Příčiny a projevy abnormálního vývoje Ústav histologie a embryologie 1. LF UK v Praze MUDr. Filip Wagner Předmět: Obecná histologie a obecná embryologie (B02241) 1
Vrozené vývojové vady vývojové poruchy přítomné při narození mohou být strukturální, funkční, metabolické, behaviorální, dědičné přesná a jednotná klasifikace neexistuje teratologie vědní obor zkoumající mechanismy, příčiny a vzorce abnormálního vývoje
Malformace morfologický defekt orgánu, části orgánu nebo části těla, který vzniká jako výsledek abnormálního vývoje od samého počátku (např. z důvodu chromozómové aberace) zpravidla vzniká jako následek defektu morfogenetického pole, které odpovídá při vývoji jako koordinovaná jednotka vznikají složité nebo mnohočetné malformace
Disrupce morfologický defekt orgánu, části orgánu nebo části těla, který vzniká v důsledku přerušení nebo zásahu do normálního vývoje dle této definice nevzniká disrupce jako dědičná, ale dědičné faktory ji mohou ovlivňovat zpravidla důsledek expozice teratogenům
Deformace abnormální tvar nebo poloha části těla v důsledku působení mechanických faktorů např. pes equinovarus vznikající v důsledku intrauterinní komprese při nedostaku plodové vody (oligohydramniu)
Dysplazie představuje abnormální uspořádání buněk ve tkání a jeho morfologické důsledky dyshistogeneze (chybná formace tkání) např. vrozená ektodermální dysplazie abnormalita zpravidla postihuje několik orgánů, jejichž vývojový mechanismus je na buněčné úrovni podobný
Etiologie faktory vnitřní (genetické, dědičné) faktory vnějšího prostředí biologické fyzikální chemické
Biochemický screening možné hodnotit celkový hcg, jeho volnou β- subjednotku, estriol, SP1, PAPP-A, inhibin, jeho α-subjednotka a další v současné době se obvykle uplatňuje (v 16. týdnu gravidity) tzv. triple-test (MSAFP, hcg a estriol nebo SP1), jejich hladiny se hodnotí současně s přihlednutím k věku matky, její hmotnosti, paritě stanovení tzv. individuálního rizika pro možnost výskytu chromosomální aberace u plodu
Ultrazvukový screening třístupňový ultrazvukový screening v 18. - až 20. týdnu těhotenství hrubší poruchy vývoje plodu (zevní, vnitřní, malformace, růstovou retardaci) a ostatních součástí plodoveho vejce (oligohydramnion, anhydramnion) od prvního trimestru těhotenství se sleduje např. projasnění regionis nuchalis (NT) u plodu (suspektní je zjištěná translucence širší než 3 mm), zkrácení dlouhých kostí proti normálu kombinovaný biochemický a ultrazvukový screening prováděný již v I. trimestru těhotenství
Cytogenetický screening vyšetřují se při něm buňky plodu a trofoblastu kolující v mateřské krvi (cytogenetické metody pro stanovení karyotypu, PCR a FISH) prakticky nepoužívané vyšetření
Invazivní výkony Amniocentéza Odběr choriových klků Kordocentéza + další diagnostické a terapeutické výkony (např. fetoskopie)
Kritické periody
Cytogenetika prenatální (amniocyty, fibroblasty z plodové vody, chorium, placentální tkáň, pupečníková krev, sekční materiál) preimplantační (buňky rýhujícího se embrya) postnatální (periferní lymfocyty) onkologická (kostní dřeň, periferní lymfocyty, nádorová tkáň)
Typy chromosomálních aberací numerické polyploidie (triploidie, tetraploidie) aneuploidie (trizomie, monozomie ) marker chromozomy mozaiky strukturální delece, duplikace, ring, izochromosomy, inverze translokace (Robertsonské, reciproké)
Infekční příčiny
Fyzikální příčiny
Hormonální dysbalance
Chemické příčiny
Downův syndrom (trisomie 21) 1/800 novorozenců, 1/28 SA, chlapci:dívky - 3:2, 75% plodů s trisomií 21 se potratí 95%- prostá trisomie, 5% translokace typická vizáž obličeje, malá postava, mentální retardace, příčná dlaňová rýha, snížené svalové napětí, časté infekce, častější vznik akutní lymfatické leukemie, další vývojové vady, asi 1/3 srdeční vada
Edwardsův sy. (trisomie 18) incidence 1:8000 mikrocefalie, dolichocefalie, mikromandibula, krátké sternum, ztluštění kůže na šíji, pes equinovarus, flexní deformity prstů, kardiovaskulární defekty a další VVV
Pataův syndrom (trisomie 13) 47,XX(XY), +13 1/25 000 u novorozenců, 1/90 SA vrozené vývojové vady CNS, očí, postaxiální hexadaktilie