Obezita a cukrovka aneb jak zůstat zdravý a štíhlý

Transkript

1 Obezita a cukrovka aneb jak zůstat zdravý a štíhlý Prof. MUDr. Martin Haluzík, DrSc. III. Interní klinika 1. LF UK a VFN

2 Tuková tkáň Tuková tkáň je u člověka hlavní zásobárnou energie uložené ve formě triglyceridů Je tvořena adipocyty, kostrou tvořenou kolagenovými vlákny, obsahuje také krevní cévy a řadu dalších buněk (fibroblasty, makrofágy atd.) Přiměřený obsah tukové tkáně v organizmu je nezbytným předpokladem normálního fungování metabolických regulací

3 Obezita je definována jako zvýšený obsah tuku v organizmu. Vzhledem k nedostupnosti snadných metod k měření obsahu tuku je ke klasifikaci používáno hodnocení dle body mass indexu (BMI) BMI = Váha (kg) Výška (m 2 ) Klasifikace BMI (kg/m 2 ) Riziko výskytu komplikací Normální váha Průměrné Nadváha Zvýšené Obezita I Střední Obezita II Vysoké Obezita III 40.0 Velmi vysoké Světová zdravotnická organizace, 1998

4 Výskyt obezity v Evropě Výskyt cukrovky v Evropě

5 Obezita u mužů a žen ve vybraných evropských zemích aneb máme co zlepšovat Ženy Muži Aktuální data: IOTF Jugoslavie Řecko Rumunsko Česko Anglie Finsko Německo Skotsko Slovensko Portugalsko Španělsko Dánsko Belgie Švédsko Francie Itálie Nizozemí Norsko Maďarsko Švýcarsko % populace s BMI >

6 Prevalence obezity a nadváhy v ČR MUŽI ŽENY 22,6 28,6 48,8 25,6 30,9 43,5 normální hmotnost (BMI 18,5-25) nadváha (BMI 25-30) obezita (BMI >30) n = 1174 n = 1275 Hainer V. et al., Progress in obesity research, 1999 podle Czech Monica 1997

7 Trendy vývoje hmotnosti v ČR

8 Proč vzniká obezita Kombinace dědičnosti, nevhodných stravovacích návyků a nedostatku fyzické aktivity (převaha příjmu energie nad výdejem) tzv. prostá obezita Vzácně jde o jiné příčiny (mutace genů zapojených v regulaci energ. homeostázy leptin, MC-4, jiná onemocnění) Teorie šetrných genů geny predisponující k efektivnímu ukládání energie umožňovaly přežití v dobách hladu, ale nyní vedou k obezitě

9 Příčiny nárůstu výskytu obezity

10 Historie obezity: až do druhé poloviny 20. století šlo o vzácnou nemoc bohatých Daniel Lambert Výška 180cm Obvod pasu 284cm Obvod lýtka (94cm) Váha 335kg Lambert pracoval jako vězeňský dozorce. Ve 30 letech však musel práce kvůli nadměrné hmotnosti zanechat. Pronajal si byt v Londýně a živil se tím, že od bohatých londýňanů vybíral šilink za to, aby se něj mohli podívat.

11 Obezita v historii Obezita se v historii lidstva tradičně vyskytuje, donedávna však byla považována za vzácné onemocnění Fakt, že kalorická restrikce (diety) může vést k prodloužení života je také znám podstatně déle než si myslíme 31. ledna 1785 Všeradice 5. srpna 1845 Litomyšl Domácí kuchařka aneb pojednání o masytých a postních pokrmech pro dcerky České a Moravské. Druhé opravené a velmi rozmnožené vydání.

12 Historické názory na vztah obezity a diabetu aneb časy se mění

13 Střídmé stravování a dlouhověkost Luigi Cornaro Jedl pouze 12 uncí stravy (minimum masa) a pil 14 uncí vína. Později přestal maso jíst úplně a z živočišných potravin jedl pouze vejce.

14 Geny Regulace energetické homeostázy Hypotalamické centrum systosti (neuropeptidy, leptin, inzulin) Životní styl Příjem potravy Energetický výdej Hepatokiny FGF-21 Sympatický nervový systém - Energetický výdej, lipolýza Cytokiny regulující příjem potravy - MIC Hormony GIT ghrelin, peptid YY, GLP-1, GIP Myokiny IL-6 Adipokiny leptin, adiponectin, resistin, TNF-a

15 Novinky v patofyziologii obezity: vliv střevní mikroflóry Střevní mikroflora řada fyziologických funkcí v organizmu: podíl na absorbci živin, produkci vitamínů, metabolizmu xenobiotik atp. Průnik lipopolysacharidu a dalších bakteriálních produktů přes střevní mukózu aktivace Toll-like receptoru- 4 subklinického zánětu zvýšení infiltrace tukové tkáně makrofágy a zvýšená absorbce živin ze střeva Obezita odlišné složení střevní mikroflóry oproti štíhlým jedincům, vyšší propustnost střevní mukózy Vyšší hladiny LPS, vyšší aktivace zánětu Intervence s probiotiky (lactobacillus gasseri, plantarum atp.)mohou ovlivnit tělesnou hmotnosti i řadu komplikací obezity (inzulínová senzitivita, ateroskleróza atp.)

16 Novinky v patofyziologii obezity: mitochondriální dysfunkce U obézních subjektů je snížena tzv. metabolická flexibilita schopnost při změnách energetického stavu přesmyknout z metabolizace sacharidů na metabolizaci lipidů Obezita je spojena s nižší mitochondriální denzitou a mitochondriální dysfunkcí zejména ve svalové tkáni Přítomnost mitochondriální dysfunkce dobře koreluje s metabolickými komplikacemi obezity Snížená schopnost a efektivita metabolizace lipidů je jednou z příčin zvýšeného ektopického ukládání lipidů ve svalové a jaterní tkání inzulínová rezistence Snížení hmotnosti, pravidelná fyzická aktivita i některé farmakologické intervence mohou mitochondriální dysfunkci zlepšovat

17 Rozdíly mezi buňkami hnědé a bílé tukové tkáně

18 Hnědá tuková tkáň u dospělých: má funkční význam? The presence of brown adipocytes as stained by either hematoxylin and eosin (Panel A) or antibody to uncoupling protein 1 (UCP1) and counterstained with hematoxylin (Panel B). PET CT PET CT 3640 consecutive 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) positron-emission tomographic and computed tomographic (PET CT) scans in 1972 patients Positive scans were seen in 76 of 1013 women (7.5%) and 30 of 959 men (3.1%), The probability of the detection of brown adipose tissue was inversely correlated with years of age (P<0.001), outdoor temperature at the time of the scan (P=0.02), betablocker use (P<0.001), and among older patients, body-mass index (P=0.007). Cypess et al., NEJM, 360: ,2009 Adult humans have functional BAT, a new target for antiobesity and antidiabetes therapies focusing on increasing energy expenditure. Future studies will refine the methodologies used to measure BAT mass and activity, expand our knowledge of critical-control points in BAT regulation, and focus on testing pharmacological agents that increase BAT thermogenesis and help achieve long-lasting weight loss and an improved metabolic profile. Cypess AM, Kahn CR. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes Apr;17(2):143-9.

19 Proč je obezita nebezpečná?

20 BMI a úmrtnost v závislosti na věku Relativní riziko Ženy Muži Věk BMI (kg/m 2 ) BMI (kg/m 2 ) Waaler. Acta Med Scand 1984; 679(Suppl): 1 56

21 Komplikace obezity Metabolické komplikace - diabetes, hypertenze, hyperlipoproteinemie, ICHS, ikty, nádory, sterilita, deprese Syndrom inzulínové rezistence Mechanické komplikace - kloubní onemocnění, dušnost, spánková apnoe, část hypetrofie srdce, anesteziologické, chirurgické a porodnické komplikace, (onem. žlučníku)..

22 muž 45 let, během 3 týdnů na klinice zhubnul z 217 na 200 kg muž 53 let, zhubnul 72 kg za 12 měsíců (z 235 kg)

23 Obvod pasu je významným ukazatelem množství viscerálního tuku Ženy cm Muži >88 cm = výrazně zvýšené riziko 1 >80 cm = zvýšené riziko 1 >102 cm = výrazně zvýšené rizi >94 cm = zvýšené riziko 1 1 Lean MEJ, et al. Lancet;1998:351:853 6

24 Prevence obezity Výchova ke zdravému stravování (vliv rodiny) Pravidelná fyzická aktivita Zdravé stravování ve školách Včasné detekce nadváhy a obezity již v dětském věku se snahou o léčebné ovlivnění Snaha o ovlivnění hmotnosti již ve stádiu nadváhy

25 Léčba obezity Dieta (již snížení hmotnosti o 5-10 % výrazně snižuje metabolická rizika obezity) Pravidelná fyzická aktivita (koncept Fit fat x unfit unfat Je lépe být obézní sportovec než štíhlý nesportovec) Farmakoterapie: orlistat snížení vstřebávání tuků ve střevě, hmotnosti, TK, lipidů, incidence DM, Bariatrická chirurgie metoda volby pro pacienty s těžkou obezitou (BMI 40) nebo s obezitou 2. stupně (BMI 35) a komplikacemi

26 Chirurgurgická léčba pbezity bariatrická chirurgie Restriktivní (zmenšení objemu žaludku) Malabsorbční resp. kombinované operace (zmenšení objemu žaludku + vyřazení části tenkého střeva ze vstřebávání potravy)

27 Bariatrická chirurgie vs. Konzervativní léčba Swedish Obese subjects study (SOS) Sjostrom et al, JAMA. 2012;307(1):56-

28 Gastrická bandáž

29 Sleeve gastrectomy

30 Plikace žaludku

31 Gastrický bypass

32 Biliopankreatická diverze

33 Endoskopicky implantovatelný duodenojejunální bypass (EBGL) Endobarrier

34 Změny antropometrických parametrů měsíc po implantaci EBGL 144 Vývoj hmotnosti u pacientů s Endobarrierem 50 Vývoj BMI u pacientů s Endobarrierem Hmotnost (kg) ,13 kg 136,1 kg BMI (kg/m 2 ) ,38 kg/m 2 43,85 kg/m Vývoj obsahu tělesného tuku u pacientů s Endobarrierem 45 V1 před implantací Endobarrieru V2 1 měsíc po implantaci Endobarrieru tělesný tuk (%) ,78 % 42,63 % 0

35 Biochemické parametry 10 Vývoj glykémie u pacientů s Endobarrierem glykémie (mmol/l) ,0 mmol/l 7,9 mmo/l Vývoj HbA1c u pacientů s Endobarrierem Glykémie (mmol/l) 11,0 10,5 10,0 9,5 9,0 8,5 8,0 Glykémie v průběhu meal testu HbA1c (mmol/mol) mmol/mol 53 mmol/mol 7,5 Bazál Čas (minuty) V1 před implantací Endobarrieru V2 1 měsíc po implantaci Endobarrieru 5 0

36 Inkretiny GLP-1: Glucagon-Like Peptide-1 H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K L A F K G R G V W I E GIP: Glucose-Dependent Insulinotropic Peptide Y A E G T F I W D K H N N I K T K Q G S D Y S K A Q L I L A M D K N W V F I D H Q Q Amino acids shown in gold are homologous with the structure of glucagon.

37 GLP-1 and GIP jsou syntetizovány ve střevě v reakci na požití potravy L-Cell (ileum) ProGIP Proglucagon GLP-1 [7 37] GIP [1 42] GLP-1 [7 36 NH 2 ] K-Cell (jejunum) GIP=glucose-dependent insulinotropic peptide; GLP-1=glucagon-like peptide-1 Adapted from Drucker DJ. Diabetes Care. 2003; 26:

38 Fyziologické účinky GLP-1 : glukoregulační role inkretinů GLP-1 uvolněn po příjmu stravy Navození pocitu sytosti a redukce chuti k jídlu Alfa buňky: Postprandiální sekrece glukagonu Beta buňky: zvýšení glukózodependentní sekrece inzulinu játra: Glukagon redukuje hepatální produkci glukózy žaludek: pomáhá regulovat evakuaci žaludku Adaptováno dle Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101: ; adaptováno dle Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160: ; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39: ; adaptováno dle Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:

39 Relativní riziko vzniku DM v závislosti na věku Vztah mezi BMI a rizikem vzniku cukrovky 2. typu 100 Normální tělesná hmotnost Nadváha Obezita Ženy Muži < , , , , , , , ,9 35 BMI BMI, index tělesné hmotnostï. 1. Colditz GA, et al. Ann Intern Med 1995;122:481 6; 2. Chan J, et al. Diabetes Care 1994;17:961 9.

40 Diagnostika DM (glykémie v žilní plazmě) Pozor! DM 2. typu často zcela bez příznaků Screening DM (plná kapilární krev, žilní plazma)

41 Celosvětový výskyt DM v roce 2000 a odhad prorok 2030 Estimated cases of diabetes (in millions) USA and Canada 31.7 China Japan 366 million 4.6 Brazil 11.3 India 8.4 Indonesia million The total number of people with diabetes worldwide is projected to rise. Wild et al. Diabetes Care 2004;27(5): Hossain et al. N Engl J Med 2007;356(3):213-5.

42 Úmrtnost (počet úmrtí na paciento-roků) Úmrtnost diabetiků je dvojnásobná v porovnání s nediabetiky 35 poměr 2,5 poměr 2,2 poměr 2, Nediabetici Diabetici N Whitehall Paris Prospective Helsinki Study Study Policemen Study Balkau B, et al. Lancet 1997; 350:1680.

43 CHRONICKÉ KOMPLIKACE DIABETU a) Diabetická mikroangiopatie Retinopatie Nefropatie Neuropatie - periferní - autonomní b) Diabetická makroangiopatie ( = Ateroskleróza) ICHS, ICHDK, CMP

44 Syndrom diabetické nohy

45 Mechanizmy propojení obezity a DM 2. typu Inzulínová rezistence a porucha inzulínové sekrece v důsledku ektopického ukládání lipidů Mitochondriální dysfunkce Subklinický zánět (metabolicky škodlivé produkty tukové tkáně) Dysfunkční střevní mikroflora Endokrinní dysfunkce hormonů GIT.

46 Komplexní propojení mezi obezitou, cukrovkou a zvýšeným rizikem onemocnění srdce a cév Libby and Plutzky. Circulation Nov 26;106(22):2760-3

47 Jedním z pojítek mezi DM 2. typu a arteriální hypertenzí je viscerální obezita

48 Velikost adipocytů těsně koreluje s jejich metabolickými vlastnostmi Malnutrice (Mentální anorexie) Normální hmotnost (mírná nadváha) Obezita

49 Obezita vede k subklinickému zánětu v tukové tkáni (vyšší infiltrace tuku makrofágy) Štíhlé myši Obézní myši Morbidně obézní myši Weisberg et al., JCI, 112: (2003).

50 Infiltrace tukové tkáně makrofágy primární místo vzniku subklinického zánětu Makrofágy pocházejí v tuku pocházejí převážně ze zdrojů mimo tukovou tkáň cirkulující mononukleární 2 podtypy makrofágů: M1-prozánětlivé - u obezity M2 protizánětlivé - u obezity buňky, kostní dřeň... Přesné mechanizmy vzájemné interakce mezi tukovou tkání a cirkulujícími monocyty zatím nejsou pně pochopeny

51 Subklinický zánět mechanizmus propojující obezitu, DM 2. typu a aterosklerózu Lazar et al, Nature Medicine - 12, (2006)

52 Androidní vs. gynoidní obezita Viscerální (nitrobřišní)tuk Podkožní tuk Jen 20% z celkového tuku Menší adipocyty Metabolicky aktivnější Produkty se dostávají v. portae přímo do jater Množství viscerálního tuku lépe koreluje s komplikacemi obezity Kvantitativně nejvýznamnější tukové depo Větší adipocyty Méně metabolicky aktivní Korelace množství podkožního tuku s komplikacemi obezity je méně silná než u tuku viscerálního Ale nově také specifický význam dalších lokálních tukových dep: 1. Epikardiální tuková tkáň a její význam při vaskulárních komplikacích obezity 2. Perivaskulární tuk v okolí aterosklerotických lézí 3. Perivaskulární tuk a rozvoj endoteliální dysfunkce a arteriální hypertenze 4. Perirenální tuk systém renin-angiotenzin-aldosteron

53 Komplexní změnu pohledu na tukovou tkáň přinesl až objev její endokrinní funkce Leptin (1994) Proteinový hormon produkovaný adipocyty Jeho chybění vede k morbidní obezitě Regulátor příjmu potravy a energetického výdeje Periferní účinky - ovlivnění inzulinové senzitivity, antilipotoxický efekt (?) Deficit leptinu vede k morbidní obezitě

54 Produkty tukové tkáně FFA, glycerol Chemokines MCP-1, IL-8, Eotaxin, CCL-5 Growth factors FGF, TGF-, CNTF, MCSF Hemostatic factors PAI-1, Tissue factor Adipocyte secreted cytokines (leptin, adiponectin, visfatin, acylation stimulating protein, metallothionein I, II, nerve growth factor, haptoglobin Stromovascular and adipocyte-secreted cytokines IL-6, TNF-a, IL-1 Extracellular matrix proteins collagen type III, fibronectin Adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1 RAS components renin, angiotensinogen, angiotensin I, II Other factors resistin, RBP-4, vaspin, omentin, apelin, prolactin Enzymes lipoprotein lipase, adipsin, matrix metalloproteinases Angiogenic factors VEGF, HGF

55 Mentální anorexie je protipólem obezity a často může být i přímo vyvolána jednostrannou propagací ideálu štíhlosti

56 Co je mentální anorexie? Jedná se stav spojený s chronickou podvýživou v důsledku úmyslného snižování příjmu potravy Příčinou je touha po štíhlosti, která se zvrtne Obvykle jde buď o dlouhodobé omezování příjmu potravy často ve spojení se zvýšenou fyzickou aktivitou Druhou možností je vyvolávání zvracení po požití potravy, použití projímadel, diuretik atp.

57 Mentální anorexie je velmi nebezpečná nemoc Pouze 1/3 pacientů se zcela uzdraví Až 25 % může zemřít v důsledku podvýživy Léčba psychologická a psychiatrická Odstranění vyvolávajících faktorů

58 Co můžeme s rostoucím výskytem obezity a DM dělat? Prevence již v dětském věku cvičení a zdravá strava Včasná léčba již ve stádiu nadváhy Pro pacienty s obezitou potřebujeme účinné a bezpečné léky (založené na změnách po bariatrické chirurgii) Ovlivnění zánětu v tukové tkáni může snížit výskyt metabolických komplikací i při přetrvávající obezitě

59 Jak na to prakticky? Pravidelně a zdravě jíst (hodně ovoce a zeleniny, mléčné výrobky, libová masa, ryby) Nápoje slazené cukrem pít jen málo Alkohol jen v menších dávkách Dostatek fyzické aktivity (10000 kroků denně) Dostatek spánku Nekouřit!

60 Děkuji za pozornost