(c) David MILDE, 2013 PRINCIPY ZABEZPEČENÍ KVALITY POUŽÍVANÁ OPATŘENÍ QA/QC Interní opatření (uvnitř laboratoře): pravidelná analýza kontrolních vzorků a CRM, sledování slepých postupů a možných kontaminací, REGULAČNÍ DIAGRAMY. Externí opatření (nezávislá kontrola práce): přijetí systému managementu kvality (akreditace, ), mezilaboratorní porovnávání zkoušek (MPZ). (c) David MILDE 1
OPATŘENÍ QA/QC Náklady QA/QC zvyšují cenu analýz asi o 15 %. Potřebou je vzdělaný zákazník ochotný zaplatit vyšší cenu. Interní opatření nemohou absolutně eliminovat chybné výsledky: analýza vzorků mimo oblast validace metody, krátkodobé chyby při práci s konkrétním vzorkem, Externí opatření (MPZ) jsou vyžadována akreditačními orgány (úspěšná účast). REGULAČNÍ DIAGRAMY Control Charts (c) David MILDE 2
RD umožňují dlouhodobě sledovat stabilitu (chemického) měřícího systému. Diagnostický nástroj k posouzení, zda se sledovaný proces chová tak, jak očekáváme (= stav statistické regulace). Účel - posouzení toho, zda je variabilita parametru způsobena pouze náhodným kolísáním nebo jinými příčinami (nastavení přístroje, změna chemikálie, ). Typy regulačních diagramů (RD): Shewhartovy RD: navrhl W.A. Shewhart pro posuzování kvality vyráběných telefonních přístrojů (1924). Cumulative Sums (CUSUM): popsal v r. 1954 E.S. Page pro monitorování změnvdetekčních systémech. Pokročilé RD: EWMA, Hottelingovy mimo tuto přednášku. SHEWHARTOVY RD Základem je periodické měření kontrolního vzorku a do grafu se v závislosti na čase (nebo sekvenci) vynáší aritmetický průměr as(případně R). V diagramu se znázorňuje centrální linie (CL) očekávaná či referenční hodnota a regulační meze dolní LCL a horní UCL. Tyto meze určují interval, ve kterém se s velkou pravděpodobností pohybují charakteristiky znaku (průměr, S). Předpoklady pro použití Shewhartových RD: Normalita rozdělení dat, bez OB, Konstantní střední hodnota a rozptyl, Nezávislost (nekorelovanost). (c) David MILDE 3
MOŽNÉ USPOŘÁDÁNÍ QC VZORKY S0 S1 S2 BL BL QC1 V1 V2 V3 QC1 S1 S0..S2 kalibrační standardy BL slepé pokusy QC1.. QC vzorky T1 T3 vzorky Výsledek Zn = 63.4 µg L -1 Výsledek: Zn = 85 µg L -1 Výsledek Zn = 63.8 µg L -1 PLÁN PRO INTERNÍ QC Jaké kontrolní vzorky a jak často? vnitrolaboratorní QC vzorky, komerční standardní roztoky, slepé pokusy, matriční CRM, reálné vzorky. Jaké RD: X-průměr pravdivost Rozpětí (R) nebo směrodatná odchylka (S) - preciznost (c) David MILDE 4
SHEWHARTŮV RD X-PRŮMĚR RD pro průměr: Regulační meze (UCL, LCL) ± 3s Varovné meze ± 2s SHEWHARTŮV RD PRECIZNOSTI Digramy pro rozpětí (R) nebo směrodatnou odchylku (S). Diagramy používající R místo S jsou méně efektivní. U RD pro S a R nejsou regulační meze symetrické okolo CL, protože se nejedná o normální, ale 2 rozdělení. R-Chart: N NH4 µg/l 2.2 2.0 1.8 1.6 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 14-Oct 20-Oct 26-Oct 29-Oct 5-Nov 17-Nov 24-Nov 30-Nov 10-Dec Date of analysis (c) David MILDE 5
POSTUP KONSTRUKCE SHEWHARTOVÝCH RD: 1. Příprava dat zvolíme část analýzy (procesu). 2. Analýza 20-30x kontrolního vzorku pro určení mezí. (Někde se doporučuje meze počítat z 50-60 dat.) 3. Ověření předpokladů pro konstrukci RD. 4. Konstrukce RD: získání CL, UCL a LCL. 5. Vynášení dalších experimentálních dat do RD. 6. Evidence zvláštních případů hledání a odstranění příčin. VZORCE PRO VÝPOČET MEZÍ RD (ISO 8258) 1. Základní hodnoty nejsou stanoveny (neznáme µ a ), opakovaná měření (lze vytvořit podskupiny). Statistika CL UCL LCL x x x AR x 2 2 x As x As 3 A R R R DR 4 DR 3 s s Bs Bs 4 3 A 2, A 3, D 3, D 4, B 3 a B 4 tabelované konstanty 3 (c) David MILDE 6
VZORCE PRO VÝPOČET MEZÍ RD (ISO 8258) 2. Základní hodnoty jsou stanoveny (známe µ a ), opakovaná měření (lze vytvořit podskupiny).. Statistika CL UCL LCL x µ 0 µ 0 + A 0 µ 0 - A 0 R R 0 nebo d 2 0 D 2 0 D 1 0 s C 4 0 B 6 0 B 5 0 A, D 1, D 2, B 5 a B 6 tabelované konstanty RD PRO JEDNOTLIVÉ HODNOTY Konstruují se v případě, kdy nejsou opakovaná měření. Místo průměrů podskupin se pracuje přímoshodnotamix i. Místo rozpětí podskupiny se používá klouzavé rozpětí (MR i moving range): 3. Vztahy pro RD pro jednotlivé hodnoty CL x MR LCL a UCL x, kde d2 1,128 d RD preciznost 2 MRi xi xi 1 RD pravdivost CL MR LCL 0 UCL D MR, kde D 3,269 4 4 (c) David MILDE 7
PRAVIDLA PRO URČOVÁNÍ ZVLÁŠTNÍCH PŘÍPADŮ V DIAGRAMU PRO X-PRŮMĚR (ISO 8258) (c) David MILDE 8
POSUZOVÁNÍ ÚČINNOSTI RD Kritérium ARL (average run lenght) průměrná délka kroku: udává průměrný počet bodů, než některý padne mimo regulační meze nebo dojde k rozpoznání změny (posunu) CL. X-Chart: Zn X-Chart: Zn 70 70 65 65 µg/l 60 µg/l 60 < 55 55 50 1-Feb 22-Mar 10-May 28-Jun 16-Aug 4-Oct 22-Nov 10-Jan 28-Feb Date of analysis 50 1-Feb 22-Mar 10-May 28-Jun 16-Aug 4-Oct 22-Nov 10-Jan 28-Feb Date of analysis změna centrální linie změna směrodatné odchylky (c) David MILDE 9