Protein S100B Novinky a zajímavosti Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Odborný seminář Roche, Kurdějov, 29. dubna 2014
S100: biochemické minimum S100 = kalcium vážící nízkomolekulární proteiny první objeveny 1965 (hovězí mozek) 25 izoforem Homo- nebo heterodimery významné množství vázáno na b. membránu Geny lokalizovány na chromozomech: 1 (S100A), 21 (S100B) a 4 (S100P) S100B = malý dimerický protein 91 AMK, m.h. 10,5 kda exprimován buňkami CNS, periferní NS, melanocyty, adipocyty, chondrocyty biologický poločas 1,5 hod. vylučování ledvinami Zdroj: Heizman CW et al., 2002, 2013
Fyziologické funkce S100B Intracelulární funkce regulace fosforylace regulace enzymatických aktivit homeostáza kalcia v buňce řízení buněčného cyklu Extracelulární funkce stimulace přežívání neuronů Aktivní sekrece diferenciace a proliferace astrocytů navození smrti neuronu apoptózou regulace proliferace glie stimulace sekrece IL-6 neurony stimulace tvorby NO astrocyty modulace synaptické aktivity Vykazuje trofický i toxický efekt Nanomolární koncentrace neurotropní efekt: stimulace růstu neuronů přežití neuronů po poranění růst neuronů během intrauterinního vývoje Mikromolární koncentrace apoptóza nervových buněk (Downův sy, m. Alzheimer) Zdroj: Heizman CW et al., 2002, 2013
Stanovení S100B Referenční meze závislé na věku 0,105 μg/l Zdroj: Portela, 2002
úrazy hlavy (dopravní, sportovní, násilí, pády) srdeční zástava (resuscitace, operace srdce v mimotělním oběhu) cévní mozkové příhody (hemoragické i ischemické) patologičtí novorozenci (asfyxie) degenerativní nemoci CNS maligní melanom Diagnostika a prognóza
Zásadní význam stanovení proteinu S100B spočívá v jeho vysoké negativní prediktivní hodnotě.
Nová Skandinávská doporučení S100B v triage nemocných s mírným středně závažným TBI
Nová Skandinávská doporučení Cíle Poskytnout lékařům na odděleních akutních příjmů návod pro management nemocných s mírnými až středně závažnými traumatickými poškozeními mozku v průběhu prvních 24 hodin. Rozhodnutí - Koho odeslat na CT scan? Minimalizovat počet CT vyšetření. - Koho hospitalizovat? - Koho propustit? Rychle identifikovat nemocné pro neurochirurgický (a jiný) zákrok pro zvýšený intrakraniální tlak. Diagnostika traumatických komplikací, které nevyžadují neurochirurgický zákrok.
Glasgow Coma Scale (Wikipwdie)
Otázka č. 1: Kteří dospělí nemocní s malým středně závažným traumatem hlavy potřebují CT scan a kteří mohou být hned propuštěni? CT scan: - GSC 14 + - krátké bezvědomí - opakované ( 2) zvracení - antikoagulační léčba nebo poruchy hemokoagulace - zlomenina spodiny lební (nebo podezření) - posttraumatické křeče - lokalizovaný neurologický deficit
Otázka č. 1: Kteří dospělí nemocní s malým středně závažným traumatem hlavy potřebují CT scan a kteří mohou být hned propuštěni? GCS 14 bez jiných potíží GCS 15 + krátké bezvědomí a/nebo opakované ( 2) zvracení Stanovení koncentrace S100B do 6 hodin po traumatu S100B 0,10 µg/l propustit bez CT scanu
Otázka č. 2: Kteří dospělí nemocní s malým středně závažným traumatem hlavy potřebují hospitalizaci a/nebo opakovaný CT scan hlavy? GSC 13 - antikoagulační léčba nebo poruchy hemokoagulace - zlomenina spodiny lební (nebo podezření) - posttraumatické křeče - lokalizovaný neurologický deficit Hospitalizace bez ohledu na nález na CT Opakovaný CT scan hlavy: - nemocní s přetrvávajícím neurologickým deficitem - a/nebo přetrvávající deteriorací dle GCS ( 2 body)
2 128 pac. s MTBI 1 560 pac. CT + S100B CT odhalil intrakraniální léze u 111 pac. (7 %).. Medián S100B 0,46 µg/l Senzitivita S100B (při cut-off 0,12 µg/l).. 99,1 % NPV.. 99,7 % Kalkulace: zabráněno 19 % zbytných CT scanů hlavy Závěr: S100B je vhodným screeningovým nástrojem u MTBI.
109 dětí (0-18 let) s MTBI S100B do 6 hod. po traumatu (cut-off 0,16 µg/l) CT hlavy u všech dětí, výsledky porovnána s S100B Výsledky: CT patol. nález u 36 pac. (krvácení, fraktury) S100B podstatně vyšší u pac. s patologickými nálezy na CT scanu (p=0,003) ŽÁDNÝ falešně negativní výsledek, 42 falešně pozitivních výsledků Senzitivita 100 %, specifičnost 42 %, PPV 46 %, NPV 100 % Závěry: S100B je cenný nástroj pro rule-out nemocných s patologickými nálezy na CT hlavy u dětských pacientů. Elevace of S100B nevedou nutně k CT patologiím, ale koncentrace pod cut-off BEZPEČNĚ vyloučí intrakraniální léze.
- Předpověď dlouhodobého klinického výsledku po mozkovém traumatu u dětí - V/2007 X/2009, KARIM DFN Brno - 63 dětských pacientů (0-19 let) s úrazy mozku (<12 hod.) - CT pro potvrzení TBI - Odběr venózní krve při přijetí a každých 24 hod., max. po 6 dní - Stanovení koncentrací několika markerů - 6 měsíců po TBI vyhodnocen klinický stav (1-smrt, 2-perzistující vegetativní stav, 3-těžké poškození, 4-středně těžké poškození, 5-dobrý klinický stav, uzdravení)
- S100B signifikantně zvýšen již při přijetí u dětí se špatným klinickým výsledkem. - Dynamika změn D0 vs D6 korelovala s klinickým výsledkem po 6 měsících. - Hladiny markeru korelují s úmrtností a jsou užitečným prediktorem klinického výsledku u dětí po TBI.
S100B: maligní melanom Dispenzarizovaní pacienti vyšetření S100 v rámci pravidelných prohlídek včasný záchyt metastáz vysoké hladiny S100B přítomnost mikronebo makrometastáz Sledování efektu léčby a její event. korekce Protein S100 nelze použít pro screening a včasný záchyt nemoci!
82 žen: aktivní kuřačky (26) pasivní kuřačky (27) nekuřačky (29) všechny porody ukončeny per S. C. S100B v pupečníkové krvi Výsledky: Průměrná koncentrace S100B aktivních kuřaček byla nižší než u pasivních a nekuřaček. Závěr: Plody kuřaček mají nižší koncentraci S100B v pupečníkové krvi, což zřejmě odráží poškození buněk glie.
Souhrn Stanovení: sérum (moč, pupečníková krev, likvor) Biochemický marker s mnohostranným využitím Mozková traumata: diagnostika i prognózování Rychlý vzestup a pokles hladin rychlá informace o možném poškození mozku Zásadní význam NPV (negativní prediktivní hodnota)
Doing now what patients need next