Neinvazivní testování 2 roky v klinické praxi. Jaroslav Loucký, Darina Kostelníková, Michal Zemánek, Eva Loucká, Milan Kovalčík

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Neinvazivní testování 2 roky v klinické praxi. Jaroslav Loucký, Darina Kostelníková, Michal Zemánek, Eva Loucká, Milan Kovalčík"

Vilém Pešan
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Neinvazivní testování 2 roky v klinické praxi. Jaroslav Loucký, Darina Kostelníková, Michal Zemánek, Eva Loucká, Milan Kovalčík

2 Odkud pocházejí zdroje informací využívané ve screeningu? U těhotenství s Downovým syndromem existují určité znaky, které se odlišují od běžných těhotenství. Tyto znaky mohou mít charakter tzv. surogátních markerů, souvisejících s fenotypem Downova syndromu. Biochemické markery - jsou syntetizovány fetoplacentární jednotkou a u plodů s Downovým syndromem jsou jejich hodnoty v krvi matky zpravidla abnormální. Žádný z používaných biochemických markerů není kódován přímo na chromozomu 21. Existuje několik teorií, které se snaží vysvětlit, proč funguje snížená, či zvýšená produkce využívaných markerů, ale žádná z nich není dostatečně podložená výsledky a jednoznačná. Ultrazvukové markery specifická biometrická měření pomocí UZ u plodu, která se odlišují u normálních a postižených těhotenství.

Biochemické markery - jsou syntetizovány fetoplacentární jednotkou a u plodů s Downovým syndromem jsou jejich hodnoty v krvi matky zpravidla abnormální.

cell-free DNA (mimobuněčné DNA). - Cell-free DNA (cfdna) má charakter krátkých DNA fragmentů.

3 Odkud pocházejí zdroje informací využívané ve screeningu? Analýza DNA v krvi matky - Apoptóza buněk trofoblastu uvolňování fetální DNA do krve matky ve formě cell-free DNA (mimobuněčné DNA). - Cell-free DNA (cfdna) má charakter krátkých DNA fragmentů. - V těhotenství se v krvi matky nachází jak, cfdna matky, tak také cfdna plodu (cffdna cell free fetal DNA) - Množství fetální cffdna představuje jenom část z celkové cfdna ( 4 25%)

4 Masivní paralelní/cílené sekvenování cffdna v krvi Chr 21, 18, 13 cffdna Referenční Chr cffdna Ostatní chr cffdna MPSS DANSR

5 Detekce Downova syndromu (T21): Souhrn dat z publikovaných studií All T21 Study FPR (%) DR (%) No-calls No-call Palomaki /1,471 (0.2) 209/212 (98.6) 13/1,697 (0.8) 0 Ashoor / 300 (0 ) 50/ 50 (100) 1/ 400 (0.7) 0 Bianchi / 311 (0 ) 89/ 89 (100) 23/ 532 (4.3) 1 Norton /2,887 (0.1) 81/ 81 (100) 148/3,228 (4.6) 3 Nicolaides / 204 (0 ) 25/ 25 (100) 13/ 242 (5.4) 2 All 4/4,173 (0.1) 454/457 (99.3) 6 Accounting for no-calls FONS 2014, Pardubice, DR = /463 or 98.0%

7) 0 Bianchi 2012 0/ 311 (0 ) 89/ 89 (100) 23/ 532 (4.3) 1 Norton 2012 1/2,887 (0.1) 81/ 81 (100) 148/3,228 (4.

6 Detekce Edwardsova syndromu (T18): Souhrn dat z publikovaných studií T18 Study FPR (%) DR (%) No-call Palomaki /1,688 (0.3) 59/59 (100) 3 Ashoor / 300 (0 ) 48/50 ( 96) 0 Bianchi / 461 (0.2) 35/37 ( 95) 2 Norton /2,888 (0.1) 37/38 ( 97) 4 Nicolaides / 192 (0 ) 3/ 3 (100) 0 All 8/5,509 (0.1) 182/187 (97.3) 9 Accounting for no-calls FONS 2014, Pardubice, DR = /196 or 93%

2) 35/37 ( 95) 2 Norton 2012 2/2,888 (0.

7 Detekce Patauova syndromu (T13): Souhrn dat z publikovaných studií T18 Study FPR (%) DR (%) No-call Palomaki /1,688 (0.9) 11/12 ( 92) 0 Bianchi / 488 (0.2) 11/14 ( 79) 2 Ashoor /1,838 (0.1) 8/10 ( 80) 0 Nicolaides / 192 (0 ) 1/ 1 (100) 0 All 21/4,307 (0.5) 31/37 ( 84) 2 Accounting for no-calls DR = 31/39 or 79%

2) 11/14 ( 79) 2 Ashoor 2013 2/1,838 (0.

8 MaterniT21PLUS 10. týden těhotenství 7 dnů výsledek pozitivní/negativní <1.5% nevydaných výsledků více než provedených testů vícečetná těhotenství měření fetální frakce Počet odhalených případů Senzitivita Specificita Trizomie z % 99.9% Trizomie z 59 >99.9% 99.6% Trizomie z % 99.7% Aneuploidie pohlavních chromozomů Vícečetná těhotenství 25 z % 99.7% 8 z 8 7 trizomií 21 1 trizomie 13 Detekční rozsah >99.9%

Trizomie 21 210 z 212 99.1% 99.9% Trizomie 18 59 z 59 >99.9% 99.6% Trizomie 13 11 z 12 91.7% 99.

9 Doplňující vyšetření Test je doplněn o stanovení dalších syndromů Trizomie 16 Trizomie 22 Syndrom kočičího křiku 5p DiGeorgův syndrom 22q11 Pradel-Willi/Angelmanův syndrom 15q 1p36 deleční syndrom Jacobsenův syndrom 11q Langer-Giedionův syndrom 8q Wolf-Hirschhorn syndrom 4p

22q11 Pradel-Willi/Angelmanův syndrom 15q 1p36 deleční syndrom

10 MaterniT21PLUS - výsledek

11 VisibiliT 10. týden těhotenství 7 dnů výsledek stanovuje číselné riziko Počet odhalených případů Senzitivita Specificita Trizomie z 21 >99% >99.9% Trizomie z 10 >99% >99.9% <1.5% nevydaných výsledků Stanovení pohlaví 99.3% přesnost měření fetální frakce

odhalených případů Senzitivita Specificita Trizomie 21 21 z 21 >99%

12 VisibiliT - výsledek

13 Harmony 10. týden těhotenství 11 dnů Senzitivita testu Falešná pozitivita výsledek stanovuje číselné riziko <4% nevydaných výsledků dvojčata měření fetální frakce T21 > 99% > 0.1% T18 > 98% > 0.1% T13 80% > 0.1% Analýza chromozomu Y určí pohlaví s přesností vyšší než 99%. Může také stanovit riziko aneuploidie chromozomů X, Y

<4% nevydaných výsledků dvojčata měření fetální frakce T21 > 99% > 0.1% T18 > 98% > 0.

14 Harmony - výsledek

15 Za jakých podmínek a komu je testování určeno? Včasná metodika - od 10. týdne (nutno ověřit obsah fetální frakce) Alternativa invazivní diagnostiky (advanced screening) bez rizika spojeného s invazivním zákrokem Atraktivní alternativa např. pro ženy po IVF Výskyt chromozomálních vad v rodině Negativní UZ nález, riziko běžného screeningu na hranici cut-off rozhodování, zda nějak testovat dále Nejefektivnější screening blížící se výtěžností diagnostickým metodám

spojeného s invazivním zákrokem Atraktivní alternativa např.

16 NIPT jako sekundární screeningový test Routine prenatal screening test Low risk High risk Offer invasive testing and karyotype Positive or Failed test Down syndrome Euploid Other outcome Routine prenatal care Neg Offer ccfdna testing (high detection, few false positives)

Positive or Failed test Down syndrome Euploid Other outcome Routine

17 NIPT - srovnání Chromozomy Aneuploidie pohl.chr. Mikrodeleční syndromy Vícečetná těhotenství IVF Stanovení fetální frakce Výsledek Týden těhotenství Neprokazatelný výsledek Cena MaterniT21 PLUS Sequenom,US 21,18,13,X, Y,16,22 Ano Ano Ano Ano Ano do 7 dnů 10 <1.5% Kč VisibiliT Sequenom,US 21,18,Y Ne Ne Ano Ano Ano do 7 dnů 10 <1.5% Kč Harmony Ariosa, US 21,18,13,X,Y Ano Ne Ano (dvojčata) Ano Ano do 11 dnů 10 <4% Kč Prenascan BGI,Hongkong Verifi Verinata, US Panorama Natera LifeCodexx Germany 21,18,13,X,Y Ano Ano Ano Ano Ne do 2-3 týdnů 10 21,18,13,X,Y Ano Ano Ano Ano Ano 7-11 dnů 10? 21,18,13,X,Y Ano Ano Ne Ne Ano 9-12 dnů 9? 21,18,13 Ne Ne Ne? Ne 6/10 10? Gendia Belgium 21,18,13 Ne Ne BambniTest, Berry Genomics Co.,Ltd,Shanghai Ano (dvojčata) v řádu procent Kč cca 1000USD cca 800 USD 1,150 /825 EUR?? do 2 týdnů 10? 690 EUR 21,18,13,X,Y Ano Ne?????? *Informace uvedené v tabulce jsou doplněny na základě dostupných publikací a firemních materiálů cca 500USD

7 dnů 10 <1.5% 25.500Kč VisibiliT Sequenom,US 21,18,Y Ne Ne Ano Ano Ano do 7 dnů 10 <1.5% 13.850Kč Harmony Ariosa, US 21,18,13,X,Y Ano Ne Ano (dvojčata) Ano Ano do 11 dnů 10 <4% 16.

18 Závěr V současné době neinvazivní prenatální testování fetální DNA plně nenahrazuje invazivní diagnostickou metodu Pozitivní výsledek DNA testu by měl být potvrzen odběrem plodové vody nebo odběrem choriových klků (CVS) Testy nedokáží posoudit mozaicismus, částečné trizomie nebo translokace Neinvazivní testování však může zásadně snížit počet invazivních výkonů. Tato metoda může zachytit kromě T21 i trizomii chromozomů 13, 18, (16 a 22)*, stanovit pohlaví plodu, Turnerův syndrom, Klinefelterův syndrom, syndromy XXX, XYY, vybrané mikrodeleční syndromy* a je použitelná i u vícečetných těhotenství

Neinvazivní testování však může zásadně snížit počet invazivních výkonů.

19 Děkuji za pozornost!

Podobné dokumenty

JEDINEČNOST POROZUMĚNÍ

6 18 18 19 19 9 JEDINEČNOST POROZUMĚNÍ y 1 x 20 21 22 2 3 17 16 1 1 13 6 12 7 11 8 10 y 1 x 20 21 22 2 3 17 16 1 6 Neinvazivní prenatální test pro určení chromozomálních abnormalit plodu napříč celým genomem