Frontotemporální demence Vzácné příčiny: Hypovitaminóza B12, hypothyreóza Normotenzní hydrocefalus, nádory, subdurální hematom Úrazy mozku 5-10% Vaskulární demence Záněty mozku 10-15%
Alzheimerova choroba je nejčastější VD 10-15% FTLD 5-10% Ostatní 5-10% LBD 15-20% ACH 50-70%
Jednotlivé demence se překrývají Parkinsonova choroba s demencí Frontotemporální demence Demence s Lewyho tělísky PDDxAD LBDxAD Smíšená demence Vaskulární demence Alzheimerova choroba
Demence je až konečné stádium Demence MCI mírná kognitivní porucha Práh demence Časná stádia Klinicky asymptomatické stádium
Průběh Alzheimerovy choroby Věk 30 40 50 60 70 80
3 stadia Alzheimerovy choroby Alzheimerova choroba Kognitivní funkce Preklinická Stárnutí MCI Demence Roky
Biomarkery Alzheimerovy choroby abnormální Beta amyloid (CSF/PET) Synaptická dysfunkce (FDG-PET/fMRI) Tau protein (CSF) Struktura mozku (MRI volumetrie) Kognitivní funkce Klinické projevy normální preklinické MCI demence stadium onemocnění
Nová diagnostická kritéria pro Alzheimerovu chorobu Biomarkery: - pozitivní markery v mozkomíšním moku - atrofie meziotemporálních struktur na MRI - charakteristický hypometabolismus na PET - pozitivní genetika na známé AD mutace McKhann et al, 2011
Klinické projevy Pouze paměť Postižení čas
Klinické projevy Paměť + Pozornost Postižení Exekutivní funkce čas
Klinické projevy Postižení Paměť + Pozornost Exekutivní funkce Řečové funkce Vizuokonstrukční Poznávací funkce čas
MRI mozku M. Alzheimer kontrola
MRI volumetrie Hipokampus Entorhinální kůra
MRI mozku longitudinální sledování Norma (1995) MCI (2000) Demence (2002)
MRI mozku u MCI 1. návštěva
MRI mozku u MCI po 2 letech
Funkční zobrazení mozku FDG PET Časné snížení perfuze v meziotemporální oblasti předchází atrofii De Leon et al, 2004; Small et al., 2006
Biomarkery v mozkomíšním moku Beta amyloid Tau protein Andreasen et al., 1999
β-amyloid a phospho-τ protein 1200 300 1000 * * 800 200 600 beta-amyloid {pg/ml} 400 200 0 fosfo-tau protein 100 0 kontrola DAT ACH kontrola DAT ACH Zapůjčeno doc. Hort
Nálezy v mozkomíšním moku pitva β-amyloid 42 Celkový τ Phospho τ ACH 310 2700 126 PSP 550 385 58 HUNTINGTON 579 123 21 VaD 450 220 41
Pittsburská substance PIB PET derivát benzothiazole-analinu silně se váže na amyloid Aβ M. Alzheimer kontrola
Pittsburská substance PIB PET Forsberg et al., 2007
Pozitivní PIB PET je dříve než FDG PET
Demence s Lewyho tělísky (DLB) Demence + Hlavní příznaky: fluktuace kognice vědomí i pozornosti zrakové halucinace opakující se příznaky parkinsonismu (hypokineze, rigidita) Podpůrné příznaky: poruchy chování vázané na REM spánek přecitlivělost na antipsychotika nedostatek dopaminu dle DaTSCAN McKeith, 2005
Demence s Lewyho tělísky (DLB) Demence + Hlavní příznaky: fluktuace kognice vědomí i pozornosti zrakové halucinace opakující se příznaky parkinsonismu (hypokineze, rigidita) Podpůrné příznaky: poruchy chování vázané na REM spánek přecitlivělost na antipsychotika nedostatek dopaminu dle DaTSCAN McKeith, 2005
Demence s Lewyho tělísky DaTSCAN Senzitivita 77%, specificita 90% Může odhalit i pacienty s LBD bez klinického parkinsonismu
Typické nálezy na MRI u demencí AD VD FTLD DLB Atrofie hipokampu +++ ++ ++ - Temporální atrofie ++ + +++ - asymetrická Frontální atrofie - + +++ - Parietální atrofie ++ + - - Lakuny - +++ - - Změny v bílé hmotě - +++ - - Strategické infarkty - +++ - -
Frontotemporální demence (FTD) Frontotemporální demence Chování Řeč Behaviorální varianta FTD (bvftd) Sémantická demence Progresivní nonfluentní afázie (PNFA)
Behaviorální varianta FTD Těžké poruchy chování relativně dobré výsledky neuropsychologických testů Kertesz 2000, Förstl 2002
Atrofie u FTD Dominuje asymetrická atrofie frontálně a temporálně
FTD 3 varianty FTD behaviorální varianta Frontální a temporální lalok bilat. Sémantická demence Levý temporální lalok Progresivní nonfluentní afázie Levé frontotemporální pomezí Kertesz 2000, Lovestone 2001
Závěr Incidence a prevalence demencí vzrůstá Nejčastější demencí je Alzheimerova choroba Další neurodegenerativní demence demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence Nutno diagnostikovat již časná stádia s výhodou je použití biomarkerů
Nezapomínejte na kognitivní trénink!