Význam integrovaného testu a NIPT při screeningu chromozomálních aberací

HTML
DOWNLOAD

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Význam integrovaného testu a NIPT při screeningu chromozomálních aberací"

Ivana Marešová
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Význam integrovaného testu a NIPT při screeningu chromozomálních aberací Jaroslav Loucký 1, Drahomíra Springer 2, Vladimír Gregor 3, David Čutka 4, Martin Hynek 5, David Stejskal 5 1 Prediko, Zlín 2 ÚLBLD 1. LF UK a VFN, Praha 3 OLG, Thomayerova nemocnice, Praha 4 CLG, České Budějovice 5 Gennet, s.r.o., Praha

Data o chromozomových aberacích v ČR v období 1994 2015 Data o narozených

Gregor 1,2, 3, Antonín Šípek 1,2,4, Antonín Šípek jr.

Praha 1 Sanatorium Pronatal, Praha 2 IPVZ, Praha, Katedra lékařské genetiky

2 Data o chromozomových aberacích v ČR v období Data o narozených zdroj: ÚZIS Data o prenatálně diagnostikovaných případech: SLG Vladimír Gregor 1,2, 3, Antonín Šípek 1,2,4, Antonín Šípek jr. 1,5, Jiří Horáček 1,6 Oddělení lékařské genetiky, Thomayerova nemocnice, Praha 1 Sanatorium Pronatal, Praha 2 IPVZ, Praha, Katedra lékařské genetiky 3 Ústav obecné biologie a genetiky, 3. LF UK, Praha 4 Ústav biologie a lékařské genetiky, 1. LF UK a VFN, Praha 5

Invazivní prenatální diagnostika v ČR 1994-2015 V. Gregor, A. Šípek, A Šípek jr., J.

3 Invazivní prenatální diagnostika v ČR V. Gregor, A. Šípek, A Šípek jr., J. Horáček: Prenatální diagnostika vrozených chromozomových aberací v Česku

4 týden těhotenství Downův syndrom v ČR ( ) týden těhotenství při diagnóze ,33 19,17 19,57 20,92 19,98 19,23 19,60 19,20 19,24 18,97 18,12 17,44 17, ,39 16,56 16,58 15,78 15,55 15,08 14,98 14,55 14, rok V. Gregor, A. Šípek, A Šípek jr., J. Horáček: Prenatální diagnostika vrozených chromozomových aberací v Česku

5 Diagnostika DS v ČR 1. trimestr 75% Integrovaný test 16% 2. trimestr 9% Počet těhotenství s DS odhalených v 1. trimestru je dán součtem vyšetření kombinovaným testem a vyšetření, která jsou 1. částí sekvenčního integrovaného testu

6 Registr laboratoří V roce 2015 bylo v Registru 42 laboratoří provádějících screening VVV 37 z nich vyšetřuje v 1. i 2. trimestru 1 pouze v 1.trimestru Ve 2.trimestru bylo vyšetřeno 54,3 tisíc těhotných V 1.trimestru 74,3 tisíce těhotných

Struktura screeningu v ČR 70000 64389 60000 50000 40000 30000 27285 24444 27116 26210 38361 34129 35201 37363

7 Struktura screeningu v ČR pouze I. trim. pouze II. trim. Integrovaný test

8 Příklady těhotenství s DS - negativní výsledky screeningu v 1. části - pozitivita až ve 2. části integrovaného testu NT PAPP-A free b hcg AFP hcg ue3 age GA 1 st T risk GA mm MoM miu/l MoM IU/L MoM 1 st T 2 nd T kiu/l MoM kiu/l MoM nmol/l MoM integ. test risk : : : : : : : : : : :1200 1:35

9 Roche Symposium, Olomouc

10 Schéma screeningu Gynekologové týden UZ - NT týden PAPP-A, free b hcg CVS / AMC Pozitivní NIPT Negativní > 1:100 Pozitivní 1:100-1:300 Výpočet rizika 1:100-1:500 < 1:500 AFP, hcg, ue3 v týdnu > 1:100 AMC Negativní UZ screening ve týden

11 NIPT NIPT je screeningový, nikoliv diagnostický test Senzitivita NIPT se blíží 100% při velmi nízké falešné pozitivitě. Falešná pozitivita placentární mosaicismus syndrom mizejícího dvojčete nádorové onemocnění u matky Pozitivní prediktivní hodnota (PPV) je u NIPT vyšší oproti integrovanému nebo kombinovanému testu. Pozitivní výsledek se ověřuje prostřednictvím AMC či CVS

12 Limitujícím faktorem pro provedení NIPT je minimální množství fetální frakce- > 4 % z celkového objemu extracelulární DNA Tomu odpovídá týden těhotenství. Příčinou selhání testu může být nižší obsah fetální frakce, řešením je druhý odběr s určitým časovým odstupem.

13 MOŽNÉ VYUŽITÍ NIPT V RÁMCI SCREENINGOVÉHO PROGRAMU NIPT jako alternativa běžného screeningu - za předpokladu provedení ultrazvukového vyšetření plodu NIPT jako test pro ženy s pozitivním výsledkem screeningu Sníží se množství invazivních výkonů, ale záchyt aneuploidií lze zvýšit pouze změnou cut-off (hranice pozitivity) u screeningu

14 RIZIKA ZAČLENĚNÍ NIPT DO SCREENINGOVÉHO PROTOKOLU Značná část populace s abnormalitami pohlavních chromozomů (SCA) není v průběhu života vůbec diagnostikována Polovina nálezů SCA, zjištěných pomocí NIPT, má normální výsledek karyotypu Výsledky SCA získané pomocí NIPT mohou vést zbytečně ke stigmatizaci plodu, i když se odchylka nebude nijak fenotypově prezentovat NIPT by mělo být nabízeno prostřednictvím kvalifikovaného zdravotnického personálu, nikoliv jako DTC (Direct To Consumer) test Těhotná žena by měla mít možnost získat informace o charakteru NIPT testu a jeho limitacích

15 SOUHRN NIPT Neinvazivní testování by mělo podléhat komplexní kontrole kvality, která by měla zahrnovat také nelaboratorní aspekty celého procesu. Zavedení NIPT do screeningového procesu by mělo být posuzovány nejen z technologického a ekonomického pohledu, ale především z pohledu těhotné a jejího partnera. Odborné společnosti by měly vést diskusi o možných budoucích sociálních aspektech prenatálního screeningu. Z etických důvodů by NIPT mělo zahrnovat pouze testování závažných vrozených a dětských onemocnění.

Doporučený postup ACOG (2016) Screeningový test Týdny těhotenství pro screening Výtěžnost testu pro DS (%) Falešná pozitivita (%) Kombinovaný test 11. - 14. 82-87 5 Triple test 15. - 22.

16 Doporučený postup ACOG (2016) Screeningový test Týdny těhotenství pro screening Výtěžnost testu pro DS (%) Falešná pozitivita (%) Kombinovaný test Triple test Quadruple test Integrovaný test a Sekvenční int. test a Kontingenční scr Sérum int. Test a cffdna od 10.týdne 99 ( u těch, které dostanou výsledek) 0,5

17 STANOVISKO ACMG K DETEKCI FETÁLNÍCH ANEUPLOIDIÍ ( ) ACMG doporučuje informovat všechny těhotné, že NIPS je nejcitlivější screening tradičně vyhledávaných aneuploidií zahrnujících chromozomy 13, 18 a 21. nabídnout diagnostické testy pro "neinformativní výsledky. Opakování odběru krve NENÍ doporučeno. v případech významné obezity se nemá NIPS nabízet a je vhodné zvolit jinou metodu screeningu aneuploidií. informovat všechny těhotné jako součást poradenství před provedením testu pro NIPS, o dostupnosti screeningu sex chromozomálních aneuploidií. poskytovatelé by ve stejnou dobu měli vyvinout úsilí, odradit pacientky od screeningu sex chromozomů pouze za účelem biologického identifikace pohlaví, při absenci klinické indikace k tomuto screeningu. odkazovat pacienty na služby genetických konzultantů při jakémkoliv pozitivním výsledku NIPS. poskytovat diagnostické testy při pozitivním výsledku NIPS. poskytovat přesné a vyvážené, aktuální informace, srozumitelnou formou pro pacientku, kdy je u plodu diagnostikován patologický stav na základě provedeného screeningu. Prohlášení ACMG také zdůrazňuje význam poradenství před a po testování a poskytuje seznam zdrojů pro pacientky a užitečné odkazy pro poskytovatelů zdravotní péče.

18 Závěr Klesá počet laboratoří, které provádí pouze druhotrimestrální test Tím relativně stoupá i procento integrovaných testů, protože se 2.trim dělá hlavně jako součást integrovaného testu Integrace zvyšuje počet zachycených chromozomálních aberací Zavedení rutinního DNA testování v ČR je s???

19 NIPT je metodou s nejvyšším záchytem a nejnižší falešnou pozitivitou nejčastějších chromozomálních aberací spektrum genetických onemocnění vyšetřitelných v rámci NIPT se stále rozšiřuje (mikrodelece/mikroduplikace, monogenní choroby) Sekvenční integrovaný test v 1. a 2. trimestru se zapojením NIPT se jeví jako významné vylepšení standardního druhu screeningu chromozomálních aberací. U pacientek se středním rizikem je možné provést NIPT, u pacientek s vysokým rizikem a u nálezu VVV je vhodné provést invazivní vyšetření včetně Array CGH Nezbytnou součástí screeningového programu je provedení podrobných UZ vyšetření v 13. a 20. týdnu těhotenství se zaměřením na morfologické vady Roche Symposium, Olomouc

20 Děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

Efektivní využití NIPT v rámci integrovaného screeningu chromozomálních aberací

Efektivní využití NIPT v rámci integrovaného screeningu chromozomálních aberací Jaroslav Loucký 1, Drahomíra Springer 2, Vladimír Gregor 3, David Čutka 4, Martin Hynek 5, David Stejskal 5 1 Prediko, Zlín