DÁVKOVÁNÍ LÉKŮ U PACIENTŮ S POSTIŽENÍM FUNKCE LEDVIN
|
|
- Tereza Kadlecová
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 DÁVKOVÁNÍ LÉKŮ U PACIENTŮ S POSTIŽENÍM FUNKCE LEDVIN Přehledné články DRUG DOSAGE ADJUSTMENT FOR PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE MIROSLAVA HORÁČKOVÁ, OTTO SCHÜCK Interní klinika, 2. LF UK Praha a FN Motol ABSTRAKT Pøizpùsobené dávkování lékù u nemocných s akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin je akceptovaným pøedpokladem standardní klinické praxe. Pod záštitou Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) byla uspoøádána konference expertù, na níž se zabývali problematikou dávkování lékù za situace akutního a chronického onemocnìní ledvin a formulovali doporuèení pro praxi, výzkum, rozvoj nových léèiv i registraci lékù. V naší práci, která vychází z tezí této konference, se zabýváme základními pøedpoklady pro zhodnocení dávkování lékù u nemocných s poruchou ledvinové funkce, vysvìtlujeme a doplòujeme základní pojmy farmakokinetiky a farmakodynamiky a doplòujeme nìkteré dùležité aspekty tohoto problému. Klíèová slova: KDIGO, dávkování lékù, akutní a chronická porucha funkce ledvin ABSTRACT Drug dosage adjustment for patients with acute or chronic kidney disease is an accepted standard of practice. Improving Global Outcomes (KDIGO) held a conference to investigate these issues and propose recommendation for practitioners, researchers, and those involved in the drug development and regulatory areas. Considering main topics of this conference we discuss how to accurately estimate a patient s kidney function in both acute and chronic kidney disease and repeat basic fundamentals of pharmacodynamics and pharmacokinetics. We also amend some important aspects of this problem. Key words: KDIGO, drug dosage adjustment, acute and chronic kidney impairment ÚVOD Pod záštitou Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) byla uspoøádána konference expertù, na níž se zabývali problematikou dávkování lékù za situace akutního a chronického onemocnìní ledvin a formulovali doporuèení pro praxi, výzkum, rozvoj nových léèiv i registraci lékù (Matzke et al., 2011a). Publikované teze seznamují kliniky se základními principy dávkování lékù u pacientù s akutním èi chronickým renálním onemocnìním, které jsou akceptovaným pøedpokladem snížení výskytu nežádoucích úèinkù léèiv na organizmus. Dávkování lékù je významnì závislé na tom, jaká èást z podané dávky je vyluèována ledvinami. Nìkterá farmaka jsou vyluèována prakticky pouze ledvinami, jiná jsou eliminována (vyluèována èi metabolizována) pouze extra-renálnì, vìtšinou hepatálnì. Hlavním terapeutickým cílem je zajistit úèinnou a bezpeènou koncentraci farmaka ve vnitøním prostøedí, kterou posuzujeme podle plazmatické koncentrace užitého léku. Našim úkolem je zajistit, aby se plazmatické koncentrace farmak pohybovaly v tzv. terapeutickém oknu. To znamená v rozsahu, který je vymezen maximální pøípustnou koncentrací, jejíž pøekroèení je spojeno s nebezpeèím toxických úèinù a minimální koncentrací, to znamená takovou, která ještì zajišśuje žádaný terapeutický úèinek (nižší koncentrace jsou spojeny s neúèinností terapie). Úprava dávkování farmak u pacientù se sníženou renální funkcí a jejich sníženým renálním vyluèováním je tím dùležitìjší, èím je terapeutické okno užitého farmaka menší. Pøi úpravì dávkování farmak za podmínek snížené renální funkce je tøeba vzít v úvahu nejen stupeò snížení renální funkce, což je základní pøedpoklad, ale též možné zmìny jiných (extra-renálních) faktorù, které mohou ovlivnit plazmatickou koncentraci farmaka. Jsou to pøedevším vazba farmaka na sérové proteiny, velikost jeho distribuèního prostoru a možnost zmìny (snížení) resorpce v gastrointestinálním traktu. K racionální úpravì dávkování farmak u jedincù se sníženou renální funkcí je tøeba být seznámen(a) s farmakokinetikou a farmakodynamikou užitého léku, a to nejen za normálních podmínek (u renálnì zdravých jedincù), ale též u pacientù s rùzným stupnìm akutního a chronického snížení renální funkce. Pro rozhodování lékaøe pøi úpravì dávkování farmak za podmínek snížené renální funkce jsou zásadnì dùležité následující informace: 1. Zjištìní úrovnì renální funkce (nejèastìji na podkladì zmìøené nebo odhadnuté hodnoty glomerulární filtrace). 2. Seznámení se základními farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnostmi užitého farmaka. Z tohoto hlediska je dùležité, aby ošetøující lékaø poskytovaným informacím rozumìl a byl schopen je využít. AKTUALITY V NEFROLOGII ROČNÍK ČÍSLO 3 83
2 V následující èásti proto rozvíjíme výše uvedené pøedpoklady podrobnìji. HODNOCENÍ STUPNĚ SNÍŽENÍ RENÁLNÍ FUNKCE V bìžné klinické praxi je úroveò renální funkce èasto hodnocena pouze na podkladì plazmatické, respektive sérové koncentrace kreatininu (S Kr ). Je dobøe známým faktem, že S Kr stoupá v hyperbolické závislosti na poklesu glomerulární filtrace (Shemesh et al., 1985). Posouzení stupnì snížení glomerulární filtrace (GF) pouze na podkladì S Kr je nepøesné, protože S Kr mùže pøekraèovat horní hranici normy až pøi poklesu GF o 50 %. Mimo tuto okolnost S Kr závisí též na metabolických faktorech a objemu svalové hmoty. U velmi astenických jedincù mùže být závažné snížení funkce ledvin spojeno s jen nevelkým zvýšením S Kr nad normální hodnotu. Senzitivita S Kr pro odhalení snížené GF je malá a na podkladì S Kr nelze vùbec poruchu GF kvantifikovat. Naproti tomu, když je u vyšetøovaného jedince hodnota S Kr vysoká, je velmi pravdìpodobné, že hodnota GF je snížena. Specificita S Kr je tedy relativnì vysoká, ale opìt nedovoluje pøesnìji kvantifikovat stupeò snížení GF. Respektujíce faktory, jako je vìk, pohlaví a jiná antropometrická data, byly vypracovány matematické metody, které pouze na podkladì S Kr, bez nutnosti kvantitativního sbìru moèi v definovaném èasovém intervalu, umožnily pøesnìjší odhad stupnì snížení GF. Z mnoha navržených matematických vzorcù se v praxi používají: i) vzorec podle Cockcrofta a Gaulta (Cockcroft, Gault, 1976), který ve výpoètu kalkuluje s tìlesnou hmotností. Proto je jeho použití problematické u obézních jedincù nebo pacientù retinujících tekutiny (edémové stavy). ii) Vzorec MDRD byl odvozen ve studii Modification of Diet in Renal Disease (Levey et al., 2007). Tento vzorec kalkuluje pouze s vìkem, pohlavím a rasou. Jeho nevýhodou je skuteènost, že odhad GF koreluje s pøesnì zmìøenou GF, až když poklesne pod 1 ml/s/1,73 m 2. U jedincù s mírným poklesem GF v intervalu 1,0 1,5 ml/s/1,73 m 2 je odhad GF nepøesný. V posledních letech byly proto navrženy další vzorce, napøíklad CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), které se pokouší odhadnout pokles GF již pøi nevelkém poklesu skuteèné GF (Levey et al., 2009). V souèasnosti zaujímají pozornost také vzorce vycházející ze stanovení sérové koncentrace cystatinu C (S Cyst ). Výsledky øady prací totiž svìdèí pro to, že S Cyst pøi poklesu GF reaguje zvýšením rychleji ve srovnání s S Kr. Posledním návrhem je vzorec, který se snaží vyjádøit pokles GF na podkladì souèasného stanovení S Kr a S Cyst (Inker et al., 2012). Všechny uvedené vzorce se v literatuøe oznaèují jako egfr (estimated Glomerular Filtration Rate). Uvedené vzorce pro výpoèet egfr jsou jistì pokrokem, avšak v pøípadech, kdy je potøebné pøesné zmìøení GF, nepostaèují. Užití všech výše uvedených vzorcù pro výpoèet egfr je vázáno na podmínku, že v dobì posuzování renální funkce je hodnota S Kr stabilizovaná. To znamená, že tyto vzorce nelze užít v pøípadì akutního selhání ledvin. Stanovení renální clearance kreatininu (C Kr ) na podkladì pøesného sbìru moèi (obvykle 24hodinového) a S Kr udává pøesnìji úroveò renální funkce, avšak u jedincù se sníženou renální funkcí je tøeba vzít v potaz, že C Kr nadhodnocuje GF, protože v reziduálních (zbylých, ještì fungujících) nefronech dochází ke zvýšení tubulární sekrece kreatininu. U jedincù s normální funkcí ledvin C Kr pøevyšuje pøesnì mìøenou GF pøibližnì o 10 %, avšak u jedincù s chronicky velkým snížením GF mùže C Kr pøevyšovat skuteènou GF až o 100 %. V pøípadech, kdy je nutné zcela pøesnì zmìøit GF, lze užít izotopových metod, nejèastìji prostøednictvím clearance DTPA (Diethylene Triamine Pentaacetic Acid) znaèené izotopem technecia ( 99m Tc). V zahranièí se z izotopových metod užívá clearance iothalamatu znaèeného izotopem jodu (I 125 ). Z neizotopových metod se èastìji využívá rentgen-kontrastní látky iohexolu. Nejpøesnìjší metodou k mìøení GF je clearance inulinu (polyfructosanu). Tato metoda je pro technickou, èasovou a finanèní nároènost urèena jen pro výzkumné úèely. V klinické praxi se využívá ve složitìjších pøípadech indikace k nefrektomii u živých dárcù ledviny pro transplantaci. Renální clearance inulinu je všeobecnì považována za zlatý standard. Zvláštní problematiku pøedstavuje posouzení GF u pacientù s náhlým snížením a kolísáním renální funkce. V tìchto pøípadech nelze užít predikèních vzorcù pro kalkulaci GF. Jestliže dochází k rozvoji akutního selhání ledvin (ASL) a zvýšení S Kr k vysokým hodnotám (okolo μmol/l), postupujeme pøi dávkování farmak podle pokynù platných pro snížení GF pod 0,17 ml/s/m 2 (10 ml/min.). V pøípadech, kdy dochází teprve k rozvoji ASL a GF, se postupnì snižuje, musíme u farmak s úzkým terapeutickým oknem mìøit míru snížení GF za pomoci C Kr, i za cenu zavedení moèové cévky. Moèový sbìr se pak provádí ve 4 6hodinových intervalech a uprostøed každé sbìrné periody je tøeba znovu provést odbìr krve ke stanovení S Kr. ZÁKLADNÍ FARMAKOKINETICKÉ VELIČINY POTŘEBNÉ PRO ÚPRAVU DÁVKOVÁNÍ FARMAK Základní farmakokinetické velièiny jsou ošetøujícímu lékaøi k dispozici v pøíbalovém letáku nebo monografiích, které se zabývají touto problematikou (Seyffart, 2011). K dispozici jsou také elektronické databáze, jako AISLP (Automatizovaný informaèní systém léèivých pøípravkù). Pro praktické úèely jsou obvykle udávány následující údaje: Jaká èást z jednorázovì intravenóznì podané dávky farmaka je u zdravého jedince vyluèována moèí. Tato hodnota je užiteèná, protože úprava dávkování pøi snížené renální funkci je o to naléhavìjší, oè vyšší je procento z podané dávky vyluèováno moèí. Biologický poloèas farmaka. Tato velièina urèuje èas (obvykle v minutách), za jaký plazmatická koncentrace farmaka klesne na polovièní hodnotu. Pøi sledování postupného poklesu plazmatických koncentrací látky (P), která byla podána jednorázovì intravenózní aplikací, zjišśujeme, že klesají nejèastìji exponenciálnì (obr. 1). Pøi vyjádøení P v pøirozených logaritmech (lnp) lze pokles P vyjádøit pøímkou. Úhel, který svírá s èasovou osou ( ), vyjadøuje rychlost eliminace 84 AKTUALITY V NEFROLOGII ROČNÍK ČÍSLO 3
3 Obr. 1: Exponenciální pokles plazmatické koncentrace farmaka (P) v èase (t). AUC je plocha pod køivkou (Area Under tcurve). Obr. 2: Pøi vyjádøení plazmatické koncentrace farmaka P v pøirozených logaritmech (lnp) je pokles v èase (t) vyjádøen pøímkou. Úhel vyjadøuje rychlost eliminace sledovaného farmaka. P0 je plazmatická koncentrace farmaka v èase podání. P0/2 je plazmatická koncentrace farmaka v èase, kdy poklesne na 50 % hodnoty P0. sledovaného farmaka. Tangenta tohoto úhlu se nazývá eliminaèní konstanta ( elim ). Na základì této konstanty lze hodnotu biologického poloèasu (T ½) vyjádøit následujícím vzorcem (obr. 2): T½ = 0,693/ elim 0,693 je pøirozený logaritmus èísla 2. Hodnota T½ je dùležitá pro kalkulaci èasového intervalu mezi podáváním jednotlivých dávek farmaka. Èím vyšší je hodnota T½, tím vìtší jsou intervaly mezi podáním jednotlivých dávek. Plocha pod køivkou plazmatických koncentrací (AUC). Hodnota AUC (Area Under the Curve) vyjadøuje, jaké plazmatické koncentrace farmaka jsou ve sledovaném èasovém intervalu k dispozici (obr. 1). Èím vyšší je hodnota AUC sledovaného farmaka, tím vyšší je možnost jeho terapeutického úèinku a naopak. Hodnota AUC je dùležitá pøi posuzování biologické dostupnosti farmaka pøi jeho perorálním podání. Èím vyšší je hodnota AUC po perorálním podání, tím vyšší je jeho resorpce ze zažívacího traktu. Hodnota AUC je dále dùležitá pro výpoèet celkové plazmatické clearance léku. Celková plazmatická clearance farmaka ( ) je hodnota, která udává, jaký objem plazmy je v èasové jednotce zcela oèištìn od sledovaného farmaka. Hodnota je dána souètem renální a extrarenální clearance farmaka a intenzitou jeho metabolizace (metabolická clearance). Hodnota je kalkulována dle následujícího vzorce: = D/AUC D znaèí dávku farmaka podaného intravenóznì. U pacientù se sníženou renální funkcí se hodnota snižuje v míøe, v jaké se na podílí renální clearance. Avšak mùže být souèasnì ovlivnìna jaterní funkcí a metabolizací farmaka. Z tìchto dùvodù je tøeba pøi hodnocení posuzovat nejen GF, ale také jaterní funkci. Distribuèní prostor (V D ). Tímto oznaèením rozumíme virtuální objem tekutiny, který by zaujala podaná dávka farmaka, kdyby byla v tomto objemu tekutiny rovna koncentraci v plazmì. Tato velièina je rovnìž klinicky dùležitá, protože indikuje, jak dalece lék proniká z intravaskulárního prostoru do hlubších tekutinových kompartmentù. Hodnota V D však neodpovídá žádnému anatomicky definovanému prostoru. Hodnotu V D lze vypoèítat na podkladì jednorázového intravenózního podání dávky farmaka (D) a extrapolované pøímky poklesu plazmatických koncentrací k èasu podání léku (P 0 ), jak ukazuje obr. 2. Velikost distribuèního prostoru farmaka je významnì ovlivnìna vazbou farmaka na sérové proteiny. Tato vazba snižuje jeho prùnik z intravaskulárního prostoru do intersticiální tekutiny a tím i pøímý kontakt s tkáòovými buòkami. Z tìchto dùvodù je znalost velikosti vazby na bílkoviny velmi dùležitá. U pacientù, u kterých je renální onemocnìní spojeno s hypoproteinemií/hypoalbuminemií, je nutné pøedpokládat možnost zvìtšení V D. Velikost V D lze posoudit na podkladì pomìru D/P 0. Znalost, respektive odhad V D je klinicky dùležitá pøi posouzení nasycovací dávky. FARMAKOKINETICKÁ A FARMAKODYNAMICKÁ DATA U PACIENTŮ S PORUCHOU RENÁLNÍ FUNKCE Distribuèní prostor (V D ) øady farmak je u pacientù se støednì závažnou a závažnou poruchou GF a také u pacientù s akutním zhoršením renální funkce zvìtšen (Thummel et al., 2006; Matzke a Comstock, 2005; Matzke a Dowling, 2011b). Zvìtšení V D je zapøíèinìno sníženou vazbou farmaka na albumin, zvýšenou vazbou farmaka na buòky tkání nebo také zmìnami složení tìlních kompartmentù (napøíklad v situaci hyperhydratace). U kriticky nemocných je zvìtšení V D zpùsobeno zvýšenou kapilární propustností (sepse!). Existují podstatné preklinické i klinické doklady o tom, že u nemocných s chronickou nefropatií a poruchou GF mùže docházet ke zmìnì nerenální clearance mnoha farmak na podkladì zmìnìného vstøebávání, zmìnì efluxových transportérù a v dùsledku aktivity cytochromu P450 (CYP enzymù) v játrech a jiných orgánech (Nolin et al., 2003; Nolin et al., 2009; Nolin a Unruh, 2010). Pøedpovìï vlivu porušené renální funkce na metabolizmus urèitého léèiva AKTUALITY V NEFROLOGII ROČNÍK ČÍSLO 3 85
4 je pøesto obtížná. Souèasnì neexistuje postup, který by umožnil pøedpovìdìt míru zmìn metabolizmu léèiva na podkladì porovnání se známými daty o léèivu stejné tøídy. Je rovnìž dùležité mít na pamìti, že metabolity farmaka mohou mít stejnou farmakologickou aktivitu jako pùvodní látka, a tak pøispívat k zásadnímu posílení úèinku. Metabolity pùvodní látky však mohou vykazovat zcela odlišné farmakologické aktivity. Kvùli rùznorodým interakcím látek, které jsou primárnì metabolizovány, jsou praktické dùsledky akumulace metabolitù nepøedvídatelné. TERAPEUTICKÉ CÍLE U nìkterých léèiv je cílem pøizpùsobit dávkování specificky k odpovídající tøídì lékù. Je žádoucí, aby bylo dosaženo obdobných vrcholových, údolních i prùmìrných koncentrací farmaka. V pøípadì antibiotik pak je snahou dosáhnout obdobných farmakodynamických velièin, jako je doba do dosažení minimální inhibièní koncentrace nebo obdobného AUC a minimální inhibièní koncentrace (Heintz et al., 2009). Jestliže je u farmaka známa signifikantní asociace mezi plazmatickou koncentrací a klinickou odpovìdí (Craig, 1998), napøíklad u aminoglykosidù, nebo mezi plazmatickou koncentrací a toxicitou (Matzke, 2011c), napøíklad u phenytoinu, je nezbytné tyto koncentrace respektovat. Jestliže nejsou u léèiva známé farmakokinetické a farmakodynamické cílové hodnoty, je dostateèným terapeutickým cílem dosažení obdobných prùmìrných steady-state koncentrací. INDIVIDUÁLNÍ DÁVKOVÁNÍ LÉKŮ Doporuèení k úpravì dávkování lékù u pacientù s poruchou ledvinové funkce jsou èasto založeny na docílení expozièního cíle v steady-state, kterého lze dosáhnout se zpoždìním pro minimální clearance a prodloužení biologického poloèasu farmaka. K dosažení úèinného dávkování léku v co nejkratší dobì je navržen postup v postupných krocích pro jednotlivá léèiva (Murphy, 2008). Na základì individuálního pøístupu mùže u jednotlivého pacienta za urèitých klinických podmínek fungovat daleko nižší nebo vyšší dávkování v porovnání s doporuèenými postupy dávkování u jedincù bez poruchy funkce ledvin. Následující parametry mohou být nápomocné jako orientaèní pøi dávkování léku u jednotlivého pacienta: Nasycovací dávka: Použít nasycovací dávky je nìkdy nezbytné, pokud má léèivo dlouhý biologický poloèas a požadované koncentrace v steady-state mohou být dosaženy rychle. Jestliže je k tomu V D urèitého léèiva u nemocných s poruchou ledvinové funkce zvìtšen, je požadavek nasycovací dávky na místì, aèkoli u pacientù bez poruchy ledvinové funkce není nasycovací dávka požadována. Jestliže jsou vyšetøeny vztahy mezi V D a C Kr, mùže být V D jednotlivého pacienta urèena s pomocí tohoto vztahu. Mùžeme tedy zjistit modifikovanou nasycovací dávku (D start ): D start individuálního pacienta = bìžná D start [(V D / (V D ]. V D znaèí distribuèní prostor pacienta, pro kterého stanovujeme startovací dávku a (V D je distribuèní prostor pacienta bez poruchy renální funkce. Je-li indikována úvodní (startovací) dávka (a není-li jinak uvedeno v informaèním listu), pak ji vypoèítáme na podkladì rovnice: D start = V D P P je plazmatická koncentrace, kterou chceme dosáhnout. V informaèních materiálech jsou obvykle uvedeny hodnoty V D v l/kg tìlesné hmotnosti (TH) nebo je uvedena V D na urèitou hmotnost. Jestliže je pro lék, který chceme použít, uveden V D 40 l/65 kg, propoèteme V D pacienta podle vzorce: V D = 40 TH/65 TH udáváme v kg. Chceme-li souèasnì dosáhnout P 2mg/l a TH pacienta je 82 kg, bude výpoèet startovací dávky: D start = 40 82/65 2 = 100,9 mg Hodnota P, kterou hodláme docílit startovací dávkou u pacienta se sníženou renální funkcí se neliší od hodnoty, kterou chceme docílit u pacienta s normální renální funkcí. Hodnota V D u pacienta se sníženou renální funkcí se mùže lišit od hodnoty V D zdravého jedince. V D mùže být zvìtšen napøíklad u pacienta s hypoproteinemií/ hypoalbuminemií nebo u hyperhydratovaného pacienta s velkými otoky. Naopak V D bude menší u výraznì dehydratovaného jedince. Udržovací dávka: pøedpokládaný V D spolu s pøedpokládanou eliminaèní konstantou ( elim ) nebo celkovou clearancí léèiva ( ) jsou mezi sebou vztaženy a jejich závislost umožòuje pøizpùsobit dávkovací interval a udržovací dávku léèiva za pøedpokladu, že známe cílovou sérovou koncentraci léèiva (Nolin a Unruh, 2010). Jestliže je cílem udržovací terapie obdobná steady-state sérová koncentrace léèiva jako u pacienta bez poruchy ledvinové funkce, což znamená, že AUC pacienta je stejná jako u nemocného bez poruchy ledvinové funkce, lze použít jednoduše proporcionální odhad. Obecnì lze øíci, že prodloužení dávkovacího intervalu pøi užití stejné dávky vede ke stejným vrcholovým a údolním koncentracím léèiva a AUC. Jestliže AUC farmaka užitého u nemocného se sníženou renální funkcí má být stejná jako u zdravého jedince, znamená to, že bude platit vztah: /( = znaèí celkovou clearance farmaka u pacienta se sníženou renální funkcí a ( je celková clearance farmaka u jedince s normální renální funkcí. D je dávka, která by mìla být podána, a D norm znaèí dávku, která je doporuèena pro jedince s normální renální funkcí. Dle nìkterých doporuèení (Matzke et al., 2011a) je stupeò snížení dávky možný pouze na podkladì proporcionálního odhadu (proporcionální snížení dávky s ohledem na snížení GF). Domníváme se však, že tento postup není v bìžné klinické praxi vyhovující a zvláštì u farmak, která jsou souèasnì výraznìji vyluèována extra-renálnì nebo metabolizována. V tìchto pøípadech 86 AKTUALITY V NEFROLOGII ROČNÍK ČÍSLO 3
5 je dána souètem clearance renální (C R ) a clearance extrarenální (C ER ): = C R + C ER. S ohledem na úpravu dávkování je nutno poèítat s tím, že pomìr: /( = = C R+ER /(C R + (C ER V tìchto pøípadech lze užít pro výpoèet udržovací dávky následujícího vzorce (Jankù et al., 1990): = 1 RE [1-C Kr /(C Kr ] RE znaèí, jaká èást z jednorázovì intravenózní dávky je vyluèována moèí (renální eliminace). Tato hodnota je bìžnì uvádìna v informaèním pøíbalovém letáku (v procentech). Pøi výpoètu D je dle výše uvedeného vzorce tøeba RE vyjádøit v jednotkách. Jestliže napøíklad máme kalkulovat pro lék, jehož RE = 60 % (0,6) a za (C Kr )norm položíme 1,5 ml/s/1,73 m 2 a C Kr pacienta je 0,3 ml/s/1,73 m2, bude výpoèet následující: = 1- RE[1-C Kr /(C Kr ] = 1-0,6 (1-0,3/1,5) = 0,52 Z normální dávky podáme polovinu, nikoli 0,2, jak by vyplývalo pøi použití pomìru C Kr /(C Kr. Uvedený vzorec lze využít za pøedpokladu, že snížená renální funkce není spojena se zmìnou extrarenálního vyluèování farmaka. Úprava podávání farmak mùže být realizována prodloužením intervalu v dávkování normální udržovací dávky. Závisí to na farmaku a klinickém stavu pacienta. Propoèet prodloužení dávkovacího intervalu ( ) lze získat na podkladì následujícího jednoduchého vztahu: = norm / Jestliže by se mìla napøíklad udržovací dávka snížit na polovinu, pak by se mìl pøi zachování normálního dávkování interval podání farmaka prodloužit dvakrát. U jedincù s chronickým selháním ledvin, u kterých je tøeba eliminaèních metod (hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy) poèítáme úpravu dávkování podle stejných principù. Je však tøeba znát hodnotu hemodialyzaèní èi peritoneální clearance. Hodnoty tìchto clearancí významnì závisí na permeabilitních vlastnostech užité hemodialyzaèní membrány èi biologických vlastnostech peritoneální membrány. Zjištìní terapeutické koncentrace farmaka: zjištìní sérové koncentrace léèiva je jednou z možností, jak optimalizovat terapii a individualizovat dávkovací schéma lékù pro jednotlivého pacienta. Pøedpokladem po monitorování sérových koncentrací léèiva je dostupnost biochemických testù pro zjištìní plazmatické (sérové) koncentrace léèiva a znalost rozsahu úèinné terapeutické koncentrace i koncentrací, které jsou spojeny s toxickými vedlejšími úèinky léèiva. Vždy je tøeba brát ohled na plazmatickou koncentraci albuminu, protože hypoalbuminemie mùže ovlivnit interpretaci koncentrace léèiva. Celková sérová koncentrace léèiva mùže být snížena, aèkoli koncentrace úèinné, na albumin nevázané látky je normální nebo dokonce zvýšená. Protože nelze v bìžné praxi zjistit koncentraci léèiva nevázaného na albumin, je tøeba empiricky odhadnout, jak dalece se hypoalbuminemie na koncentraci aktivního léèiva podílí (Maijers et al., 2008). Přehledné články POSOUZENÍ FARMAKOLOGICKÝCH VELIČIN S OHLEDEM NA NEMOCNÉ S PORUCHOU LEDVINOVÉ FUNKCE 1. Samostatné hodnocení vazby farmaka na albumin a V D umožòuje následující predikci: i) pøi použití látky s vysokou vazbou na albumin a malým V D lze pøedjímat interferenci s jinými farmaky, která jsou podávána paralelnì. ii) U látek, které mají nízkou vazbu na albumin nebo látek s vyšší vazbou na albumin a souèasnì malým V D, lze oèekávat významné ztráty úèinné látky pøi hemodialýze a ultrafiltraci. 2. U nemocných s tìžším hepatálním postižením nebo významnou multimorbiditou a multiorágánovým selháváním dochází ke zpomalení metabolizace lékù a je tøeba pøedjímat možnost závažných interferencí pøi zapojení cytochromu-p Pøi zpomalení renální eliminace (C R ) dochází k významné a pro organizmus nebezpeèné kumulaci farmaka, pokud není dávka léèiva pøizpùsobena renální funkci. Kumulace aktivní látky mùže být pøíèinou závažných vedlejších úèinkù. Dochází také ke kumulaci aktivních metabolitù, které lze jen velmi špatnì verifikovat a kvantifikovat, nicménì je tøeba poèítat s tím, že jejich kumulace rovnìž mùže zpùsobit závažné vedlejší úèinky (Seyffart, 1991). 4. Pro posouzení farmakologických vlastností lékù je tøeba zvažovat snížení glomerulární filtrace. 5. U nemocných s multiorgánovým postižením je tøeba pøi volbì farmaka zvažovat jeho farmakokinetické vlastnosti a dávat pøednost farmakùm s malou vazbou na albumin a nízkým stupnìm metabolizace. PRAKTICKÉ POZNÁMKY Existuje øada návodù, jak dávkovat léky u pacientù s poruchou ledvinové funkce (Seyffart, 2011; Matzke, 2011b; Matzke, 2011c). K optimalizaci dávkovacích schémat u pacientù s poruchou ledvinové funkce lze využít konziliární službu institucionálních farmakologù a antibiotických støedisek. Ve vìtších nemocnicích, pøinejmenším v krajských a univerzitních centrech, lze na podkladì biochemických testù ke zjištìní sérové koncentrace farmaka zajistit ve spolupráci s klinickým farmakologem individuální dávkovací schéma, které snižuje možnost vzniku závažných nežádoucích úèinkù lékù. Existují dostupné testy pro zjištìní koncentrací nefrotoxických antibiotik a antimykotik a øady dalších lékù. Je však tøeba mít na pamìti, že zásadním krokem je zjištìní poruchy ledvinové funkce. V uvedeném textu jsou metody, jak jednoduše kalkulovat glomerulární filtraci nebo odhadnout clearance kreatininu na podkladì sérové koncentrace kreatininu. V souèasnosti se pro odhad GF nejvíce využívá MDRD rovnice. Výpoèet lze rychle získat pøi použití GF kalkulátorù, které jsou dostupné na prakticky všech webových stránkách. K posouzení závažnosti poruchy ledvinové funkce je k dispozici stupnice, která dìlí chronické nefropatie do pìti stadií podle snížení glomerulární filtrace. Zaøazení pacienta s chronickou stabilní poruchou GF do jednotlivých stadií AKTUALITY V NEFROLOGII ROČNÍK ČÍSLO 3 87
6 Tab. 1: Klasifikaèní schémata RIFLE a AKIN pro diagnostiku akutního selhání ledvin (*je-li bazální hodnota SKr > 355 μmol/l, pak pro zaøazení do stadia F staèí vzestup SKr o 44 μmol/l) Schéma RIFLE Pokles GF (%) proti bazální hodnotì Vzestup S Kr proti bazální hodnotì (násobek) Kritéria podle diurézy (ml/kg/h) Schéma AKIN (Acute Kidney Injury Network) S Kr kritéria (vzestup v porovnání s bazální hodnotou) R (Risk) > 25 1,5 0,5/ >6 h 1 > 25 μmol/l o % Kritéria podle diurézy ml/kg/h < 0,5/> 6h I (Injury) > ,5/ > 12 h 2 o % <0,5/> 12h F (Failure) > 75 3 * L (Loss) E (EndStage) Úplná ztráta funkce > 4 týdny Úplná ztráta funkce > 3 mìsíce 0,3/ >24 h 3 o 300 % nebo celkovì o 350 μmol/l nebo aktuální rùst o 44 μmol/l/den 0,5/> 24h anurie > 12h umožòuje posoudit závažnost poruchy ledvinové funkce i lékaøùm neinterních oborù. Zcela odlišný musí být pøístup k nemocným, kteøí jsou v riziku nebo u nichž se rozvíjí akutní selhání ledvin. K posouzení významu rychlých zmìn sérového kreatininu a diurézy slouží schémata (viz tabulku). Zejména v nemocnièní praxi je nutné, aby bylo pøi indikaci k podání a pøi dávkování pøedevším nefrotoxických lékù vždy uvažováno stadium akutního poškození ledvinové funkce. Pøi tom je tøeba u individuálního pacienta zvažovat všechna rizika rozvoje akutního poškození ledvin (probíhající sepse, kardiovaskulární pøíhoda spojená s hypotenzí nebo vyžadující podání kontrastní látky, velké chirurgické výkony atd.). U pacientù s akutním poškozením funkce ledvin je tøeba tìsné souèinnosti s antibiotickým centrem a klinickým farmakologem a v pøípadì selhání ledvin vyžadujícím náhradu funkce ledvin je tøeba kalkulovat s eliminací lékù hemodialýzou, kontinuálními metodami nebo peritoneální dialýzou. LITERATURA 1. Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976; 16: Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antimicrobial dosing of mice and man. Clin Infect Dis 1998; 26: Heintz BH, Matzke GR, Dager WE. Antimicrobial dosing concepts and recommendations and in critically ill patients receiving continuous renal replacement therapy or intermittent hemodialysis. Pharmacotherapy 2009; 29: Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med 2012; 367: Jankù J, Modr Z, Krebs V. A set of simple aids to drug dosage adjustment in renal insufficiency. Int J Clin Pharmacol Ther Tox 1990; Levey AS, Coresh J, Green T et al. Expressing the Modification of Diet in Renal Disease Study equation for estimating glomerular filtration rate with standardized serum creatinine values. Clin Chem 2007; 53: Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2009; 150: Maijers BK, Bammens B, Verbeeke K et al. A review of albumin binding in CKD. Am J Kidney Dis 2008; 51: Matzke GR, Aronoff GR, Atkinson AJ et al. Drug dosing consideration in patients with acute and chronic kidney disease a clinical update from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 2011;80: (a). 10. Matzke GR, Comstock T. Influence of renal disease and dialysis on pharmacokinetics. In: Evans W, Schentag J, Burton M (eds.). Applied pharmacokinetics: principals of therapeutic drug monitoring. 4th edition. Baltimore, MD: Lippincott, Williams &Wilkens; 2005: Matzke GR, Dowling T. Dosing concepts in renal dysfunction. In: Murphy JE (ed). Clinical Pharmacokinetics Pocket Reference. 5th edition. Bethesda, MD: American Society of health-system Pharmacists; 2011(b). 12. Matzke GR. Drug dosing in renal failure. In: DiPiro J, Talbert R, Yee G, Matzke GR, Wells B, Posey L (eds.). Pharmacotherapy: a pathophysiologic approach. 8th edition. New York, NY: McGraw-Hill; 2011(c). 13. Murphy JE. Clinical pharmacokinetics Pocket Reference. 4th edition. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; Nolin TD, Frye RF, Le P et al. ESRD impairs nonrenal clearance of fexofenadin but not midazolam. J Am Soc Nephrol 2009; 20: Nolin TD, Frye RF, Matzke GR. Hepatic drug metabolism and transport in patients with kidney disease. Am J Kidney Dis 2003; 42: Nolin TD, Unruh ML. Clinical relevance of impaired nonrenal drug clearance in ESRD. Semin Dial 2010; 23: Seyffart G (eds.). Drug dosage in renal insufficiency. Dodrecht, Kluwer Academic Publisheshers Seyffart G. Drug dosage in kidney disease. Dustri.Verlag, Munich-Orlando, Shemesh O, Gilbert H, Kriss JP et al. Limitations of creatinine clearance as a filtration marker of glomerulonephritic patients. Kidney Int 1985; 28: Thummel K, Shen D, Isopherranen N et al. Design and optimization of dosage regiments: pharmacokinetic data. In: Harman J, Goodman G (eds.). Goodman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11th edition. New York, NY: McGraw-Hill; doc. MUDr. Miroslava Horáèková, CSc. Interní klinika 2. LF UK a FN Motol V Úvalu Praha 5 Horackov@ .cz 88 AKTUALITY V NEFROLOGII ROČNÍK ČÍSLO 3
Nové strategie použití biomarkerů renální dysfunkce
Nové strategie použití biomarkerů renální dysfunkce Antonín Jabor, Janka Franeková, Peter Sečník jr, Zdenek Kubíček IKEM a 3. lékařská fakulta UK Praha AKI AKI acute kidney injury acute kidney injury/impairment
VíceÚstav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFN Praha
Vyšetření glomerulární filtrace Tomáš Zima Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky 1. LF UK a VFN Praha Funkce ledvin - vylučování katabolitů - regulace vodní, elektrolytové a acidobazické rovnováhy
VíceMarkery dysfunkce ledvin v sepsi. Antonín Jabor, Janka Franeková Pracoviště laboratorních metod IKEM a 3. lékařská fakulta UK Praha
Markery dysfunkce ledvin v sepsi Antonín Jabor, Janka Franeková Pracoviště laboratorních metod IKEM a 3. lékařská fakulta UK Praha Kidney International (2014) 85, 513 521 Markery dysfunkce ledvin v sepsi:
VíceDOPORUČENÍ K DIAGNOSTICE CHRONICKÉHO ONEMOCNĚNÍ LEDVIN (ODHAD GLOMERULÁRNÍ FILTRACE A VYŠETŘOVÁNÍ PROTEINURIE)
ČESKÁ NEFROLOGICKÁ SPOLEČNOST ČLS JEP a ČESKÁ SPOLEČNOST KLINICKÉ BIOCHEMIE ČLS JEP Doporučení DOPORUČENÍ K DIAGNOSTICE CHRONICKÉHO ONEMOCNĚNÍ LEDVIN (ODHAD GLOMERULÁRNÍ FILTRACE A VYŠETŘOVÁNÍ PROTEINURIE)
VíceVše o glomerulární filtraci a funkci ledvin
Vše o glomerulární filtraci a funkci ledvin Antonín Jabor, Janka Franeková, Pracoviště laboratorních metod IKEM a 3. lékařská fakulta UK Praha s klinickým dodatkem prof. MUDr. Martina Matějoviče, Ph.D.
VíceJaké příznaky by měly praktického lékaře upozornit na renální onemocnění, kdy odeslat pacienta ke specialistovi
13 Jaké příznaky by měly praktického lékaře upozornit na renální onemocnění, kdy odeslat pacienta ke specialistovi MUDr. Mariana Wohlfahrtová, PhD. Klinika nefrologie, Transplantcentrum, IKEM Úvod Nefrolog
VíceOdhad glomerulární filtrace proč a jak?
Odhad glomerulární filtrace proč a jak? MUDr. Pavel Malina Oddělení klinické biochemie Interní oddělení Nemocnice Písek, a.s. XXXII. Mezikrajské dny klinické biochemie královéhradeckého, pardubického a
Víceklinické aspekty funkcí v Městské nemocnici Ostrava P. Kubáč, J. Buryška
Zkušenosti s diagnostikou renálních funkcí v Městské nemocnici Ostrava P. Kubáč, J. Buryška Úvod Úroveň renální funkce je tradičně posuzována na základě glomerulární filtrace (GF). Ta je považována ze
VícePřístupy k výpočtu egfr. MUDr. Tomáš Šálek Krajská nemocnice T. BATI a. s. 22.září 2014 PARDUBICE
Přístupy k výpočtu egfr MUDr. Tomáš Šálek Krajská nemocnice T. BATI a. s. 22.září 2014 PARDUBICE Obsah Úvod do problematiky Metody Výsledky Diskuze Závěry a doporučení pro praxi Úvod do problematiky DEFINICE
VíceKarbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek
Karbapenemy v intenzivní péči K. Urbánek Ústav farmakologie Lékařská fakulta Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice Olomouc Rozdělení Skupina I Skupina II ertapenem, panipenem, tebipenem omezený účinek
VícePřednáška z patologické fyziologie pro bakaláře Akutní a chronické selhání ledvin Doc. MUDr. Lydie Izakovičová Hollá,, PhD. Selhání ledvin Patofyziologický stav, kdy ledviny nejsou schopny a) vylučovat
VíceJak dělám (C)RRT. Novák I JIP I. interní klinika FN Plzeň
Jak dělám (C)RRT Novák I JIP I. interní klinika FN Plzeň Incidence AKI na ICU 30-40% AKI nejčastěji při MODS/MOF u nemocných v těžké sepsi/šoku s incidencí 30 50% Mortalita u nemocných s ARF a RRT 50 70%
VíceDávkování antibiotik v intenzivní péči u nemocných s normálními renálními funkcemi. Chytra I KARIM FN Plzeň, LFUK Plzeň
Dávkování antibiotik v intenzivní péči u nemocných s normálními renálními funkcemi Chytra I KARIM FN Plzeň, LFUK Plzeň Patofyziologické změny ovlivňující farmakokinetiku antibiotik u kriticky nemocných
VíceChyby a omyly při dávkování antibiotik v intenzivní péči
Chyby a omyly při dávkování antibiotik v intenzivní péči Chytra I. ARK FN Plzeň Chyby a omyly při dávkování antibiotik v intenzivní péči Příčiny Farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti antibiotik
VíceSpolupráce RDP s evropským registrem na poli PD
Spolupráce RDP s evropským registrem na poli PD NephroQUEST = European Nephrology Quality Improvement Network - hlavní partner: ERA-EDTA - založen 1.12.2007 - financován Evropskou komisí sekce Public Health
VíceDoporučení k diagnostice chronického onemocnění ledvin (odhad glomerulární filtrace a vyšetřování proteinurie)
Česká nefrologická společnost ČLS JEP a Česká společnost klinické biochemie ČLS JEP Doporučení k diagnostice chronického onemocnění ledvin (odhad glomerulární filtrace a vyšetřování proteinurie) Autorský
VíceZpůsoby odhadu glomerulární filtrace
Způsoby odhadu glomerulární filtrace J. Racek, V. Petříková, M. Šolcová, J. Ženková, D. Rajdl Ústav klinické biochemie a hematologie LF UK a FN Plzeň Dvě složky nefronu Glomerulárníčást Obsahuje glomerulus
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn.sukls94010/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU LIVOSTIN oční kapky, suspenze 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden mililitr suspenze obsahuje levocabastinum 0,50 mg jako levocabastini
VíceISPD GUIDELINES O PERITONEÁLNÍ DIALÝZE PŘI AKUTNÍM SELHÁNÍ LEDVIN Z POHLEDU HEMODIALYZAČNÍHO LÉKAŘE
ISPD GUIDELINES O PERITONEÁLNÍ DIALÝZE PŘI AKUTNÍM SELHÁNÍ LEDVIN Z POHLEDU HEMODIALYZAČNÍHO LÉKAŘE ISPD GUIDELINES FOR PERITONEAL DIALYSIS IN ACUTE KIDNEY INJURY COMMENTARY FROM THE HEMODIALYSIS PHYSICIAN
VícePostup při úmrtí. Ústav soudního lékařství a toxikologie 1.LF UK a VFN v Praze doc. MUDr. Alexander Pilin, CSc
Postup při úmrtí Ústav soudního lékařství a toxikologie 1.LF UK a VFN v Praze doc. MUDr. Alexander Pilin, CSc 1 Postup při úmrtí Úmrtí osoby nebo nález těla mimo zdravotnické zařízení poskytovatele se
VíceRegistr pacientů s renální insuficiencí (RIP) - představení nového registru a principy fungování
Registr pacientů s renální insuficiencí (RIP) - představení nového registru a principy fungování Vladimír Tesař, Klinika nefrologie 1.LF UK a VFN, Praha Roční KV mortalita dialyzovaných pacientů Foley
VíceNatriuretické peptidy v diagnostice, stanovení prognózy a optimalizaci léèby srdeèní dysfunkce a srdeèního selhání
v diagnostice, stanovení prognózy a optimalizaci léèby srdeèní dysfunkce a srdeèního selhání Prof. MUDr. Miroslav Engliš, DrSc., Doc. MUDr. Antonín Jabor, CSc. Katedra klinické biochemie IPVZ Praha Unavený,
VíceFreecooling pro chlazení kapalin
Freecooling pro chlazení kapalin Zpracoval: Ing. Martin Uhlíř, Energoekonom spol. s r.o. Freecooling = úspora nákladů Freecooling (volné chlazení) obecně je ekonomická metoda využití nízkých okolních teplot
VícePráce s motorovou pilou u jednotek požární ochrany
Práce s motorovou pilou u jednotek požární ochrany Vypracovali: Kamil Sokoláø, Milan Vlášek Autoøi: Kamil Sokoláø, Milan Vlášek Vydalo nakladatelství Hasièi, s. r. o., v Novém Mìstì nad Metují 2006 Grafická
VíceMo nosti posouzení zmìn glomerulární filtrace na podkladì predikèních formulí
Původní práce Mo nosti posouzení zmìn glomerulární filtrace na podkladì predikèních formulí O. Schück 1, M. Horáčková 1, V. Teplan 2, M. Štollová 2 1 Interní klinika 2. lékařské fakulty UK a FN Motol Praha,
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls176277/2011 a sp.zn. sukls129930/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Chlorid sodný 10% Braun koncentrát pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml koncentrátu
VíceTři hlavní druhy finančního rozhodování podniku #
Tři hlavní druhy finančního rozhodování podniku # Marie Míková * Cílem článku je ukázat propojenost tří hlavních druhů finančního rozhodování podniku. Finanční rozhodování podniku lze rozdělit na tři hlavní
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp. zn. sukls92805/2013 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Paramax Combi 500 mg/65 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje paracetamolum 500 mg a coffeinum 65
VíceTel/fax: +420 545 222 581 IČO:269 64 970
PRÁŠKOVÁ NITRIDACE Pokud se chcete krátce a účinně poučit, přečtěte si stránku 6. 1. Teorie nitridace Nitridování je sycení povrchu součásti dusíkem v plynné, nebo kapalném prostředí. Výsledkem je tenká
VíceModerní technologie ve studiu aplikované fyziky CZ.1.07/2.2.00/07.0018. 3. Reálná čísla
Moderní technologie ve studiu aplikované fyziky CZ..07/..00/07.008 3. Reálná čísla RACIONÁLNÍ A IRACIONÁLNÍ ČÍSLA Význačnými množinami jsou číselné množiny. K nejvýznamnějším patří množina reálných čísel,
VíceSTANOVISKO č. STAN/1/2006 ze dne 8. 2. 2006
STANOVISKO č. STAN/1/2006 ze dne 8. 2. 2006 Churning Churning je neetická praktika spočívající v nadměrném obchodování na účtu zákazníka obchodníka s cennými papíry. Negativní následek pro zákazníka spočívá
VíceMINIREPETITORIUM OBECNÉ FARMAKOLOGIE. Farmakologický ústav 2.LF UK
MINIREPETITORIUM OBECNÉ FARMAKOLOGIE Farmakologický ústav 2.LF UK FARMAKOLOGIE FARMAKOLOGIE v širokém slova smyslu - věda, která studuje interakce látek s živým organismem na všech úrovních v užším slova
VíceVyšetření glomerulární filtrace v klinické praxi
Vyšetření glomerulární filtrace v klinické praxi Daniel Rajdl, Jaroslav Racek, Vendula Sudová Ústav klinické biochemie a hematologie LF UK v Plzni a FN Plzeň Celková mortalita: egfr, albuminurie CKD =
VíceK. Hodnocení dosažitelnosti emisních stropů stanovených regionu v roce 2010
K. Hodnocení dosažitelnosti emisních stropů stanovených regionu v roce 2010 K.1. Úvod Doporučené hodnoty krajských emisních stropů pro kraj Vysočina jsou v nařízení vlády č. 351/2002 Sb., kterým se stanoví
VícePRINCIPY ŠLECHTĚNÍ KONÍ
PRINCIPY ŠLECHTĚNÍ KONÍ Úvod Chovatelská práce u koní měla v minulosti velmi vysokou úroveň. Koně sloužili jako vzor, obecná zootechnika a řada dalších chovatelských předmětů byla vyučována právě na koních
VíceDatabáze invazivních vstupů jako zdroj dat pro účinnou kontrolu infekcí
NÁZEV PROJEKTU: Databáze invazivních vstupů jako zdroj dat pro účinnou kontrolu infekcí Projekt do soutěže Bezpečná nemocnice na téma: Co můžeme udělat (děláme) pro zdravotníky, aby mohli poskytovat bezpečnou
VíceČeská zemědělská univerzita v Praze Fakulta provozně ekonomická. Obor veřejná správa a regionální rozvoj. Diplomová práce
Česká zemědělská univerzita v Praze Fakulta provozně ekonomická Obor veřejná správa a regionální rozvoj Diplomová práce Problémy obce při zpracování rozpočtu obce TEZE Diplomant: Vedoucí diplomové práce:
VícePREVENCE ŽILNÍ TROMBOEMBOLICKÉ NEMOCI V PSYCHIATRII
PREVENCE ŽILNÍ TROMBOEMBOLICKÉ MOCI V PSYCHIATRII Malý R 1, Masopust J 2, Konupčíková K 2 1 I. interní klinika Lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice Hradec Králové, přednosta prof. MUDr. Jan Vojáček,
VíceKNIHOVNÍ ŘÁD. Obecní knihovny v Sobíškách. I. Základní ustanovení. Čl. 1 Poslání a činnost knihovny. Čl. 2
KNIHOVNÍ ŘÁD Obecní knihovny v Sobíškách I. Základní ustanovení Čl. 1 Poslání a činnost knihovny Knihovna je knihovnou základní ve smyslu 3 a 12 zákona č.257/2001 Sb. (knihovní zákon) a je zřízena za účelem
VíceTěhotenský test pro zrakově postižené Tereza Hyková
Těhotenský test pro zrakově postižené Tereza Hyková hykovter@fel.cvut.cz Zadání Cílem projektu je nalézt řešení, které by umožnilo nevidomým dívkám a ženám interpretovat výsledek těhotenského testu v soukromí
VíceMODELOVÁNÍ CENOVÉ ELASTICITY POPTÁVKY PO VJEZDU NA AUTOBUSOVÉ NÁDRAŽÍ MODELLING OF PRICE DEMAND ELASTICITY FOR ENTRY TO BUS TERMINAL
MODELOVÁNÍ CENOVÉ ELASTICITY POPTÁVKY PO VJEZDU NA AUTOBUSOVÉ NÁDRAŽÍ MODELLING OF PRICE DEMAND ELASTICITY FOR ENTRY TO BUS TERMINAL Martina Lánská 1 Anotace: Článek se zabývá modelováním cenové elasticity
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU. Metacam 0,5 mg/ml perorální suspenze pro kočky
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Metacam 0,5 mg/ml perorální suspenze pro kočky 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden ml obsahuje: Léčivá látka: Meloxicamum Pomocné
VícePočítání návštěvníků = klíč ke zvyšování zisku a snižování nákladů
Počítání návštěvníků = klíč ke zvyšování zisku a snižování nákladů 1. Úvod Podle odhadu více jak 80%-90% obchodních společností a obchodníků přichází zbytečně o tržby a vynakládá zbytečné náklady na provoz,
VíceZATÍŽENÍ SNĚHEM A VĚTREM
II. ročník celostátní konference SPOLEHLIVOST KONSTRUKCÍ Téma: Cesta k pravděpodobnostnímu posudku bezpečnosti, provozuschopnosti a trvanlivosti konstrukcí 21.3.2001 Dům techniky Ostrava ISBN 80-02-01410-3
VíceZÁVÌR ZJIŠøOVACíHO ØíZENí
I[ HLAVNí MÌSTO PRAHA MAGISTRÁT HLAVNíHO MÌSTA PRAHY ODBOR OCHRANY PROSTØEDí Váš dopis zn. SZn. S-MHMP-436219/2007/00PNI/EIN488-2/Žá Vyøizuje/ linka Ing. Žáková/ 4425 Datum 5.2.2008 ZÁVÌR ZJIŠøOVACíHO
VíceFARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek
FARMAKOKINETIKA PODÁNÍ LÉČIVA (JEDNORÁZOVÉ, OPAKOVANÉ) Pavel Jeřábek METABOLIZACE ZPŮSOBY APLIKACE Sublingvální nitroglycerin ph ionizace, lipofilita, ochrana před prvním průchodem játry, rychlá resorpce
VíceVedení operaèních sálù efektivní management akreditace bezpeènost èisté prostory na COS
28. 29. ledna 2014 Hotel Dorint Don Giovanni Odborná konference IIR Vedení operaèních sálù efektivní management akreditace bezpeènost èisté prostory na COS Perspektivy èeského zdravotnictví Jak pøežít
VíceVýzva k podání nabídky a prokázání splnění kvalifikace ve zjednodušeném podlimitním řízení na stavební práce
Uchazeč: Výzva k podání nabídky a prokázání splnění kvalifikace ve zjednodušeném podlimitním řízení na stavební práce VZ č. 12/02 Výstavba centrálních laboratoří v pavilonu G Fakultní nemocnice Královské
VíceMetodika pro nákup kancelářské výpočetní techniky
Příloha č. 2 Metodika pro nákup kancelářské výpočetní techniky 1. Vymezení skupin výrobků Kancelářská výpočetní technika, jak o ni pojednává tento dokument, zahrnuje tři skupiny výrobků: počítače osobní
VíceČÁST PÁTÁ POZEMKY V KATASTRU NEMOVITOSTÍ
ČÁST PÁTÁ POZEMKY V KATASTRU NEMOVITOSTÍ Pozemkem se podle 2 písm. a) katastrálního zákona rozumí část zemského povrchu, a to část taková, která je od sousedních částí zemského povrchu (sousedních pozemků)
VíceMECHANICKÁ PRÁCE A ENERGIE
MECHANICKÁ RÁCE A ENERGIE MECHANICKÁ RÁCE Konání práce je podmíněno silovým působením a pohybem Na čem závisí velikost vykonané práce Snadno určíme práci pro případ F s ráci nekonáme, pokud se těleso nepřemísťuje
VíceSeminář na téma: Perspektiva pacientů s chronickým onemocněním ledvin v ČR
Seminář na téma: Perspektiva pacientů s chronickým onemocněním ledvin v ČR Program: Úvod - Pacient s chronickým onemocněním ledvin v ČR a v zahraničí doc. MUDr. Leoš Heger, CSc. Perspektiva pacientů s
VíceKempHoogstad daňové novinky. Prosinec 2013
KempHoogstad daňové novinky Prosinec 2013 Obsah: 1. Obchodní korporace daně a účetnictví... 2 2. Daň z přidané hodnoty... 3 3. Zaměstnanci a fyzické osoby... 4 4. Majetkové daně... 5 Stejně jako téměř
VíceSp.zn.sukls88807/2015
Sp.zn.sukls88807/2015 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NORMAGLYC 500 mg, potahované tablety NORMAGLYC 850 mg, potahované tablety NORMAGLYC 1000 mg, potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ
VíceRychnov nad Kněžnou. Trutnov VÝVOJ BYTOVÉ VÝSTAVBY V KRÁLOVÉHRADECKÉM KRAJI V LETECH 1998 AŽ 2007 29
3. Bytová výstavba v okresech Královéhradeckého kraje podle fází (bez promítnutí územních změn) Ekonomická transformace zasáhla bytovou výstavbu velmi negativně, v 1. polovině 90. let nastal rapidní pokles
VíceMETODIKA PRO NÁVRH TEPELNÉHO ČERPADLA SYSTÉMU VZDUCH-VODA
METODIKA PRO NÁVRH TEPELNÉHO ČERPADLA SYSTÉMU VZDUCH-VODA Získávání tepla ze vzduchu Tepelná čerpadla odebírající teplo ze vzduchu jsou označovaná jako vzduch-voda" případně vzduch-vzduch". Teplo obsažené
Více1.11 Vliv intenzity záření na výkon fotovoltaických článků
1.11 Vliv intenzity záření na výkon fotovoltaických článků Cíle kapitoly: Cílem laboratorní úlohy je změřit výkonové a V-A charakteristiky fotovoltaického článku při změně intenzity světelného záření.
VíceSTRATEGIE TERAPEUTICKÉHO MONITOROVÁNÍ ANTIBIOTIK
STRATEGIE TERAPEUTICKÉHO MONITOROVÁNÍ ANTIBIOTIK Tomáš Guckýet al. LABORATOŘE AGEL a.s. Nový Jičín Spektrum monitorovaných ATB v naší laboratoři a) KLASICKÁ : aminoglykosidy a glykopeptidy b) β Laktamováantibiotika
VíceAkutní stavy Ztráty vody a iont byly hrazeny infúzemi glukózy nebo pitím vody. Vznikající hypoosmolalita ECT vedla k p esunu ásti vody z ECT do ICT.
Strana 1 (celkem 6 Strana 1 (celkem 6) Odd lení laboratorní medicíny nemocnice Šternberk Jívavská 20, 78516, eská Republika Tel 585087308 fax 585087306 E-mail olm@nemstbk.cz info:www.nemstbk.cz/olm ----------------------------------------------
Vícev mil. Kč 2000 2001 2002 2003 2004 Index 2004/2000 Druh péče (ICHA-HC)
3. Výdaje veřejných rozpočtů 3.1. Výdaje veřejných rozpočtů podle druhu péče (ICHA-HC) Veřejné rozpočty fungují jako doplňkový zdroj financování zdravotnické péče a nejinak tomu bylo i v roce 2004. Jejich
VíceMěření hustoty kapaliny z periody kmitů zkumavky
Měření hustoty kapaliny z periody kmitů zkumavky Online: http://www.sclpx.eu/lab1r.php?exp=14 Po několika neúspěšných pokusech se zkumavkou, na jejíž dno jsme umístili do vaty nejprve kovovou kuličku a
VíceStav harmonizace stanovení markerů chronické ledvinové choroby. B. Friedecký, J. Kratochvíla ÚKBD FN Hradec Králové SEKK Pardubice
Stav harmonizace stanovení markerů chronické ledvinové choroby B. Friedecký, J. Kratochvíla ÚKBD FN Hradec Králové SEKK Pardubice FONS 2016 Standardizace kreatininu v séru/plasmě KDOQI (Kidney outcomes
VíceKNIHOVNÍ ŘÁD Knihovny farnosti sv. Jakuba
KNIHOVNÍ ŘÁD Knihovny farnosti sv. Jakuba V souladu se zřizovací listinou Knihovny farnosti sv. Jakuba, vydanou Římskokatolickou farností arciděkanstvím Kutná Hora dne 15. července 2013, a podle 4, odst.
Více3. LF UK, MEDIWARE a.s. - Ing. Jiří Potůček,prof.MUDr.M.Krsiak,DrSc., Ing. Jiří Douša
PROJEKT MW PHARM Software pro optimální farmakoterapii 3. LF UK, MEDIWARE a.s. - Ing. Jiří Potůček,prof.MUDr.M.Krsiak,DrSc., Ing. Jiří Douša - optimální dávkování léčiv zejména pro nemocné s ledvinným
VícePříklad 1.3: Mocnina matice
Řešení stavových modelů, módy, stabilita. Toto cvičení bude věnováno hledání analytického řešení lineárního stavového modelu. V matematickém jazyce je takový model ničím jiným, než sadou lineárních diferenciálních
VícePříloha I Vědecké zdůvodnění a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci
Příloha I Vědecké zdůvodnění a zdůvodnění změny podmínek rozhodnutí o registraci Vědecké závěry S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti (PSUR)
VíceKongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015
Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24.října 2015 Self-monitorning glykémie: Jak můžeme být úspěšní? Jan Šoupal 3. Interní klinika VFN a 1. LF UK v Praze Hodnocení kompenzace diabetu
VíceKrevní plazma organické a anorganické součásti, význam minerálů a bílkovin krevní plazmy. Somatologie Mgr. Naděžda Procházková
Krevní plazma organické a anorganické součásti, význam minerálů a bílkovin krevní plazmy. Somatologie Mgr. Naděžda Procházková Krevní plazma definice: Tekutá složka krve Nažloutlá, vazká tekutina Složení
VíceMikromarz. CharGraph. Programovatelný výpočtový měřič fyzikálních veličin. Panel Version. Stručná charakteristika:
Programovatelný výpočtový měřič fyzikálních veličin Stručná charakteristika: je určen pro měření libovolné fyzikální veličiny, která je reprezentována napětím nebo ji lze na napětí převést. Zpětný převod
VíceFarmakokinetika I. Letní semestr 2015 MVDr. PharmDr. R. Zavadilová, CSc.
Farmakokinetika I Letní semestr 2015 MVDr. PharmDr. R. Zavadilová, CSc. Farmakokinetika zabývá se procesy, které modifikují změny koncentrace léčiva v organismu ve vazbě na čas v němž probíhají změnami
VíceKelacyl 100 mg/ml injekční roztok pro skot a prasata 100 ml
Kelacyl 100 mg/ml injekční roztok pro skot a prasata 100 ml Popis zboží: 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Kelacyl 100 mg/ml injekční roztok pro skot a prasata Přípravek s indikačním omezením 2.
VíceNÁHRADA DŘEVĚNÉHO PLNIVA VE SMĚSI PRO VÝROBU CEMENTOTŘÍSKOVÝCH DESEK
NÁHRADA DŘEVĚNÉHO PLNIVA VE SMĚSI PRO VÝROBU CEMENTOTŘÍSKOVÝCH DESEK Ing. Miroslav Vacula, ing.martin Klvač, Robert Mildner, Ing.Tomáš Melichar PhDr. Abstract Cement bonded particle boards are manufactured
VíceKOMISE EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ
KOMISE EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ Brusel, 29. 6. 1999 COM(1999) 317 final SDĚLENÍ KOMISE RADĚ, EVROPSKÉMU PARLAMENTU, HOSPODÁŘSKÉMU A SOCIÁLNÍMU VÝBORU A VÝBORU REGIONŮ Rozvoj krátké námořní dopravy v Evropě
VíceBetalaktamy v intenzivní péči z pohledu farmakologa
Betalaktamy v intenzivní péči z pohledu farmakologa K. Urbánek Ústav farmakologie Lékařská fakulta Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice Olomouc Přehled karbapenemů Karbapenemová antibiotika Skupina
VíceBezpečné dávkování antibiotik při CRRT
Bezpečné dávkování antibiotik při CRRT Pavel Dostál Klinika anesteziologie, resuscitace a intenzivní medicíny Lékařská fakulta Univerzity Karlovy v Hradci Králové Fakultní nemocnice Hradec Králové Bezpečná
VíceRole malých pr ojektů pr o udr žitelný rozvoj České rafinérské, a.s.
1. Úvod. Role malých pr ojektů pr o udr žitelný rozvoj České rafinérské, a.s. Josef Sváta, specialista pro strategické plánování tel. +42 315 718 65, e mail Josef.Svata@crc.cz Josef Král, manažér sekce
VíceSoučasné problémy trichomonózy v ČR
Současné problémy trichomonózy v ČR RNDr. Erich Pazdziora, CSc. Zdravotní ústav se sídlem v Ostravě Národní referenční laboratoř pro urogenitální trichomonózu Trichomonóza Sexuálně přenosné onemocnění
VíceElasticita a její aplikace
Elasticita a její aplikace Motivace Firmu zajímá, jak ovlivní její tržby tyto změny: firmě rostou náklady, proto chce zdražit svou produkci konkurenční firma vyrábějící podobný výrobek zlevnila očekává
VíceGenerated by Unregistered Batch DOC TO PDF Converter 2011.3.827.1514, please register! ANNEX I SOUHRN ÚDAJU O PRÍPRAVKU
Generated by Unregistered Batch DOC TO PDF Converter 2011.3.827.1514, please register! ANNEX I SOUHRN ÚDAJU O PRÍPRAVKU 1 1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉCIVÉHO PRÍPRAVKU Solubenol 100 mg/g perorální emulze pro
Více3.01 Adsorpce na aktivním uhlí co dokáže uhlí(k). Projekt Trojlístek
3. Separační metody 3.01 Adsorpce na aktivním uhlí co dokáže uhlí(k). Projekt úroveň 1 2 3 1. Předmět výuky Metodika je určena pro vzdělávací obsah vzdělávacího předmětu Chemie. Chemie 2. Cílová skupina
VíceProvozní deník jakosti vody
Provozní deník jakosti vody Pro zdroje tepla z hliníku Pro odbornou firmu Logamax plus GB162 Logano plus GB202 Logano plus GB312 Logano plus GB402 Před montáží a údržbou pečlivě pročtěte. 6 720 642 944
VíceOčkování pacientů s chronickým renálním selháváním
Hradecké vakcinologické dny 2.-4.10.2014 Sympozium všeobecných praktických lékařů Očkování pacientů s chronickým renálním selháváním Sylvie Dusilová Sulková Hemodialyzační středisko Fakultní nemocnice
VíceKOREKCE MAXIMÁLNÍ DOSAHOVANÉ RYCHLOSTI NÁKLADNÍCH VLAKŮ CORRECTIONS OF MAXIMUM SPEED ACHIEVED BY FREIGHT TRAINS
KOREKCE MAXIMÁLNÍ DOSAHOVANÉ RYCHLOSTI NÁKLADNÍCH VLAKŮ CORRECTIONS OF MAXIMUM SPEED ACHIEVED BY FREIGHT TRAINS Tomáš Vicherek 1 Anotace: Článek pojednává o metodě průběžných korekcí maximální dosahované
VíceSTANDARD 3. JEDNÁNÍ SE ZÁJEMCEM (ŽADATELEM) O SOCIÁLNÍ SLUŽBU
STANDARD 3. JEDNÁNÍ SE ZÁJEMCEM (ŽADATELEM) O SOCIÁLNÍ SLUŽBU CÍL STANDARDU 1) Tento standard vychází ze zákona č. 108/2006 Sb., o sociálních službách (dále jen Zákon ) a z vyhlášky č. 505/2006 Sb., kterou
VíceSystém elektronického zpracování údajů o výzkumných projektech a jejich hodnocení v GA AV
Systém elektronického zpracování údajů o výzkumných projektech a jejich hodnocení v GA AV Leoš HORNÍČEK Kancelář AV ČR, Praha hornicek@kav.cas.cz INFORUM 2008: 14. konference o profesionálních informačních
VícePŘÍLOHA 1.7 SMLOUVY O PŘÍSTUPU K VEŘEJNÉ PEVNÉ KOMUNIKAČNÍ SÍTI PROGRAM ZVYŠOVÁNÍ KVALITY
PŘÍLOHA 1.7 SMLOUVY O PŘÍSTUPU K VEŘEJNÉ PEVNÉ KOMUNIKAČNÍ SÍTI PROGRAM ZVYŠOVÁNÍ KVALITY (PŘÍSTUP K ŠIROKOPÁSMOVÝM SLUŽBÁM) Obsah 1. ÚČEL PROGRAMU 3 2. UZAVŘENÍ DOHODY O PROGRAMU 3 3. DÍLČÍ ZÁVAZKY V
VíceNeuronová síť. x 2 x 3. σ j. x 4. x 5. Menu: QCExpert Prediktivní metody
Neuronová síť Menu: QCExpert Prediktivní metody Neuronová síť Neuronová síť (Artificial Neural Network, ANN, resp. NN) je velmi populární a výkonná metoda, která se používá k modelování vztahu mezi vícerozměrnou
VíceHODNOCENÍ VÝVOJE NEHODOVOSTI V ROCE 2012 A POROVNÁNÍ SE STÁTY EU
HODNOCENÍ VÝVOJE NEHODOVOSTI V ROCE 2012 A POROVNÁNÍ SE STÁTY EU Ing. Petr Pokorný, Mgr. Zuzana Strnadová, Centrum dopravního výzkumu, v.v.i, červen 2013 Email: petr.pokorny@cdv.cz, zuzana.strnadova@cdv.cz
VíceEURO-ŠARM SPOL. S R.O. Přehled produktů s návody k použití
EURO-ŠARM SPOL. S R.O. Přehled produktů s návody k použití 8.4.2013 Stránka 1 z 14 Obsah A) Desinfekce bazénové vody... 2 A1. Chlorové tablety, 200 g: TCCA... 3 A2. Multifunkční tablety, 200 g: TCCA +
VíceSpolečné stanovisko GFŘ a MZ ke změně sazeb DPH na zdravotnické prostředky od 1. 1. 2013
Společné stanovisko GFŘ a MZ ke změně sazeb DPH na zdravotnické prostředky od 1. 1. 2013 Od 1. 1. 2013 došlo k novelizaci zákona č. 235/2004 Sb., o dani z přidané hodnoty (dále jen zákon o DPH ), mj. i
VíceSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
sp.zn. sukls13937/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SONGHA NIGHT Obalené tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna obalená tableta obsahuje: Valerianae extractum siccum (3-6:1),
VícePresostaty a termostaty, typ KPS
Popis Jednotky KPS jsou tlakem øízené spínaèe. Poloha kontaktù závisí na vstupním tlaku a na nastavené mezní hodnotì. U této série byl kladen dùraz zejména na tyto po adavky: Vysoká tìsnost Robustní a
VíceVážení zákazníci, dovolujeme si Vás upozornit, že na tuto ukázku knihy se vztahují autorská práva, tzv. copyright. To znamená, že ukázka má sloužit výhradnì pro osobní potøebu potenciálního kupujícího
VíceUkázka knihy z internetového knihkupectví www.kosmas.cz
Ukázka knihy z internetového knihkupectví www.kosmas.cz doc. PhDr. Ing. Jan Urban, CSc. Jak zvládnout 10 nejobtížnìjších situací manažera Vydala Grada Publishing, a.s. U Prùhonu 22, 170 00 Praha 7 tel.:
VíceTWINNING PROJEKT CZ01/IB-EN-01
Projekt / Komponent TWINNING CZ/01 IB-EN-01 Environmentální monitoring Autoři Weber, Vogel, Nemetz Ze dne / Verze 23.července 02/2.0 Směrný dokument Info Fáze 1 Reference / Strana EM strategický směrný
VícePloché výrobky z konstrukčních ocelí s vyšší mezí kluzu po zušlechťování technické dodací podmínky
Ploché výrobky z konstrukčních ocelí s vyšší mezí kluzu po zušlechťování technické dodací podmínky Způsob výroby Dodávaný stav Podle ČSN EN 10025-6 září 2005 Způsob výroby oceli volí výrobce Pokud je to
VíceNavařování korozivzdorných trvrdonávarů pro rotační díly plunžrů hydraulických lisů. Zbyněk Bunda
SOUTĚŽNÍ PŘEHLÍDKA STUDENTSKÝCH PRACÍ FST 2007 Navařování korozivzdorných trvrdonávarů pro rotační díly plunžrů hydraulických lisů ABSTRAKT Zbyněk Bunda Navařování je nanášení kovové vrstvy na povrch výrobku
VícePresostaty a termostaty, typ KPS
Popis Jednotky KPS jsou tlakem øízené spínaèe. Poloha kontaktù závisí na vstupním tlaku a na nastavené mezní hodnotì. U této série byl kladen dùraz zejména na tyto po adavky: Vysoká tìsnost Robustní a
VíceDne 12. 7. 2010 obdržel zadavatel tyto dotazy týkající se zadávací dokumentace:
Dne 12. 7. 2010 obdržel zadavatel tyto dotazy týkající se zadávací dokumentace: 1. na str. 3 požadujete: Volání a SMS mezi zaměstnanci zadavatele zdarma bez paušálního poplatku za tuto službu. Tento požadavek
VíceJOHNSON CONTROLS PARTS CENTER Olej Sabroe S68 pro průmyslové chlazení
JOHNSON CONTROLS PARTS CENTER Olej pro průmyslové chlazení Hydrogenovaný, vysoce učinný olej pro průmyslové chlazení Firma Johnson Controls nabízí oleje té nejvyšší kvality pro oblast průmyslového chlazení.
Více