Chromozomální aberace nalezené u párů s poruchou reprodukce v letech

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Chromozomální aberace nalezené u párů s poruchou reprodukce v letech"

Richard Vávra
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Chromozomální aberace nalezené u párů s poruchou reprodukce v letech Jak přistupovat k nálezům minoritních gonozomálních mozaik? Šantavá A., Adamová, K.,Čapková P., Hyjánek J. Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny FN Olomouc

2 - definována jako neúspěšná snaha o koncepci do 1 roku - postihuje 1 ze 6 párů ve fertilním věku (16,6%) Příčiny infertility: Infertilita Genetické Hormonální Imunologické Mechanické Důsledek infekčního onemocnění Důsledek obezity (podvýživy) Psychologické U 20 % případů nejsou příčiny infertility objasněny

3 Genetické příčiny infertility Chromozomální aberace Syndromy Genové mutace Polymalformace U párů s poruchou reprodukce se vyskytují chromozomální aberace u 5 13 %

4 Aberace chromozomů u infertilních párů reciproké autozomální translokace reciproké translokace gonozomy a autosomy Robertsonské translokace ring-chromozom, event. marker u mužů strukturální aberace Y chrom: delece inverze ring

5 Chromozomální aberace jako příčina mužské infertility Aberace pohlavních a somatických chromozomů se vyskytují u 5-14% se mužů s oligo a azoospermií Nejčastější chromozomální aberace: Klinefelterův sy: karyotyp 47,XXY nebo mozaika 47,XXY/46,XY (výskyt u 10 % mužů s azoospermií)

6 Aberace pohlavních chromozomů jako příčina ženské infertility Turnerův sy - karyotyp 45, X - strukturální aberace X chromozomu (delece Xp nebo Xq) - mozaikové formy (46,XX/45,X) aj. Syndrom triple X - karyotyp XXX

7 Chromozomální vyšetření u párů podstupujících IVF v letech Vyšetřeno celkem: 1846 pacientů Nalezeno: 113 chromozomálních aberací (6,1%) 38 konstitucionálních chrom. abnormalit: mozaik gonozomů: 70 5 Ž M

8 Výsledky chromozomálního vyšetření u párů podstupujících IVF v letech

9 Nalezené konstitucionální CHA

10 Nálezy minoritních mozaik mozaiky gonozomů Ž M 75 ze 113 CHA (66,37%) 70 5 U 22 mozaik byla provedena kontrolní FISH analýza: shodný nález.6 cytogeneticky detekovaná frekventnější mozaika. 3 FISH detekovaná frekventnější mozaika U většiny vzorků nalezena diskrepance mezi cytogenetickými a FISH výsledky!

11 Případy detekce frekventnějších mozaik konvenční cytogenetickou technikou

12 Případy detekce frekventnějších mozaik FISH technikou pacienti cytogenetický nález poměr nález FISH poměr X XXX XX 1. 45,X[2]/46,XX[40] 1: : ,XXX[2]/46,XX[50] 1: : ,X[3]/46,XX[46] 1: : ,X[2]/46,XX[50] 1: : ,XXX[2]/46,XX[46] 1: : ,X[2]/46,XX[30] 1: : ,XXX[1]/45,X[1]/46,XX[30] 1: : ,XXX[2]/46,XX[40] 1: : ,XXX[2]/46,XX[63] 1: : ,XXXX[1]/46,XX[42] 1: :2, ,X[3]/46,XX[25] 1: : ,XXX[3]/45,X[21]/46,XX[15] 1,6: : ,XXX[2]/46,XX[26] 1: :2,5

13 Komplikace při interpretaci gonozomálních mozaik Detekované frekvence jednotlivých klonů se mohou lišit: V různých typech vyšetřované tkáně (periferní lymfocyty, kožní fibroblasty, germinální buňky aj.) => jiný nález u prenatálního vs. postnatálního vzorku od téhož pacienta Podle použité detekční metody (cytogenetická vs. FISH)

14 Kazuistika I. K.H. (*1969) - I. gravidita, triple test nebyl odebrán - krvácení v 16. t. gravidity Grav. hd. 17: hospitalizace pro krvácení Nález UZ: rozsáhlý vnitřní hydrocefalus u plodu Kultivované fibroblasty: 47,XY,+21 Placenta: 47,XY,+21 Karyotyp matky z perif. krve (FISH): 47,XXX(5)/45,X(10)/46,XX(107) 1 : 7

15 Kazuistika II. Indikováno vyšetření karyotypu plodu v 17. týdnu grav. z důvodu pozitivního skríningu II. trimestru Karyotyp plodu z PV: 47,XXY[9]/46,XY[56] 1 : 6 Karyotyp dítěte z perif. lymf. (v 1/2 roce věku): 47,XXY[1 ]/46,XY[33] 1 : 33 FISH (tentýž preparát): XXXY XXY XY : 2

16 Kazuistika III. Indikováno vyšetření karyotypu plodu v 19+6 týdnu gravidity z důvodu pozitivního triple testu Karyotyp plodu z PV: 45,X Kontrolní UZ vyšetření: (g.h. 22+5) detekováno pohlaví mužské fyziologický nález na genitálu QF PCR (DNA z PV): detekovány Y specif. sekvence (SRY, DYZ 3, TSPY, AMELX, AMELY) kvantit. susp. mozaika 1: 5-10 FISH (kult. amniocyty): X XY 98 24

17 Frekvence CHA u párů s poruchou reprodukce: Literární data: 5 13 % Naše studie: 6,1 % Frekvence CHA v běžné populaci 0,6 % (Emery, 1990) Frekvence balancovaných translokací u infertilních žen: Literární data: 1,14 % Naše studie: 1,08 % Frekvence gonozomálních mozaik u infertilních žen: Literární data: 1,14 % Naše studie: 7,58 %

18 Souhrn doporučených genetických vyšetření před IVF programem genetická konzultace chromozomální vyšetření - zaměřené i na detekci gonozomálních mozaik DNA analýza mutací CFTR genů DNA analýza mikrodelecí AZF genetické vyšetření dárců

19 Děkuji vám za pozornost?

Podobné dokumenty

Genetické příčiny sterility a infertility v ambulantní gynekologické praxi. Šantavý J., Čapková P., Šantavá A., Kolářová J., Adamová K., Vrtěl R.

Genetické příčiny sterility a infertility v ambulantní gynekologické praxi Šantavý J., Čapková P., Šantavá A., Kolářová J., Adamová K., Vrtěl R. Infertilita Definice: Neschopnost otěhotnět v průběhu jednoho