Vnitřní prostředí a acidobazická rovnováha 13.12.2004 Vnitřní prostředí Sestává z posuzování složení extracelulární tekutiny z hlediska izohydrie (= optimální koncentrace ph) izoionie (= optimální koncentrace iontů) izoosmolarity (= optimální koncentrace nízkomolekulárních látek) Koncentrace H + ph = log [H + ] Normální hodnoty ph = 7.40 [H + ] = 40 nmol/l Pro srovnání s ostatními ionty: [Na + ] = 140 mmol/l [HCO 3 ] = 25 mmol/l
Produkce kyselin v metabolismu Těkavé: 15,000 mmol/den kyseliny uhličité, vyloučena plícemi jako CO 2 Netěkavé kyseliny (1 mmol/kg/den) jsou vyloučeny ledvinami nebo dále metabolicky\ zpracovány. Vznikají: oxidací sulfhydrylových skupin až na H 2 SO 4 hydrolýzou fosfoproteinů, fosfolipidů a nukleových kyselin na H 3 PO 4 neúplnou oxidací triglyceridů, sacharidů i bílkovin na organické kyseliny (laktát, ketolátky) Role pufrů v udržování ph Roztoky látek, schopné uvolňovat či pohlcovat H +, takže změny ph jsou minimální Fyziologické pufry: bikarbonát/kys. uhličitá hemoglobin fosfáty, sulfáty proteiny krevní plazmy Role pufrů v udržování ph Přidání HCl v množství 5 mmol/l Nepufrovaný systém: ph = 7.0 ph = 2.3 [H + ]=0.005 M Role pufrů v udržování ph Přidání HCl v množství 5 mmol/l Pufrovaný systém ( HB H + + B ; pk a =7.0) ph = 7.0 ph = 6.82 [HB] = 25 mm [B ] = 25 mm [HB] = 30 mm [B ] = 20 mm
Pufry V extracelulární tekutině bikarbonáty Hb fosfáty, sulfáty, organické kyseliny proteiny krevní plazmy V intracelulární tekutině: ph se velmi liší podle kompartmentu proteiny a fosfáty HendersonHasselbalchova rovnice ph pufru závisí na logaritmu poměru zásady ke kyselině za daného ph je pro každý pufr charakteristický daný poměr těchto složek [A ] ph = pk a + log [HA] Hemoglobin jako pufr Hemoglobin jako pufr Ve tkáni Hb uvolní O 2 a naváže H + H + vznikl takto: CO 2 +H 2 O HCO 3 +H + Bikarbonát se transportuje z ery výměnou za Cl V plicích Hb váže O 2 a uvolní H + H + reaguje s HCO 3 : HCO 3 +H + CO 2 +H 2 O CO 2 se vydýchá, bikarbonát se doplní z plazmy výměnou za Cl V pracující tkáni pohlcuje protony a pomáhá zvládat kyselou nálož i produkcí HCO 3 V plících naopak protony uvolňuje a ty spolu s HCO 3 přispívají k produkci CO 2 Výměna HCO 3 za Cl v membráně erytrocytu se nazývá Hamburgerův efekt
H 2 O + CO 2 H 2 CO 3 H + + HCO 3 K a = Bikarbonátový pufr CA [H + ][HCO 3 ] [CO 2 ] [HCO 3 ] ph = p K a + log [CO 2 ] [HCO 3 ] ph = 6.1 + log 0.03 x pco 2 Bikarbonátový pufr Otevřený pufrační systém pco 2 je regulován úrovní ventilace [HCO 3 ] regulován ledvinami Bikarbonátový pufr Je nejvýkonnější extracelulární pufr Je nejdůležitější pro regulaci ABR, protože tělo umí aktivně měnit koncentraci [HCO 3 ] i pco 2 Pomocí stavu bikarbonátového pufru klinicky posuzujeme stav acidobáze u pacienta (měření ph, [HCO 3 ] a pco 2 ) Úloha plic v udržování ABR vylučují denně cca 15 molů CO 2 vzhledem k dobré rozpustnosti CO 2 je jeho koncentrace v alveolech stejná, jako v arteriální krvi pco 2 tedy závisí na úrovni minutové ventilace (počet dechů x dechový objem) zvýšení pco 2 vede ke snížení ph, pokles pco 2 znamená zvýšení ph
Úloha ledvin v udržování ABR Vyrovnávají ph tím, že vylučují [H+] výměnou za Na+ a současně zpětně reabsorbují [HCO 3 ] v proximálním tubulu vylučují [H+] vazbou na NH 3 v proximálním tubulu vylučují [H+] v distálním tubulu (protonová pumpa, vazba na fosfáty) Souhrn ph extracelulární tekutiny je udržováno pufračními systémy na hodnotách 7,357,45 ph je určeno vzájemným poměrem pco 2 a [HCO 3 ] podle H.H. rovnice pco 2 ovlivňují plíce a [HCO 3 ] ledviny Vyšetření stavu ABR tzv. ASTRUP (vyš. dle Astrupa) vyšetřujeme: ph pco 2 po 2 [HCO 3 ] (AB, SB, BE) nutný odběr arteriální (nebo kapilární) krve, venózní krev se vyšetřuje jen ve speciální indikacích (např. pro stanovení AV rozdílu) Výsledek biochemického testu se stává skutečnou informací (zvyšuje míru rozhodování) když je: * adekvátně ordinován * spolehlivý (přesný a správný) * rychlý * správně interpretován
Poruchy ABR Podle úrovně komplikovanosti Základní Smíšené (více poruch ABR ve stejném nebo různém směru) Kombinované (porucha ABR kombinovaná se změnou koncetrací iontů v ECT, příp. ICT) Základní poruchy ABR Acidóza proces, vedoucí k poklesu ph krve Alkalóza proces, vedoucí ke vzestupu ph krve Respirační poruchy = způsobené změnou pco 2 Metabolické poruchy = zp. změnou [HCO 3 ] Základní poruchy ABR Respirační acidóza = pokles ph krve, způsobený vzestupem pco 2 Respirační alkalóza = vzestup ph krve, způsobený poklesem pco 2 Metabolická acidóza = pokles ph krve, způsobený snížením [HCO 3 ] Metabolická alkalóza = vzestup ph krve, způsobený vzestupem [HCO 3 ] Poruchy ABR Podle úrovně kompenzace: Kompenzovaná (ph = 7.347.44) Částečně kompenzovaná (ph se odchyluje, ale je zřetelná účast kompenzačních mechanismů) Nekompenzovaná (odchylka ph, není zřetelná účast kompenzačních mechanismů) Dekompenzovaná (výchylka ph se zhoršuje ve srovnání s předchozím vyšetřením) Překompenzovaná (příliš silná nebo rychlá terapie poruch ABR)
Kompenzace poruch Respirační kompenzace metabolických poruch: plíce změní pco2 tak, aby se vyrovnal poměr k [HCO 3 ] a ph se opět přiblížilo normě trvá sekundy až minuty Metabolická kompenzace respiračních poruch: ledviny zadrží/vyloučí [HCO 3 ], tak aby vyrovnaly poměr k pco 2 a ph se opět přiblížilo normě trvá hodiny až dny Poruchy ABRsměry kompenzace Primární příčina Kompenzace Metabolická acidóza [HCO 3 ] pco 2 Metabolická alkalóza [HCO 3 ] pco 2 Respirační acidóza pco 2 [HCO 3 ] Respirační alkalóza pco 2 [HCO 3 ] Ionty v extracelulární tekutině (ECT) Iontové složení ECT úzce souvisí s parametry ABR Změny ABR nejvíce odráží kalemie Anion gap dále
Anion Gap AG = [Na + + K + ] [Cl + HCO 3 ] Norma: 14 ± 2 mmol/l Hlavní neměřitelné anionty, zahrnuté v AG: albumin fosfáty sulfáty organické anionty Slouží k posouzení příčin metabolické acidozy NORMA Na + AG HCO 3 Cl Anion Gap METABOLICKÁ ACIDÓZA Hyperchloremická Vysoký AG AG AG HCO 3 HCO 3 Na + Na + Cl Cl