Hypnosedativa, anxiolytika, nootropika a kognitiva
Hypnosedativa =léky navozující útlum až spánek
Fyziologie spánku Spánek se skládá ze 2 fází v intervalu střídání asi 90 minut Fáze REM (Rapid Eye Movements) 30% - snový EEG jako ve dne při bdění - beta kortikální vlny Důležitý pro ukládání informací do paměti Nastává asi 5x za noc Člověk fyziologicky do REM usíná a z REM se probouzí Minimum pohybů kromě očních bulbů, erekce Fáze nonrem 70% - lehký, bezesný EEG vykazuje alfa kortikální vlny Mimovolní pohyby, cukání víček, pravidelné dýchání i FS Významná role serotoninu (jeho prekursor je L-tryptofan)
Nespavost (insomnie) Subjektivně vnímaný úbytek kvality či kvantity spánku 4 základní druhy: 1. Dlouhotrvající usínání 2-3 hodiny 2. Přerušovaný spánek 1-3 x za noc 3. Nemožnost spát více než 5 probuzení 4. Časné ranní probouzení neschopnost dospat
Jak fungují hypnosedativa? Napodobování účinku přirozeného inhibičního neuromediátoru kys. gamaaminomáselné (GABA) GABA A receptory přímo na chloridovém kanále (hippocampus, subst.nigra, mozeček) Teorie sleeping peptidů během dne se postupně zvyšuje jejich množství až do nutkavé potřeby spánku Př. Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu Melatonin epifyzární produkce při stmívání - cirkadiární rytmy
Cíl účinku hypnosedativ 2 základní skupiny receptorů: BZD 1 (omega 1) hypnosedativní, anxiolytické účinky BZD 2 (omega 2) antikonvulsivní a myorelaxační účinky výsledkem je vstup Cl - inotů do buňky neuronu a hyperpolarizace útlum CNS jako celku do 15 minut je navozen spánek, obsahující hlavně nonrem fáze není kvalitní
Přehled hypnosedativ I.generace H 1 antihistaminika, alkoholy, sedativní neuroleptika, sedativní antidepresiva, (barbituráty, bromidy, rodina thalidomidová, karbamáty-dnes už obsolentní) II.generace - benzodiazepiny III.generace zolpidem, zopiclon a zaleplon, melatonin, sleeping peptides Přírodní látky kozlík lékařský (valepotriáty), chmel otáčivý (humulin,lupulin) - komplexy
I. generace H 1 antihistaminika bisulepin (Dithiaden), prometazin (Prothazin), hydroxyzin (Atarax) útlum před chirurgickými zákroky, v těhotenství Alkoholy chloralhydrát (NEU, PED) Sedativní neuroleptika tiaprid, melperon, haloperidol, levomepromazin, klozapin Sedativní antidepresiva TCA - amitriptilin, trazodon, mirtazapin, mianserin, dosulepin
II.generace Benzodiazepiny výtečná biodostupnost, nízké riziko kardiorespiračního útlumu, ale riziko halucinací, somnolence, somnambulismu či anterográdní amnézie, interakce s alkoholem Krátkodobé - midazolam, triazolam Střednědobé oxazepam, nitrazepam, flunitrazepam, temazepam Dlouhodobé diazepam, lormetazepam (mají aktivní metabolity) Specifický antagonista - flumazenil
III.generace - nebenzodiazepiny současný hit, působí selektivně na omega 1 receptory, nemají anxiolytický účinek, netoxické, malý závislostní potenciál Zolpidem poločas 2 hodiny lék na usnutí Zopiklon poločas 4-6 hod, též slabý antikonvulsivní účinek, hořkost v ústech následující den Zaleplon poločas 1 hodina, ale účinek se dostaví do 5 minut (Cmax) u nás nereg.
Melatonin přirozeně se vyskytující hormon produkovaný šišinkou, strukturou podobný serotoninu receptory MT 1,2,3 sekrece melatoninu se fyziologicky zvyšuje brzy po setmění, vrcholí ve 2. až 4. hodině ranní a klesá během druhé poloviny noci (t 1/2 3-4 hodiny) řídí cirkadiánní rytmus a synchronizuje cyklus světlo-tma nad 55 let věku poklesává jeho produkce indikace pro exogenní podání: primární nespavost, jet-lag syndrom
Anxiolytika =léky odstraňující úzkostné poruchy
Typy úzkostných poruch 1. Fobické úzkostné poruchy strach z něčeho konkrétního 2. Generalizovaná úzkostná porucha strach ze všeho 3. Obsedantně kompulsivní porucha strach z budoucnosti 4. Reakce na závažný stres akutní posttraumatická reakce 5. Disociativní úzkostné poruchy někdy příznak počínající deprese 6. Somatoformní poruchy a jiné neurotické poruchy
Mechanismy účinku Přes GABA A receptory stejně jako hypnotika Agonizací serotoninových receptorů 5-HT 1A, 5-HT 3 Jiné mechanismy ovlivnění jiných neuromediátorů histamin, dopamin, katecholaminy
BENZODIAZEPINY Krátkodobé midazolam, tofisopam (nemá hypnotický, ale aktivační efekt), Střednědobé oxazepam, alprazolam, bromazepam Dlouhodobé diazepam, chlordiazepoxid, klonazepam, klobazam (mají aktivní metabolity)
Ostatní anxiolytika Látky ovlivňující serotoninergní neurotransmisi 5-HT 1A -receptory buspiron, moxastin, hydroxyzin (antihistaminika s určitou aktivitou vůči těmto receptorům) Buspiron nemá hypnosedativní účinek, neinteraguje s alkoholem, poločas 6-7hodin Ostatní guaifenesin, antidepresiva
Nootropika a kognitiva =léky zlepšující paměť a jiné kognitivní funkce jedince
Demence a Alzheimerova choroba Stav ireverzibilních a postupujících poruch vyšších kortikálních funkcí, kdy jsou poškozeny učení a paměť Příčinou je excitotoxicita, oxidační stres a apoptóza neuronů CNS (hl. hippocampus a přední mozek) Alzheimerova choroba - diagnostikována u 50-60% pacientů s demencí (hlavně po 70. roce)-progresivní porucha paměti, prostorové orientace, ztráta intelektuálních a sociálních dovedností s emocionální labilitou úzkost, deprese či agresivita
Kognitiva nebo nootropika??? Kognitiva látky zlepšující pozornost díky svému cholinomimetickému působení, na podkadlu faktu, že acetylcholin je základní neurotransmiter účastnící se při všech procesech spojených s vědomím Nootropika látky různými mechanismy zlepšující příznaky poruch vědomí a paměti hlavně po kratších či delších ischémiích či intoxikacích
Kognitiva - přehled Inhibitory cholinesterázy donepezil, rivastigmin, fysostigmin (dnes už ne), Prekurzory acetylcholinu sójový lecitin(fosfatidylcholin) Podpora vstupu prekursoru ACH do neuronu acetyl L-karnitin (přenáší MK) Podpora uvolňování AC z neuronu propentofylin, nicergolin Agonisté ACH receptorů pilocarpin, arekolin, milamelin, xanomelin
Nootropika - přehled Pyritinol, piracetam MÚ - zvýšení obratu kyslíku a glukózy v neuronech, zlepšení mikrocirkulace mozku bez významnější vazodilatace I vývojová mentální retardace, dyslexie, delirium tremens, vertigo Klasická vazodilatancia dihydroergotoxin, flunarizin, cinnarizin, pentoxifylin, naftidrofuryl, nicergolin, extraktum ginkgo bilobae CAVE: krvácivé stavy!!!
Děkuji za pozornost...